红花黄色素a在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了红花黄色素A在制备治疗脑血管疾病及脑创伤性水肿的药物中的应用，具体涉及红花黄色素A在制备治疗缺血性脑中风、脑缺血/再灌注损伤、脑创伤性水肿的应用。
【专利说明】红花黄色素A在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用
[0001]【技术领域】
[0002]本发明涉及红花黄色素A在制备治疗脑血管病及脑创伤性水肿的药物中的应用。【背景技术】
[0003]红花黄色素(Safflor Yellow, SY)是红花的主要成分，具有扩张动脉、抗氧化、保护心肌、降血压、免疫抑制和脑保护等多种药理学功效的作用。
[0004]红花黄色素A是红花黄色素中的主要成分，本发明人通过大量的实验发现红花黄色素A具有治疗脑血管疾病的医药用途。
【发明内容】
[0005]本发明提供了红花黄色素A在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 本发明提供了红花黄色素A在制备治疗缺血性脑中风的药物中的应用。
[0006]本发明提供了红花黄色素A在制备治疗脑缺血/再灌注损伤的药物中的应用。
[0007]本发明提供了红花黄色素A在制备治疗或预防脑创伤性水肿的药物中的应用。
[0008]本发明还提供了以红花黄色素A为活性成分用于心脑血管疾病的药物组合物。
[0009]本发明所述的红花黄色素A在用于上述任一用途时,其使用剂量范围为30 mg~8000 mg/ 天。
[0010]本发明提供的以·红花黄色素A为活性成分的药物组合物，其含量为30_1000mg。其可以
通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉途径给药。可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸和口服液等形式存在。可以以药学常规方法制备而成。
[0011]本发明人通过下列试验证实了红花黄色素A具有治疗脑血管疾病的作用，但发明不限于此。
[0012]【具体实施方式】:
实施例1:红花黄色素A冻干粉针的制备
精密称取红花黄色素A原料20.0g及药用甘露醇40.0g，溶于1000ml注射用水中，充分搅拌使溶解，用0.1N氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，补加注射用水至2000ml，加入针用活性碳2.0g,加热至60°C搅拌30分钟,碳棒过滤,滤液经0.25 μ m微孔滤膜过滤除菌,分装于1000支西林瓶中，装量2.0ml/支，冷冻干燥，即得。每支含红花黄色素A 20mg。
[0013]实施例3:红花黄色素A注射液的制备
精密称取红花黄色素A原料20.0g，溶于1000ml注射用水中，充分搅拌使溶解，用0.1N氢氧化钠溶液调节PH值至7.0,补加注射用水至2000ml，加入针用活性碳2.0g,加热至60°C搅拌30分钟,碳棒过滤,滤液经0.25 μ m微孔滤膜过滤除菌,分装于1000支西林瓶中，装量2.0ml/支，封口，灭菌，即得。每支含红花黄色素A 20mg。
[0014]试验例1:红花黄色素A对大鼠局部脑缺血损伤的影响
(I)材料:红花黄色素A注射剂:按制备例方法制备。红四氮唑:美国Sigma公司产品，临用前用生理盐水配成4%溶液。实验动物:普通级SD大鼠，雄性，体重280 g - 350 g。
[0015](2)方法与结果:动物随机分为假手术组，模型对照组(等容量溶剂)，尼莫地平组(Nim, 1.5 mg/kg),红花黄色素A 3 mg/kg组,红花黄色素A 9mg/kg组,红花黄色素A 27mg/kg组,红花黄色素A 270 mg/kg组,红花黄色素A 810 mg/kg组,每组10只。禁食12小时后，水合氯醒(350 mg/kg, 1.p.)麻醉,分离右侧颈总动脉,夹闭颈内、颈总动脉,颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24 _尼龙线，长度5.0 cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2 cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉夹，消毒缝合伤口，造成左侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23°C~25°C进行)。术后各组动物静脉注射相应药物(给药体积I ml/200 g)。24小时后按文献【刘小光，徐理纳，一种能评价溶栓和抗溶栓的大鼠脑中动脉模型，药学学报，1995，30:662】所述方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍:(A)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为O分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为I分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(B)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为O分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(C)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为O分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(D)动物有不停地向一侧转圈者，计为I分。根据标准评分，满分为11分，分数越高，表示动物行为障碍越严重。
[0016]行为评分后处死，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据用无±S表示，以组间?检验进行统计学处理。
[0017]结果如表1所示，缺血24小时后，大鼠表现出明显的行为障碍，大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血区，达到全脑的25%左右；与模型组比较，给予不同剂量的红花黄色素Α，动物行为障碍有不同程度的减轻，大鼠脑缺血区也有明显好转，且呈剂量依赖性。
[0018]
【权利要求】
1.红花黄色素A在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
2.红花黄色素A在制备治疗缺血性脑中风的药物中的应用。
3.红花黄色素A在制备治疗脑缺血/再灌注损伤的药物中的应用。
4.红花黄色素A在制备治疗脑创伤性水肿的药物中的应用。
5.以红花黄色素A为活·性成分的用于心脑血管疾病的药物组合物。
【文档编号】A61P9/10GK103845319SQ201210494360
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月28日 优先权日:2012年11月28日
【发明者】路环宇 申请人:青岛恒润源通果蔬专业合作社