二芳基砜磺酰胺和其用途的制作方法

专利名称：二芳基砜磺酰胺和其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及例如充当分泌型卷曲相关蛋白-1的调节剂的新颖二芳基砜磺酰胺。本发明还涉及制备二芳基砜磺酰胺的方法和其在治疗多种疾病和病症中的用途。

背景技术：
骨重建(成人骨骼通过这个过程不断更新)通过破骨细胞和成骨细胞(分别源于骨髓的造血祖细胞和间叶细胞祖细胞的两种特殊细胞类型)进行。认为这些细胞的连续和有序供给对于骨骼内环境平衡是必不可少的，因为破骨细胞或成骨细胞的产生增加或减少和/或其细胞凋亡速率的变化很大程度上造成构成若干全身性或局部化骨骼疾病的基础的骨吸收与骨形成之间的不平衡。例如，已经发现破骨细胞的活性增强在绝经期后骨质疏松、派杰氏病(Paget′s disease)、溶骨转移、多发性骨髓瘤、甲状旁腺机能亢进、类风湿性关节炎、牙周炎和恶性肿瘤高血钙症的发病机制中起重要作用。
已经鉴别出许多参与调控骨细胞产生和细胞凋亡的基因和基因家族(和由其编码的多肽)。已经鉴别出Wnt蛋白为由一打以上涉及调控例如细胞凋亡、胚胎发生、器官发生、形态发生和肿瘤发生的基本生物学过程的结构相关分子组成的生长因子家族(Nusse和Varmus，Cell 1992，691073-1087)。Wnt多肽是多潜能因子且具有类似于例如转化生长因子(TGF)-β、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子(NGF)和骨骼形态发生蛋白(BMP)的其他分泌蛋白的那些生物活性的生物活性。
研究表明某些Wnt蛋白与充当Wnt蛋白受体或Wnt受体复合体组份的名为“卷曲蛋白”的蛋白家族相互作用(在Moon等人，Cell 1997，88725-728；Barth等人，Curr.Opin.Cell Biol.1997，9683-690中)。卷曲蛋白含有一个用于分泌的氨基末端信号序列、一个认为结合Wnt的半胱氨酸富集域(CRD)、7个类似G蛋白偶合受体的假定跨膜域和一个胞浆羧基末端。卷曲受体与另一称为低密度脂蛋白(LDL)受体相关蛋白(LRP)的膜受体家族形成信号转导复合体(在Logan&Nusse，Annual Review of Cell&Developmental Biology 2004，20781-810；Moon等人，Nature Reviews Genetics 2004，5691-701中)。
第一分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)(以“骨发育中的卷曲基元”)命名为“Frzb”且根据其刺激大鼠活体内软骨形成活性的能力自牛关节软骨提取物中纯化和克隆(Hoang等人，J.Biol Chem.1996，27126131-26137；Jones&Jomary，Bioessays 2002，24811-820)。也已克隆出牛基因的人类同源物。然而，与卷曲蛋白不同，Frzb不含螺旋型跨膜域且似乎为Wnt的分泌型受体。Frzb cDNA编码325个氨基酸/36,000道尔顿的蛋白质且主要在附肢骨骼中表达。最高表达水平是在长骨发育中且与骨后成软骨细胞对应；表达向骨化中心而下降且消失。
研究表明SFRP参与细胞凋亡。因此，一些SFRP已鉴别为分泌型细胞凋亡相关蛋白的“SARP”。已鉴别出SFRP家族的其他成员，且已证明其为Wnt作用的拮抗剂。当前有至少5种已知人类SFRP/SARP基因SFRP-1/FrzA/FRP-1/SARP-2、SFRP-2/SDF-5/SARP-1、SFRP-3/Frzb-1/FrzB/Fritz、SFRP-4和SFRP-5/SARP-3(Leimeister等人，Mechanisms of Development 1998，7529-42)。分泌型卷曲相关蛋白-1(SFRP-1)为Wnt拮抗剂且在成骨细胞和骨细胞中表达。尽管SARP/SFRP在细胞凋亡中所起的确切作用还不明确，但是这些蛋白似乎会抑制或增强程序性细胞死亡过程。已证明SFRP-1在小鼠中的缺失会导致成骨细胞/骨细胞细胞凋亡减少和骨形成增加。(Bodine，P.V.N等人，Mol.Endocrinol，2004，18(5)1222-1237。) 所属领域需要鉴别可用作用于治疗包括骨吸收病症(例如骨质疏松症)的骨病和调控人类骨形成的新颖药剂的SFRP-1的调节剂。


发明内容
本发明涉及某些二芳基砜磺酰胺和其例如在医学治疗中的用途。一方面，本发明涉及充当分泌型卷曲相关蛋白-1的调节剂的二芳基砜磺酰胺。所述化合物可用于(例如)治疗骨病，例如骨质疏松症。
在某些方面，本发明涉及式(1)化合物
或其医药学上可接受的盐， 其中 R1为


或
且各R1基团视情况经至多三个R8基团取代； Y为O、S或NR9； R8为烷基、芳基烷基、全氟烷基、烯基、芳基烯基、炔基、芳基炔基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰基、芳羰基、卤素、氰基、叠氮基、羟基、羧基、烷氧羰基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰氨基、烷基羰烷基氨基、羟烷基氨基、硝基、烷基羰基肟、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、全氟烷硫基、芳硫基、叔烷基甲醇、叔烷基环烷基甲醇或叔芳基烷基甲醇； R9为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基或螺环烷基； X为氧或电子对； R2为氢、烷基、烷氧基、环烷基、全氟烷基、全氟烷基烷基、全氟烷氧基、二烷基氨基或卤素； R4为氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、全氟烷基或全氟烷氧基； 或R2和R4连同其所连接的碳原子一起形成视情况经1-3个R基团取代的5-7个碳原子的环烷基环； 各R独立地为氢、烷基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、螺环烷基、芳基、芳基烷基或烷氧基烷基； R5和R6独立地为氢、烷基、芳基、烷氧基、卤素或全氟烷基； R3和R7各自独立地为氢或视情况经取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基或杂环烷基羰基； 或R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代的5或6元杂环烷基环烷基、芳基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰烷基和杂环烷基羰烷基。
在其他实施例中，本发明涉及包含至少一种式1化合物或其医药学上可接受的盐和一种或多种医药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂的组合物。
本发明还提供治疗患有骨质疏松症、关节炎、慢性阻塞性肺病、软骨缺损、骨折或平滑肌瘤的患者的方法，其包含向所述患者投与治疗有效量的至少一种式1化合物。



无
具体实施例方式 如本文所用，术语“烷基”是指具有1-12个碳原子，优选1-8个碳原子且更优选1-4个碳原子的视情况经取代的脂肪族烃链。术语“烷基”包括直链和支链。直链烷基具有1-8个碳原子且支链烷基具有3-12个碳原子。烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基和异己基。
如本文所用，术语“羟烷基”是指基团-烷基-OH，其中烷基为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“羧基烷基”是指基团-烷基-C(O)OH，其中烷基为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“卤烷基”是指基团-烷基-卤基，其中卤基为卤素原子且烷基为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“全氟烷基”是指1-8个碳原子且优选1-3个碳原子的视情况经取代的直链或支链脂肪族烃链，其中所有氢都经氟置换。
如本文所用，术语“全氟烷基烷基”是指基团-烷基-全氟烷基，其中烷基和全氟烷基如先前所定义。
如本文所用，术语“烯基”是指含有1-3个双键具有2-12碳原子的视情况经取代的脂肪族直链或支链烃链。直链烯基具有2-8个碳原子且支链烯基具有3-12个碳原子。烯基的实例包括(但不限于)乙烯基、丙-1-烯基、烯丙基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、3，3-二甲基丁-1-烯基或2-甲基乙烯基。
如本文所用，术语“炔基”是指含有1-3个三键具有2-8个碳原子的视情况经取代的脂肪族直链或支链烃链。直链炔基具有2-8个碳原子且支链炔基具有5-12个碳原子。
如本文所用，术语“环烷基”是指含有3-12个碳原子且优选3-6个碳原子的视情况经取代的烃环。环烷基可为单环或双环的且可为饱和或部分饱和的。如本文所用，术语“双环烷基”是指8-12个环碳原子的双环环烷基。“桥”环烷基含有至少一个在环烷基环的两个非邻近碳原子之间的碳碳键。
如本文所用，术语“烷基环烷基”是指基团-环烷基-(烷基)n，其中n为1-3，环烷基为如先前所定义的环烷基且烷基为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“环烷基烷基”是指基团-烷基-环烷基，其中烷基为如先前所定义的烷基且环烷基为如先前所定义的环烷基。
如本文所用，术语“螺环烷基”是指经由单sp3碳原子连接的两个视情况经取代的如先前所定义的环烷基，所述sp3碳原子为两个相连环的唯一共有成员。
如本文所用，术语“杂环烷基”是指3-12元且更优选5-7元视情况经取代的环烷基，其中所述环烷基中的1-3个碳原子经独立地选自氧、氮和硫的杂原子置换，包括亚砜基和磺酰基。所述杂环烷基可为饱和或部分饱和的且可为单环或双环的。如本文所用，术语“杂双环烷基”是指当杂环烷基与另一杂环烷基、环烷基、芳基或杂芳基稠合时形成的双环结构。杂双环烷基具有8-12个环原子。“桥”杂环烷基含有至少一个在杂环烷基环的非邻近碳原子之间的碳碳键。
如本文所用，术语“烷基杂环烷基”是指基团-杂环烷基-(烷基)n，其中n为1-3，杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基且烷基为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“杂环烷基烷基”是指基团-R′-杂环烷基，其中R′为如先前所定义的烷基且杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基。
如本文所用，术语“芳基”是指视情况经取代的碳环芳香族环。芳基可为单环或双环的。示范性芳基包括苯基和萘基。
如本文所用，术语“羧基芳基”是指基团-芳基-C(O)OH，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“杂芳基”是指具有1-3个独立地选自氮、硫和氧的环成员的视情况经取代的5-10元单环或双环含碳芳香族环。单环优选具有5-6个成员且双环优选具有8-10元环结构。杂芳基的实例包括(但不限于)噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、喹喏啉基和喹唑啉基。
如本文所用，术语“烷基杂芳基”是指基团-杂芳基-烷基，其中杂芳基为如先前所定义的杂芳基且烷基为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“芳羰基烷基”是指基团R′-C(O)-芳基，其中R′为如先前所定义的烷基且芳基为如先前所定义的芳基。
术语“稠合环烷基芳基”是指与如先前所定义的5或6个碳原子的芳基稠合或与如先前所定义的5或6个原子的杂芳基稠合的如先前所定义的环烷基。连接点可在任何通常可接受的位置。
术语“稠合环烷基芳基氨基羰基”是指基团-C(O)-NH-稠合环烷基芳基，其中稠合环烷基芳基为如先前所定义的稠合环烷基芳基。
术语“稠合杂环烷基芳基”是指与如先前所定义的5或6个碳原子的芳基稠合或与如先前所定义的5或6个原子的杂芳基稠合的如先前所定义的杂环烷基。连接点可在任何通常可接受的位置。。
如本文所用，术语“稠合杂环烷基芳羰基”是指基团-C(O)-稠合杂环烷基芳基，其中稠合杂环烷基芳基为如先前所定义的稠合杂环烷基芳基。
如本文所用，术语“烷基羰基”是指基团-C(O)R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷硫基烷基羰基”是指基团-C(O)-R′-S-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基羰氨基”是指基团-NHC(O)R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧羰氨基”是指基团-NHC(O)OR′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基羰烷基氨基”是指基团-NH-R′-C(O)R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基磺酰基氨基”是指基团-NH2-S(O)2-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“羧基芳基磺酰基氨基”是指基团-NH2-S(O)2-芳基-C(O)OH，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“烷基羰基肟”是指基团-C(N＝OR′)R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧基”是指基团-O-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“全氟烷氧基”是指基团-O-R″，其中R″为如先前所定义的全氟烷基。
如本文所用，术语“氨基”、“烷基氨基”、“二烷基氨基”和“亚氨基”分别指基团-NH2、-NHR′、-N(R′)2和-C＝NH，其中各R′独立地为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“氨基烷基”是指基团-R′NH2，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基甲醇”是指经羟基取代的如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“羧基”是指基团-COOH。
如本文所用，术语“羰基”是指进一步经由双键与氧原子键结的二价碳原子。
如本文所用，术语“硫羰基”是指进一步经由双键与硫原子键结的二价碳原子。
如本文所用，术语“卤素”或“卤基”是指氯、溴、氟或碘。
如本文所用，术语“氰基“或“氰基烷基”是指基团-CN或-R′-CN，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧基烷基”是指基团-R′-烷氧基，其中R′为如先前所定义的烷基且烷氧基为如先前所定义的烷氧基。
如本文所用，术语“芳基烷基”是指基团-R′-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基且R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“杂芳基烷基”是指基团-R′-杂芳基，其中杂芳基为如先前所定义的杂芳基，且R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“芳基烯基”是指基团-烯基-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基，且烯基为如先前所定义的烯基。
如本文所用，术语“芳基炔基”是指基团-炔基-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基，且炔基为如先前所定义的炔基。
如本文所用，术语“芳基烷氧基”是指基团-烷氧基-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基且烷氧基为如先前所定义的烷氧基。如本文所用，术语“苄氧基”是指基团-O-CH2-苯基。
如本文所用，术语“氨基羰基烷氧基”是指基团-烷氧基-C(O)NH2，其中烷氧基为如先前所定义的烷氧基。
如本文所用，术语“烷氧羰基烷氧基”是指基团-烷氧基-C(O)-烷氧基，其中烷氧基为如先前所定义的烷氧基。
如本文所用，术语“羧基烷氧基”是指基团-烷氧基-C(O)OH，其中烷氧基为如先前所定义的烷氧基。
如本文所用，术语“芳基烷基羰基”是指基团-烷基羰基-芳基，其中烷基羰基为如先前所定义的烷基羰基且芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“芳羰基”是指基团-C(O)-芳基，其中芳基为如先前所定义的6-10个碳原子的芳基。
如本文所用，术语“二烷基氨基芳羰基”是指基团-芳羰基-N(R′)(R′)，其中芳羰基为如先前所定义的芳羰基。
如本文所用，术语“芳硫基”是指基团-S-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“芳硫醇基”是指基团HS-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“芳基磺酰基”是指基团-S(O)2-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“芳基磺酰基芳基磺酰基”是指基团-S(O)2-芳基-S(O)2-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“羧基芳基磺酰基”是指基团-S(O)2-芳基-C(O)OH，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“氨基磺酰基”是指基团-S(O)2-NH2。
如本文所用，术语“杂芳基磺酰基”是指基团-S(O)2-杂芳基，其中杂芳基为如先前所定义的杂芳基。
如本文所用，术语“芳酯基”是指基团-C(O)O-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“烷基羰基”是指基团-C(O)R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基硫羰基”是指基团-C(S)R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基氨基烷基羰基”是指基团-C(O)R′NH(R′)，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“二烷基氨基烷基羰基”是指基团-C(O)R′N(R′)(R′)，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“全氟烷基羰基”是指基团-C(O)R″，其中R″为如先前所定义的全氟烷基。
如本文所用，术语“羧基烷基羰基”是指基团-C(O)R′C(O)OH，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧羰基”是指基团-C(O)OR′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧基硫羰基”是指基团-C(S)OR′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧羰烷基”是指基团-R′C(O)OR′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“芳羰基”是指基团-C(O)-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“杂芳羰基”是指基团-C(O)-杂芳基，其中杂芳基为如先前所定义的杂芳基。
如本文所用，术语“杂芳基烷基羰基”是指基团-C(O)-R′-杂芳基，其中杂芳基为如先前所定义的杂芳基且R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“杂环烷基烷基羰基”是指基团-C(O)-R′-杂环烷基，其中杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基且R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“杂环烷基烷基氨基硫羰基”是指基团-C(O)-S-NH-R′-杂环烷基，其中杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基且R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“芳氧羰基”是指基团-C(O)-O-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“芳氧基硫羰基”是指基团-C(S)-O-芳基，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“氰基芳羰基”是指基团-C(O)-芳基-CN，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“芳基烷基羰基”是指基团-C(O)-R′-芳基，其中R′为如先前所定义的烷基且芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“环烷基羰基”是指基团-C(O)-环烷基，其中环烷基为如先前所定义的环烷基。
如本文所用，术语“杂环烷基羰基”是指基团-C(O)-杂环烷基，其中杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基。
如本文所用，术语“杂环烷基硫羰基”是指基团-C(S)-杂环烷基，其中杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基。
如本文所用，术语“氨基烷基羰基”是指基团-C(O)-R′-NH2，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧羰氨基硫羰基”是指基团-C(O)-S-NH-C(O)-O-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷氧羰烷基氨基硫羰基”是指基团-C(O)-S-NH-R′-C(O)-O-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷硫羰基烷羰基”是指基团-C(O)-R′-C(O)-S-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“氰基烷氧羰基”是指基团-C(O)-烷氧基-CN，其中烷氧基是指如先前所定义的烷氧基。
如本文所用，术语“烷基芳基”是指基团-芳基-R′，其中R′为如先前所定义的烷基且芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“烷酯基”是指基团-C(O)OR′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“氨基羰基”是指基团-C(O)NH2。
如本文所用，术语“烷基氨基羰基”和“二烷基氨基羰基”分别指基团-C(O)NHR′和-C(O)N(R′)2，其中各R′独立地为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“杂环烷基氨基羰基”是指基团-C(O)NH-杂环烷基，其中杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基。
如本文所用，术语“羧基烷基羰基杂环烷基氨基羰基”是指基团-杂环烷基氨基羰基-C(O)-R′-C(O)OH，其中杂环烷基氨基羰基为如先前所定义的杂环烷基氨基羰基且R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“羧基烷基氨基羰基”是指基团-烷基氨基羰基-羧基，其中羧基为如先前所定义的羧基且烷基氨基羰基为如先前所定义的烷基氨基羰基。
如本文所用，术语“烷氧羰烷基氨基羰基”是指基团-烷基氨基羰基-羰基-烷氧基，其中烷氧基为如先前所定义的烷氧基，羰基为如先前所定义的羰基，且烷基氨基羰基为如先前所定义的烷基氨基羰基。
如本文所用，术语“氨基羰烷基”是指基团-R′C(O)NH2，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基氨基羰烷基”和“二烷基氨基羰烷基”分别指基团-R′C(O)NHR′和-R′C(O)N(R′)2，其中各R′独立地为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基氨基硫羰基”和“二烷基氨基硫羰基”分别指基团-C(S)NHR′和-C(S)N(R′)2，其中各R′独立地为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“杂环烷基羰烷基”是指基团-R′C(O)杂环烷基，其中R′为如先前所定义的烷基且杂环烷基为如先前所定义的杂环烷基。
如本文所用，术语“芳基氨基羰基”是指基团-C(O)NH(芳基)，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“杂芳基氨基羰基”是指基团-C(O)NH(杂芳基)，其中杂芳基为如先前所定义的杂芳基。
如本文所用，术语“杂芳基氨基硫羰基”是指基团-C(S)NH(杂芳基)，其中杂芳基为如先前所定义的杂芳基。
如本文所用，术语“芳基氨基硫羰基”是指基团-C(S)NH(芳基)，其中芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“环烷基氨基羰基”是指如先前所定义的烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，其中至少一个烷基经环烷基置换。
如本文所用，术语“烷基磺酰基”是指基团-S(O)2-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷基亚磺酰基”是指基团-S(O)-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“烷硫基”是指基团-S-R′，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“全氟烷硫基”是指基团-S-R″，其中R″为如先前所定义的全氟烷基。
如本文所用，术语“叔烷基甲醇”是指基团-C(R′)2OH，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“叔环烷基甲醇”是指基团-C(环烷基)2OH，其中环烷基是指如先前所定义的环烷基。
如本文所用，术语“叔烷基环烷基甲醇”是指基团-C(R′)(环烷基)OH，其中R′是指如先前所定义的烷基，且环烷基是指如先前所定义的环烷基。
如本文所用，术语“叔芳基甲醇”是指基团-C(芳基)2OH，其中各“芳基”独立地指如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“叔芳基烷基甲醇”是指基团-C(R′)(芳基)OH，其中R′为如先前所定义的烷基且芳基为如先前所定义的芳基。
如本文所用，术语“膦酸烷基”是指基团-R′-P(O)(OH)2，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“膦酸二甲酯基烷基”是指基团-R′-P(O)(OCH3)2，其中R′为如先前所定义的烷基。
如本文所用，术语“部分饱和”是指含有至少一个双键且优选1或2个双键的非芳香族环烷基或杂环烷基。
如本文所用，术语“治疗有效量”是指当投予患者时至少部分地有效治疗所述患者所患或疑患病状的式1化合物的量。所述病状包括(但不限于)骨质疏松症、关节炎、慢性阻塞性肺病、软骨缺损、骨折和平滑肌瘤。
术语“医药学上可接受的盐”包括酸加成盐，即衍生自式1的治疗化合物与有机或无机酸或碱的盐。在式1化合物具有酸官能(例如R3为羧基烷基或R8为羧基或酚羟基)的情况下，术语“医药学上可接受的盐”包括衍生自碱的盐，例如钠盐。
如本文所用，术语“患者”是指哺乳动物。
如本文所用，术语“投与”或“投药”是指向患者直接投与化合物或组合物或向所述患者投与所述化合物的前药衍生物或类似物，所述化合物的前药衍生物或类似物将在患者体内形成等量的活性化合物或物质。
如本文所用，术语“治疗”是指部分或完全减轻、抑制、预防、改善和/或减轻疑患有病状的患者的病状。
如本文所用，术语“患有”是指已诊断出或怀疑患者具有一种或多种病状。
本发明的某些实施例涉及式(1)化合物
或其医药学上可接受的盐， 其中 R1为


或
且各R1基团视情况经至多三个R8基团取代； Y为O、S或NR9； R8为烷基、芳基烷基、全氟烷基、烯基、芳基烯基、炔基、芳基炔基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰基、芳羰基、卤素、氰基、叠氮基、羟基、羧基、烷氧羰基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰氨基、烷基羰烷基氨基、羟烷基氨基、硝基、烷基羰基肟、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、全氟烷硫基、芳硫基、叔烷基甲醇、叔烷基环烷基甲醇或叔芳基烷基甲醇； R9为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基或螺环烷基； X为氧或电子对； R2为氢、烷基、烷氧基、环烷基、全氟烷基、全氟烷基烷基、全氟烷氧基、二烷基氨基或卤素； R4为氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、全氟烷基或全氟烷氧基； 或R2和R4连同其所连接的碳原子一起形成视情况经1-3个R基团取代的5-7个碳原子的环烷基环； 各R独立地为氢、烷基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、螺环烷基、芳基、芳基烷基或烷氧基烷基； R5和R6独立地为氢、烷基、芳基、烷氧基、卤素或全氟烷基； R3和R7各自独立地为氢或视情况经取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基或杂环烷基羰基； 或R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代的5或6元杂环烷基环烷基、芳基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰烷基和杂环烷基羰烷基； 其限制条件为所述化合物不为 2-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺； 2-甲基-N-(2-苯基甲基)-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-环己基-2-甲基苯磺酰胺； N-苄基-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(2-呋喃基甲基)-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺； 5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]-苯磺酰胺； 5-[(2，4-二硝基苯基)磺酰基]-2-甲基-苯磺酰胺；或 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(3-吡啶基甲基)-苯磺酰胺。
如本文所定义，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的任何碳或氮原子可为视情况经一个或一个以上所属领域的技术人员认为是合适取代基的取代基取代。以下清单提供所述取代基的实例。
R3和R7的烷基、环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基和杂环烷基羰基可各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、全氟烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、稠合环烷基芳基、烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷氧羰基烷氧基、羧基烷氧基、环烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰氨基、羧基、氰基、卤素、氧代、羟基、烷基羰基、羧基烷基羰基、芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、稠合环烷基芳基氨基羰基和稠合杂环烷基芳羰基。
R3和R7的烷基上的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基取代基可独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基、全氟烷基、卤烷基、氰基烷基、羧基烷基、膦酸二甲酯基烷基、膦酸烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、苄氧基、芳基、杂芳基、羧基芳基、芳羰基、烷基羰基、全氟烷基羰基、烷氧羰基、羧基烷基羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、芳氧基硫羰基、芳羰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基芳羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳羰基、杂芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基芳基磺酰基、羧基芳基磺酰基、硝基、氨基、二烷基氨基、烷基羰氨基、烷基磺酰基氨基、羧基芳基磺酰基氨基、羟基、羧基、磺酰胺、烷硫基、卤素、氰基、胍基和氧代，且杂芳基取代基中的氮原子视情况可经氧原子取代。
R3和R7的杂环烷基可独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、羟烷基、氰基烷基、羧基烷基、氨基羰烷基、烷氧羰烷基、氨基羰烷基、烷基氨基羰烷基、二烷基氨基羰烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环烷基羰烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳羰基烷基、烷基羰基、氰基、烷酯、烷基酰胺、环烷基酰胺、芳基、芳酯、烷基羰基、全氟烷基羰基、氨基羰基、芳基氨基羰基、芳基氨基硫羰基、氰基烷氧羰基、环烷基羰基、芳羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、杂芳羰基、杂环烷基羰基、氰基芳羰基、芳基烷基羰基、烷氧羰基、烷氧基烷基羰基、烷硫基烷基羰基、烷基氨基烷基羰基、二烷基氨基烷基羰基、杂环烷基烷基羰基、杂环烷基烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂芳基烷基羰基、羧基烷基羰基、烷氧羰氨基硫羰基、烷氧羰烷基氨基硫羰基、烷硫羰烷羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基芳基磺酰基和杂芳基磺酰基。
R3和R7的杂环烷基上的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基取代基可独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基、全氟烷基、卤烷基、氰基烷基、羧基烷基、膦酸二甲酯基烷基、膦酸烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、苄氧基、芳基、杂芳基、羧基芳基、芳羰基、烷基羰基、全氟烷基羰基、烷氧羰基、羧基烷基羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、芳氧基硫羰基、芳羰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基芳羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳羰基、杂芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基芳基磺酰基、羧基芳基磺酰基、硝基、氨基、二烷基氨基、烷基羰氨基、烷基磺酰基氨基、羧基芳基磺酰基氨基、羟基、羧基、磺酰胺、烷硫基、卤素、氰基、胍基和氧代，且杂芳基取代基中的氮原子可视情况经氧原子取代。
R3和R7的烷基上的氨基取代基可独立地视情况经1或2个选自下列各基团的取代基取代烷基、羟烷基、羧基烷基、环烷基、烷氧羰烷基、芳基、烷基羰基、芳羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、烷氧羰烷基氨基羰基、羧基烷基羰基、羧基烷基氨基羰基、羧基烷基羰基杂环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳羰基、杂芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂环烷基氨基羰基、杂环烷基硫羰基、杂芳羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基和芳氧基硫羰基。
R3和R7的烷基上的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基取代基可独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基、全氟烷基、卤烷基、氰基烷基、羧基烷基、膦酸二甲酯基烷基、膦酸烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、苄氧基、芳基、杂芳基、羧基芳基、芳羰基、烷基羰基、全氟烷基羰基、烷氧羰基、羧基烷基羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、芳氧基硫羰基、芳羰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基芳羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳羰基、杂芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基芳基磺酰基、羧基芳基磺酰基、硝基、氨基、二烷基氨基、烷基羰氨基、烷基磺酰基氨基、羧基芳基磺酰基氨基、羟基、羧基、磺酰胺、烷硫基、卤素、氰基、胍基和氧代，且杂芳基取代基上的氮原子视情况可经氧原子取代。
由R3和R7连同其所连接的氮原子形成的杂环烷基环上的烷基取代基可各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代视情况经1-3个烷基取代的芳基、杂芳基，氨基烷基，杂环烷基，稠合杂环烷基芳基和杂环烷基羰基。
在本发明的优选实施例中，式1的R1为芳基。
在本发明的其他实施例中，式1的R1为


或
本发明的某些方面涉及式1化合物，其中各R8独立地为烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基羰基、烷氧基、全氟烷氧基、卤素或氰基。
本发明的其他方面涉及式1化合物，其中X为氧。
本发明的其他实施例涉及式1化合物，其中R4、R5和R6各自为氢。本发明的替代实施例涉及式1化合物，其中R4为甲基且R5和R6各自为氢，或R5为甲基且R4和R6各自为氢，或R6为甲基且R4和R5各自为氢。
本发明的其他实施例涉及式1化合物，其中R4为卤素、烷基、环烷基、烷氧基、全氟烷基或全氟烷氧基。
本发明的其他方面涉及式1化合物，其中R5和R6独立地为烷基、烷氧基、卤素或全氟烷基。
本发明的某些实施例涉及式1化合物，其中R2为甲基、乙基、异丙基、丙基、Cl、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。在优选的实施例中，R2为甲基、异丙基、三氟甲基或三氟甲氧基。在特别优选的实施例中，R2为异丙基或三氟甲基。
本发明的更进一步实施例涉及式1化合物，其中R2为氢、烷氧基、环烷基、全氟烷基、全氟烷基烷基、全氟烷氧基、二烷基氨基或卤素。
本发明的其他方面涉及式1化合物，其中R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经取代的5或6元杂环烷基。在优选的方面中，R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经取代的哌嗪基。
本发明的其他实施例涉及式1化合物，R3和R7各自独立地为烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基、烷氧基烷基、烷氧羰烷基、氰基烷基、氨基烷基、二烷基氨基羰烷基或烷基烷基氨基羰烷基。
本发明的其他实施例涉及式1化合物，其中R7为氢且R3为烷基、环烷基、


或
其中各烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基的碳原子视情况经至多4个R13基团取代； R13为氢、F、Cl、Br、烷基、烷氧基、芳基、硝基、氨基磺酰基、芳基烷氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、羧基、环烷基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷氧羰基、氨基羰烷基、烷氧羰基烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基氨基羰基、烷基氨基羰基烷氧基、二烷基氨基羰烷基、二烷基氨基羰基烷氧基、杂环烷基羰烷基、杂环烷基氨基羰基烷氧基、杂环烷基羰基烷氧基、环烷基氨基烷基、杂环烷基氨基烷基、氨基烷基氨基烷基芳基氨基烷基、杂芳基氨基烷基芳基烷基氨基烷基、杂芳基烷基氨基烷基、烷基氨基烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基芳基氨基、杂芳基氨基芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基或氰基； 各R12为烷基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、羟基、氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳基(烷基)氨基或芳氧基； 各R14为氢、烷基、芳基、环烷基、烷基羰基、芳羰基、芳氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂环烷基硫羰基、杂芳羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、烷氧羰氨基硫羰基、环烷基羰基、氨基羰基、烷氧羰基、环烷基氨基羰基、杂环烷基氨基羰基、环烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、杂芳基磺酰基或芳氧基硫羰基； R15为氢、烷基、芳基、环烷基、烷基羰基、芳羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基羰基、芳羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂环烷基硫羰基、杂环烷基烷基氨基硫羰基、杂芳羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳基硫羰基、烷氧基硫羰基或芳氧基硫羰基； R16、R17和R18各自独立地为氢、烷基、芳基或环烷基； m为0、1或2； p为0、1或2； q为1或2； s为1或2；且 W为NR9、O或S。
R13、R14和R15的烷基、芳基和环烷基可各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、全氟烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、环烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、氰基、氧代、羟基、烷基羰基、烷氧羰基、芳羰基、烷氧羰氨基、烷基羰氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷硫基、烷基氧代硫基和烷氧羰烷基氨基。
