搅拌器线速度150?500米/分钟。
[0018]本发明还涉及一种布洛芬制剂组合物及其的制备方法，其包括如下步骤:(1)采用上述方法制备析出布洛芬微粒；(2)将布洛芬微粒分离或直接将微粒混合物与辅料混合，制备布洛芬混悬剂、干混悬剂、散剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
[0019]按本发明中所述的方法制备布洛芬微粒或微粒混合物，以及药学上可以接受的辅料，所述的布洛芬微粒或微粒混合物的用量(以布洛芬干物质计)为制剂质量的0.01~5%，所述的药学上可以接受的辅料包含助悬剂、絮凝剂、润湿剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、缓释材料、包衣材料中的一种或多种。
[0020]制备混悬剂、干混悬剂时，包括所述的药学上可以接受的辅料包含助悬剂、絮凝剂、润湿剂。所述的助悬剂较佳地为甘油、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶中的一种或多种；所述的润湿剂较佳地为甘油、吐温80、泊洛沙姆、蔗糖酯中的一种或多种；所述的絮凝剂较佳地为柠檬酸钠、酒石酸钠中的一种或多种。所述制剂的制备方法为可按本领域常规分散法进行，将布洛芬微粒和辅料干法混合均匀制备干混悬剂或再进一步采用水分散制备混悬剂。
[0021]制备固体制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂时，包括所述的药学上可以接受的辅料包含填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或多种。
[0022]制备方法为湿法制粒时，所述的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂以及润滑剂；所述的填充剂较佳地为乳糖、无水乳糖、甘露醇、微粒纤维素、淀粉、木糖醇、预胶化淀粉和麦芽糖醇中的一种或多种；所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的粘合剂较佳地为淀粉浆、羟丙甲基纤维素的水溶液、聚乙烯吡咯烷酮的水或乙醇溶液中的一种或多种；所述的润滑剂较佳地为胶态二氧化硅、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；所述的包衣材料包括羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或多种；所述的填充剂与所述水溶性载体的用量之和为所述制剂内容物质量的10?70%，较佳地为20?50% ;所述的崩解剂的用量较佳地为所述胶囊剂内容物质量的I?8% ;所述的润滑剂的用量较佳地为所述胶囊剂内容物质量的0.5?4%。
[0023]采用直压工艺进行布洛芬片剂的制备时，所述的辅料包括直压辅料、崩解剂和润滑剂；所述的直压辅料较佳地为直压乳糖、直压甘露醇、直压微粒纤维素和直压复合物中的一种或多种；所述的崩解剂较佳地为羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂较佳地为胶态二氧化硅、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种；所述的直压辅料与所述水溶性载体的用量之和为片剂质量的10?70%，较佳地为20?50% ;所述的崩解剂的用量为片剂质量的I?5%，所述的润滑剂的用量为片剂质量的0.5?3%。
[0024]本发明涉及一种布洛芬微粒，微粒的溶出度高于70%，以及制备该布洛芬微粒的制备方法。
[0025]还进一步涉及含有本发明的布洛芬微粒的布洛芬制剂，包括混悬剂、干混悬剂、散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂。
[0026]本发明中，上述各优选条件，可在符合本领域常识的基础上任意组合，即可得本发明各较佳实例。
[0027]本发明中，所用试剂和原料均市售可得。
[0028]本发明的积极进步效果在于:
1、本发明制备布洛芬微粒的方法操作简便，优选的实施例中不需要使用有机溶剂，不需要苛刻的工艺条件和设备，成本低，易于工业化生产和劳动保护。
[0029]2、本发明固体制剂的制备方法制得的布洛芬制剂溶出性能好，在本发明一个较佳的实施方式可达到85%以上。
【附图说明】
[0030]图1市售原料与实施例1微粒溶出度比较图。
