燥颗粒或者用于含水悬浮液的可分散片剂。
[0079] 根据本发明的其它优选的实施方案如下所述：
[0080] i)所述组合物的特征在于其包含1. 0-8. 0% w/v的R-台勾霉素B、以及0. 15 -0. 5%w/v的赋形剂，所述赋形剂选自由黄原胶、卡拉胶、海藻酸钠、瓜尔胶、水分散性纤维素 (微晶纤维素和羧甲基纤维素钠）以及它们的混合物组成的组，其能够防止台勾霉素化合 物在水中起泡，其中所述百分比是基于含水悬浮液，如果所述组合物是干燥粉末、干燥颗粒 或者可分散片剂，则通过加水配制所述水悬浮液；
[0081] ii)根据i)所述的组合物，其特征在于所述组合物包含4. 0% w/v的R-台勾霉素 B以及0. 2-0. 3 % w/v的黄原胶作为赋形剂；
[0082] iii)根据i)或ii)所述的组合物，其特征在于它还包含0. 1-5. 0% w/v的微晶纤 维素和/或〇. 1-25% w/v的糖；
[0083] iv)根据i)或ii)所述的组合物，其特征在于它还包含1. 0-2. 0% w/v的微晶纤 维素；
[0084] v)根据iii)所述的组合物，其特征在于它还包含高达3. 0% w/v含量的一种或多 种崩解剂；以及
[0085] vi)根据iii)所述的组合物，其特征在于它还包含高达0. 3% w/v含量的羟基乙 酸淀粉钠。
[0086] 应当指出的是，ii)直至并包括vi)中的百分比也是基于含水悬浮液，如果所述组 合物是干燥粉末、干燥颗粒或者可分散片剂，则通过加水配制所述水悬浮液。
[0087] 本领域技术人员根据患者的病情、疾病状态、性别、体重、体表面积、或年龄可以容 易地确定药物组合物中活性成分的剂量。应注意的是，通常要确定细菌和感染状态（每个 样品的菌落形成单元数）。对于含水悬浮液的情况，基于重组悬浮液体积的剂量为40mg/ mL。根据患者的体重，对患者施用1、2、3、4或5mL药物。
[0088] 本发明的另一个目的是提供赋形剂作为组合物中的抗起泡剂的用途，该赋形剂选 自由黄原胶、卡拉胶、瓜尔胶、海藻酸钠、水分散性纤维素（微晶纤维素和羧甲基纤维素钠） 以及它们的混合物构成的组，所述组合物包含一种或多种台勾霉素化合物以及其立体异构 体、多晶型物或溶剂化物。
[0089] 以下实施例进一步阐明了本发明。对本领域技术人员而言，很明显这些实施例仅 用于说明的目的，不能认为其是对本发明的限制。
[0090] 实施例
[0091] 参考例1
[0092] 向试管内400mg的非达霉素中加入10mL蒸馏水。震荡所得混合物然后静置。图 1/12显示出这样的结果：在配制完成时以及配制1小时后，非达霉素与水接触具有固有的 起泡性。
[0093] 参考例2
[0094] 1)羟丙基纤维素
[0095] 向试管内5mL的蒸馏水中分别以0. 3和0. 6w/v%的浓度加入羟丙基纤维素 HPC-L(中等粘度级别）和HPC-SSL(低粘度级别），所述试管内分别含有0和200mg非达霉 素。震荡所得各混合物然后静置。表1和图2/12示出这样的结果：在水中以0. 3或0. 6w/ v%浓度存在的羟丙基纤维素没有出现任何起泡。然而，当羟丙基纤维素溶液也包含非达霉 素时，不能防止非达霉素起泡。
[0096] 2)昔原胶
[0097] 向试管内5mL的蒸馏水中加入0. 2% w/v浓度的黄原胶，所述试管中分别含有0和 200mg非达霉素。震荡所得各混合物然后静置。表1示出这样的结果：在水中0. 2% w/v浓 度存在的黄原胶没有出现任何起泡，并且能够防止非达霉素的起泡。
[0098]
[0099] 实施例1
[0100] 按照表2a中所示的量将非达霉素与微晶纤维素Ceolus? PH-101、部分预胶化淀 粉（STARCH 1500G)、羟基乙酸淀粉钠（PrimojelW和黄原胶（Xanturai?)在立式制粒机 (VG-1)中混合。按照表2a所示量将水加入所得混合物中，并进行均匀分散以形成湿颗粒。 然后，所述颗粒过20目筛，在入口温度为70°C的流化床干燥器中干燥10-20分钟，并且通过 18目筛再次过筛。
[0101]
[0102] 如图4/12所示，发现所述颗粒0S-4具有良好的质量和良好的流动性。
[0103] 由颗粒配制的悬浮液的起泡件的评价
[0104] 称量与200mg非达霉素相当量的颗粒置入试管中，并加入5mL水。剧烈震荡试管 约1分钟。没有观察到所述悬浮液起泡。