R13、R14和R15的芳基磺酰基、芳羰基和杂芳羰基可各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代氢、卤素、羟基、烷基、环烷基、全氟烷基、芳基、烷氧基、杂环烷基、杂芳基、环烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、烷基氧代硫基、羧基、氰基、氧代、烷基羰基、芳羰基、烷氧羰基、烷基羰氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基。
R13、R14和R15的杂环烷基可各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代氢、羟基、烷基、环烷基、全氟烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、杂芳羰基、杂芳基烷基羰基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧羰基、芳羰基、杂芳羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基烷基羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基氨基羰烷基、二烷基氨基羰烷基、杂环烷基羰烷基、羧基烷基羰基和芳基氨基羰基。
另外，R13、R14和R15的烷基羰基可各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基、杂环烷基、全氟烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、环烷氧基、羧基、氰基、氧代、羟基、烷基羰基、烷氧羰基、芳羰基和烷氧基羰氨基。
R13、R14和R15的烷基氨基和杂环烷基氨基的氨基可各自独立地视情况经选自氢、烷基、环烷基和芳基的取代基取代。
本发明的特定实施例涉及式1化合物，其中R7为氢且R3为杂芳基乙基、杂芳基丙基、芳基乙基、杂环烷基、杂环烷基乙基、杂环烷基丙基、杂环烷基甲基、杂环烷基氨基、环烷基、稠合环烷基芳基、氨基烷基或烷氧基烷基。在优选的实施例中，R7为氢且R3为杂芳基乙基、杂芳基丙基、杂环烷基氨基、稠合环烷基芳基或苯基乙基。在特别优选的实施例中，R7为氢且R3为吡啶基乙基、咪唑基乙基、咪唑基丙基、杂环烷基氨基、稠合环烷基芳基或苯基乙基。
特殊代表性的式1化合物包括N-(2-苯基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-溴苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{2-[3，4-双(苄氧基)苯基]乙基}-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-硝基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 3-(苯基磺酰基)-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-氟苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(4-甲氧基苄基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N3-{[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺； N-{[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯； N-(2-氰基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； N-(3-吗啉-4-基丙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 3-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-({[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]乙酰胺； N-(2-吗啉-4-基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二乙基氨基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 3-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺； N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸； N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[(1S，2R)-苯基环丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[(2R)-2-苯基丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[(2S)-2-苯基丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯磺酰胺； N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-{2-[3，4-双(苄氧基)苯基]乙基}-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]苯磺酰胺； N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 2-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-溴苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{2-[3，4-双(苄氧基)苯基]乙基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氯苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯磺酰胺； N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]苯磺酰胺； N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(4-溴苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； 2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]苯磺酰胺； N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺； N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； 2-乙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{ 2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-(3-苯基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-(3-苯基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[(2R)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； 2-甲基-N-[(2S)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[(2R)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-[(2R)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-(2-苯基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-L-苯基丙氨酰胺； N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-D-苯基丙氨酸甲酯； N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5，6，7，8-四氢萘-1-磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺； N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-2-丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺； N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺； 2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺； N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基苯磺酰胺； 2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 反-N-(2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[反-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]苯磺酰胺； N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[(1S*，2S*)-2-羟基环己基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(3-吗啉-4-基丙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-{[4-(1-环己基-1-羟基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[4-(1-羟基-1-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-{[4-(1-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(1-萘基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(2，3-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-(吡啶-3-基磺酰基)苯磺酰胺； 5-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-{[3-(乙基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-[(2-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(2-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-(联苯-2-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-(联苯-4-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-(联苯-3-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-环己基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-叔丁基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯-5-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 2-甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺； 5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺； 5-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-(喹啉-8-基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4，4-二甲基-2-氧代-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基亚磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-溴-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(2-氯-6-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(R)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(S)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-溴-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-氰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-乙酰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[2-甲基-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-{[3-氯-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺； 2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺； 2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[2-(1H-咪唑4-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-叠氮基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺； 2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯磺酰胺； 5-({4-[乙基(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吡咯烷-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺； 5-{[4-(乙基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-哌啶-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吗啉-4-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺； 2-氯-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(2-萘基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(2，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-{[4-(环己基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-{[(1S，2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-({4-[(1-苯基乙基)氨基]苯基}磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(2，3-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(2-噻吩基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(2-甲基-3-呋喃基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-({4-[(3-异丙氧基丙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-甲基苯磺酰胺； 5-({4-[(环丙基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-({4-[(1R，2R，4S)-双环[2，2，1]庚-2-基氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-{[4-(苄基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}苯基)磺酰基]苯磺酰胺； 5-[(2-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； N-(叔丁基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺； 5-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-{[(2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺； N-[2-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯磺酰胺； N-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-甲氧基乙基)-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]苯磺酰胺； 2-甲基-N-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺； 2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺； 2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺； 5-(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺； 2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺； 2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 2-氯-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； N-(2，2-二甲基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-({4-[(1E)-N-羟基乙酰亚胺酰基]苯基}磺酰基)-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-{[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺； N-(1-苄基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸乙酯； 5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； N-[1-(2-糠酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺； N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(4-{[4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺； 2-甲基-N-{1-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(异恶唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸丙-2-炔-1-基酯； 4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸甲酯； 4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基苯酯； N-(叔丁基)-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺； N-环己基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺； 2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； 4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸异丁酯； N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸4-氟苯酯； N-乙基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺； 2-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N，N-二甲基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺； N-[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺； 4-{[(2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯基)磺酰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯； N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺； 5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； N-(3′，6′-二羟基-3-氧代-3H-螺[2-苯并呋喃-1，9′-二苯并吡喃]-5-基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺； 2-异丙基-5-[(2-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 4-({[5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 5-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺； N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 5-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-{[4-(二甲基氨基)-2-甲基苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-(二甲基氨基)-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； 2-氯-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2-氯-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2-氯-5-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2-氯-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 4-[4-({4-异丙基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯 5-({4-顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-({4-反-2，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-[(4-哌嗪-1-基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺； 2-氯-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-5-苯基磺酰基)苯磺酰胺； 1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N，N-二乙基吡咯烷-3-胺； 1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-3-甲酸乙酯； 2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺； 2-氯-N-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(叔丁基)-4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺； 2-氯-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-N-(1-氰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N3-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酰胺； N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酸甲酯； N-(2-氰基乙基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-{2-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]乙基}乙酰胺； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(3-甲氧基丙基)-2-甲基苯磺酰胺； N-[3-(二乙基氨基)丙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； N-({ 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酸； N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺； N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯； N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯； 2-乙基-N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{[2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯； 2-甲氧基-N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-丙基苯磺酰胺； N-(1-乙基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-环丁基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-环戊基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-环己基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，2-三氟乙基)苯磺酰胺； N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-环丙基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-环丙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-环丁基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； N-环戊基-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺； N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺； N-环戊基-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺； 2-氯-N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基丙氨酸甲酯； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N，2-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-烯丙基-N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-丙-2-炔基苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N，2-二甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-烯丙基-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺； N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-丙-2-炔基苯磺酰胺； N，2-二甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 1-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪； N，N-二甲基-N-[2-(4-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]胺； 4-[2-(4-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉； 1-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪； 4-[3-(4-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)丙基]吗啉； 2-乙基-N-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 1-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪； N，N-二乙基-N-[2-(4-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]胺； 4-[2-(4-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉； 1-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪； 4-[3-(4-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)丙基]吗啉； N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)环丙烷甲酰胺； 1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-吡咯烷-1-基哌啶； 4-[2-(4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉； 1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪； (1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯； (1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯； 2-氯-N-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-[(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)甲基]哌啶； 2-氯-N-(2-羟基-1H-二甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-N-(氰基甲基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(2-氰基乙基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； 2-甲基-N-(3-氧代-3-吡咯烷-1-基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(叔丁基)-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺； N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-β-丙氨酰胺； N-甲基-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-苯基-β-丙氨酰胺； 2-甲基-N-[3-(6-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-3-氧代丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基丁基)-2-异丙基苯磺酰胺； N-(2-氰基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(2-氰基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1R)-1-(羟基甲基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-羟基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-氰基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-氰基乙基)-5-[(4-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1-羟基环己基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-3-基乙基)苯磺酰胺； N-[[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸； 4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丁酸； 4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； [反-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁酯； 4-氧代-4-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}丁酸； 5-氧代-5-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}戊酸； 3-({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}磺酰基)苯甲酸； 2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡咯烷-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； {2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}乙酸； 4-氧代-4-{2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}丁酸； 3-({2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}磺酰基)苯甲酸； 4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 3-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯； 4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯； 反-4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯； 5-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； {4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}乙酸； {4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}乙酸； 3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯； 4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯； 反4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯； 3-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸； 4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸； 反-4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸； 3-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}苯甲酸； 3-{4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}苯甲酸； N-(反-4-氨基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸； 4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸； 反-4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸； N-(反-4-羟基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)羰基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； N-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}哌啶-4-甲酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-硫基吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫基吡喃-4-基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(2-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-吡咯烷-3-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(2R*，4S*，6S*)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺； 5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-({4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1，1-二氧四氢-2H-硫基吡喃-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺； 5-{[2-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-{[2-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-({2-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-丙基苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(3-溴苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-氯-N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺； N-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(3，5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(3，4-二氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2-氯-6-甲氧基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2-氯-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2，4，6-三氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[4-(三氟甲基)苯基]硫羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺； N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(3-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 1-异丙基-4-(苯基磺酰基)苯； 2-异丙基-N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺； 2-异丙基-N-[1-(1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 