本发明属于化妆品
技术领域：
，涉及一种含有细胞生长因子的祛痘修复膏及其制备方法。
背景技术：
：痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，好发于面颊、额部、颏部和鼻颊沟等多脂区，其次是胸部、背部及肩部，具有一定的损容性。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等诸多因素密切相关。痤疮以粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿、瘢痕为特征，根据病情严重程度、年龄阶段、身体状况等，可以分为寻常痤疮、聚合性痤疮、暴发性痤疮、药物性痤疮等。寻常痤疮是痤疮最常见的类型，俗称青春痘，轻者仅为毛囊口黑头粉刺，并无丘疹。稍重则是黑头周围形成炎症性丘疹。若炎症加剧，丘疹顶端可出现米粒至豌豆大的小脓疱，破溃或吸收后留下暂时性色素沉着或小凹坑状瘢痕。如果炎症继续扩大及深入，则于皮下形成大小不等的淡红或暗红色结节，或略高出皮面。这种损害可较长期存在，或渐被吸收，或化脓溃破后形成瘢痕。有的损害则呈黄豆至指端大的椭圆形囊肿，呈暗红或正常皮肤色，挤压时有波动感，炎症反应往往不重，经久不愈，可化脓成脓肿，附近数个脓肿汇合时，形成聚合性痤疮。寻常性痤疮多发于青春期男女，绝大多数患者过青春期后症状逐年减轻；以致消失，但有脓疱、结节、脓肿、囊肿者愈后留下凹陷性或增生性瘢痕，影响外貌。现有祛痘的方法有很多，如采用抗生素、激素等西药进行治疗，短期效果显著，但产品副作用大，容易产生药物依赖；利用芦荟、洋甘菊等植物成分调节皮肤油脂等进行祛痘的方法，虽然比较安全且可以发挥从根本上祛痘的作用，但祛痘周期很长，且对脓疱、结节、脓肿、囊肿者愈后留下凹陷性或增生性瘢痕不易完全去除，影响外貌。因此，有必要研发一种能够祛痘效果好、周期短，且能够调理痘肌抑制痘痘再生、消除痘印、对皮肤温和无刺激的祛痘修复产品。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种含有细胞生长因子的祛痘修复膏，以解决上述技术问题中的至少一个。本发明的另一个目的在于提供上述含有细胞生长因子的祛痘修复膏的制备方法，以解决上述技术问题中的至少一个。根据本发明的一个方面，提供了一种含有细胞生长因子的祛痘修复膏，按重量百分比计，包括如下成分：细胞生长因子复合脂质体1～2％、澳洲坚果油1～5％、植酸1～4％、桃叶提取物1～5％、砍瓜提取物3～10％、鲸蜡硬脂醇聚醚-251～2％、鲸蜡硬脂醇聚醚-60.5～2％、鲸蜡硬脂醇0.5～2.5％、硬脂酰谷氨酸钠0.5～1％、辛酸/癸酸甘油三酯1～10％、羧甲基壳聚糖2～6％、黄原胶0.1～1％、聚谷氨酸0.05～0.2％、丙二醇1～5％、peg-40氢化蓖麻油0.05～0.2％、生育酚乙酸酯0.3～0.6％、防腐剂0.05～1％、红没药醇0.1～0.4％、香精0.01～0.05％和去离子水45～85％；其中，细胞生长因子复合脂质体中，所述细胞生长因子选自重组人表皮生长因子、重组人酸性成纤维细胞生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人角质细胞生长因子、重组人血管内皮生长因子、重组人胰岛素样生长因子、重组人血小板衍化生长因子中的一种或多种。