药物球囊导管及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医疗器械领域，具体涉及一种药物球囊导管及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着血管内介入或植入术的广泛应用，随之而来的术后血管再狭窄问题越来越受 到人们的重视。研宄表明，引起血管内再狭窄的因素不尽相同，如血管内膜损伤、血栓形成、 炎症、愈合、基因等，但是目前公认的形成机制除血管壁在血管扩张后弹性回缩和血栓形成 外，因损伤所诱导的血管平滑肌细胞（VSMC)过度增殖并向内膜迀移起到了关键作用。近年 来，针对血管内再狭窄的各种发生机制已经研制出了多种含有药物涂层的介入或植入医疗 器械。药物涂层球囊和药物洗脱支架，本质上都源于以导管为基础的局部药物输送装置这 一概念，通过携带药物抑制内膜增生，只是携带药物的方式以及局部药物作用时间不同而 已。这类器械表面被涂以某种多聚物，并在此基础上结合有治疗作用的药物，带有药物涂层 的器械进入血管内后，药物能在血管局部缓慢释放，并通过不同的机制发挥作用，从而达到 治疗和预防血管内再狭窄的目的。
[0003] 球囊导管在包装过程中均需要保护套管对球囊进行保护，防止运输过程中发生破 坏。目前，主要采用保护套管对球囊进行保护，该方法是球囊折叠卷绕后，将折叠后的球囊 部分插入一定规格内径的保护套管中，热定型后包装成型。但是该方法存在缺点：药物涂层 在安装保护套管的过程中会因为摩擦的原因，造成药物的损失，这种损失通常是不可控制 的，会对工艺的稳定性造成影响；同时这种摩擦对于球囊也是一种损伤，导致球囊被破坏， 最终影响产品的使用效果。此外流失的药物会对环境、生产人员以及手术操作人员造成潜 在的伤害。
【发明内容】
[0004] 为了克服现有技术的缺陷，本发明采用以下技术方案：
[0005] -种药物球囊导管，包括药物球囊和热收缩管，药物球囊为折叠结构，热收缩管紧 密包覆折叠的药物球囊。所述药物球囊为表面覆盖有药物涂层的球囊，球囊表面覆盖药物 涂层为本领域技术人员所熟知的现有技术，药物涂层由药物组成，如紫杉醇、雷柏霉素或依 维莫司等；还可能包含助剂，如PVP (聚乙烯吡咯烷酮）、PEG (聚乙二醇）、PVA (聚乙烯醇） 或硬脂酸等。药物涂层的制备采用常规方法，如：制备药物溶液，通过喷涂、浸没等方式把溶 液涂覆于球囊导管的球囊表面，干燥后即得到表面覆盖有药物涂层的药物球囊。
[0006] 进一步地，上述热收缩管优选由聚烯烃（如聚乙烯PE、乙烯丙烯共聚物EPM等等） 或氟塑料（如全氟乙烯丙烯共聚物FEP等）制成，热收缩管的收缩比优选为I. 1~5:1。由 于本发明是使用热收缩管包覆在药物球囊的表面，热收缩管的收缩以及包覆对药物涂层都 有一定影响，其影响根据热收缩管的材质而表现出区别，经过筛选，当选用聚烯烃或氟塑料 热收缩管时，对药物涂层的影响最小，涂层上药物的损失最少。
[0007] 进一步地，上述折叠结构优选为三翼折叠结构、四翼折叠结构、五翼折叠结构或六 翼折叠结构。
[0008] 本发明药物球囊导管的整体结构为常规球囊导管的结构，一般包括球囊、推进输 送系统等部件。本发明药物球囊导管一般主要由导管座、外管（一般包括近端、中部、远 端）、内管、药物球囊、标记环、尖端组成。外管的远端、中部、近端依次相连，近端与导管座 相连。药物球囊的一端和外管远端相连，另一端和尖端相连。内管设于外管（包括远端、中 部、近端）内，并伸入药物球囊连接到尖端，内管上设有标记环，标记环位于药物球囊内。在 本发明中，药物球囊为折叠结构，热收缩管紧密包覆折叠的药物球囊。