2-异丙基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-{苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(2-乙氧基-1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2，6-二氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[(2，5-二氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2-氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[(6-氧代-1-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，6-二氢吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[4-(甲基硫基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺； N-{1-[4-(甲基亚磺酰基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(1，3-噻唑-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； (3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； (3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； (3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 4-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-({[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-({[2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-({[2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-{[3-({[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]氨基}磺酰基)-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯甲酸； 4-氧代-4-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丁酸； 4-氧代-4-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]丁酸； 5-氧代-5-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基戊酸； 5-氧代-5-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]戊酸； N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-{2-氧代-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙基}哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(N-甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌嗪-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[3-(甲基硫基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[3-(甲基亚磺酰基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(1H-咪唑-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-1-萘基哌啶-1-硫代甲酰胺； N-(2-氟苯基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(2-甲基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺； ({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基甲酸乙酯； N-丁基-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺； 4-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸甲酯； N-({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)甘氨酸甲酯； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-1-硫代甲酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(3-硝基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺； 3-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-吡啶-3-基哌啶-1-硫代甲酰胺； 4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-硫代甲酰胺； N-(4-叔丁基苯基)-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺； 3-({[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]硫代羰基}氨基)苯甲酸； 4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (2R)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-(1-D-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (5S)-2-氧代-5-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； N-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(1-甲基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(4R)-1，3-噻唑烷-4-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (3R)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； (3S)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯1-氧化物； N-(1-{[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1-{[(3S)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(1-异丁酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[1-(2，2-二甲基丙酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[1-(3，3-二甲基丁酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[1-(环己基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[1-(吗啉-4-基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (2S)-N-(叔丁基)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺； (2S)-N-苯基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺； N-{1-[1-(甲基磺酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(1-苯甲酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(1-异烟酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-[((2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-基)磺酰基]苯甲酸； N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(1-苄基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[1-(环己基甲基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[1-(3，3-二甲基丁基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (2S)-N-乙基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺； (2S)-N，N-二甲基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺； (2S)-2-{[4-({[5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； N-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}苯磺酰胺； N-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-基}苯磺酰胺； N-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-异丙基-N-[(1S*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺单盐酸盐； [4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸； 2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2H-四唑-5-基甲基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 3-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酸； 3-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸； 4-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸； N-[1-(3-氰基苯基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺； N-[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1R*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (2R)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基丙酰胺； (2S)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基丙酰胺； [4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲酯； N-甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺； N，N-二甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺； N-异丙基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺； N-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{1-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸； 4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸； N-{1-[(4-羟基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸甲酯； N-{1-[(3-氰基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(1-{[3-(2H-四唑-5-基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 1-甲氧基-4-(苯基磺酰基)苯； N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯-磺酰胺； N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-羟基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(2-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[2-(2H-四唑-5-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺； 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-(苯基磺酰基)-N-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-氯-N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1R，2S)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(1S)-2-羟基-1-(1H-吲哚-3-基甲基)乙基]-5-苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺； N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺； N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸； N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(4-氨基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯； 4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯； N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 3-[({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸； N-(4-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[2-(4-氰基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸甲酯； 4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸； 4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸； 5-(苯基磺酰基)-N-{2-[4-(2H-四唑-5-基)苯基]乙基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(3-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 3′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸； 3′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸； N-[2-(4-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[4-(二甲基氨基)苄基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； [2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯； N-(2-氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐； N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； 4-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； 4-叔丁基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； 4-氟-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； 4-氯-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； 4-溴-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； 4-甲氧基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺； 甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯； N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； 4-甲氧基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； N-{2-[(苯胺基羰基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-{甲基[(吡啶-3-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{2-[{[(2，4-二甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{2-[[(叔丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{2-[{[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{2-[[(丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-{2-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酰胺； N-{2-[[(二乙基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吗啉-4-甲酰胺； N-[2-(甲基{[甲基(苯基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-糠酰胺； 4-叔丁基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]环己烷甲酰胺； 3-氟-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺； 2-氯-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺； N，2，2-三甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丙酰胺； 2-乙基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丁酰胺； [2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸丁基甲酯； 4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； [2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸2，2-二甲基丙基甲酯； [2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸异丁基甲酯； [2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸3-(三氟甲基)苯基甲酯； [2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-氟苯基甲酯； [2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-溴苯基甲酯； N-(2-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯； 3-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸； 4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯； N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸； 4-{甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}-4-氧代丁酸； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌嗪-1-甲酰胺； N-{2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸甲酯； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-D-丙氨酸乙酯； (3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； [3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基甲酯； N-[3-(甲基氨基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[2-(甲基{[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-[({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸叔丁酯； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸叔丁酯； N-(3-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 4-({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯； N-甲基-N-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]哌嗪-1-甲酰胺； 4-{4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-基}-4-氧代丁酸； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸； N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸； 4-(溴甲基)-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺； [3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯； 4-[甲基({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； (3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯； 4-{甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}-4-氧代丁酸； N-(3-氨基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； [4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸二甲酯； N-[2-(甲基{[甲基(哌啶-4-基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[2-(甲基{[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； (3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； (3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； N-[2-(甲基{[(3R)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-[2-(甲基{[(3S)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； [4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸； 4-[甲基({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 4-[({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(1-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； N-(5-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； {[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸甲酯； {[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸； 2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸甲酯； N-(1-羟基-6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 2-{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酰胺； 2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸；或 N-(5-溴-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
在本发明的某些实施例中，当式1的R1为苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；且式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为甲基苯基、乙基苯基或氢。在其他实施例中，当式1的R1为苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；且式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为烷基苯基或氢。在其他实施例中，当式1的R1为苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；且式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为烷基芳基或氢。
在本发明的其他实施例中，当式1的R1为氯苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；且式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为环己基、甲基苯基、甲基呋喃基、甲基吡啶基或氢。在其他实施例中，当式1的R1为氯苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；且式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为环烷基、烷基苯基、烷基呋喃基、烷基吡啶基或氢。在另外实施例中，当式1的R1为氯苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；且式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为环烷基、烷基芳基、烷基杂芳基或氢。
在本发明的某些实施例中，当式1的R1为溴苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；且式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为氢。
在本发明的某些其他实施例中，当式1的R1为硝基苯基或二硝基苯基；式1的X为O；式1的R2为CH3；和式1的R4、R5、R6和R7各自为H时，则式1的R3不为氢。
式1化合物可用来调节分泌型卷曲相关蛋白-1的活性。所述化合物在治疗骨折以及包括骨质疏松症的骨病和治疗关节炎、慢性阻塞性肺病、软骨缺损、前列腺癌和平滑肌瘤方面受到关注。
在某些实施例中，本发明因此提供治疗、预防、抑制或减轻哺乳动物，优选人类的上文所列疾病中的每一种的方法，包含向疑患所述疾病的患者投与治疗有效量的式1化合物或其医药学上可接受的盐。
在其他实施例中，本发明涉及包含至少一种式1化合物或其立体异构体或医药学上可接受的盐和一种或多种医药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂的组合物。所述组合物包括用于治疗或控制骨骼的疾病状况或病状的医药组合物。在某些实施例中，所述组合物包含一种或多种式1化合物的混合物。
某些式1化合物含有立体碳原子或其他手性元素，且因此产生立体异构体，包括对映异构体和非对映异构体。本发明通常涉及式1化合物的所有立体异构体以及所述立体异构体的混合物。贯穿本申请案，未指示出不对称中心绝对构型的化合物名称意图包含个别立体异构体以及立体异构体的混合物。提及旋光性[(+)、(-)和(±)]来用来区别对映异构体各者和外消旋体。此外，贯穿本申请案，符号R*和S*用于指示相对立体化学，使用自动指定R*给数值最小的不对称中心的化学文摘协定。
在本发明的一些实施例中，可提供大体上不含相应对映异构体的对映异构体。因此，提及大体上不含相应对映异构体的对映异构体指示将其经由分离技术分离或将其制备以大体上不含相应对映异构体。如本文所用，“大体上不含”是指存在相当小比例的相应对映异构体。在优选的实施例中，相对于所要对映异构体来说，存在小于约90重量％的相应对映异构体，更优选小于约1重量％的相应对映异构体。优选的对映异构体可通过所属领域的技术人员所知的任何方法(包括高效液相色谱法(HPLC)和使手性盐形成且结晶)从外消旋混合物分离，或优选的对映异构体可通过本文所述的方法制备。制备对映异构体的方法例如描述于Jacques等人，Enantiomers，Racemates and Resolutions(Wiley Interscience，New York，1981)；Wilen，S.H.等人，Tetrahedron 332725(1977)；Eliel，E.L.Stereochemistry of Carbon Compounds(McGraw-Hill，NY，1962)；和Wilen，S.H.Tablesof Resolving Agents and Optical Resolutions p.268(E.L.Eliel编，Univ.of Notre Dame Press，Notre Dame，IN 1972)中，各文献整体以引用的方式并入本文中。
以下合成方案用来说明(但不限制)制备式1化合物的一般程序。所用试剂可商业得到或可通过文献中所述的标准程序来制备。
方案1
i.AlCl3、芳基；ii.氯磺酸，加热；iii.胺、TEA、DCM或胺、Na2CO3、ACN/水 在方案1中，步骤i，在有或没有例如氯化铝的路易斯酸(Lewis acid)催化剂的情况下使用过量经取代的芳基物作为溶剂或使用另一适当可接受的溶剂使经适当取代的芳基磺酰氯(5)(市售，在文献中已知或根据制备磺酰氯的已知并确定的方法(包括本文的实验部分所举例说明的程序)制备，其中R2、R4、R5、R6和R1如先前所定义)与未经取代或经适当取代的芳基物(市售，在文献中已知或根据制备经取代苯已知并确立的方法制备)反应。随后，步骤ii，在有或没有溶剂的情况下在室温或加热下，将二芳基砜产物用氯磺酸处理数小时或适当时更久提供磺酰氯(2b)，其直接使用或根据规定程序纯化。在步骤iii中，在诸如二氯甲烷或乙腈的合适溶剂中在诸如三乙胺的除酸剂存在下在室温下使磺酰氯(2)与胺(R7R3NH)(市售，在文献中已知或根据制备伯胺和仲胺的已知并确定的方法制备)反应以提供所要产物(1)。
方案2
iv.芳基硫醇、K2CO3、DMF；v.m-CPBA或过硫酸氢钾制剂、DCM；vi.SnCl2或H2/Pd；vii.NaNO2、HCl、AcOH；viii.SO2(g)、CuCl2； 在方案2中，步骤iv，在诸如碳酸钾的除酸剂存在下在诸如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺的合适溶剂中在高温下使经适当取代的3-氟硝基苯衍生物(市售，在文献中已知或根据制备所述硝基苯的已知并确定的方法制备)与经适当取代的芳基硫醇(市售，在文献中已知或根据制备所述芳基硫醇的已知并确定的方法制备)反应数小时，以提供二芳基硫醚(7)。步骤v，使用规定程序或如在文献中已知在诸如二氯甲烷的可接受溶剂中用诸如间氯过氧苯甲酸或过硫酸氢钾制剂将二芳基硫醚(7)氧化以提供亚砜(8a)或砜(8b)。步骤vi，使所述亚砜或砜经受还原条件，诸如氯化亚锡或在文献中已知通常用于使硝基还原的试剂，以提供苯胺(9a或9b)。步骤vii，使苯胺盐酸盐在酸性条件下用亚硝酸钠重氮化，接着步骤viii，在诸如氯化铜(II)的有机金属催化剂存在下根据文献中所述的程序用二氧化硫和氯化氢进行磺酰化，导致形成磺酰氯(2)，如先前步骤iii所述，其可转变为磺酰胺(1)。
方案3
ix.BuLi、-78℃，THF；x.SO2(g)；xi.NCS、DCM；xii.NBS、H2SO4；xiii.噻吩、NiBr2、Zn、Dppf、K2CO3、NMP、微波，160℃，10min 在方案3中，经适当取代的磺酰氯(11)(其中R2如先前对于烷基所定义)(市售，在文献中已知或根据制备所述磺酰氯的已知并确定的方法(包括实验部分中举例说明的程序)制备)是在低温和诸如四氢呋喃的合适溶剂中使用已知用于进行转金属化的可接受的有机金属试剂(例如正丁基锂)在步骤ix中例如由芳基溴(10)(市售，在文献中已知或根据制备所述芳基溴的已知并确定的方法制备)转金属化；和在步骤x中，将所得金属化物质用二氧化硫处理以提供亚磺酸中间体；在步骤xi中，将所述中间体分离或立即氧化得到磺酰氯(11)。随后，在步骤iii中，将磺酰氯(11)转变为磺酰胺；和在步骤xii中，使用N-溴代丁二酰亚胺在浓硫酸中或通常用于溴化芳基磺酰胺的其他溴化条件使所述磺酰胺溴化以提供芳基溴磺酰胺(3)。随后，在步骤xiii中，使用由溴化镍(II)和金属锌组成的催化系统用诸如Dppf的合适配位体在诸如碳酸钾的无机碱和诸如1-甲基-2-吡咯烷酮的极性溶剂存在下在高温下使芳基溴磺酰胺(3)与芳基硫醇(市售，在文献中已知或根据制备噻吩的已知并确定的方法制备)反应以提供硫醚(12)；在步骤v中，使用诸如间氯过氧苯甲酸或过硫酸氢钾制剂的合适氧化剂或通过氧化硫醚的确定的程序，如文献中所知，在可接受的溶剂中(诸如二氯甲烷)中(包括实验部分举例说明的程序)使硫醚(12)氧化，以提供二芳基砜磺酰胺(1)。
方案4
xiv.MeMgBr，-78到0℃，THF；xv.K2CO3、Cu(OAc)2、DMSO、芳基硼酸 或者，如方案4中所描述，步骤xiv，将中间体3暴露于溴化甲基镁，接着，步骤ix，在低温下且在诸如四氢呋喃的合适溶剂中将其暴露于诸如丁基锂的金属卤素交换试剂，以提供锂化物质；步骤x，将所述锂化物质用二氧化硫中止以提供亚磺酸，如实验部分中所述将所述亚磺酸分离为钠盐(4)。随后，步骤xv，在诸如乙酸酮(II)的铜盐所促进的交叉偶合反应中在诸如二甲亚砜或二甲基甲酰胺的适当极性非质子溶剂中在诸如三乙胺或碳酸钾的除酸剂和诸如分子筛的干燥剂存在下在周围温度或高温下或如实验部分所举例说明，使亚磺酸钠(4)与经适当取代的芳基硼酸反应，以提供式1化合物。
方案5
xvi.芳基磺酰氟 或者，如方案5中所描述，在步骤xvi中，如实验部分所举例说明，将得自方案4的3的锂化中间体用经适当取代的芳基磺酰氟(市售，在文献中已知或根据制备芳基磺酰氟的已知并确定的方法制备)中止，以提供式1化合物。
方案6
在方案6中，如方案1所述，在步骤i中将经适当取代的芳基磺酰氯(市售，在文献中已知或根据制备芳基磺酰氯的已知并确定的方法制备)精制，以提供8，且随后，根据方案2，在步骤vi、vii和viii中提供磺酰氯(2)，如先前描述将磺酰氯(2)转变为式1化合物。
方案7
或者，如方案7中所述，中间体3根据方案2所遵循的协议由经适当取代的溴苯胺(14)(市售，在文献中已知或根据制备溴苯胺的已知并确定的方法制备)来制备步骤vii和viii提供磺酰氯(15)，如先前方案所概述，在步骤iii中将磺酰氯(15)转化为磺酰胺(3)。视情况，使用先前在方案3、4或5中所述的方法将中间体3精制为式1化合物。
方案8
xvii.胺、DMA、K2CO3，微波，180℃； 在方案8中，使用诸如二甲基乙酰胺的合适极性溶剂在诸如碳酸钾的除酸剂存在下在高温下使芳基氟(16)(根据先前所述在实验部分中举例说明的程序制备、市售或文献中已知)与经适当取代的伯胺或仲胺(市售或在文献中已知)反应，以提供所要产物。
方案9
xviii.亲电子试剂、碱、DCM 如方案9所示，在诸如吗啉基甲基-聚苯乙烯或三乙胺的除酸剂存在下(若适当)在诸如二氯甲烷的合适溶剂中使哌啶基磺酰胺(17)(根据实验部分中举例说明的程序制备、市售或在文献中已知)与诸如(但不限于)酰基氯、磺酰氯、烷基卤、异硫氰酸酯、异氰酸酯或环氧化物的经适当取代的亲电子试剂反应，以提供式1的所要产物。
方案10
xix.NaH、DMF、丙炔氯 式1化合物(其中R7为H且R3如先前所述)通过使用诸如氢化钠的碱金属碱在诸如二甲基甲酰胺的适当溶剂中通过去除质子化且随后用诸如丙炔氯的烷基化剂处理来进一步烷基化，以产生叔磺酰胺。
方案11
xx.Cu粉、CF2Br2、活性碳、DMF，100℃ 在方案11中，在步骤i中使芳基磺酰氯(5)(根据先前所述的程序制备、市售或在文献中已知)如方案1所述反应，以提供中间体二芳基砜(18)。在步骤xx中，18与原地得到的铜三氟甲基化剂(在文献中也称作伯顿(Burton)试剂，其通过使铜金属与二溴二氟甲烷在诸如二甲基甲酰胺的极性非质子溶剂中反应且加热数小时产生)反应提供三氟甲基中间体19。19转化为苯胺20且随后转化为磺酰氯是如先前所述使用步骤vi-viii进行。
方案12
xxi.芳基亚磺酸钠、DMA，100℃ 或者，在方案12中，可以用于制备19的类似方式使用步骤xx使硝基苯(21)转化为三氟甲基中间体(22)。在步骤iv中，以与方案2中所概述类似的方式进一步将22精制为二芳基硫醚(7)。随后，在步骤v中，使用先前在方案2中所述的程序，可将所述硫醚氧化为二芳基砜(19)。在步骤xxi中，二芳基砜(19)也可通过使22与亚磺酸芳酯(市售或在文献中已知)在诸如二甲基乙酰胺的极性非质子溶剂中反应，伴随加热数小时来直接制备。在步骤vi中，使用先前确定的程序，可将中间体19进一步转化为苯胺20。随后，在步骤vii-viii中，可使用先前确定的程序将苯胺(20)转变为磺酰氯，且随后，在步骤iii中，使其与胺反应，以提供式1化合物。
在某些实施例中，本发明涉及包含至少一种式1化合物或其立体异构体或医药学上可接受的盐和一种或多种医药学上可接受的载剂、赋形剂或稀释剂的组合物。所述组合物根据一般医药配方程序制备，例如描述于Remingtons Pharmaceutical Sciences，第17版，编者Alfonoso R.Gennaro，Mack Publishing Company，Easton，PA(1985)中的那些程序，其整体以引用的方式并入本文中。医药学上可接受的载剂为与配方中的其他成分相容且在生物学上可接受的那些载剂。
式1化合物可以纯形式或与传统医药载剂组合经口或非经肠投与。适用的固体载剂可包括一种或多种也可充当调味剂、润滑剂、增溶剂、悬浮剂、填充剂、助流剂、压缩助剂、粘合剂、锭剂崩解剂或密封材料的物质。在散剂中，所述载剂为与细粉状活性成分混合的细粉状固体。在锭剂中，将活性成分与具有必要压缩性质的载剂以合适比例混合且压缩成所要形状和尺寸。散剂和锭剂优选含有多达99％的活性成分。合适的固体载剂包括(例如)磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷、低熔点蜡和离子交换树脂。
液体载剂可用于制备溶液、悬浮液、乳液、糖浆和酏剂。活性成分可溶解或悬浮于医药学上可接受的液体载剂(诸如水、有机溶剂、两者的混合物或医药学上可接受的油或脂肪)中。液体载剂可含有其他合适的医药添加剂，例如增溶剂、乳化剂、缓冲剂、防腐剂、甜味剂、调味剂、悬浮剂、稠化剂、着色剂、粘度调节剂、稳定剂或渗透调节剂。用于口服和非经肠投药的液体载剂的合适实例包括水(特别含有如上添加剂，例如纤维素衍生物，优选羧甲基纤维素钠溶液)、醇(包括一元醇和多元醇，例如二醇)和其衍生物，和油(例如分馏椰子油和花生油)。对于非经肠投药来说，所述载剂也可为油性酯，诸如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯。将无菌液体载剂用于适于非经肠投药的无菌液态组合物中。用于加压组合物的液体载剂可为卤代烃或其他医药学上可接受的推进剂。
作为无菌溶液或悬浮液的液体医药组合物可通过(例如)肌肉内、腹膜内或皮下注射投药。无菌溶液也可静脉内投药。用于口服的组合物可呈液态或固态。
式1化合物可以传统栓剂形式经直肠或阴道投药。对于通过鼻内或支气管内吸入或吹入投药来说，式1化合物可调配成水性或部分水性溶液，随后其可以气雾剂形式使用。式1化合物也可通过使用含有活性化合物和载剂的经皮贴片经皮投药，所述载剂对所述活性化合物具有惰性，对皮肤无毒且允许经皮肤传递所述药剂到血流中以便全身性吸收。所述载剂可呈许多形式，诸如乳膏剂和软膏剂、糊剂、凝胶剂和闭合装置。乳膏剂和软膏剂可为水包油型或油包水型粘性液体或半固体乳液。由分散在石油或亲水性石油中含有活性成分的吸附性粉末组成的糊剂也可以是合适的。多种闭合装置可用以释放活性成分到血流中，诸如覆盖含有活性成分(有或没有载剂)的储集层或含有活性成分的基质的半透薄膜。其他闭合装置在文献中已知。
医药组合物优选呈单位剂型，例如呈锭剂、胶囊剂、散剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒或栓剂形式。在所述形式中，将组合物次分成含有适当量活性成分的单位剂量；所述单位剂型可为包装组合物，例如袋装散剂、小瓶、安瓿、预装填注射器或含有液体的药囊。单位剂型可为(例如)胶囊剂或锭剂本身，或其可为适当数量的呈包装形式的任何所述组合物。
提供给患者的量将根据所投药物、投药目的(例如预防或治疗)和患者的状况、投药方式等改变。在治疗应用中，将式1化合物以足以治愈或至少部分地改善疾病的症状及其并发症的量提供给己患有所述疾病的患者。足以实现此目的的量定义为“治疗有效量”。待用于治疗特殊病案的剂量必须由主治医师主观确定。所涉及的变量包括特殊病状和患者的体型、年龄和反应形式。所述化合物可经口、经直肠、非经肠或局部投与皮肤或粘膜。常用日剂量取决于特殊化合物、治疗方法和所治疗的病状。常用日剂量对于口服为0.01-1000mg/kg，优选为0.5-500mg/kg，且对于非经肠应用为0.1-100mg/kg，优选为0.5-50mg/kg。