在一些实施方式中，本发明含有细胞生长因子的祛痘修复膏按重量百分比计，由如下成分组成：细胞生长因子复合脂质体1.2％、澳洲坚果油3％、植酸2％、桃叶提取物3％、砍瓜提取物6％、鲸蜡硬脂醇聚醚-252％、鲸蜡硬脂醇聚醚-61％、鲸蜡硬脂醇1％、硬脂酰谷氨酸钠0.6％、辛酸/癸酸甘油三酯3％、羧甲基壳聚糖4％、黄原胶0.2％、聚谷氨酸0.1％、丙二醇2％、peg-40氢化蓖麻油0.1％、生育酚乙酸酯0.4％、防腐剂0.2％、红没药醇0.3％、香精0.01％，余量为去离子水；其中，细胞生长因子复合脂质体中，所述细胞生长因子为重组人酸性成纤维细胞生长因子。本发明祛痘修复膏含有细胞生长因子，细胞生长因子可以与皮肤细胞发生作用，促进上皮细胞营养代谢，保护皮肤，预防由于各种原因导致的皮肤损伤；同时可以促进皮下胶原细胞的功能，加速皮肤胶原的分泌，还可以刺激肉芽组织的形成和促进肉芽组织的上皮化，调节胶原降解和更新，具有加快创伤愈合、修复损伤组织、减少疤痕形成、防止色素沉着的作用，可以有效防止和护理痤疮、去除痘印。本发明桃叶提取物为蔷薇科植物桃或山桃的叶的提取物；砍瓜提取物为葫芦科植物砍瓜的提取物。澳洲坚果油富含矿物质、蛋白质和多种不饱和脂肪酸，与桃叶提取物、砍瓜提取物协同作用，可以深层滋润皮肤、增强皮肤组织活力和调理皮肤，具有显著的祛痘、抑痘效果，同时，还可以促进皮肤表面创伤修复和减少皮肤色素沉着，具有抚平痘印、淡化痘印的作用。此外，澳洲坚果油、桃叶提取物和砍瓜提取物协同作用，还具有显著的延缓脂质体的过氧化作用。本发明以鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇、硬脂酰谷氨酸钠、辛酸/癸酸甘油三酯、羧甲基壳聚糖、黄原胶、植酸、聚谷氨酸、丙二醇、peg-40氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和红没药醇等为基质辅料，制得的含有细胞生长因子的祛痘修复膏体系稳定、易吸收、肤感好，同时也有利于防止细胞生长因子复合脂质体氧化和保持细胞生长因子的活性。在一些实施方式中，本发明的防腐剂可以是市售常规防腐剂中的一种或多种，如尼泊金酯类防腐剂(如：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯)、1，2-二醇类防腐剂(如：戊二醇、己二醇、辛甘醇和乙基己基甘油)、对羟基苯乙酮等，也可以是其他具有抗菌防腐作用、适用于化妆品的防腐剂。本发明防腐剂优选家蝇抗菌肽。家蝇抗菌肽具有广谱抗菌活性，不仅可以替代常规防腐剂起防腐抑菌作用，还可以有效抑制痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌的生长，达到预防和治疗痘痘的目的；且家蝇抗菌肽是一种肽类物质，有利于保持细胞生长因子的活性。在一些实施方式中，本发明的砍瓜提取物的制备方法包括如下步骤：取新鲜砍瓜，洗净、晾干表面水分，切碎、匀浆，加入砍瓜重量10～20倍量的水、砍瓜重量0.02～0.05％的无患子皂苷和砍瓜重量0.5～2‰的蜗牛酶，搅拌10～20min，在ph为5.5～7.5、温度为40～60℃的条件下酶解2～4h，酶解结束后超声提取1～2次，每次15～30min，过滤，合并滤液，滤液100℃灭酶3～10min，过滤，滤液减压浓缩至原体积的30～40％，加乙醇至含醇量为70～80％，在温度为4～10℃的条件下静置8～12h，过滤，滤液减压浓缩、干燥，即得砍瓜提取物。本发明砍瓜提取物的提取条件温和，有利于保留砍瓜的活性成分，制备过程中通过添加无患子皂苷，可以调节细胞膜内外的渗透压，促进有效成分的外渗，配合蜗牛酶的使用，可以有效提高砍瓜活性成分的提取率。