[0031]图2市售原料与实施例2微粒溶出度比较图。
[0032]图3市售原料与实施例3微粒溶出度比较图。
[0033]图4实施例1、2、3样品与市售原料的X衍射比较图。
[0034]图5实施例1、2、3样品与市售原料的DSC比较图。
[0035]图6实施例1的SEM图。
[0036]图7实施例2的SEM图。
[0037]图8实施例3的SEM图。
[0038]图9市售原料的SEM图。
【具体实施方式】
[0039]下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0040]下述实施例中，剂型规格以布洛芬含量计，如200mg/片，是指每片中含布洛芬200mgo用量单位为克，百分比为质量百分比。
[0041]实施例1制备布洛芬微粒
将10g布洛芬分散于100ml的去离子水中，放入25°C恒温水浴中，使用搅拌器以线速度200米/分钟将其分散，然后向其中加入PVP K30 20g,以5mL/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者溶解；向该溶液中以5mL/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为4.0 ;过滤，以去离子水洗涤该沉淀4次后，在60°C下常压烘干6小时；将烘干后的沉淀于研钵中轻轻研碎，过80目筛后即得最终样品，收率99.23%，含量 97.34%ο
[0042]实施例2制备布洛芬微粒
将10g布洛芬分散于500ml的去离子水中，放入25°C恒温水浴中，使用搅拌器以线速度150米/分钟将其分散，然后向其中加入聚氧乙烯氢化蓖麻油lg，并使其分散，以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者完全溶解；向该溶液中以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为4.0 ;过滤得到沉淀，以去离子水洗涤该沉淀5次后，收集沉淀，在40°C下减压烘干5h ;将烘干后的沉淀于研钵中轻轻研碎，过80目筛后即得最终样品，收率95.90%,含量99.03%。
[0043]实施例3制备布洛芬微粒
将10g布洛芬分散于100ml的去离子水中，放入25°C恒温水浴中，使用搅拌器以线速度200米/分钟将其分散，然后向其中加入吐温80 1g,并使其分散，以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者完全溶解；向该溶液中以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为3.5 ;过滤得到沉淀，以去离子水洗涤该沉淀3次后，收集沉淀，在50°C下减压烘干5h ;将烘干后的沉淀于研钵中轻轻研碎，过80目筛后即得最终样品，收率95.03%，含量100.48%。
[0044]实施例4制备布洛芬片(200mg/片)
(I)将10g布洛芬分散于100ml的去离子水中，放入25 °C恒温水浴中，使用搅拌器以线速度200米/分钟将其分散，然后向其中加入PVP K30 10g，并使其分散，以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的氢氧化钠溶液持续搅拌直至二者完全溶解；向该滤液中以5ml/min的速度加入质量浓度为10%的稀盐酸溶液至pH为4.0 ；(2)20g乳糖、30g微晶纤维素、2g羧甲淀粉钠置流化喷雾制粒机中混合均匀，喷入上述制粒液进行制粒，颗粒整粒后加入0.5克硬脂酸镁、1.25克羧甲淀粉钠和0.15克微粉硅胶混合均匀后压片。片剂的含量为99.1%, 45分钟的溶出度为90.5%ο
[0045]实施例5制备布洛芬片(200mg/片)
10g布洛芬微粒(实施例2方法制备的微粒)、15g乳糖、20g微晶纤维素、1.5g羧甲淀粉钠混合均匀，加入约5g3%羟丙甲纤维素水溶液搅拌制成软材，挤压制粒，60°C干燥至水分小于3%，颗粒整粒后加入0.25g硬脂酸镁、0.05g微粉硅胶和0.75g羧甲淀粉钠混合均匀后压片。片剂的含量为98.3%,45分钟的溶出度为89.9%。
[0046]实施例6制备布洛芬胶囊(200mg/粒) 10g布洛芬微粒(实施例3方法制备的微粒)、5g羧甲基淀粉钠、12.5g微晶纤维素混合均匀后过60目筛，加入30g乳糖、15g微晶纤维素、20g预胶化淀粉、0.2g胶态二氧化硅、0.5g硬脂酸镁混合均