在某些实施例中，本发明涉及式(1)化合物的前药。如本文所用，术语“前药”是指可通过代谢方式(例如通过水解)活体内转化为式1化合物的化合物。前药的多种形式在此项技术中已知，诸如在(例如)以下文献中论述的前药Bundgaard(编)，Designof Prodrugs，Elsevier(1985)；Widder等人(编)，Methods in Enzymology，第4卷，AcademicPress(1985)；Krogsgaard-Larsen等人(编)，″Design andApplication of Prodrugs，Textbookof Drug Design and Development，第5章，113-191(1991)，Bundgaard等人，Journal of DrugDelivery Reviews，81-38(1992)，Bundgaard，J.of Pharmaceutical Sciences，77285和以下各页(1988)；和Higuchi和Stella(编)，Prodrugs as Novel Drug Delivery Systems，AmericanChemical Society(1975)，各文献整体以引用的方式并入本文中。
以下实例说明本发明的实某些施例且不应认为其限制本发明的范围。使用ACDNamePro软件产生以下实例的IUPAC名称。以下实例的IUPAC名称表现出中性或游离碱形式。如在实验程序中所指示，将化合物分离为游离碱或相应盐酸盐。
实例12-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺
步骤1向苯基-4-甲苯基砜(2.32g，10.0mmol)中添加氯磺酸(6.7mL，100mmol)且在50℃下搅拌反应混合物5小时，且随后冷却到室温。将反应混合物缓慢倾入冰(200g)上且沉淀出白色固体。将所得悬浮液用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，且将有机层组合且用盐水(200mL)洗涤并收集。将收集的有机层经硫酸钠干燥且浓缩以得到5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯(3.30g，100％产率)。产物不经进一步纯化而使用。
步骤2在37℃下搅拌5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯(66mg，0.20mmol)、苯乙胺(36mg，0.30mmol)和三乙胺(30mg，0.30mmol)于二氯甲烷(2mL)中的混合物12小时。随后，将反应混合物浓缩且通过逆相色谱法纯化以得到2-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(68mg，82％产率)。
LC/MS条件Aquasil C18；移动相A100％(0.1％甲酸)水(体积)，B100％(0.1％甲酸)CAN；流速0.800mL/min。
柱温40℃；注入体积5μL，UV监测215、230、254、280和300nm；除非另作说明，否则纯度在254nm下记录。
梯度表 MS条件(同样适于两LC条件) 仪器Agilent MSD 电离方式API-ES 气体温度350℃ 干燥气体13.0L/min 喷雾器压力 55psig 极性50％阳性，50％阴性 VCap3000V(阳极)，2500v(阴极) 碎裂器电压 120(阳极)，120(阴极) 质量范围100-1000m/z 阈限150 步长0.15 增益1 峰宽0.15min HPLCRt＝3.1min；MS 416(M+H)。
1HNMR(CDCl3)δ 8.48(1H，d)，7.97(1H，dd)，7.94(2H，dd)，7.58(dd，1H)，7.51(2H，dd)，7.39(1H，dd)，7.30(2H，dd)，7.05(2H，dd)，4.44(1H，t)，3.27(2H，m)，2.78(2H，t)，2.46(3H，s)。
实例2-30 实例2-30的化合物通常根据实例1中所述的程序制备。
实例31-179 实例31-179的化合物通常根据实例1中所述的程序制备。
实例180N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酸
向存于甲醇(1mL)中的N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酸甲酯(实例160)(30mg，0.07mmol)中添加2.0M氢氧化锂水溶液(1mL，2mmol)。将反应混合物在室温下搅拌5小时且通过逆相管柱纯化以产生N-({5-[(4-氟-苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酸(25mg，86％产率)。
HPLC(方法1)Rt＝2.56min；MS 402.04[M+H]。
实例181-202 实例181-201的化合物通常根据实例1中所述的程序制备。
实例202N-{[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸 实例202的化合物通常根据实例180中所述的程序制备。
实例203-221 实例203-221的化合物通常根据实例1中所述的程序制备。
实例222、223和225-229 实例222、223和225-229的化合物通常根据实例230中所述的程序制备。
实例230N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺
步骤1向4-乙基-苯磺酰氯(4.12g，20.0mmol)和氯化铝(3.20g，24.0mmol)中添加苯(10mL)。在室温下搅拌反应混合物过夜且随后将其倾入水中。将所得溶液用乙酸乙酯(200mL)稀释且将有机层用1 M氢氧化钠水溶液(100mL)和盐水(100mL)洗涤。将有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩以得到白色固体状的1-苯磺酰基-4-乙基-苯(4.58g，92.1％产率)。
1HNMR(CDCl3)δ8.09(2H，dd)，7.89(2H，dd)，7.94(2H，dd)，7.51(m，2H)，7.29(1H，m)，7.00(2H，dd)，2.86(2H，qt)，1.22(3H，t)。
步骤2按照实例1(步骤1)中所述的相同程序，定量制造5-苯磺酰基-2-乙基-苯磺酰氯。
步骤3按照实例1(步骤2)中所述的相同程序，建立0.1mmol规模反应且合成N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(38mg，86％产率)。
HPLC(方法2)Rt＝2.8min；MS 439.2[M+H]。
实例231-243 实例231-243的化合物通常根据实例230中所述的程序制备。
实例244-265 实例244-265的化合物通常根据实例1中所述的程序制备。
实例266-271 实例266-271的化合物通常根据实例230中所述的程序制备。
实例272-275 实例272-275的化合物通常根据实例276中所述的程序制备。
实例276N-烯丙基-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺
向存于DMF(1mL)中的N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺(实例138)(22mg，0.05mmol)中添加氢化钠(4mg，0.1mmol)。在室温下搅拌反应混合物20分钟，且随后添加烯丙基溴(12mg，0.1mmol)。将反应混合物在室温下另外搅拌2小时且通过逆相管柱纯化以产生N-烯丙基-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺(8.2mg，34％产率)。
实例277N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-丙-2-炔基苯磺酰胺 实例277的化合物通常根据实例276中所述的程序制备。
实例278-283 实例278-283的化合物通常根据实例1中所述的程序制备。
实例284-289 实例284-289的化合物通常根据实例230中所述的程序制备。
下表提供实例1-289的化合物的HPLC滞留时间和质谱数据。
实例2905-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯磺酰胺 标题化合物以与实例1中所述类似的方式制备。
步骤1使用4-氯苯基-4-甲苯基砜和氯磺酸来制备5-(4-氯苯基)磺酰基-2-甲基苯磺酰氯。
步骤2使用5-(4-氯苯基)磺酰基-2-甲基苯磺酰氯和4-(2-氨基乙基)-吗啉来制备5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 456.8； HRMSC19H23ClN2O5S2+H+计算值459.08097；实验值(ESI，[M+H]+)459.0798。
实例2915-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例290类似的方式，使用2-(2-氨基乙基)-吡啶来制备5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 448.8； HRMSC20H19ClN2O4S2+H+计算值451.05475；实验值(ESI，[M+H]+)451.0546。
实例2925-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例290类似的方式，使用1-(3-氨基丙基)-咪唑来制备5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 451.8； HRMSC19H20ClN3O4S2+H+计算值454.06565；实验值(ESI，[M+H]+)454.0644。
实例2935-[(4-叠氮基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用存于DMF中的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和叠氮化钠来制备5-[(4-叠氮基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 458.8； HRMSC19H20N6O4S2+H+计算值461.10602；实验值(ESI，[M+H]+)461.1066。
实例294N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 向5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯(0.36g，1.1mmol)存于DMF(10mL)中的溶液中添加吡啶(0.13mL，1.6mmol)和色胺(0.21g，1.3mmol)。将反应物在室温下搅拌过夜且随后用乙酸乙酯稀释且用饱和氯化铵、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且减压浓缩。使用自动快速色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化粗残余物导致分离出N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 452.8。
实例2952-异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 标题化合物以与实例230中所述类似的方式制备。
步骤1使用4-异丙基苯磺酰氯和苯来制备1-苯磺酰基-4-异丙基苯，将其经BiotageHorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤2使用1-苯磺酰基-4-异丙基苯和氯磺酸来制备5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤3使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和苯乙胺来制备2-异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 25M，二氧化硅，梯度10％己烷到50％EtOAc/己烷梯度)纯化。
MS(ES-)m/z 441.9； HRMSC23H25NO4S2+H+计算值444.12978；实验值(ESI，[M+H]+)444.1297。
实例296N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 445.9； HRMSC21H25N3O4S2+H+计算值448.13592；实验值(ESI，[M+H]+)448.1364。
实例2972-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤1使用4-乙基苯磺酰氯和氟苯来制备1-乙基-4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯。
步骤2使用1-乙基-4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯和氯磺酸来制备2-乙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯。
步骤3使用2-乙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-1-基)乙胺来制备2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 435.9； HRMSC19H20FN3O4S2+H+计算值438.09520；实验值(ESI，[M+H]+)438.0945。
实例2982-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺 以与实例1类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 25M，二氧化硅，梯度10％EtOAc/己烷到50％EtOAc/己烷梯度)纯化。MS(ESI+)m/z 396； MS(ESI-)m/z 394； HRMSC18H21NO5S2+H+计算值396.09339；实验值(ESI，[M+H]+)396.0932。
实例2992-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 424； MS(ESI-)m/z 422； HRMSC20H25NO5S2+H+计算值424.12469；实验值(ESI，[M+H]+)424.1237。
实例3002-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用5-苯磺酰基-2-乙基-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 410； MS(ESI-)m/z 408； HRMSC19H23NO5S2+H+计算值410.10904；实验值(ESI，[M+H]+)410.11。
实例3012-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用5-苯磺酰基-2-乙基-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺来制备2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 438； MS(ESI-)m/z 436； HRMSC21H27NO5S2+H+计算值438.14034；实验值(ESI，[M+H]+)438.1385。
实例3022-甲基-N-(2-苯基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 向2-氟-6-硝基甲苯(5.0g，32.2mmol)于DMF(80mL)中的搅拌溶液中添加苯硫酚(4.0mL，38.8mmol)和碳酸钾(8.9g，64.4mmol)。将所得溶液加热到100℃过夜且浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯中且用氯化铵溶液(饱和)和盐水洗涤。将有机相经硫酸镁干燥，浓缩且使用3％乙酸乙酯/己烷快速管柱分离。将回收的物质溶解于二氯甲烷(70mL)中且经1小时逐份添加间氯过苯甲酸(8.0g，46.3mmol)。将混合物另外搅拌30分钟，用碳酸氢钠溶液(饱和)洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。将残余物使用20％乙酸乙酯/己烷快速管柱分离。将所得物质添加到甲醇(30mL)中，冷却到0℃且添加10％钯/碳(120mg)。随后逐份添加硼氢化钠(0.84g，22.2mmol)且搅拌1小时。将反应物用氯化铵溶液(饱和)中止且用乙酸乙酯萃取数次。将有机层经由硅藻土过滤，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。将所得物质溶解于乙腈(16mL)中，冷却到0℃且添加浓乙酸(1.6mL)和浓盐酸(1.6mL)。逐滴添加溶解于去离子水(0.5mL)中的亚硝酸钠(0.17g，2.42mmol)且搅拌溶液20分钟。随后经20分钟将二氧化硫鼓泡到所述溶液中。将溶解于去离子水(0.5mL)中的氯化铜二水合物(0.34g，2.02mmol)添加到所述溶液中，去除冰浴且在室温下搅拌溶液3.5小时。将混合物浓缩，溶于乙酸乙酯中且用盐水洗涤。将有机层经硫酸镁干燥且浓缩。将所得物质溶解于THF(4mL)中，添加三乙胺(0.4mL，2.86mmol)和苯乙胺(0.1mL，0.79mmol)且在室温下搅拌混合物30分钟。将溶液用碳酸氢钠溶液(饱和)处理且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层经硫酸镁干燥且浓缩以得到2-甲基-N-[2-苯基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.05g，5％)。
MS(ES-)m/z 413.9； HRMSC21H21NO4S2+H+计算值416.09848；实验值(ESI，[M+H]+)416.0975。
实例3032-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用2-乙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺来制备2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯磺酰胺。
实例3045-({4-[乙基(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和N-乙基甲胺来制备5-({4-[乙基(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 474.9； HRMSC22H28N4O4S2+H+计算值477.16247；实验值(ESI，[M+H]+)477.1625。
实例305N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吡咯烷-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和吡咯烷来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吡咯烷-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 486.9； HRMSC23H28N4O4S2+H+计算值489.16247；实验值(ESI，[M+H]+)489.1643。
实例306N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺 以与实例302类似的方式，使用2-氟-4-硝基甲苯和1当量间氯过苯甲酸来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 404； HRMSC19H21N3O3S2+H+计算值404.10971；实验值(ESI，[M+H]+)404.1116。
实例3075-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-1-基)乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 424； MS(ES-)m/z 422； HRMSC18H18FN3O4S2+H+计算值424.07955；实验值(ESI，[M+H]+)424.0798。
实例3085-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 414； MS(ES-)m/z 412； HRMSC18H20FNO5S2+H+计算值414.08397；实验值(ESI，[M+H]+)414.0843。
实例3095-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 442； MS(ES-)m/z 440； HRMSC20H24FNO5S2+H+计算值442.11527；实验值(ESI，[M+H]+)442.1167。
实例310N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和甲胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 446.9； HRMSC20H24N4O4S2+H+计算值449.13117；实验值(ESI，[M+H]+)449.1319。
实例3115-{[4-(乙基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和乙胺(70％水溶液)来制备5-{[4-(乙基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 460.9； HRMSC21H26N4O4S2+H+计算值463.14682；实验值(ESI，[M+H]+)463.1487。
实例312N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-哌啶-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和哌啶来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-哌啶-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 503； MS(ES-)m/z 501； HRMSC24H30N4O4S2+H+计算值503.17812；实验值(ESI，[M+H]+)503.1782。
实例313N-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吗啉-4-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和吗啉来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吗啉-4-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 505； MS(ES-)m/z 503； HRMSC23H28N4O5S2+H+计算值505.15739；实验值(ESI，[M+H]+)505.1587。
实例314N-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-1-基)乙胺来制备N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 403.8； HRMSC18H19N3O4S2+H+计算值406.08897；实验值(ESI，[M+H]+)406.0878。
实例315N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 步骤1在0℃下向5-溴-2-甲基苯胺(1.49g，8.01mmol)于乙腈(65mL)中的搅拌溶液中添加冰乙酸(6.5mL)和浓盐酸(6.5mL)。逐滴添加溶解于去离子水(2mL)中的亚硝酸钠(0.66g，9.61mmol)溶液。搅拌所得溶液20分钟。随后将二氧化硫鼓泡到所述溶液中历时20分钟。添加溶解于去离子水(2mL)中的氯化铜(II)二水合物(1.37g，8.01mmol)溶液，去除冰浴且在室温下搅拌溶液过夜。将反应物体积浓缩至三分之一且用乙酸乙酯萃取数次。将有机层组合，用水和碳酸氢钠饱和溶液洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。将粗物质溶解于THF(22mL)中且添加三乙胺(1.8mL，12.91mmol)。逐滴添加1-(3-氨基丙基)-咪唑(1.0mL，8.38mmol)且在室温下搅拌所得溶液30分钟。将所述溶液在氯化铵水溶液和乙酸乙酯之间分溶。将有机层经硫酸镁干燥且浓缩以得到5-溴-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(1.41g，49％)。
MS(ES)m/z 355.8； HRMSC13H16BrN3O2S+H+计算值358.02193；实验值(ESI，[M+H]+)358.0211。
步骤2在室温下搅拌溴化镍(II)(0.03g，0.11mmol)、锌粉(0.03g，0.45mmol)、1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁(0.12g，0.22mmol)和碳酸钾(0.31g，2.24mmol)于NMP(10mL)中的溶液1小时。添加5-溴-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(0.70g，1.95mmol)和4-甲氧基苯硫酚(0.2mL，1.61mmol)且在80℃下加热所得溶液过夜。将所述溶液在氯化铵水溶液和乙酸乙酯之间分溶。将有机层浓缩且HPLC分离。将所得固体溶解于二氯甲烷(5mL)中。添加间氯过苯甲酸(0.29g，77％，1.29mmol)且在室温下将所述溶液搅拌1小时，浓缩且HPLC分离以得到N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺(0.11g，13％)。
MS(ES-)m/z 447.9； HRMSC20H23N3O5S2+H+计算值450.11519；实验值(ESI，[M+H]+)450.1148。
实例316N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例315类似的方式 步骤2使用2-甲氧基苯硫酚来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 450； MS(ES-)m/z 448； HRMSC20H23N3O5S2+H+计算值450.11519；实验值(ESI，[M+H]+)450.1148。
实例317N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 向N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺(0.13g，0.32mmol)于二氯甲烷(7mL)中的搅拌溶液中添加间氯过苯甲酸(0.05g，0.32mmol)。随后将溶液浓缩且HPLC分离以得到N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。(0.004g，3％)。
MS(ES+)m/z 420； MS(ES-)m/z 418。
实例3185-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤1使用4-异丙基苯磺酰氯和氟苯来制备1-异丙基-4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤2使用1-异丙基-4-[(4-氟苯基)磺酰基]苯和氯磺酸来制备2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-1-基)乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 449.8； HRMSC20H22FN3O4S2+H+计算值452.11085；实验值(ESI，[M+H]+)452.1094。
实例3195-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 463.8； HRMSC21H24FN3O4S2+H+计算值466.12650；实验值(ESI，[M+H]+)466.1253。
实例3205-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-吡啶-2-基-乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 460.8； HRMSC22H23FN2O4S2+H+计算值463.11560；实验值(ESI，[M+H]+)463.115。
实例3215-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 439.9； HRMSC20H24FNO5S2+H+计算值442.11527；实验值(ESI，[M+H]+)442.1174。
实例3225-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(MS-)m/z 467.9； HRMSC22H28FNO5S2+H+计算值470.14657；实验值(ESI，[M+H]+)470.1471； 实例323N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例315类似的方式 步骤2使用3-甲氧基苯硫酚来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 447.9； HRMSC20H23N3O5S2+H+计算值450.11519；实验值(ESI，[M+H]+)450.1154。
实例324N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤1使用苯磺酰氯和间二甲苯来制备1-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯，将其经BiotageHorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤2使用1-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯和氯磺酸来制备5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 40 M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤3使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-1-基)乙胺来制备N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 420； MS(ESI-)m/z 418； HRMSC19H21N3O4S2+H+计算值420.10462；实验值(ESI，[M+H]+)420.1051。
实例325N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 434； MS(ESI-)m/z 432； HRMSC20H23N3O4S2+H+计算值434.12027；实验值(ESI，[M+H]+)434.1186。
实例3262，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-吡啶-2-基-乙胺来制备2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 428.9； HRMSC21H22N2O4S2+H+计算值431.10937；实验值(ESI，[M+H]+)431.1079。
实例3272，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 407.9； HRMSC19H23NO5S2+H+计算值410.10904；实验值(ESI，[M+H]+)410.1096。
实例3282，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺来制备2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 435.9； HRMSC21H27NO5S2+H+计算值438.14034；实验值(ESI，[M+H]+)438.141。
实例3295-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤1使用4-氟苯磺酰氯和间二甲苯来制备1-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤2使用1-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯和氯磺酸来制备5-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯磺酰氯，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤3使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-1-基)乙胺来制备5-[4-氟苯基)苯磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 438； MS(ESI-)m/z 436； HRMSC19H20FN3O4S2+H+计算值438.09520；实验值(ESI，[M+H]+)438.0945。
实例3305-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯磺酰氯和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 452； MS(ESI-)m/z 450； HRMSC20H22FN3O4S2+H+计算值452.11085；实验值(ESI，[M+H]+)452.1115。
实例3315-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-吡啶-2-基-乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 449； MS(ESI-)m/z 447； HRMSC21H21FN2O4S2+H+计算值449.09995；实验值(ESI，[M+H]+)449.0979。
实例3325-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 428； MS(ESI-)m/z 426； HRMSC19H22FNO5S2+H+计算值428.09962；实验值(ESI，[M+H]+)428.0981。
实例3335-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-[2-四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 456； MS(ESI-)m/z 454； HRMSC21H26FNO5S2+H+计算值456.13092；实验值(ESI，[M+H]+)456.1321。
实例3342-氯-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 步骤1将3-硝基-4-氯苯磺酰氯(5.0g，19.5mmol)逐份添加到氯化铝(3.12g，23.4mmol)于苯(10mL)中的搅拌溶液中且在室温下搅拌过夜。将所述溶液倾至冰上且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层经硫酸镁干燥且浓缩。将粗固体溶解于甲醇(100mL)和水(3mL)中。添加氯化锡(II)(11.0g，58.0mmol)且将所得溶液加热到70℃过夜。将所述溶液浓缩且在乙酸乙酯和碳酸氢钠饱和溶液之间分溶。将有机层经硫酸镁干燥且浓缩以得到[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]胺(2.59g，36％)。
MS(ESI+)m/z 268； HRMSC12H10ClNO2S+H+计算值268.01935；实验值(ESI，[M+H]+)268.0202； 步骤2在0℃下向[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]胺(2.5g，9.34mmol)于乙腈(75mL)中的搅拌溶液中添加冰乙酸(7.5mL)和浓盐酸(7.5mL)。逐滴添加溶解于去离子水(3mL)中的亚硝酸钠(0.77g，11.21mmol)溶液。搅拌所得溶液20分钟。随后将二氧化硫鼓泡到所述溶液中历时20分钟。添加溶解于去离子水(3mL)中的氯化铜(II)二水合物(1.59g，9.34mmol)溶液，去除冰浴且在室温下搅拌溶液过夜。将反应物体积浓缩至三分之一且用乙酸乙酯萃取数次。将有机层组合，用水和碳酸氢钠饱和溶液洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。粗物质不经进一步纯化而继续使用。
步骤3按照实例1(步骤2)中描述的相同程序，使用5-苯磺酰基-2-氯苯磺酰氯和苯乙胺来制备2-氯-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 433.8； HRMSC20H18ClNO4S2+H+计算值436.04385；实验值(ESI，[M+H]+)436.0475。
实例3352-氯-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式 步骤3使用4-(2-氨基乙基)-吗啉来制备2-氯-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 442.8； HRMSC18H21ClN2O5S2+H+计算值445.06532；实验值(ESI，[M+H]+)445.0679。
实例3362-氯-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式 步骤3使用1-(3-氨基丙基)-咪唑来制备2-氯-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 437.8； HRMSC18H18ClN3O4S2+H+计算值440.05000；实验值(ESI，[M+H]+)440.0482。
实例3372-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式 步骤3使用2-(2-氨基乙基)-吡啶来制备2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-[2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 434.8； HRMSC19H17ClN2O4S2+H+计算值437.03910；实验值(ESI，[M+H]+)437.042。
实例338N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例315类似的方式 步骤2使用4-异丙基苯硫酚来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 460.0； HRMSC22H27N3O4S2+H+计算值462.15157；实验值(ESI，[M+H]+)462.1525。
实例339N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(2-萘基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例315类似的方式 步骤2使用2-萘来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[2-萘磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 467.9； HRMSC23H23N3O4S2+H+计算值470.12027；实验值(ESI，[M+H]+)470.1189。
实例3405-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 步骤1以与实例315，步骤1类似的方式。
步骤2在室温下搅拌溴化镍(II)(0.03g，0.11mmol)、锌粉(0.03g，0.45mmol)、1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁(0.12g，0.22mmol)和碳酸钾(0.31g，2.24mmol)于NMP(8mL)中的溶液1小时。添加5-溴-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(0.70g，1.95mmol)和3，4-二氯苯硫酚(0.2mL，1.57mmol)且在微波下在160℃下加热所得溶液10分钟。将所述溶液在氯化铵饱和水溶液和乙酸乙酯之间分溶。将有机层浓缩且HPLC分离。将所得固体溶解于二氯甲烷(5mL)中。添加间氯过苯甲酸(0.22g，77％，0.99mmol)且将所述溶液在室温下搅拌1小时，用连二亚硫酸钠饱和水溶液、碳酸氢钠饱和水溶液洗涤，浓缩且HPLC分离以得到5-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(0.08g，10％)。
MS(ES-)m/z 485.8； HRMSC19H19Cl2N3O4S2+H+计算值488.02668；实验值(ESI，[M+H]+)488.03。
实例3412-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 在-78℃下，向2-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(1.0g，2.4mmol)于四氢呋喃(20mL)中的溶液中逐滴添加丁基锂(6.0mL于己烷中2.5M)。在-78℃下搅拌所述溶液20分钟且随后逐滴添加丙酮(0.18mL，2.4mmol)。将反应物在-78℃下搅拌1小时且随后倾至冰/水上且用乙酸乙酯(3×75mL)萃取。将组合的有机层用硫酸镁干燥且浓缩减小体积。使用自动快速色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化粗残余物导致分离出2-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.12g，11％)。
MS(ES+)m/z 474； MS(ES-)m/z 472； HRMSC24H27NO5S2+H+计算值474.1409，实验值(ESI，[M+H]+)474.1397。
实例3425-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例340类似的方式 步骤2使用3-氯苯硫酚来制备5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
HRMSC19H20ClN3O4S2+H+计算值454.06565；实验值(ESI，[M+H]+)454.0649。
实例3435-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例340类似的方式 步骤2使用3，5-二甲基苯硫酚来制备5-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 448； HRMSC21H25N3O4S2+H+计算值448.13592；实验值(ESI，[M+H]+)448.1387。
实例3445-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例340类似的方式 步骤2使用3，5-二氯苯硫酚来制备5-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
HRMSC19H19Cl2N3O4S2+H+计算值488.02668；实验值(ESI，[M+H]+)488.0278。
实例3455-[(2，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例377类似的方式 步骤2使用2，5-二氯苯硫酚来制备5-[(2，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 485.8； HRMSC19H19Cl2N3O4S2+H+计算值488.02668；实验值(ESI，[M+H]+)488.0279。