在一些实施方式中，本发明的细胞生长因子复合脂质体，按重量份数计，包括如下组分：重组人酸性成纤维细胞生长因子0.003～0.008份、肝素钠0.001～0.002份、深海鱼皮胶原蛋白酶解物2～10份、显齿蛇葡萄叶提取物5～10份、氢化卵磷脂80～120份、胆酸钠1～3份和胆固醇20～30份。重组人酸性成纤维细胞生长因子能够促进成纤维细胞的生长，提高皮肤合成胶原蛋白的能力，改善和调理皮肤，加快创伤愈合，修复损伤组织，减少疤痕收缩和皮肤的畸形增长，有利于预防脓疱、结节、脓肿、囊肿者愈后留下凹陷性或增生性瘢痕。肝素钠与重组人酸性成纤维细胞结合，可以有效提高重组人酸性成纤维细胞的生物学活性。显齿蛇葡萄叶提取物是为葡萄科蛇葡萄属植物显齿蛇葡萄(ampelopsisgrossedentata)的叶的提取物。深海鱼皮胶原蛋白酶解物、显齿蛇葡萄叶提取物含丰富的蛋白质、小分子多肽等成分，具有显著的保湿和抗氧化作用，对重组人酸性成纤维细胞生长因子具有很好的保护作用，可以很好地维持重组人酸性成纤维细胞生长因子的生物活性。重组人酸性成纤维细胞生长因子、肝素钠、深海鱼皮胶原蛋白酶解物、显齿蛇葡萄叶提取物四者协同还可以提高复合物脂质体各有效成分的渗透性，有利于皮肤对各活性成分的吸收，提高各活性成分的生物利用度。在一些实施方式中，深海鱼皮胶原蛋白酶解物的制备方法包括如下步骤：取深海鱼皮胶原蛋白粉，按固液比20～40g/l加水，加入深海鱼皮胶原蛋白粉重量0.01～0.05％的水解鳕科鱼皮蛋白，搅拌15～30min，加入溶液总重量5～10％的复合蛋白酶，在温度为45～55℃，ph值为6.0～7.0的条件下酶解5～8h，酶解结束后100℃灭酶5～10min，过滤，滤液减压浓缩，干燥，即得深海鱼皮胶原蛋白酶解物；其中，所述复合蛋白酶为胶原蛋白酶和菠萝蛋白酶按重量比(4～10):1组成。水解鳕科鱼皮蛋白具有分散、润湿和渗透能力，在酶解深海鱼皮胶原蛋白的过程中，加入水解鳕科鱼皮蛋白有利于促进深海鱼皮胶原蛋白的酶解。胶原蛋白酶和菠萝蛋白酶的联合使用有利于促进深海鱼皮胶原蛋白肽链的进一步断裂，提高深海鱼皮胶原蛋白的酶解率和获得小分子多肽。在一些实施方式中，细胞生长因子复合脂质体的制备方法包括如下步骤：1)取氢化卵磷脂、胆酸钠和胆固醇，按固液比2～5mg/ml加入无水乙醇中，搅拌溶解，得溶液i；2)取重组人酸性成纤维细胞生长因子、肝素钠、深海鱼皮胶原蛋白酶解物和显齿蛇葡萄叶提取物，按固液比4～8mg/ml加入pbs，搅拌溶解，得溶液ii；3)将步骤1)所述溶液i和步骤2)所述溶液ii加入超临界高压釜，在温度为30～40℃，压力为20～30mpa，co2流量为12～16l/h的条件下乳化30～45min，减压分离乳化产物，得细胞因子复合物脂质体；其中，分离温度为30～40℃，分离压力为5～15mpa。pbs(phosphatebufferedsaline，磷酸缓冲盐溶液)是主要由na2hpo4、kh2po4、nacl和kcl制成的一种应用广泛的缓冲液，缓冲的ph值范围很广，在一些实施方式中，pbs的ph为6.0～7.0，在上述ph范围内，重组人酸性成纤维细胞生长因子的活性较高。