[0105] 由颗粒配制的悬浮液在配制30分钟后的剂量抝匀件和稳宙件、以及其再悬浮能 力的评价
[0106] 称量与200mg非达霉素相当量的颗粒置入试管中，并加入5mL水。剧烈震荡试管 约1分钟。然后从所述悬浮液中取样：从试管中悬浮液的任意部分取样3次，一次来自试管 上部，一次来自试管中部并且一次来自试管底部；在配制30分钟后再次从悬浮液的任意部 分取样3次；最后通过剧烈震荡约1分钟使所述悬浮液再悬浮之后从悬浮液的任意部分取 样3次。通过HPLC评估样品中非达霉素的含量。结果见表2b。观察到配制30分钟后的悬 浮液具有良好的剂量均匀性、良好的稳定性，以及良好的再悬浮能力。
[0107]
[0108] 由颗粒配制的悬浮液的伸用稳宙件测试
[0109] 称量300mg颗粒0S-4置入瓶中，加入5mL水并且剧烈震荡瓶约1分钟。在悬浮液 配制0、5和10天后测量所有与非达霉素相关的物质（结果见表2c)。
[0110]
[0111] 结论：无论在室温下还是5°c下储存时，由颗粒0S-4配制的悬浮液在配制后10天 之内具有良好的使用稳定性。
[0112] 颗粒的稳宙件测试
[0113] 称量颗粒0S-4并加入瓶中，分别在70°C下储存9天（70°C/9D)以及在40°C、75% RH下储存1个月（40°C/75%RH/1M)。在第0天，第9天与1个月后对有关物质的量进行 评估。其结果示于下表2d中。相关物质的量增加表明非达霉素降解。发现0S-4颗粒具有 良好的稳定性。
[0114]
[0115]实施例2
[0116] 按照图4/12所示的量将非达霉素和不同量的黄原胶(Xantura.P}和其它添加剂 (即，微晶纤维素（C:eoius v PH-101)、部分预胶化淀粉（STARCH 1500G)、羟基乙酸淀粉钠 (Primoje卜')）在立式制粒机（VG-1)中混合。向所得混合物中加入如表3a所示的量的水， 并进行均匀分散以形成湿颗粒。然后，使所述颗粒过20目筛，在入口温度为70°C的流化床 干燥器/盘式干燥器中干燥10-20分钟，并且使所述颗粒通过18目筛再次过筛。
[0117]
[0118] 结果：
[0119] 发现所述颗粒0S-5至0S-9具有良好的性能，例如良好的流动性，如图4/12所示。
[0120] 由颗粒0S-5至0S-9配制的悬浮液以及悬浮液0S-10和0S-11的起泡件的评价
[0121] 称量与200mg非达霉素相当量的各颗粒0S-5至0S-9置入试管中，并加入5mL水。 此外，通过向具有组合物0S-5的悬浮液中分别加入2. 5mg和5. Omg的黄原胶配制得到悬浮 液0S-10和0S-11。剧烈震荡各试管约1分钟。没有观察到任何悬浮液起泡。
[0122] 由颗粒0S-5至0S-9配制的悬浮液以及悬浮液0S-10和0S-11在配制30分钟后 的剂量抝匀件和稳宙件的评价
[0123] 称量与200mg非达霉素相当量的各颗粒0S-5至0S-9置入试管中，并加入5mL水。 此外，通过向具有组合物0S-5的悬浮液中分别加入2. 5mg和5. Omg的黄原胶配制得到悬浮 液0S-10和0S-11。剧烈震荡各试管约1分钟。然后从所得悬浮液中进行取样：从试管中 悬浮液的任意部分取样3次，以及在配制30分钟后再次从悬浮液的任意部分取样3次。通 过HPLC评估样品中非达霉素的含量。结果示于表3b和3c。观察到由颗粒0S-5、0S-6和 0S-7配制的悬浮液以及悬浮液0S-10和OS-11在配制30分钟后具有良好的剂量均匀性和 良好的稳定性。
[0124]
[0126]实施例3
[0127] 按照表4所示的量，使非达霉素与黄原胶和其它添加剂在立式制粒机（VG-1)中混 合。按表4所示的量将水加入所得混合物中，并进行均匀分散以形成湿颗粒。然后，所述颗 粒过20目筛，在入口温度为70°C的流化床干燥器中干燥10-20分钟，并且通过18目筛再次 过筛。
[0128]
[0129]实施例4
[0130] 按照表5a所示的量，使非达霉素与D-甘露糖醇、羟基乙酸淀粉钠（Primojeb)和 黄原胶（ XailtOTal?，得自CP Kelco的药用级产品）在立式制粒机（VG-1，投料量为160g) 中混合。将55g水加入所得共混物中，并使其均匀分散以形成湿颗粒。总造粒时间为10分 钟，叶轮以400rpm的速度运行，并且剪切桨以3000rpm的速度运行。然后，使所得颗粒过20 目筛，在入口温度为70°C的流化床干燥器中干燥10-20分钟，并通过18目筛