实例346N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺 以与实例340类似的方式 步骤2使用苯硫酚和1当量间氯过苯甲酸来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 402.0； HRMSC19H21N3O3S2+H+计算值404.10971；实验值(ESI，[M+H]+)404.1118。
实例347N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例295类似的方式 步骤1使用苯磺酰氯和邻二甲苯来制备4-苯磺酰基-1，2-二甲基-苯，将其经BiotageHorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤2使用4-苯磺酰基-1，2-二甲基-苯和氯磺酸来制备5-苯磺酰基-2，3-二甲基-苯磺酰氯，将其经Biotage HorizonTM(FLASH 40M，二氧化硅，梯度100％己烷到20％EtOAc/己烷)纯化。
步骤3使用5-苯磺酰基-2，3-二甲基-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-1-基)乙胺来制备N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
HRMSC19H21N3O4S2+H+计算值420.10462；实验值(ESI，[M+H]+)420.1036。
实例348N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，3-二甲基-苯磺酰氯和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
HRMSC20H23N3O4S2+H+计算值434.12027；实验值(ESI，[M+H]+)434.1187。
实例3492，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，3-二甲基-苯磺酰氯和2-吡啶-2-基-乙胺来制备2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
HRMSC21H22N2O4S2+H+计算值431.10937；实验值(ESI，[M+H]+)431.1085。
实例3502，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，3-二甲基-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
HRMSC19H23NO5S2+H+计算值410.1096；实验值(ESI，[M+H]+)410.1114。
实例3512，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，3-二甲基-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-乙胺来制备2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺。
HRMSC21H27NO5S2+H+计算值438.14034；实验值(ESI，[M+H]+)438.1413。
实例3525-{[4-(环己基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和环己基胺来制备5-{[4-(环己基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 515.0； HRMSC25H32N4O4S2+H+计算值517.19377；实验值(ESI，[M+H]+)517.1782。
实例3535-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 向5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(75mg，0.17mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(0.5mL)中的溶液中添加3-氨基丙腈(67mg，0.96mmol)。在搅拌下使用微波照射(180℃)加热溶液65分钟。冷却后，用水(10mL)稀释反应混合物且用乙酸乙酯(3×10mL)萃取水相。将组合的有机相浓缩且使用自动快速管柱色谱法用由二氯甲烷和甲醇组成的梯度移动相纯化所得粗残余物，导致分离出5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基)磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(38mg，45％)。
MS(ES+)m/z 488.0 MS(ES-)m/z 485.9 HRMSC22H25N5O4S2+H+计算值488.1426；实验值(ESI，[M+H]+)488.1440。
实例3545-[(4-{[(1S，2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和(1S，2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]胺来制备5-[(4-{[(1S，2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 533.0； HRMSC25H34N4O5S2+H+计算值535.20434；实验值(ESI，[M+H]+)535.2024。
实例355N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-({4-[(1-苯基乙基)氨基]苯基}磺酰基)苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和2-苯基乙胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-({4-[(1-苯基乙基)氨基]苯基}磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 536.9； HRMSC27H30N4O4S2+H+计算值539.17812；实验值(ESI，[M+H]+)539.1788。
实例3562-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 向5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯-磺酰胺(75mg，0.17mmol)于N，N-二甲基乙酰胺(0.5mL)中的溶液中添加含有甲胺(33％，0.5mL)的乙醇溶液。在搅拌下使用微波照射(180℃)加热溶液20分钟。冷却后，用水(10mL)稀释反应混合物且用乙酸乙酯(3×10mL)萃取水相。将组合的有机相浓缩且使用自动快速管柱色谱法用由二氯甲烷和甲醇组成的梯度移动相纯化所得粗残余物，导致分离出2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)-苯磺酰胺(92mg，81％)。
MS(ES-)m/z 446； HRMSC21H23N3O4S2+H+计算值446.12027；实验值(ESI，[M+H]+)446.1209。
实例3572-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和甲胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 474； MS(ES-)m/z 472； HRMSC23H27N3O4S2+H+计算值474.15157；实验值(ESI，[M+H]+)474.1511。
实例3582-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺和甲胺来制备2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 453； MS(ES-)m/z 451； HRMSC21H28N2O5S2+H+计算值453.15124；实验值(ESI，[M+H]+)453.1505。
实例3592-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺和甲胺来制备2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 481； MS(ES-)m/z 479； HRMSC23H32N2O5S2+H+计算值481.18254；实验值(ESI，[M+H]+)481.1837。
实例3605-[(2，3-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺以与实例340类似的方式 步骤2使用2，3-二氯苯硫酚来制备5-[(2，3-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 488； MS(ESI-)m/z 486； HRMSC19H19Cl2N3O4S2+H+计算值488.02668；实验值(ESI，[M+H]+)488.0269。
实例3612-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式 步骤3使用四氢吡喃-4-基胺来制备2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 414； HRMSC17H18ClNO5S2+H+计算值416.03877；实验值(ESI，[M+H]+)416.0392。
实例362N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(2-噻吩基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例340类似的方式 步骤2使用噻吩-2-硫醇来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[2-噻吩基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 426； HRMSC17H19N3O4S3+H+计算值426.06104；实验值(ESI，[M+H]+)426.062。
实例363N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(2-甲基-3-呋喃基)磺酰基]苯磺酰胺 以与实例340类似的方式 步骤2使用2-甲基呋喃-3-硫醇来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(2-甲基-3-呋喃基)磺酰基]苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 424； MS(ESI-)m/z 422； HRMSC18H21N3O5S2+H+计算值424.09954；实验值(ESI，[M+H]+)424.0983。
实例364N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-L-苯基丙氨酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、二异丙基乙胺和L-苯基丙氨酰胺来制备N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-L-苯基丙氨酰胺。
MS(ESI+)m/z 459 MS(ESI-)m/z 457。
实例365N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-D-苯基丙氨酸甲酯 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、二异丙基乙胺和D-苯基丙氨酸甲酯来制备N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-D-苯基丙氨酸甲酯。
MS(ESI+)m/z 474； MS(ESI-)m/z 472。
实例366N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和4-氨基四氢吡喃来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 519； MS(ESI-)m/z 517； HRMSC24H30N4O5S2+H+计算值519.17304；实验值(ESI，[M+H]+)519.1755。
实例367N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-({4-[(3-异丙氧基丙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和3-异丙氧基丙胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-({4-[(3-异丙氧基丙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 535； MS(ESI-)m/z 533； HRMSC25H34N4O5S2+H+计算值535.20434；实验值(ESI，[M+H]+)535.2054。
实例3685-({4-[(环丙基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和环丙基甲胺来制备5-({4-[(环丙基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 489； MS(ESI-)m/z 487； HRMSC23H28N4O4S2+H+计算值489.16247；实验值(ESI，[M+H]+)489.1653。
实例3695-({4-[(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基胺来制备5-({4-[(1R，2R，4S)-双环-2-基氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 529； MS(ESI-)m/z 527； HRMSC26H32N4O4S2+H+计算值529.19377；实验值(ESI，[M+H]+)529.1946。
实例3705-{[4-(苄基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和苄基胺来制备5-{[4-(苄基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 525； MS(ESI-)m/z 523。
实例3715-[(4-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和(1S)-1-环己基乙胺来制备5-[(4-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 545； HRMSC27H36N4O4S2+H+计算值545.22507；实验值(ESI，[M+H]+)545.2244。
实例3725-[(4-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和(1R)-1-环己基乙胺来制备5-[(4-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 545； MS(ESI-)m/z 543； HRMSC27H36N4O4S2+H+计算值545.22507；实验值(ESI，[M+H]+)545.2255。
实例3735-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和2-羟基丁胺来制备5-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 507； MS(ESI-)m/z 505； HRMSC23H30N4O5S2+H+计算值507.17304；实验值(ESI，[M+H]+)507.1738。
实例374N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}苯基)磺酰基]苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺和4-(三氟甲基)苄基胺来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}苯基)磺酰基]苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 593； HRMSC27H27F3N4O4S2+H+计算值593.14986；实验值(ESI，[M+H]+)593.1508。
实例3755-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例230类似的方式 步骤1使用对甲苯磺酰氯和溴苯来制备1-溴-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯。
步骤2按照实例1(步骤1)中所述的相同程序，使用1-溴-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯和氯磺酸来制备5-(4-溴苯磺酰基)-2-甲基苯磺酰氯。
步骤3按照实例1(步骤2)中所述的相同程序，使用5-(4-溴苯磺酰基)-2-甲基苯磺酰氯和四氢吡喃-4-基胺来制备5-[(4-溴苯基)磺酰基-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 472。
实例3765-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 向5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.30g，0.63mmol)于DMF(3mL)中的搅拌溶液中添加氰化锌(0.05g，0.38mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(0.03g，0.03mmol)和1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁(0.04g，0.06mmol)。加热所得溶液至回流历时1小时。浓缩溶液。用10％-60％乙酸乙酯/己烷快速管柱分离，接着湿磨得到5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.11g，42％)。
MS(ESI-)m/z 419。
实例3775-[(2-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 步骤1以与实例315，步骤1类似的方式。
步骤2在室温下搅拌溴化镍(II)(0.03g，0.11mmol)、锌粉(0.03g，0.45mmol)、1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁(0.12g，0.22mmol)和碳酸钾(0.31g，2.24mmol)于NMP(8mL)中的溶液1小时。添加5-溴-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(0.70g，1.95mmol)和2-氯苯硫酚(0.18mL，1.57mmol)且在微波160℃下加热所得溶液10分钟。将所述溶液在氯化铵饱和水溶液和乙酸乙酯之间分溶。将有机层浓缩且HPLC分离。将所得固体溶解于二氯甲烷(5mL)中。添加过硫酸氢钾制剂(0.68g，1.10mmol)且在室温下搅拌溶液2天，用氯化铵饱和水溶液洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩以得到5-[(2-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺(0.04g，4％)。
MS(ESI+)m/z 454； MS(ESI-)m/z 452； HRMSC19H20ClN3O4S2+H+计算值454.06565；实验值(ESI，[M+H]+)454.0683。
实例378N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例340类似的方式 步骤2使用2-巯基吡啶来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 421； HRMSC18H20N4O4S2+H+计算值421.09987；实验值(ESI，[M+H]+)421.0989。
实例3795-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例377类似的方式 步骤2使用2，4-二氯苯硫酚来制备5-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 488； MS(ESI-)m/z 486； HRMSC19H19Cl2N3O4S2+H+计算值488.02668；实验值(ESI，[M+H]+)488.0299。
实例3805-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 向5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.70g，1.46mmol)于甲苯(10mL)中的搅拌混合物中添加四(三苯基膦)钯(0)(0.01g，0.07mmol)和三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡(0.5mL，1.48mmol)。将所得溶液在100℃下加热过夜且在氯化铵饱和水溶液和乙酸乙酯之间分溶。将有机层浓缩，溶于THF(10mL)中且添加2NHCl(5mL)。在室温下搅拌所得溶液2小时且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层经硅藻土过滤且浓缩。用乙醚湿磨得到5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.54g，85％)。
MS(ESI+)m/z 438； MS(ESI-)m/z 436； HRMSC20H23NO6S2+H+计算值438.10396；实验值(ESI，[M+H]+)438.1023。
实例3815-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例375类似的方式 步骤3使用2-(2-氨基乙基)-吡啶来制备5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 495； HRMSC20H19BrN2O4S2+H+计算值495.00424；实验值(ESI，[M+H]+)495.0048。
实例3822-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯和2-(四氢-吡喃-4-基)-甲胺来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 410； MS(ESI-)m/z 408； HRMSC19H23NO5S2+H+计算值410.10904；实验值(ESI，[M+H]+)410.111。
实例3835-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基-甲胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 428； MS(ESI-)m/z 426； HRMSC19H22FNO5S2+H+计算值428.09962；实验值(ESI，[M+H]+)428.1015。
实例3842-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-乙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基-甲胺来制备2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 442； MS(ESI-)m/z 440； HRMSC20H24FNO5S2+H+计算值442.11527；实验值(ESI，[M+H]+)442.1144。
实例3852，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基-甲胺来制备2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 424； MS(ESI-)m/z 422； HRMSC20H25NO5S2+H+计算值424.12469；实验值(ESI，[M+H]+)424.124。
实例386N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯和2-氨基-1-苯基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 430； HRMSC21H21NO5S2+NH4+计算值449.11994；实验值(ESI，[M+NH4]+)449.119。
实例3875-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-苯基-乙醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 448； HRMSC21H20FNO5S2+NH+计算值467.11052；实验值(ESI，[M+NH4]+)467.1105。
实例3882-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-乙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-苯基-乙醇来制备2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 462。
实例389N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-氨基-1-苯基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 444； HRMSC22H23NO5S2+NH4+计算值463.13559；实验值(ESI，[M+NH4]+)463.1356。
实例390反-N-(2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯和去甲麻黄碱盐酸盐来制备反-N-(2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 444； HRMSC22H23NO5S2+NH4+计算值463.13559；实验值(ESI，[M+NH4]+)463.1376。
实例3915-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[反-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和去甲麻黄碱盐酸盐来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[反-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 462； HRMSC22H22FNO5S2+NH4+计算值481.12617；实验值(ESI，[M+NH4]+)481.1258。
实例3922-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用2-乙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和去甲麻黄碱盐酸盐来制备2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 476； HRMSC23H24FNO5S2+NH4+计算值495.14182；实验值(ESI，[M+NH4]+)495.1408。
实例393N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤2使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和去甲麻黄碱盐酸盐来制备N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
HRMSC23H25NO5S2+NH4+计算值477.15124；实验值(ESI，[M+NH4]+)477.1517。
实例3942-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-丙基苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和丙胺盐酸盐来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-丙基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 352.0。
实例395N-(叔丁基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和叔丁胺来制备N-(叔丁基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 366。
实例396N-(2，2-二甲基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和新戊胺来制备N-(2，2-二甲基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 380.0。
实例397N-(1-乙基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和3-氨基戊烷来制备N-(1-乙基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 380.0。
实例398N-环丁基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和环丁胺来制备N-环丁基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 364。
实例399N-环戊基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和环戊胺来制备N-环戊基-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 378。
实例400N-环己基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和环己胺来制备N-环己基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 392。
实例4012-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，2-三氟乙基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和2，2，2-三氟乙胺来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，2-三氟乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 391.9。
实例4025-({4-[(1E)-N-羟基乙酰亚胺酰基]苯基}磺酰基)-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 向5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.20g，0.46mmol)于乙醇(2mL)和去离子水(0.5mL)中的搅拌混合物中添加乙酸钠(0.05g，0.55mmol)和盐酸羟胺(0.04g，0.50mmol)。加热所得混合物至回流历时2.5小时。将溶液浓缩且过滤以得到5-({4-(1E)-N-羟基乙酰亚胺酰基]苯基}磺酰基)-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.11g，55％)。
MS(ESI+)m/z 453； HRMSC20H24N2O6S2计算值452.10758；实验值(ESI，[H+M]+)453.1131。
实例4035-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例380类似的方式，使用5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 459； HRMSC22H22N2O5S2+H+计算值459.10429；实验值(ESI，[M+H]+)459.1054。
实例404N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和2-氨基-2-甲基-1-丙醇来制备N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 382。
实例4055-{[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 在0℃下，向5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.15g，0.33mmol)于THF(3mL)中的搅拌混合物中添加1.4M于75％甲苯/THF中的溴化甲基镁(0.75mL，1.0mmol)。将所得混合物搅拌2小时，用氯化铵饱和水溶液中止且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。HPLC分离得到5-{[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.02g，13％)。
MS(ES+)m/z 475； HRMSC23H26N2O5S2计算值474.12831；实验值(ESI，[H+M]+)475.1382。
实例4065-{[4-(1-环己基-1-羟基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例405类似的方式，使用氯化环己基镁来制备5-{[4-(1-环己基-1-羟基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 541.0； HRMSC28H34N2O5S2+H+计算值543.19819；实验值(ESI，[M+H]+)543.1959。
实例4075-{[4-(1-羟基-1-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例405类似的方式，使用溴化苯基镁来制备5-{[4-(1-羟基-1-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-[2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 535.0； HRMSC28H28N2O5S2+H+计算值537.15124；实验值(ESI，[M+H]+)537.1492。
实例4085-{[4-(1-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例405类似的方式，使用氯化苄基镁来制备5-{[4-(1-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 549.0； HRMSC29H30N2O5S2+H+计算值551.16689；实验值(ESI，[M+H]+)551.1655。
实例4095-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例315(步骤1)中所述的相同程序，使用2-(2-氨基乙基)-吡啶来制备5-溴-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 352.9； 步骤2在-78℃下，向5-溴-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(10.0g，28.15mmol)于THF(200mL)中的搅拌溶液中添加1.4M于75％甲苯/THF中的溴化甲基镁(24.0mL，33.6mmol)。搅拌反应物10分钟且逐滴添加2.5M存于己烷中的正丁基锂(14.0mL，35.0mmol)。另外搅拌反应物10分钟。将二氧化硫鼓泡到反应物中历时20分钟且随后使其经2小时的时间温到室温。将反应物用去离子水(200mL)中止且用乙酸乙酯萃取。将2.5M氢氧化钠添加到水层中以使pH值为11且再次用乙酸乙酯萃取。浓缩水层且用甲醇湿磨所得固体以得到4-甲基-3-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}苯亚磺酸(10.6g，103％，含有未确定量的无机盐。) MS(ESI)m/z 341； 步骤3向4-甲基-3-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}苯亚磺酸(0.30g，0.83mmol)于DMSO(4mL)中的搅拌溶液中添加3-氰基苯基硼酸(0.12g，0.83mmol)、碳酸钾(0.46g，3.31mmol)和乙酸铜(II)(0.16g，0.91mmol)。在室温下在干燥管下搅拌所得溶液过夜。将反应物在氯化铵溶液(饱和)和乙酸乙酯之间分溶。浓缩有机层。HPLC分离得到5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.02g，5％)。
MS(ES+)m/z 442.0； MS(ES-)m/z 440.0。
实例4102-甲基-5-(1-萘基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用1-亚萘基硼酸来制备2-甲基-5-(1-萘基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 465.0； HRMSC24H22N2O4S2+H+计算值467.10937；实验值(ESI，[M+H]+)467.1113。
实例4112-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和4-氨基-2，2，4，4-四甲基哌啶来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 451； MS(ESI-)m/z 449。
实例412N-[(1S*，2S*)-2-羟基环己基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和反-2-氨基环己醇盐酸盐来制备N-[(1S*，2S*)-2-羟基环己基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 410； MS(ESI-)m/z 408。
实例413N-(1-苄基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和4-氨基-1-苄基哌啶来制备N-(1-苄基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 485； MS(ESI-)m/z 483。
实例414N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和1-苄基-3-氨基吡咯烷来制备N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 471； MS(ESI-)m/z 469。
实例415N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和1-氨基茚满来制备N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI-)m/z 426。
实例4165-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用3-羟基苯基硼酸来制备5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
HRMSC20H20N2O5S2+H+计算值433.08864；实验值(ESI，[M+H]+)433.0912。
实例4175-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺以与实例409类似的方式， 步骤3使用3，5-二氟苯基硼酸来制备5-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 451.0； HRMSC20H18F2N2O4S2+H+计算值453.07488；实验值(ESI，[M+H]+)453.0736。
实例4185-[(4-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用4-乙基苯基硼酸来制备5-[(4-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 443.0； HRMSC22H24N2O4S2+H+计算值445.12502；实验值(ESI，[M+H]+)445.1262。
实例4195-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用2-乙酰基苯基硼酸来制备5-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 457.0； HRMSC22H22N2O5S2+H+计算值459.10429；实验值(ESI，[M+H]+)459.1059。
实例4205-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用2-乙氧基苯基硼酸来制备5-[(2-乙氧基苯基)磺酰基-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 459.0； HRMSC22H24N2O5S2+H+计算值461.11994；实验值(ESI，[M+H]+)461.1215。
实例4215-[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺以与实例409类似的方式， 步骤3使用2，5-二甲氧基苯基硼酸来制备5-[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 475.0； HRMSC22H24N2O6S2+H+计算值477.11485；实验值(ESI，[M+H]+)477.1174。
实例4225-[(2，3-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用2，3-二甲氧基苯基硼酸来制备5-[(2，3-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 475.0； HRMSC22H24N2O6S2+H+计算值477.11485；实验值(ESI，[M+H]+)477.1169。
实例4235-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用2，4-二甲氧基苯基硼酸来制备5-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 475.0； HRMSC22H24N2O6S2+H+计算值477.11485；实验值(ESI，[M+H]+)477.1144。
实例424N-环丙基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和环丙胺来制备N-环丙基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 350.0。