根据本发明的另一个方面，提供了一种本发明所述含有细胞生长因子的祛痘修复膏的制备方法，包括如下步骤：s1、取澳洲坚果油、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇、辛酸/癸酸甘油三酯、peg-40氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和红没药醇一起加入油锅中，加热升温至80～85℃，恒温搅拌至完全溶解，得物料a；s2、取硬脂酰谷氨酸钠、羧甲基壳聚糖、黄原胶、聚谷氨酸、丙二醇和去离子水加入水相锅中，加热升温至80-85℃，恒温搅拌至完全溶解后抽入已预热的均质乳化锅中，开启搅拌，将物料a缓慢抽入乳化锅中，进行均质乳化，均质乳化时间为5-10min，真空脱泡，得乳化物i；s3、待乳化物i降温至40～45℃时，加入细胞生长因子复合脂质体、桃叶提取物、砍瓜提取物、防腐剂和香精，搅拌混匀，抽样检测，合格出料，即得。本发明提供的含有细胞生长因子的祛痘修复膏配方合理，性质稳定，作用温和，通过各成分的协同作用，可以有效保持细胞生长因子的活性和提高细胞生长因子的生物利用度，祛痘、抑痘效果显著，对痘痘愈合后留下的深色痘印、凹陷性或增生性瘢痕具有显著的预防和修复作用。具体实施方式以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。本发明实施例中如无特别说明，所用原料均为常规市售产品，如深海鱼皮胶原蛋白粉购于广州强发生物科技有限公司；水解鳕科鱼皮蛋白购于上海贺宝化工有限公司；澳洲坚果油购于广州雅至化妆品有限公司；桃叶提取物购于宝鸡市方晟生物开发有限公司；显齿蛇葡萄叶提取物购于陕西森弗天然制品有限公司；蜗牛酶购于西安万滋生物科技有限公司。本发明家蝇抗菌肽的制备方法参考文献：周义文，尹一兵，涂植光等.家蝇抗菌肽抗菌活性及抗菌机制的初步研究[j].中国抗生素杂质，2004，5(29)。实施例1深海鱼皮胶原蛋白酶解物的制备包括如下步骤：取深海鱼皮胶原蛋白粉，按固液比35g/l加水，加入深海鱼皮胶原蛋白粉重量0.03％的水解鳕科鱼皮蛋白，搅拌20min，加入溶液总重量6％的复合蛋白酶，在温度为50℃，ph值为6.5的条件下酶解8h，酶解结束后100℃灭酶10min，过滤，滤液减压浓缩，干燥，即得深海鱼皮胶原蛋白酶解物；其中，所述复合蛋白酶为胶原蛋白酶和菠萝蛋白酶按重量比8:1组成。实施例2砍瓜提取物提取物的制备包括如下步骤：取新鲜砍瓜，洗净、晾干表面水分，切碎、匀浆，加入砍瓜重量12倍量的水、砍瓜重量0.03％的无患子皂苷和砍瓜重量0.8‰的蜗牛酶，搅拌20min，在ph为6.5、温度为50℃的条件下酶解4h，酶解结束后超声提取2次，每次20min，过滤，合并滤液，滤液100℃灭酶8min，过滤，滤液减压浓缩至原体积的30％，加乙醇至含醇量为78％，在温度为10℃的条件下静置12h，过滤，滤液减压浓缩、干燥，即得砍瓜提取物。实施例3～5细胞生长因子复合脂质体的制备本实施例细胞生长因子复合脂质体，按重量份数计，包括如下组分：重组人酸性成纤维细胞生长因子0.005份、肝素钠0.0015份、深海鱼皮胶原蛋白酶解物6份、显齿蛇葡萄叶提取物5份、氢化卵磷脂110份、胆酸钠3份和胆固醇27份。制备方法包括如下步骤：1)取氢化卵磷脂、胆酸钠和胆固醇，按固液比4mg/ml加入无水乙醇中，搅拌溶解，得溶液i；2)取重组人酸性成纤维细胞生长因子、肝素钠、深海鱼皮胶原蛋白酶解物和显齿蛇葡萄叶提取物，按固液比7mg/ml加入ph为6.5的pbs，搅拌溶解，得溶液ii；3)将步骤1)所述溶液i和步骤2)所述溶液ii加入超临界高压釜，在温度为35℃，压力为25mpa，co2流量为15l/h的条件下乳化45min，减压分离乳化产物，得细胞因子复合物脂质体；其中，分离温度为30℃，分离压力为10mpa。