X 4. 6mm ;
[0056] 流动相：甲醇：乙腈：水=23:41:36 ;
[0057] 柱温：30°C ;
[0058] 检测波长：227nm ;
[0059] 流速：1. 5毫升/分钟；
[0060] 进样量：IOy L。
[0062] 对比实验2
[0063] 如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术， 清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率为50KHz，清洗时 工作舱内的压力为〇. latm，清洗时间为lOmin。然后喷涂一层聚乙二醇底层，厚度I y m，再 喷涂聚硬质酸酯和紫杉醇混合的载药涂层，载药量为2. 5 y g/mm2,厚度为15 y m ;涂层干燥 后，折叠，最后卷绕后再喷涂一层聚木糖醇表层，厚度为I ym。
[0064] 依照上述制备方法和下表分子量，聚乙二醇、聚硬质酸酯和聚木糖醇分别制备底 层、载药涂层和表层，并且对应使用以下不同分子量制备药物球囊1-8。
[0065] 另外，依照上述制备方法和下表分子量，使用非亲水亲脂性材料PLGA，和低分子量 PVP制备底层，聚硬质酸酯和聚木糖醇分别制备载药涂层和表层得到球囊9和10。
[0066]
[0067] 对比实验结果
[0068] 为验证对比实验2的药物洗脱球囊导管在输送过程中不同分子量涂层损失，将折 叠压握好的上述球囊导管输送入2. 0±0. 5公斤左右新西兰白兔的腹主动脉指定位置，经 充分润湿后充压打开，并将球囊导管置于病变位置保持1分钟左右，然后取出球囊，测定球 囊上剩余的底层、载药涂层和表层中对应聚乙二醇、葡聚糖和聚木糖醇亲水亲脂聚合物的 重量。
[0069] 取出使用完的球囊，浸泡在可溶聚合物的有机溶剂中，然后分别提取和测定球囊 表面上聚乙二醇（球囊9和10分别测定PLGA和PVP)、葡聚糖和聚木糖醇亲水亲脂聚合物 的含量，并计算残留量和对应的残留率：
[0070]
[0071] 由上表可知，当底层亲水亲脂聚合物分子量Mv〈50K时，底层脱落严重，不含药物 的底层脱落，不但不会提高治疗效果，甚至堵塞细小血管末端，危及患者生命健康。当载药 涂层分子量MOK时，载药涂层聚合物残留高，药物转化率低；而小于IK时，容易造成载药涂 层在输送过程中溶解到血液中损失较大，而药物实际转载到血管壁的并不多。当表层分子 量>40K，表层聚合物残留率也较高，不利于药物释放；当小于IK时，表层容易溶解，在介入 手术传递到心脏过程中起不到保护载药涂层的效果。
[0072] 发明人研究发现，当底层分子量Mv>50K，载药涂层和表层Mv〈40K时，可以降低底 层聚合物损失，并且提高载药涂层的药物释放。而且，对于亲水亲脂聚合物，比如聚乙二醇、 聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸 酯、聚柠檬酸酯，具有相似的技术效果。
[0073] 另外，如图4所示和上表可知，新型药物洗脱球囊导管药物释放过程效果图，其中 本发明优选的底层亲水亲脂聚合物分子量70K〈Mv〈150K，以及优选载药涂层和表层亲水亲 脂聚合物分子量lK〈Mv〈40K，底层局部明显无脱落，不会造成载药层的掉块，提高药物向病 变组织的转载，药物释放效果尤其显著。
[0074] 上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种药物洗脱球囊导管，包括导管，球囊本体（1)和球囊表面（2)，其特征在于，还 包括亲水亲脂底层（3)和载药涂层（4)，所述亲水亲脂底层（3)位于球囊表面（2)上面，载 药涂层（4)位于亲水亲脂底层（3)上面，所述载药涂层（4)由聚合物和药物组成，所述底层 (3)由亲水亲脂聚合物组成，该亲水亲脂聚合物平均分子量Mv>50K。2. 根据权利要求1所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)由亲水亲脂聚合 物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚 糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或两种以上组成。3. 根据权利要求1所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)亲水亲脂聚合物 平均分子量为70K〈Mv〈150K。4. 根据权利要求2所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)亲水亲脂聚合物 平均分子量为70K〈Mv〈150K。5. 根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，还包括一层 亲水亲脂表层（5)。6. 根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂 层（4)由亲水亲脂聚合物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油 酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或两种以上组成。7. 根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层（5)由亲水亲脂聚合 物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚 糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或两种以上组成。8. 根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层（4)和表层（5) 亲水亲脂聚合物平均分子量Mv〈40K。9. 根据权利要求6所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层（4)和表层（5) 亲水亲脂聚合物平均分子量Mv〈40K。10. 根据权利要求7所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层（4)和表层 (5)亲水亲脂聚合物平均分子量Mv〈40K。11. 根据权利要求8、9或10所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层（4)和 表层（5)亲水亲脂聚合物平均分子量为lK〈Mv〈40K。12. 根据权利要求1_4、7、8、9、10任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于， 所述底层（3)厚度为0. 1-2 ym，所述载药涂层（4)厚度为1-50 ym。13. 根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)厚度为 0? 1-2 ym，所述载药涂层（4)厚度为1-50 ym。14. 根据权利要求6所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)厚度为 0? 1-2 ym，所述载药涂层（4)厚度为1-50 ym。15. 根据权利要求11所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)厚度为 0? 1-2 ym，所述载药涂层（4)厚度为1-50 ym。16. 根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层（5)厚度为 0.1 -2 y- nio17. 根据权利要求7、8、9、10任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述 表层（5)厚度为0. 1-2 ym。18. 根据权利要求11所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层（5)厚度为 0. I-2 y- nio19. 根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述药物为 紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物、阿昔单抗中的一种或两种以上药物。20. 根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂 层⑷载药量为l-5yg/mm2。
【专利摘要】为了解决上述技术问题，本实用新型提供了一种新型药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球囊导管具有结构简单，生产工艺过程简单，输送过程中药物损失少，且经介入手术后球囊上药物残留量少的特点。
【IPC分类】A61M25/10, A61M31/00
【公开号】CN204840617
【申请号】CN201520163027
【发明人】刘庄, 申峰, 袁玲
【申请人】深圳市信立泰生物医疗工程有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年3月20日