实例4254-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸乙酯 以与实例294类似的方式，使用存于二氯甲烷中的5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯、三乙胺和4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯来制备4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸乙酯。
MS(ES-)m/z 465.0。
实例4262-甲基-N-(2-哌啶-2-基乙基)-5-(吡啶-3-基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用吡啶-3-硼酸来制备2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-(吡啶-3-基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 418。
实例4275-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用5-吲哚硼酸来制备5-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 456.1。
实例4285-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用4-氰基苯基硼酸来制备5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 442。
实例4295-{[3-(乙基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用3-(乙基磺酰基)苯基硼酸来制备5-{[3-(乙基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 509.0。
实例4302-甲基-5-[(2-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用2-甲基苯基硼酸来制备2-甲基-5-[2-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 431。
实例4315-[(2-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用2-乙基苯基硼酸来制备5-[(2-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 445。
实例4325-(联苯-2-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用2-联苯基硼酸来制备5-(联苯-2-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 493。
实例4335-(联苯-4-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用4-联苯基硼酸来制备5-(联苯-4-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 493。
实例4345-(联苯-3-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用3-联苯基硼酸来制备5-(联苯-3-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 493。
实例4355-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例230类似的方式， 步骤1使用4-异丙基苯磺酰氯和叔丁基苯来制备1-叔丁基-4-[(4-异丙基苯基)磺酰基]苯。
步骤2使用1-叔丁基-4-[(4-异丙基苯基)磺酰基]苯和氯磺酸来制备5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯。
步骤3向5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯(150mg，0.36mmol)于二氯甲烷(4.0mL)中的溶液中添加吡啶(73mg，0.72mmol)和2-(2-氨基乙基)吡啶(44mg，0.36mmol)。将反应物在室温下搅拌过夜且随后用饱和碳酸氢钠(2×10mL)洗涤，接着以饱和氯化铵(2×10mL)洗涤。将有机层用硫酸镁干燥且真空浓缩。使用自动快速色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化粗残余物导致分离出5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(178mg，98％)。
MS(ES+)m/z 501。
实例4365-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和1-(3-氨基丙基)咪唑来制备5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 504； HRMSC25H33N3O4S2+H+计算值504.1991，实验值(ESI，[M+H]+)504.2007。
实例4375-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基四氢吡喃来制备5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 480。
实例4385-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例230类似的方式， 步骤1使用对甲苯磺酰氯和叔丁基苯来制备1-叔丁基-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯。
步骤2使用1-叔丁基-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯和氯磺酸来制备5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-甲基-苯磺酰氯。
步骤3以与实例435类似的方式，使用5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-甲基-苯磺酰氯和2-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 473； HRMSC24H28N2O4S2+H+计算值473.1569；实验值(ESI，[M+H]+)473.1551。
实例4395-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-甲基-苯磺酰氯和1-(3-氨基丙基)咪唑来制备5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 476； HRMSC23H29N3O4S2+H+计算值476.1678；实验值(ESI，[M+H]+)476.1662。
实例4405-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-叔丁基-苯磺酰基)-2-甲基-苯磺酰氯和4-氨基四氢吡喃来制备5-[4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 452。
实例441N-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5，6，7，8-四氢萘-1-磺酰胺 步骤a将1，2，3，4-四氢萘(10.0mL，74mmol)和对甲苯磺酰氯(3.81g，20mmol)的搅拌溶液冷却到0℃且在氮下用无水氯化铝固体(3.20g，24mmol)缓慢处理。在室温下单纯搅拌4小时后，将混合物缓慢倾入冰水中且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥且经短硅胶管柱过滤。真空蒸发滤液以产生含有比率为约6∶1的异构体混合物的粗油。将粗油自乙醚-己烷中重结晶两次以产生呈均质无色结晶固体状的4-甲基苯基5，6，7，8-四氢萘-2-基砜(3.04g，53％)，熔点130-132℃； MS(EI)m/z 286； HRMSC17H18O2S计算值286.10275；实验值(EI，M+.)286.1022。
步骤b在搅拌下在氮下将4-甲基苯基5，6，7，8-四氢萘-2-基砜(0.29g，1.0mmol)与氯磺酸(0.67mL，1.17g，10.0mmol)一起在60℃下加热1小时。将混合物冷却到室温，缓慢倾入1N盐酸冷溶液中，且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩溶剂得到油。将所述油溶解于二氯甲烷中且在氮下用2-氟苯乙胺(0.28g，2.0mmol)于二氯甲烷中的溶液逐滴处理。在室温下搅拌1小时后，将反应混合物真空浓缩且用乙酸乙酯稀释。将有机相用1N盐酸和氯化钠饱和水溶液相继洗涤，经无水硫酸钠干燥，经由短硅胶管柱过滤且浓缩滤液以得到粗油。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40Mi管柱上用25％-50％存于己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗油以在真空蒸发溶剂后提供呈无色均质非晶形泡沫状的N-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-[(4-甲基苯基)磺酰基-5，6，7，8-四氢萘-1-磺酰胺(0.12g，25％)，熔点55-60℃； MS(ES-)m/z 486.1； MS(ES+)m/z 488.1。
实例4425-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(1H-咪唑-4-基)-乙胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 452.0； MS(ES-)m/z 450.0。
实例4435-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(R)-苯基丙基-1-胺来制备5-(4-溴苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 476.1； MS(ES-)m/z 474.1。
实例4445-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-(S)-苯基丙基-1-胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 474.1。
实例4455-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例298类似的方式 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基-甲胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 456.1； MS(ES-)m/z 454.1。
实例4464-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯和4-氨基-1-Boc-哌啶来制备4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 493。
实例4472-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 向25％三氟乙酸/二氯甲烷溶液中添加4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.0g，4.04mmol)且将所述溶液在室温下搅拌2小时。随后将反应物用饱和碳酸氢钠萃取，经硫酸镁干燥且真空浓缩以得到2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(1.5g，94％)。
MS(ES+)m/z 495 MS(ES-)m/z 493。
实例4482-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 向2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(125mg，0.32mmol)和吡啶(48mg，0.48mmol)于二氯甲烷(4mL)中的溶液中添加苯磺酰氯(59mg，0.33mmol)。将反应物在室温下搅拌3小时且随后用饱和碳酸氢钠萃取。用二氯甲烷(2×10mL)洗涤水相。将组合的有机相用硫酸镁干燥且真空浓缩。使用自动快速色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化粗残余物导致分离出2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺(95mg，56％)。
MS(ES+)m/z 535 MS(ES-)m/z 533。
实例449N-[1-(2-糠酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 向2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(75mg，0.19mmol)、吗啉基甲基-聚苯乙烯(170mg，62mmol)和二甲基氨基吡啶-聚苯乙烯(70mg，0.14mmol)于二氯甲烷(8mL)中的浆液中添加2-糠酰氯(50mg，0.38mmol)。将反应物在震荡摇床旋转4小时。随后将氨基甲基化的聚苯乙烯(150mg，0.33mmol)添加到反应物中且将其另外旋转2.5小时。随后过滤反应物且将树脂用二氯甲烷(3×5mL)和甲醇(3×5mL)交替洗涤且真空浓缩减小体积。使用自动快速色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化粗残余物导致分离出N-[1-[2-糠酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(68mg，73％)。
MS(ES+)m/z 489。
实例4505-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺和3-氨基丙腈来制备5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 502； MS(ESI-)m/z 500。
实例451N-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺和甲胺来制备N-[2-1H-咪唑-1-基]-2-异丙基-5-(4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 463； MS(ESI-)m/z 461。
实例4525-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺和2-羟基丁胺来制备5-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 521； MS(ESI-)m/z 519。
实例4535-[(4-{[(2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺和L-异亮氨醇来制备5-[(4-{[(2S)-1-(羟基甲基-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 549； MS(ESI-)m/z 547。
实例4545-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例409(步骤2)所述的程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(实例474，步骤1和2)来制备4-异丙基-3-{(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基)苯亚磺酸。
步骤2按照实例409(步骤3)所述的程序，使用4-异丙基-3-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}苯亚磺酸和3，5-二甲基苯基硼酸来制备5-[3，5-二甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 473； MS(ESI-)m/z 471。
实例4555-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用3-氯苯基硼酸来制备5-[(3-氯苯磺酰基-2-异丙基-N-[2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 479； MS(ESI-)m/z 417。
实例4562-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用3-甲氧基苯基硼酸来制备2-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 475； MS(ESI-)m/z 473。
实例4572-异丙基-5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用2-甲氧基苯基硼酸来制备2-异丙基-5-(2-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z； MS(ESI-)m/z。
实例4585-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用3，5-二氟苯基硼酸来制备5-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 481； MS(ESI-)m/z 479。
实例4592-环己基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤1)中所述的相同程序，使用2-环己基溴苯来制备2-环己基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 345； MS(ESI-)m/z 343。
步骤2按照实例474(步骤2)中所述的相同程序，使用2-环己基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-溴-2-环己基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 423； MS(ESI-)m/z 421。
步骤3按照实例409(步骤2)中所述的相同程序，使用5-溴-2-环己基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备4-环己基-3-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}苯亚磺酸。
步骤4按照实例409(步骤3)中的相同程序，使用4-环己基-3-{[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]磺酰基}苯亚磺酸和苯基硼酸来制备2-环己基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 485； MS(ESI-)m/z 483。
实例4602-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例459类似的方式， 步骤4使用4-氟苯基硼酸来制备2-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 503； MS(ESI-)m/z 501。
实例4612-叔丁基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1在0℃下向2-叔丁基苯硫酚(4.72g，28.4mmol)于浓硫酸(90mL)中的搅拌溶液中逐滴添加6％次氯酸钠溶液(426mL)。用二氯甲烷萃取所得混合物。添加三乙胺(10.0mL，71.7mmol)和2-(2-氨基乙基)吡啶(4.0mL，33.4mmol)且将混合物搅拌30分钟，用氯化铵饱和水溶液洗涤且浓缩。用50％乙酸乙酯/己烷快速管柱分离得到2-叔丁基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(3.29g，36％)。
MS(ESI+)m/z 319； MS(ESI-)m/z 317。
步骤2按照实例474(步骤2)中所述的相同程序，使用2-叔丁基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-溴-2-叔丁基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
步骤3按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-叔丁基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和苯基磺酰氟来制备2-叔丁基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 459。
实例462N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 向2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(50mg，0.13mmol)和吗啉基甲基-聚苯乙烯(170mg，62mmol)于二氯甲烷(8mL)中的浆液中添加2-苯甲醚氯化物(50mg，0.38mmol)。将反应物在震荡摇床旋转过夜。随后将氨基甲基化的聚苯乙烯(150mg，0.33mmol)添加到反应物中且将其另外旋转4小时。随后过滤反应物且将树脂用10％二氯甲烷/甲醇(3×6mL)洗涤。使用自动快速色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化粗残余物异致分离出N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(52mg，78％)。
MS(ES+)m/z 529。
实例463N-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和3-苯甲醚氯化物来制备N-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 529。
实例464N-[1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和3，4-二甲氧基苯-1-羰基氯来制备N-[1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 559。
实例4652-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基]苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和3-(三氟甲基)苯甲酰氯来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 567。
实例466N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-氯苯甲酸氯化物来制备N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 533。
实例467N-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-苯甲醚氯化物来制备N-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 529。
实例4682-甲基-N-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-甲基苯甲酰氯来制备2-甲基-N-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 513。
实例469N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和甲氧基乙酸氯化物来制备N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 467。
实例4702-甲基-N-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和α-甲苯甲酰氯来制备2-甲基-N-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 513。
实例471N-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和环己烷羰基氯来制备N-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 505。
实例4722，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例1(步骤1)中所述的相同程序，使用2-溴-1，3-二甲基苯来制备3-溴-2，4-二甲基苯磺酰氯。
步骤2按照实例230(步骤1)中所述的相同程序，使用3-溴-2，4-二甲基苯磺酰氯来制备2-溴-1，3-二甲基-4-(苯基磺酰基)苯。
步骤3按照实例474(步骤1)中所述的相同程序，使用2-溴-1，3-二甲基-4-(苯基磺酰基)苯来制备2，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 431； MS(ESI-)m/z 429。
实例4732，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例472类似的方式， 步骤3使用四氢吡喃-4-基胺来制备2，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 410； MS(ESI-)m/z 408。
实例4745-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1在-78℃下，向2-溴异丙基苯(10.0g，50.2mmol)于THF(350mL)中的搅拌溶液中逐滴添加2.5M存于己烷中的正丁基锂(14.0mL，35.0mmol)。10分钟后，二氧化硫经30分钟的时间鼓泡进入。使溶液温到室温且搅拌2小时。将溶液浓缩且溶于二氯甲烷(300mL)中。添加N-氯琥珀酰亚胺(8.1g，60.6mmol)且在室温下搅拌溶液1.5小时。添加2-(2-氨基乙基)吡啶(7.2mL，60.2mmol)且将溶液在室温下另外搅拌45分钟，用氯化铵饱和水溶液洗涤。将有机层经硫酸镁干燥且浓缩。用乙醚湿磨得到2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(8.67g，56％)。
MS(ESI)m/z 305。
步骤2在室温下向2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(10.0g，32.8mmol)于90％浓硫酸(110mL)中的搅拌溶液中添加N-溴代丁二酰亚胺(5.85g，32.8mmol)且搅拌溶液15分钟。将溶液在冰浴中冷却且缓慢添加25％氢氧化钠使pH值为9。将所述溶液用乙酸乙酯萃取数次。将有机层组合，经硫酸镁干燥且浓缩。用乙醚湿磨得到5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(6.0g，48％)。
MS(ESI+)m/z 383； MS(ESI-)m/z 381。
步骤3向丹磺酰氯(1.0g，3.70mmol)于乙腈(3mL)中的搅拌溶液中添加氟化钾(0.86g，14.8mmol)和18-冠-6醚(0.05g，0.19mmol)。在室温下搅拌所得溶液过夜。将所述溶液用去离子水稀释且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层经硫酸镁干燥且浓缩以得到丹磺酰氟(0.50g，53％)。
步骤4在0℃下，向5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.30g，0.78mmol)于THF(3mL)中的搅拌溶液中添加1.4M存于75％甲苯/THF中的溴化甲基镁(0.6mL，0.84mmol)。搅拌反应物10分钟，随后冷却到-78℃且逐滴添加2.5M存于己烷中的正丁基锂(0.35mL，0.87mmol)。另外搅拌反应物10分钟。将反应物温至0℃且添加丹磺酰氟(0.20g，0.79mmol)。将反应物在室温下搅拌过夜，在氯化铵溶液和乙酸乙酯之间分溶。将有机层浓缩且HPLC分离得到5-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.05g，12％)。
MS(ESI+)m/z 538； MS(ESI-)m/z 536。
实例475N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和环丙烷羰基氯来制备N-[1-环丙基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 463。
实例476N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-(氯羰基)苄腈来制备N-[1-[4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 524。
实例477N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和3-氰基苯甲酰氯来制备N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 524。
实例4782-甲基-N-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和甲烷磺酰氯来制备2-甲基-N-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 473。
实例479N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和乙酰氯来制备N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 437。
实例480N-(4-{[4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-乙酰胺基苯甲酰氯来制备N-(4-{[4-({2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺。
MS(ES+)m/z 556。
实例4812-甲基-N-{1-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和1-甲基咪唑-4-磺酰氯来制备2-甲基-N-{1-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 539。
实例4822-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和2-噻吩磺酰氯来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 541。
实例483N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和丹磺酰氯来制备N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 628。
实例484N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-羰基氯来制备N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 543 MS(ES-)m/z 541。
实例485N-[1-(异噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)N-哌啶-4-基苯磺酰胺和5-异噁唑羰基氯来制备N-[1-(异噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 490。
实例486N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和二甲基氨基乙酰氯盐酸盐来制备N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 480。
实例4874-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸丙-2-炔-1-基酯 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和氯甲酸炔丙酯来制备4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸丙-2-炔-1-基酯。
MS(ES+)m/z 477 MS(ES-)m/z 475。
实例4884-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸甲酯 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和氯甲酸甲酯来制备4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸甲酯。
MS(ES+)m/z 453 MS(ES-)m/z 451。
实例4894-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基苯酯 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和氯甲酸2-甲氧基苯酯来制备4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基苯酯。
MS(ES+)m/z 545 MS(ES-)m/z 543。
实例490N-(叔丁基)-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异氰酸叔丁酯来制备N-(叔丁基)-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 494 MS(ES-)m/z 492。
实例491N-环己基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异氰酸环己酯来制备N-环己基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 520； MS(ES-)m/z 518。
实例4925-[(3-氯-5-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例409类似的方式， 步骤3使用3-氯-5-氰基苯基硼酸来制备5-[(3-氯-5-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 474.0。
实例493N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例302类似的方式，使用1-(3-氨基丙基)-咪唑来制备N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 417.9； HRMSC19H21N3O4S2+H+计算值420.10462；实验值(ESI，[M+H]+)420.1049。
实例4942-甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例302类似的方式，使用2-(2-氨基乙基)-吡啶来制备2-甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 414.9； HRMSC20H20N2O4S2+H+计算值417.09372；实验值(ESI，[M+H]+)417.0934。
实例4952-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例302类似的方式，使用1-乙基氨基吗啉来制备2-甲基-N-(2-吗啉4-基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.28g，2％)。
MS(ES-)m/z 422.9； HRMSC19H24N2O5S2+H+计算值425.11994；实验值(ESI，[M+H]+)425.1211。
实例4962-甲基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和2-萘羰基氯来制备2-甲基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 549； MS(ES-)m/z 547； HRMSC29H28N2O5S2+H+计算值549.15124实验值(ESI，[M+H]+)549.15026。
实例4972-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和2-噻吩甲酰氯来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 505； MS(ES-)m/z 503； HRMSC23H24N2O5S3+H+计算值505.092564，实验值(ESI，[M+H]+)505.0947。
实例4984-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸异丁酯 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和氯甲酸异丁酯来制备4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸异丁酯。
MS(ES+)m/z 495； MS(ES-)m/z 493； HRMSC23H30N2O6S2+H+计算值495.16181，实验值(ESI，[M+H]+)495.16266。
实例499N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-二甲基氨基苯甲酰氯来制备N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 542； MS(ES-)m/z 540； HRMSC27H31N3O5S2+H+计算值542.17779，实验值(ESI，[M+H]+)542.17725。
实例5004-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸4-氟苯酯 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和氯甲酸4-氟苯酰来制备4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸4-氟苯酯。
MS(ES+)m/z 533； MS(ES-)m/z 531； HRMSC25H25FN2O6S2+H+计算值533.12109，实验值(ESI，[M+H]+)533.12157。
实例501N-乙基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异氰酸乙酯来制备N-乙基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 466； MS(ES-)m/z 464； HRMSC21H27N3O5S2+H+计算值466.14649，实验值(ESI，[M+H]+)466.14684。
实例5022-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-吗啉羰基氯来制备2-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 508； MS(ES-)m/z 506； HRMSC23H29N3O6S2+H+计算值508.15706，实验值(ESI，[M+H]+)508.15678。
实例503N，N-二甲基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和二甲基氨基甲酰氯来制备N，N-二甲基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 466； MS(ES-)m/z 464； HRMSC21H27N3O5S2+H+计算值466.14649，实验值(ESI，[M+H]+)466.14672。
实例504N-[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和叔丁基乙酰氯来制备N-[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 493； MS(ES-)m/z 491； HRMSC24H32N2O5S2+H+计算值493.183092，实验值(ESI，[M+H]+)493.1813。
实例5055-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3，5-二氯苯磺酰氯来制备3，5-二氨苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和3，5-二氯苯磺酰氟来制备5-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 513； MS(ESI)m/z 511； HRMSC22H22Cl2N2O4S2+H+计算值513.04708；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)513.04709。
实例5062-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用3-三氟甲氧基苯基硼酸来制备2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基-5-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 529； MS(ESI)m/z 527； HRMSC23H23F3N2O5S2+H+计算值529.10732；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)529.10719。
实例5075-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用4-二甲基氨基苯基硼酸来制备5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 488； MS(ESI)m/z 486； HRMSC24H29N3O4S2+H+计算值488.16722；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)488.16721。
实例5082-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3-三氟甲基苯磺酰氯来制备3-三氟甲基苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和3-三氟甲基苯磺酰氟来制备2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 513； MS(ESI)m/z 511； HRMSC23H23F3N2O4S2+H+计算值513.11241；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)513.11169。