实施例4～6含有细胞生长因子的祛痘修复膏的制备实施例4～6含有细胞生长因子的祛痘修复膏，按重量百分比计，由如下成分组成：制备方法：s1、取澳洲坚果油、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇、辛酸/癸酸甘油三酯、peg-40氢化蓖麻油、生育酚乙酸酯和红没药醇一起加入油锅中，加热升温至80℃，恒温搅拌至完全溶解，得物料a；s2、取硬脂酰谷氨酸钠、羧甲基壳聚糖、黄原胶、聚谷氨酸、丙二醇和去离子水加入水相锅中，加热升温至80℃，恒温搅拌至完全溶解后抽入已预热的均质乳化锅中，开启搅拌，将物料a缓慢抽入乳化锅中，进行均质乳化，均质乳化时间为8min，真空脱泡，得乳化物i；s3、待乳化物i降温至40～45℃时，加入细胞生长因子复合脂质体、桃叶提取物、砍瓜提取物、防腐剂和香精，搅拌混匀，抽样检测，合格出料，即得。对比例11)深海鱼皮胶原蛋白酶解物的制备：制备过程中不添加水解鳕科鱼皮蛋白，其他同实施例1。2)细胞生长因子复合脂质体的制备：组分中添加深海鱼皮胶原蛋白酶解物重量0.02％的水解鳕科鱼皮蛋白，深海鱼皮胶原蛋白酶解使用本对比例制得的深海鱼皮胶原蛋白酶解，其他同实施例3。2)含有细胞生长因子的祛痘修复膏的制备：使用本对比例制得的细胞生长因子复合脂质体，其他同实施例6。对比例2与实施例6相比，对比例2的区别在于：不添加砍瓜提取物。效果试验例1、受试样品：实施例4～6、对比例1～2制备得到的祛痘修复膏。2、试验方法：选取150名皮肤健康、无皮肤过敏史、面部有明显粉刺和/或痘痘的志愿受试者参加试验，其中女性86名，男性64名，根据性别、年龄、症状等随机分成5组，每组30人，分别试用实施例4～6、对比例1～2制备得到的祛痘修复膏，试用期间，取适量受试样品涂在已清洁的患处，每天2次，早晚各一次，试用4周。3、效果评定：(1)综合效果评价：结果见表1。祛痘有效：粉刺和痘痘明显减少，皮肤红肿、发炎等不适感减轻。祛痘印有效：痘印明显淡化或消退。(2)志愿者于试验第7天和停用产品第14天后用油脂测量仪检测皮肤表面油脂含量，计算皮肤表面的油脂抑制率，取平均值。结果见表2。4、试验结果：见表1和表2。表1本发明含有细胞生长因子的祛痘修复膏效果评价实施例4实施例5实施例6对比例1对比例2祛痘有效率82.8％83.6％85.2％58.9％67.5％祛痘印有效率86.1％85.7％90.0％66.7％63.4％表2皮肤表面油脂抑制率实施例4实施例5实施例6对比例1对比例2油脂抑制率81.9％80.6％83.1％46.6％62.4％由表1和表2的试验结果可知，本发明实施例4～6制得的含有细胞生长因子的祛痘修复膏的祛痘和祛痘印效果显著，同时还可以有效调理皮肤油脂分泌，预防痘痘再生。由对比例1的结果可知，制备过程中添加水解鳕科鱼皮蛋白制得的深海鱼皮胶原蛋白酶解物中含有更多的小分子肽，更有利于保持细胞生长因子的活性和提高细胞生长因子的生物利用度，从而显著提高祛痘修复膏的祛痘修复效果。由对比例2的结果可知，组分中不含有砍瓜提取物的祛痘修复膏，其祛痘、祛痘印、调节油脂分泌效果与实施例6相比，明显降低，说明本发明含有细胞生长因子的祛痘修复膏配方合理，各组分之间作用协同。以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。当前第1页12