[0009] 本发明药物球囊导管，可通过以下步骤制备：首先，把药物球囊折叠，将折叠好的 药物球囊放入一定内径、收缩比的热收缩管中，在热收缩管的收缩温度下，使热收缩管发生 收缩，将药物球囊紧密包覆，即可得到所述药物球囊导管。收缩前，热收缩管的内径应比折 叠好的药物球囊外径要大，使得药物球囊插入热收缩管时不会因接触而产生摩擦；热收缩 管的收缩比根据热收缩管收缩前的内径与折叠结构药物球囊的尺寸选择，以使得热收缩管 收缩后的内径，比被热收缩管包覆前的、折叠结构的药物球囊的外径小，优选相差〇. 1~ 0. 3mm，能够紧密包住药物球囊而又不会破坏支架体的结构。
[0010] 进一步地，所述热收缩管收缩前的内径优选为2.0~3. 0mm，热收缩比优选为 1. 1 ~5. 0:1〇
[0011] 与现有技术相比，本发明药物球囊导管具有以下优点：
[0012] (1)采用热收缩管保护带有药物涂层的球囊，由于热收缩管在收缩前的内径可以 较大，在球囊插入的过程中，避免了药物涂层在传统保护工艺中的药量因摩擦产生的损失， 药物涂层的药物含量稳定，此外本方法避免了操作及使用过程中的药量损失，保护了使用 者和操作者的身体健康。
[0013] (2)热收缩管进行热收缩后，根据不同的收缩比，直径可以极大的降低，将药物球 囊紧紧裹住，使得包裹后的球囊部分具有更小的外径。
[0014] (3)医生可以在手术操作过程中将该热收缩管撕去，这样避免了常规的保护套管 在移除过程中对涂层的破坏，同时由于紧密包裹后的球囊部分具有更小的外径，更有利于 医生在手术过程中的操作。另外，撕去热收缩管的操作简单方便，并不会对药物球囊导管的 使用和操作带来额外的不便。
[0015] (4)制备工艺简单可控。
【附图说明】
[0016] 图1是本发明药物球囊导管示意图。
[0017] 图2是本发明药物球囊导管球囊区域示意图。
[0018] 图3是本发明药物球囊导管球囊区域撕去热收缩管、球囊扩张后的示意图。
[0019] 图4是本发明实施例2药物球囊导管球囊区域的截面示意图。
[0020] 图5是本发明实施例2与常规保护套管的球囊表面的照片。
[0021] 图6是本发明实施例2与常规保护套管的球囊内管的照片。
[0022] 其中，1 :热收缩管；2 :尖端；3 :内管；4 :标记环；5 :药物球囊；6 :外管远端；7 :外 管中部；8 :外管近端；9 :导管座。
【具体实施方式】
[0023] 以下结合附图和实施例对本发明进行说明。
[0024] 本发明药物球囊导管的整体结构为常规球囊导管的结构，一般包括球囊、推进输 送系统等部件。图1是本发明药物球囊导管示意图，图2是本发明药物球囊导管球囊区域 示意图（图1相应区域的放大图），图3是本发明药物球囊导管球囊区域撕去热收缩管、球 囊扩张后的示意图。本发明药物球囊导管一般主要由导管座9、外管（一般包括近端6、中 部7、远端8)、内管3、药物球囊5、标记环4、尖端2组成。外管远端6、中部7、近端8依次相 连，近端8与导管座9相连。药物球囊5的一端和外管远端6相连，另一端和尖端2相连。 内管3设于外管（包括远端6、中部7、近端8)内，并伸入药物球囊5连接到尖端2,内管3 上设有标记环4,标记环4位于药物球囊5内。在本发明中，药物球囊5为折叠结构，热收缩 管1紧密包覆折叠的药物球囊5。图1、2中，药物球囊为折叠结构（比如，图4中所示的六 翼折叠），热收缩管1紧密包覆折叠的药物球囊5。药物涂层覆盖于球囊表面，但没有在附 图中表示。
[0025] 实施例1 :
[0026] (1)药物溶液的配制：称量0.1 g紫杉醇，加入20ml玻璃瓶；在玻璃瓶中加入IOml 的乙醇，超声溶解。
[0027] (2)球囊涂药：将球囊导管的球囊（直径2. 0_，长度20_)置于超声喷涂头下，设 置超声频率为30khz、喷涂溶液的流速为0. lml/min、载气流速为30L/h，往球囊喷涂上述溶 液。喷涂结束后，取出球囊，干燥后得到表面覆盖有紫杉醇药物涂层的药物球囊。
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