实例5095-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用5-氯-2-甲氧基苯磺酰氯来制备5-氯-2-甲氧基苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和5-氯-2-甲氧基苯磺酰氟来制备5-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 509； MS(ESI)m/z 507； HRMSC23H25ClN2O5S2+H+计算值509.09662；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)509.0966。
实例5102-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-(喹啉-8-基磺酰基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用喹啉-8-磺酰氯来制备喹啉-8-磺酰氯。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和喹啉-8-磺酰氟来制备2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-(喹啉-8-基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 496； MS(ESI)m/z 494； HRMSC25H25N3O4S2+H+计算值496.13592；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)496.13588。
实例5115-[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用2，5-二氯噻吩-3-磺酰氯来制备2，5-二氯噻吩-3-磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和2，5-二氯噻吩-3-磺酰氟来制备5-[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 519； MS(ESI)m/z 517； HRMSC20H20Cl2N2O4S3+H+计算值519.00350；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)519.00298。
实例5125-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯来制备5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氟来制备5-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 497； MS(ESI)m/z 495； HRMSC21H25ClN4O4S2+H+计算值497.10785；实验值(ESI，[M+H]+)497.1062。
实例5132-异丙基-5-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯来制备1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和1-甲基-1H-咪唑-4-磺酰氟来制备2-异丙基-5-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 449； MS(ESI)m/z 447； HRMSC20H24N4O4S2+H+计算值449.13117；实验值(ESI，[M+H]+)449.133。
实例5145-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3-氯-2-甲基苯磺酰氯来制备3-氯-2-甲基苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和3-氯-2-甲基苯磺酰氟来制备5-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 493； MS(ESI)m/z 491； HRMSC23H25ClN2O4S2+H+计算值493.10170；实验值(ESI，[M+H]+)493.1028。
实例5155-[(4，4-二甲基-2-氧代-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用4，4-二甲基-2-氧代-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-6-硼酸来制备5-[(4，4-二甲基-2-氧代-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 542.0； HRMSC26H29N3O6S2+H+计算值544.15705；实验值(ESI-FT/MS，[M+H]1+)544.1574； 实例5162-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和3-吡啶羰基氯来制备2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 500 MS(ES-)m/z 498 HRMSC24H25N3O5S2+H+计算值500.131391，实验值(ESI，[M+H]+)500.1339。
实例5174-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基-1-boc-哌啶来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 539。
实例518N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和丹磺酰氯来制备N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 674； MS(ES-)m/z 672。
实例5195-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和甲氧基乙酰氯来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 513； MS(ES-)m/z 511； HRMSC23H29FN2O6S2+H+计算值513.1524，实验值(ESI，[M+H]+)513.1525。
实例5205-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 将4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.5mg，0.92mmol)添加到3mL存于二噁烷中的4 M盐酸中且过滤沉淀物得到所要的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 539； HRMSC25H33FN2O6S2+H+计算值558.2102，实验值(ESI，[M+H]+)558.211。
实例521N-环丙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和环丙胺来制备N-环丙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 398； MS(ES-)m/z 396； HRMSC18H20FNO4S2+H+计算值398.0891，实验值(ESI，[M+H]+)398.091。
实例522N-环丁基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和环丁胺来制备N-环丁基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 412； MS(ES-)m/z 410； HRMSC19H22FNO4S2+H+计算值412.1047，实验值(ESI，[M+H]+)412.1059。
实例523N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和环戊胺来制备N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 426； MS(ES-)m/z 424； HRMSC20H24FNO4S2+H+计算值426.1204，实验值(ESI，[M+H]+)426.1211。
实例524N-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和环己胺来制备N-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 440； MS(ES-)m/z 438； HRMSC21H26FNO4S2+H+计算值440.136，实验值(ESI，[M+H]+)440.1373。
实例525N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基-1-苄基哌啶来制备N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 531； MS(ES-)m/z 529； HRMSC27H31FN2O4S2+H+计算值531.1782，实验值(ESI，[M+H]+)531.1785。
实例5264-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯。
MS(ES+)m/z 513； MS(ES-)m/z 511； HRMSC23H29FN2O6S2+H+计算值513.1524，实验值(ESI，[M+H]+)513.1536。
实例5275-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和1-(2-氨基乙基)哌啶来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 469； MS(ES-)m/z 467； HRMSC22H29FN2O4S2+H+计算值469.1626，实验值(ESI，[M+H]+)469.1632。
实例5284-{[(2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯基)磺酰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 向甲胺于乙醇(2.0mL，2.0M)中的溶液中添加4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(350mg，0.64mmol)且在微波下将反应物加热到130℃历时30分钟。将反应混合物浓缩且通过自动快速色谱法使用20％至100％乙酸乙酯/己烷梯度纯化导致分离出353mg的4-{[(2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯基)磺酰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 550。
实例529N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和乙酰氯来制备N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 483； MS(ES-)m/z 481； HRMSC22H27FN2O5S2+H+计算值483.142370，实验值(ESI，[M+H]+)483.143。
实例530N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和环丙基羰基氯来制备N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 509； MS(ES-)m/z 507； HRMSC24H29FN2O5S2+H+计算值509.158019，实验值(ESI，[M+H]+)509.1589。
实例531N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-氰基苯甲酰氯来制备N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 570； MS(ES-)m/z 568。
实例5325-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和四氢糠胺来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 442； MS(ES-)m/z 440。
实例5335-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和4-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 463； MS(ES-)m/z 461。
实例5345-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和3-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 463； MS(ES-)m/z 461； HRMSC22H23FN2O4S2+H+计算值463.116155，实验值(ESI，[M+H]+)463.1174。
实例5355-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用存于DMA中的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺和3-氨基丙腈来制备5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 490.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.7％，8.3min；在304nm下，96.9％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H29N3O5S2+H+计算值492.16214；实验值(ESI，[M+H]+)492.1638。
实例5365-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用存于DMA中的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺和3-氨基丙腈来制备5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 504.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.7％，8.5min；在304nm下，97.0％，8.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H31N3O5S2+H+计算值506.17779；实验值(ESI，[M+H]+)506.1786。
实例5375-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用存于DMA中的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺和3-氨基丙腈来制备5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 518.2； HPLC纯度在210-370nm下，97.4％，8.7min；在304nm下，97.6％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H33N3O5S2+H+计算值520.19344；实验值(ESI，[M+H]+)520.1949。
实例538N-(3′，6′-二羟基-3-氧代-3H-螺[2-苯并呋喃-1，9′-二苯并吡喃]-5-基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸荧光素来制备N-(3′，6′-二羟基-3-氧代-3H-螺[2-苯并呋喃-1，9′-二苯并吡喃]-5-基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS(ES+)m/z 830。
实例5395-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用3-氰基苯基硼酸来制备5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 468.1； HRMSC23H23N3O4S2+H+计算值410.12021，实验值(ESI，[M+H]+)470.1223。
实例5405-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例454类似的方式， 步骤2使用吲哚-5-硼酸来制备5-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 482.1； HRMSC24H25N3O4S2+H+计算值484.13592；实验值(ESI，[M+H]+)484.1382。
实例5412-异丙基-5-[(2-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例474类似的方式， 步骤1使用4-氨基四氢吡喃来制备2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
步骤2使用2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺来制备5-溴-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
步骤3使用2-甲基苯基磺酰氟和5-溴-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺来制备2-异丙基-5-[(2-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 436.1； HRMSC21H27NO5S2+H+计算值438.14034；实验值(ESI，[M+H]+)438.1409。
实例5425-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例541类似的方式， 步骤3使用5-溴-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺和3-氯-2-甲基苯基磺酰氟来制备5-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 470.1； HRMSC21H26ClNO5S2+H+计算值472.10137；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)472.1024。
实例5432-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺和甲胺来制备2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 465.2； HPLC纯度在210-370nm下，96.6％，9.0min；在304nm下，98.2％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H30N2O5S2+H+计算值467.16689；实验值(ESI，[M+H]+)467.1691。
实例5445-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺和二甲胺的THF溶液来制备5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 465.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.2％，9.2min；在318nm下，96.2％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H30N2O5S2+H+计算值467.16689；实验值(ESI，[M+H]+)467.1694。
实例5455-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺和二甲胺的THF溶液来制备5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 479.2； HPLC纯度在210-370nm下，96.3％，9.4min；在318nm下，96.6％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC23H32N2O5S2+H+计算值481.18254；实验值(ESI，[M+H]+)481.1829。
实例5465-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺和二甲胺的THF溶液来制备5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 493.2； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.6min；在318nm下，99.2％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H34N2O5S2+H+计算值495.19819；实验值(ESI，[M+H]+)495.1986。
实例5472-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 向5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺(88mg，0.2mmol)于乙腈(0.5mL)中的溶液中添加N-甲基哌嗪(101mg，0.99mmol)。在搅拌下使用微波照射(150℃)加热溶液60分钟。冷却后，用水(10mL)稀释反应混合物且用乙酸乙酯(3×10mL)萃取水相。将组合的有机相浓缩且使用自动快速管柱色谱法用由二氯甲烷和甲醇组成的梯度移动相纯化所得粗残余物，导致分离出2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(100mg，97％)。
MS(ES)m/z 520.2； HPLC纯度在210-370nm下，93.9％，6.7min；在300nm下，95.8％，6.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H35N3O5S2+H+计算值522.20909；实验值(ESI，[M+H]+)522.2094。
实例5482-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例547类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺和N-甲基哌嗪来制备2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 534.2； HPLC纯度在210-370nm下，94.8％，7.0min；在300nm下，95.2％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H37N3O5S2+H+计算值536.22474；实验值(ESI，[M+H]+)536.2244。
实例5492-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例547类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺和N-甲基哌嗪来制备2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 548.2； HPLC纯度在210-370nm下，96.1％，7.3min；在300nm下，96.2％，7.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC27H39N3O5S2+H+计算值550.24039；实验值(ESI，[M+H]+)550.2411。
实例550N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺 步骤a)1-(苯基磺酰基)-4-丙基苯 将正丙基苯(2.40g，20mmol)和苯磺酰氯(3.52g，20mmol)的搅拌溶液冷却到-40℃且在氮下用无水氯化铝固体(3.20g，24mmol)缓慢处理。在室温下单纯搅拌4小时后，将混合物缓慢倾入冰水中且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥且经短硅胶管柱过滤。真空蒸发滤液以产生粗油，将其自乙醚-己烷中结晶以产生呈均质无色结晶固体状的1-(苯基磺酰基)4-丙基苯(4.57g熔点83-85℃； MS(+ESI)m/z261[M+H]+； MS(-ESI)m/z259[M-H]-； HRMSC15H16O2S计算值260.08710；实验值(EI，M+.)260.0876； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
步骤b)5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯 在搅拌下在氮下将1-(苯基磺酰基)4-丙基苯(2.60g，10mmol)与氯磺酸(0.67mL，11.7g，100mmol)一起在60℃下加热1小时。将混合物冷却到室温，缓慢倾入1 N盐酸冷溶液中，且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩溶剂得到粗油。将粗油自乙醚-己烷中结晶以提供呈均质无色结晶固体状的5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(3.51g，98％)，其用于随后反应中。
步骤c)N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺 在氮下将5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)存于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液用苯乙胺(0.12g，1.0mmol)存于二氯甲烷中的溶液逐滴处理。在室温下搅拌1小时后或直到反应完成，通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化所述混合物。真空蒸发溶剂后，得到呈均质澄清油状的标题化合物N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺(0.17g，77％)； MS(-ESI)，m/z442.1[M-H]； HRMSC23H25NO4S2+H+计算值444.12978；实验值(ESI，[M+H]+)444.1323； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5515-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)和四氢-吡喃-4-基胺(0.10g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.15g，71％)，熔点131-133℃； MS(-ESI)，m/z422.1[M-H]-； HRMSC20H25NO5S2+H+计算值424.12469；实验值(ESI，[M+H]+)424.1262； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5525-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)和四氢-吡喃-4-基)甲胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质澄清油状的5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃4-基甲基)苯磺酰胺(0.21g，98％)； MS(-ESI)，m/z436.1[M-H]-； HRMSC21H27NO5S2+H+计算值438.14034；实验值(ESI，[M+H]+)438.1419； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5535-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)和2-(四氢-吡喃-4-基)乙胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈玻璃状的5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-[2-四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺(0.16g，72％)； MS(-ESI)，m/z450.1[M-H]； HRMSC22H29NO5S2+H+计算值452.15599；实验值(ESI，[M+H]+)452.1551； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例554N-环戊基-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)和环戊胺(0.09g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈玻璃状的N-环戊基-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺(0.14g，67％)； MS(-ESI)，m/z406.1[M-H]-； HRMSC20H25NO4S2+H+计算值408.12978；实验值(ESI，[M+H]+)408.1322； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5555-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)和2-吡啶-2-基-乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.17g，75％)，熔点100-102℃； MS(+ESI)，m/z445[M+H]+； MS(-ESI)，m/z443[M-H]-； HRMSC22H24N2O4S2+H+计算值445.12502；实验值(ESI，[M+H]+)445.1255； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例556N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)和3-咪唑-1-基-丙胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-4％在二氯甲烷中的甲醇的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质灰白色非晶形固体状的N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺(0.03g，14％)，熔点143-146℃； MS(-ESI)，m/z443[M-H]-； HRMSC21H25N3O4S2+H+计算值448.13592；实验值(ESI，[M+H]+)448.1381； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5575-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)和3-咪唑-1-基-丙胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-4％在二氯甲烷中的甲醇的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈澄清棕褐色油状的5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺(0.06g，34％)； MS(-ESI)，m/z338.1[M-H]-； HRMSC15H17NO4S2+NH4+计算值357.09372；实验值(ESI，[M+NH4]+)357.0938； HPLC纯度在210-370nm下，89.5％；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5584-({[5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.36g，1.0mmol)和4-氨基-哌啶-1-基-甲酸叔丁酯(0.40g，2.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用15％-50％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的4-({[5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.40g，77％)，熔点128-130℃； MS(-ESI)，m/z521.1[M-H]-； HRMSC25H34N2O6S2+NH4+计算值540.21965；实验值(ESI，[M+NH4]+)540.2227； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5595-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-2-丙基苯磺酰胺 步骤a)1-氟-4-[(4-丙基苯基)磺酰基]苯 将正丙基苯(2.40g，20mmol)和4-氟苯磺酰氯(3.88g，20mmol)的搅拌溶液冷却到-40℃且在氮下用无水氯化铝固体(3.20g，24mmol)缓慢处理。在室温下单纯搅拌4小时后，将混合物缓慢倾入冰水中且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥且经短硅胶管柱过滤。真空蒸发滤液以产生呈均质澄清淡黄色油状的油1-氟-4-[(4-丙基苯基)磺酰基]苯(5.56g，100％)； MS(+ESI)，m/z279.1[M+H]+； HRMSC15H15FO2S计算值278.07768；实验值(EI，M+.)278.0774； HPLC纯度在242nm下，98.8％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
步骤b)5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯 在搅拌下在氮下将1-氟4-[(4-丙基苯基)磺酰基]苯(2.78g，10mmol)与氯磺酸(6.7mL，11.7g，100mmol)一起在60℃下加热1小时。将混合物冷却到室温，缓慢倾入1N盐酸冷溶液中，且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩溶剂得到均质澄清棕褐色油5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(3.74g，99％)，其在静置时固化且将其用于随后反应中。
步骤c)5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-2-丙基苯磺酰胺 在氮下将5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.19g，0.5mmol)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液用苯乙胺(0.12g，1.0mmol)于二氯甲烷中的溶液逐滴处理。在室温下搅拌1小时后或直到反应完成，通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化所述混合物。真空蒸发溶剂后，得到呈均质澄清无色油状的标题化合物5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-2-丙基苯磺酰胺(0.22g，93％)； MS(-ESI)，m/z460.1[M-H]-； HRMSC23H24FNO4S2+H+计算值462.12035；实验值(ESI，[M+H]+)462.1214； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.4min；在242nm下，100％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5605-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.19g，0.5mmol)和四氢-吡喃-4-基胺(0.10g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.18g，80％)，熔点131-133℃； MS(-ESI)，m/z440.1[M-H]-； HRMSC20H24FNO5S2+H+计算值442.11527；实验值(ESI，[M+H]+)442.1644； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5615-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.19g，0.5mmol)和(四氢-吡喃-4-基)甲胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈玻璃状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺(0.20g，87％)； MS(-ESI)，m/z454.1[M-H]-； HRMSC21H26FNO5S2+H+计算值456.13092；实验值(ESI，[M+H]+)299.19； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5625-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.19g，0.5mmol)和2-(四氢-吡喃-4-基)乙胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈玻璃状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺(0.14g，58％)； MS(-ESI)，m/z468.1[M-H]-； HRMSC22H28FNO5S2+H+计算值470.14657；实验值(ESI，[M+H]+)470.1467； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例563N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.19g，0.5mmol)和环戊胺(0.09g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈玻璃状的N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺(0.15g，71％)； MS(-ESI)，m/z424.1[M-H]-； HRMSC20H24FNO4S2+H+计算值426.12035；实验值(ESI，[M+H]+)426.1199； HPLC纯度在210-370nm下，99.1％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5645-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.19g，0.5mmol)和2-(吡啶-2-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.18g，78％)，熔点113-115℃； MS(+ESI)，m/z463[M+H]+； MS(-ESI)，m/z461[M-H]-； HRMSC22H23FN2O4S2+H+计算值463.11560；实验值(ESI，[M+H]+)463.1176； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5655-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-丙基苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.38g，1.0mmol)和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺(0.25g，2.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-4％在二氯甲烷中的甲醇的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈泡沫状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-丙基苯磺酰胺(0.12g，25％)； MS(-ESI)，m/z464.1[M-H]-； HRMSC21H24FN3O4S2+H+计算值466.12650；实验值(ESI，[M+H]+)466.125； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5665-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.38g，1.0mmol)和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺(0.25g，2.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-4％在二氯甲烷中的甲醇的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈棕褐色泡沫状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺(0.23g，50％)； MS(-ESI)，m/z356.1[M-H]-； HRMSC15H16FNO4S2+H+计算值358.05775；实验值(ESI，[M+H]+)409.0887； HPLC纯度在210-370nm下，79.8％，8.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5674-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.38g，1.0mmol)和4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.40g，2.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用15％-50％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.46g，85％)，熔点151-153℃； MS(-ESI)，m/z539.1[M-H]-； HRMSC25H33FN2O6S2+NH4+计算值558.21023；实验值(ESI，[M+NH4]+)558.208； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例5682-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 将100mg 4-{[(2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯基)磺酰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯添加到2mL存于二噁烷中的4M盐酸中且过滤沉淀物得到所要的2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 452 MS(ES-)m/z 450 HRMSC21H29N3O4S2+H+计算值452.167776，实验值(ESI，[M+H]+)452.166。
实例5695-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例541类似的方式， 步骤3使用5-溴-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺和5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氟来制备5-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 474.1； EDRMSC19H26ClN3O5S2+H+计算值476.10752；实验值(ESI，[M+H]+)476.1059。
实例570N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺 步骤11-苯磺酰基-2-硝基-4-三氟甲基-苯。在氮下在80℃下搅拌4-溴-3-硝基苯三氟化合物(nitrobenzotriflluoride)(10mL，65mmol)和苯亚磺酸钠盐(10.77g，66mmol)于100mL DMF中的混合物过夜。冷却到室温后，将反应物用水和二氯甲烷分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水MgSO4)，过滤且减压去除溶剂以得到呈白色固体状的1-苯磺酰基-2-硝基-4-三氟甲基-苯(21.52g，99％)，熔点148-150℃。
步骤22-苯磺酰基-5-三氟甲基-苯基胺。将在先前步骤中制备的1-苯磺酰基-2-硝基-4-三氟甲基-苯(10.21g，31mmol)和氯化锡(II)(29.22g，160mol)存于100mL甲醇和5mL水中的混合物在氮下在回流下搅拌3天。减压去除甲醇且随后将残余物在二氯甲烷和2N HCl之间分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水MgSO4)，过滤且减压去除溶剂以得到呈白色固体状的2-苯磺酰基-5-三氟甲基-苯基胺(8.87g，95％)，熔点142-143℃。
步骤3[4-溴-2-(苯基磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基]胺。将在先前步骤中制备的2-苯磺酰基-5-三氟甲基-苯基胺(3.87g，13mmol)、三溴化苄基三甲基铵(5.02g，13mmol)和碳酸钙(3.86g，40mmol)存于100mL二氯甲烷和50mL甲醇中的混合物在氮下在室温下搅拌过夜。减压去除溶剂且随后将残余物在二氯甲烷和2N HCl之间分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水MgSO4)，过滤且减压去除溶剂以产生4.97g黄色固体。将固体溶于二氯甲烷中且在HorizonTM Flash Collector(管柱Biotage Si 40+M)上使用线性梯度5％乙酸乙酯-己烷至100％乙酸乙酯作为洗脱剂来纯化。分离出主要组份呈浅黄色固体状的[4-溴-2-(苯基磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基]胺(4.87g，94％)，熔点169-171℃；MS(ESI)m/z 380；MS(ESI)m/z 378； 步骤44-苯磺酰基-2-溴-1-三氟甲基-苯。在氮下在冰浴温度下经15分钟将亚硝酸钠(918.9mg，13.3mmol)于20mL水中的溶液逐滴添加到先前步骤中制备的[4-溴-2-(苯基磺酰基)-5-(三氟甲基)苯基]胺(4.22g，11.1mmol)于200mL乙腈和20mL浓硫酸中的溶液中。添加之后，将反应物在冰浴温度下搅拌30分钟。随后在氮下在冰浴温度下经20分钟逐滴添加50％次磷酸-水(11.5mL，110mmol)到搅拌反应物中且随后立即盖上并放到冷冻器中过夜。随后将反应物在乙酸乙酯和水之间分溶。将乙酸乙酯层分离，用水洗涤4次，干燥(无水MgSO4)且减压去除溶剂以得到呈黄色固体状的4-苯磺酰基-2-溴-1-三氟甲基-苯(3.20g，79％)。
步骤55-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酸。在氮下在干冰-丙酮温度下经约2分钟将丁基锂(2.5M己烷溶液；1.6mL，4.0mmol)添加到4-苯磺酰基-2-溴-1-三氟甲基-苯(1.0g，2.7mmol)于10mL无水四氢呋喃中的溶液中。添加之后，将反应物在干冰-丙酮温度下搅拌1小时。之后，在干冰-丙酮浴温度下将SO2气体鼓泡进入反应烧瓶中历时约5分钟。温到室温后，减压去除溶剂和过量SO2且随后将残余物在二氯甲烷和2N HCl之间分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水MgSO4)，过滤且减压去除溶剂以产生0.77g褐色固体。
步骤6N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。将在先前步骤中制备的5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯亚磺酸(0.58g，1.6mmol)、N-氯琥珀酰亚胺(0.26g，1.98mmol)和三乙胺(0.7mL，5mmol)于30mL二氯甲烷中的混合物在氮下在室温下搅拌30分钟。将苯乙胺(0.25mL，2mmol)缓慢注射至烧瓶中且在氮下在室温下搅拌反应物过夜。减压去除溶剂且随后将残余物在二氯甲烷与2N HCl之间分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水MgSO4)，过滤且减压去除溶剂以产生0.82g褐色固体。将固体溶于二氯甲烷中且在HorizonTM Flash Collector(管柱Biotage Si 25+M)上使用线性梯度5％二氯甲烷-己烷到100％二氯甲烷作为洗脱剂来纯化。对0.20g产物用Luna C18(50×250mm)逆相管柱在Varian HPLC系统上使用70％甲醇/水移动相以100mL/min等梯度进行另外纯化。分离主要组份得到呈白色固体状的标题化合物N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.23g，35.4％)，熔点151-153℃。
MS(ES)m/z 468.1。
实例5715-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将以与实例570的步骤5中所述相同的方式制备的5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯亚磺酸(0.59g，1.7mmol)、N-氯琥珀酰亚胺(0.27g，2.0mmol)和三乙胺(0.7mL，5mmol)于30mL二氯甲烷中的混合物在氮下在室温下搅拌30分钟。将2-(2-吡啶基)乙胺(0.24mL，2mmol)缓慢注射至烧瓶中且在氮下在室温下搅拌反应物过夜。减压去除溶剂且随后将残余物在二氯甲烷和2N HCl之间分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水MgSO4)，过滤且减压去除溶剂以产生0.67g暗褐色固体。将固体溶于二氯甲烷中且在HorizonTM Flash Collector(管柱Biotage Si 25+M)上使用线性梯度5％二氯甲烷-己烷至100％二氯甲烷作为洗脱剂来纯化。分离主要组份得到呈白色固体状的标题化合物5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(75.5mg，9.6％)，熔点149-151℃； MS(ES)m/z 469.0。
实例5725-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-吗啉羰基氯来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 554 MS(ES-)m/z 552 HRMSC25H32FN3O6S2+H+计算值554.179484，实验值(ESI，[M+H]+)554.1799。
实例5734-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和二甲基氨基甲酰氯来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 512 MS(ES-)m/z 510 HRMSC23H30FN3O5S2+H+计算值512.168919，实验值(ESI，[M+H]+)512.1692。
实例574N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-甲基-苯磺酰氯和4-氨基-1-苄基哌啶来制备N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 503； MS(ES-)m/z 501； HRMSC25H27FN2O4S2+H+计算值503.147455，实验值(ESI，[M+H]+)503.1489。
实例5752-异丙基-5-(苯基亚磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤1)中所述的相同程序，使用2-溴异丙基苯来制备2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
步骤2按照实例474(步骤2)中所述的相同程序，使用2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
步骤3按照实例346中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和苯硫酚来制备2-异丙基-5-(苯基亚磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 427.1； HRMSC22H24N2O3S2+H+计算值429.13011；实验值(ESI，[M+H]+)429.1309。
实例5765-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 将200mg钯/碳用30mL乙醇润湿且添加1.5g N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐。在Parr震荡器上在45psi下混合反应物过夜。反应混合物经Celite过滤且浓缩滤液得到所要的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 413 MS(ES-)m/z 411 HRMSC18H21FN2O4S2+H+计算值413.100505，实验值(ESI，[M+H]+)413.0997。
实例5775-[(3-溴-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例334中所述的相同程序，使用2-甲基-3-溴苯胺来制备2-甲基-3-溴苯磺酰氯。
步骤2按照实例474中所述的相同程序，使用2-甲基-3-溴苯磺酰氯来制备2-甲基-3-溴苯磺酰氟。
步骤4按照实例474中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和3-溴-2-甲基苯磺酰氟来制备5-[(3-溴-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 537； HRMSC23H25BrN2O4S2+H+计算值537.05119；实验值(ESI，M+H)537.0517。
实例5785-[(2-氯-6-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用2-氯-6-甲基苯磺酰氯来制备2-氯-6-甲基苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和2-氯-6-甲基苯磺酰氟来制备5-[(2-氯-6-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 493； HRMSC23H25ClN2O4S2+H+计算值493.10170；实验值(ESI，M+H)493.1023。
实例5792-异丙基-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3-甲基苯磺酰氯来制备3-甲基苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和3-甲基苯磺酰氟来制备2-异丙基-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 459； HRMSC23H26N2O4S2+H+计算值459.14067；实验值(ESI，M+H)459.1412。
实例5805-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用存于DMA中的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺和3-(甲基氨基)丙腈来制备5-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 506； HPLC纯度在210-370nm下，96.0％，8.6min；在312nm下，95.8％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H31N3O5S2+H+计算值506.17779；实验值(ESI，[M+H]+)506.1783。
实例5815-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用存于DMA中的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺和3-(甲基氨基)丙腈来制备5-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 520； HPLC纯度在210-370nm下，96.3％，8.8min；在312nm下，96.0％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H33N3O5S2+H+计算值520.19344；实验值(ESI，[M+H]+)520.194。
实例5825-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例230类似的方式， 步骤3使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基乙醇来制备5-(4-氟苯基)磺酰基-N-(2-羟基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 402； MS(ESI-)m/z 400； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.3min；在242nm下，100％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC17H20FNO5S2+H+计算值402.08397；实验值(ESI，[M+H]+)402.0845。
实例5835-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺 步骤1向5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺(0.6mg，1.5mmol)、三乙胺(2.2mmol)和催化量的N，N-二甲基氨基吡啶于二氯甲烷中搅拌溶液中添加4-甲基苯磺酰氯(1.8mmol)且4小时后，另外添加1.8mmol 4-甲基苯磺酰氯。浓缩反应物且随后通过快速管柱色谱法使用乙酸乙酯-己烷梯度纯化，主要提供N，O-双甲苯磺酰基中间体。
步骤2将2-甲基咪唑(164mg，2mmol)溶解于无水四氢呋喃(1mL)中且添加氢化钠(60％矿物油分散液，24mg，1mmol)。30分钟后，添加双甲苯磺酸酯中间体(步骤1，0.14mmol)于四氢呋喃中的溶液且在室温下使反应物另外搅拌30分钟。添加水使混合物中止。用乙酸乙酯(3×2mL)萃取混合物。将组合的有机相浓缩且通过自动快速管柱色谱法纯化所得粗残余物，回收56mg(85％)5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 466； MS(ESI-)m/z 464； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.5min；在244nm下，100％，7.5min，Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H24FN3O4S2+H+计算值466.12650；实验值(ESI，[M+H]+)466.1271。
实例584N-[2-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例583类似的方式 步骤2使用2-双甲苯磺酸酯和2-乙基咪唑来制备N-[2-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 480； MS(ESI-)m/z 478； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.7min；在244nm下，100％，7.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H26FN3O4S2+H+计算值480.14215；实验值(ESI，[M+H]+)480.1427。
实例585N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和乙酸酐来制备N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 455； MS(ES-)m/z 453。
实例586N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-氰基苯甲酰氯来制备N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 542； MS(ES-)m/z 540。
实例5874-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和二甲基氨基甲酰氯来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 484； MS(ES-)m/z 482。
实例5885-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺 以与实例583类似的方式 步骤2使用2-双甲苯磺酸酯和2-异丙基咪唑来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 494； MS(ESI-)m/z 492； HPLC纯度在210-370nm下，91.6％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC23H28FN3O4S2+H+计算值494.15780；实验值(ESI，M+H)494.1584。
实例5895-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和甲氧基乙酰氯来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 485 MS(ES-)m/z 483 HRMSC21H25FN2O6S2+H+计算值485.121634，实验值(ESI，[M+H]+)485.1216。
实例5902-异丙基-5-[(R)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 使用制备型手性SFC管柱AD-H、35％甲醇/65％CO2以50mL/min手性分离2-异丙基-5-(苯基亚磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺生成2-异丙基-5-[(R)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 426.9。
实例5912-异丙基-5-[(S)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 使用制备型手性SFC管柱AD-H、35％甲醇/65％CO2以50mL/min手性分离2-异丙基-5-(苯基亚磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺生成2-异丙基-5-[(S)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 426.9。
实例5922-溴-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例1(步骤1)中所述的相同程序，使用4-硝基溴苯和氯磺酸来制备2-溴-5-硝基苯磺酰氯。
步骤2按照实例1(步骤2)中所述的相同程序，使用2-(2-乙基氨基)吡啶和2-溴-5-硝基苯磺酰氯来制备2-溴-5-硝基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
步骤3将2-溴-5-硝基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(1.5g，3.88mmol)溶解于甲醇(25mL)和水(1mL)中。添加氯化锡(II)(3.68g，19.4mmol)且加热所得溶液至70℃过夜。将溶液浓缩且在乙酸乙酯和碳酸氢钠饱和水溶液之间分溶。将有机层经硫酸镁干燥且浓缩以得到2-溴-5-氨基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(1.2g，87％)。
步骤4按照实例334(步骤2)中所述的相同程序，使用2-溴-5-氨基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备4-溴-3-(2-吡啶-2-基-乙基氨磺酰基)-苯磺酰氯。
步骤5在80℃下向氯化铝(1.82g，13.64mmol)于硝基苯(40mL)中的搅拌溶液中添加苯(3mL)和4-溴-3-(2-吡啶-2-基-乙基氨磺酰基)-苯磺酰氯(1.0g，2.27mmol)。在80℃下搅拌所得混合物4天，每天添加苯(2mL)。随后冷却反应物到室温，将其倾至冰上且用二氯甲烷萃取。将有机相浓缩且用50％乙酸乙酯/己烷快速管柱分离以得到2-溴-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.23g，21％)。
MS(ES)m/z 478.8； HRMSC19H17BrN2O4S2+H+计算值480.98859；实验值(ESI，M+H)480.9891。
实例5935-[(3-氰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例376类似的方式，使用5-[(3-溴-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-[(3-氰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 481.9。
实例5945-[(3-乙酰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例380类似的方式，使用5-[(3-溴-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-[(3-乙酰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 499.0； HRMSC25H28N2O5S2+H+计算值501.15124；实验值(ESI，M+H)501.1518。
实例5955-[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3-氯-4-氟苯磺酰氟来制备3-氯-4-氟苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和3-氯-4-氟苯磺酰氟来制备5-[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 497； MS(ESI)m/z 495。
实例5965-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用2-甲基-4-氟苯磺酰氯来制备2-甲基-4-氟苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和2-甲基-4-氟苯磺酰氟来制备5-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 474.9； HRMSC23H25FN2O4S2+H+计算值477.13125；实验值(ESI，M+H)477.1318。
实例5972-异丙基-5-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1在0℃下向5-溴吲哚(2.0g，10.2mmol)于DMF(25mL)中的搅拌溶液中添加氢化钠(0.45g，60％，11.22mmol)且搅拌所得溶液5分钟。添加碘甲烷(1.3mL，20.8mmol)且使反应物温到室温。1小时后，将反应物用氯化铵饱和水溶液中止且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩以得到粗1-甲基-5-溴吲哚。将所述物质溶解于THF(20mL)中且冷却到-78℃。逐滴添加2.5M存于己烷中的正丁基锂(3.8mL，9.5mmol)。10分钟后，将二氧化硫鼓泡进入反应混合物中历时5分钟。使混合物温到室温且浓缩。将粗混合物溶于二氯甲烷(20mL)中且添加N-溴代丁二酰亚胺(1.25g，9.36mmol)且搅拌所得溶液1小时。将溶液用氯化铵饱和水溶液洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。将混合物使用20％乙酸乙酯/己烷进行快速管柱分离以得到1-甲基吲哚-5-磺酰氯(0.64g，27％)。
步骤2按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用1-甲基吲哚-5-磺酰氯来制备1-甲基吲哚-5-磺酰氟。
步骤3按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和1-甲基吲哚-5-磺酰氟来制备5-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(EST)m/z 498； MS(EST)m/z 496。
实例5982-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3-甲氧基苯磺酰氯来制备3-甲氧基苯磺酰氟。
步骤2使用3-甲氧基苯磺酰氟和5-溴-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺来制备2-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 454； MS(ESI)m/z 452。
实例5992-异丙基-5-{[2-甲基-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备2-异丙基-5-{[2-甲基-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 488； MS(ESI)m/z 486。
实例6005-{[4-(二甲基氨基)-2-甲基苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例353类似的方式，使用5-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-{[4-(二甲基氨基)-2-甲基苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 500.1； HRMSC25H31N3O4S2+H+计算值502.18287；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)502.18264。
实例6012-(二甲基氨基)-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 步骤1按照实例1(步骤1)中所述的相同程序，使用4-硝基溴苯和氯磺酸来制备2-溴-5-硝基苯磺酰氯。
步骤2按照实例1(步骤2)中所述的相同程序，使用2-(2-乙基氨基)吡啶和2-溴-5-硝基苯磺酰氯来制备2-溴-5-硝基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
步骤3将2-溴-5-硝基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(1.5g，3.88mmol)溶解于2.0M存于THF(10mL)中的二甲胺中且在160℃下微波加热所得溶液10分钟。将所述溶液用乙酸乙酯稀释且用氯化铵饱和水溶液洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩以得到2-二甲基氨基-5-硝基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(1.3g，95％)。
步骤4按照实例592(步骤3)中所述的相同程序，使用2-二甲基氨基-5-硝基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备2-二甲基氨基-5-氨基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
步骤5在0℃下向2-二甲基氨基-5-氨基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.60g，1.87mmol)于乙腈(15mL)和48％氢溴酸(1.5mL)中的搅拌溶液中逐滴添加溶解于最少量水中的亚硝酸钠(0.16g，2.2mmol)。搅拌所得溶液20分钟且添加溴化铜I(0.36g，2.5mmol)且搅拌1小时。将所述溶液用用水稀释，用氢氧化钠中和且用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩以得到2-二甲基氨基-5-溴-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.49g，81％)。
步骤6按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用2-二甲基氨基-5-溴-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺和苯磺酰氟来制备2-(二甲基氨基)-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 444.1； HRMSC21H23N3O4S2+H+计算值446.12027；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)446.1205。
实例602N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)环丙烷甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和环丙基羰基氯来制备N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)环丙烷甲酰胺。
MS(ES+)m/z 549。
实例6035-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-吗啉羰基氯来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 526 MS(ES-)m/z 524。
实例6042-氯-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 步骤1按照实例1(步骤2)中所述的相同程序，使用4-氨基四氢吡喃和2-氯-5-硝基苯磺酰氯来制备5-硝基-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
步骤2按照实例592(步骤3)中所述的相同程序，使用5-硝基-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺来制备5-氨基-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
步骤3按照实例601(步骤5)中所述的相同程序，使用5-氨基-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺来制备5-溴-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
步骤4按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3-甲基苯磺酰氯来制备3-甲基苯磺酰氟。
步骤5按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺和3-甲基苯磺酰氟来制备2-氯-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 428.0。
实例6055-{[3-氯-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例356类似的方式，使用5-[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺来制备5-{[3-氯-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 506.1。
实例6062-氯-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用3-甲氧基苯磺酰氯来制备3-甲氧基苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺和3-甲氧基苯磺酰氟来制备2-氯-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
S(ES)m/z 444.0。
实例6072-氯-5-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺以与实例597类似的方式， 步骤3使用5-溴-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺来制备2-氯-5-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 46/.0。
实例6085-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将以与实例570的步骤5中所述相同的方式制备的5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯亚磺酸(0.47g，1.35mmol)、N-氯琥珀酰亚胺(0.18g，1.36mmol)和三乙胺(0.38mL，5mmol)于20mL二氯甲烷中的混合物在氮下在室温下搅拌30分钟。将四氢-2H-吡喃-4-胺(0.14g，1.35mmol)缓慢注射至烧瓶中且在氮下在室温下搅拌反应物过夜。减压去除溶剂且随后将残余物在二氯甲烷和2N HCl之间分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水MgSO4)，过滤且减压去除溶剂以产生0.51g暗褐色固体。将固体溶于二氯甲烷中且在HorizonTM Flash Collector(管柱Biotage Si 25+M)上使用线性梯度5％二氯甲烷-己烷至100％二氯甲烷作为洗脱剂来纯化。分离主要组份得到呈白色固体状的标题化合物5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(55.1mg，10％)，熔点155-158℃。
MS(ES)m/z 448.0； C18H18F3NO5S2分析计算值C，48.10；H，4.04；N，3.12，实验值C，48.12；H，3.81；N，2.88。
实例6092，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 步骤a)2，4-二异丙基-1-(苯基磺酰基)苯 将1，3-二异丙基苯(16.25g，100mmol)和苯磺酰氯(8.8g，50mmol)的搅拌溶液冷却到-20℃且在氮下用无水氯化铝固体(8.0g，60mmol)缓慢处理。在室温下单纯搅拌4小时后，将混合物缓慢倾入冰水中且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥且经短硅胶管柱过滤。真空蒸发滤液以产生粗油。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40 Mi管柱上(多次操作)用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗油以提供呈澄清油状的2，4-二异丙基-1-(苯基磺酰基)苯(5.07g，33％)，其在静置时结晶为均质非晶形固体，熔点105-107℃； MS(-ESI)，m/z301[M-H]-； HRMSC18H22O2S计算值302.13405；实验值(EI，M+.)302.1332； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
步骤b)2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯 在搅拌下在60℃下在氮下将2，4-二异丙基-1-(苯基磺酰基)苯(3.01g，10mmol)与氯磺酸(6.7mL，11.7g，100mmol)一起加热30分钟。将混合物冷却到室温，缓慢倾入1N盐酸冷溶液中，且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩溶剂得到粗油。将粗油自乙醚-己烷中结晶以提供呈无色结晶固体状的2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(2.92g，73％)，将其用于随后反应中。
步骤c)2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 在氮下将2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液用苯乙胺(0.12g，1.0mmol)于二氯甲烷中的溶液逐滴处理。在室温下搅拌1小时后或直到反应完成，通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化所述混合物。真空蒸发溶剂后，得到呈均质无色结晶固体状的标题化合物2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.22g，90％)，熔点156-158℃； MS(-ESI)，m/z483.9.1[M-H]-； HRMSC26H31NO4S2+H+计算值486.17673；实验值(ESI，[M+H]+)486.1773； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6102，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H’-吡喃-4-基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和四氢-吡喃-4-基胺(0.10g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.20g，87％)，熔点159-160℃； MS(ESI)m/z464.0[M-H]-； HRMSC23H31NO5S2+H+计算值466.17164；实验值(ESI，M+H)466.1722； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6112，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和(四氢-吡喃-4-基)甲胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺(0.22g，93％)，熔点148-150℃； MS(+ESI)m/z480[M+H]+； MS(-ESI)m/z478[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6122，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和2-(四氢-吡喃-4-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺(0.23g，91％)，熔点90-92℃； MS(+ESI)m/z494[M+H]+； MS(-ESI)m/z492[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例613N-环戊基-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和环戊胺(0.09g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的N-环戊基-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.17g，76％)，熔点179-181℃； MS(+ESI)m/z450[M+H]+； MS(-ESI)m/z448[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6142，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和2-(吡啶-2-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺(0.2184％)，熔点189-191℃； MS(+ESI)m/z487[M+H]+； MS(-ESI)m/z485[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例615N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-4％在二氯甲烷中的甲醇的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.07g，27％)，熔点203-205℃； MS(-ESI)m/z488.2[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6162，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和2-(吡啶-3-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(0.15g，60％)，熔点163-165℃； MS(-ESI)m/z485.2[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6172，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和2-(吡啶-4-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无在结晶固体状的2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺(0.12g，49％)，熔点178-180℃； MS(-ESI)m/z485.1[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例618N-(23-二氢-1H-茚-2-基)-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例609，步骤c中所述的程序且以相同方式由2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.20g，0.5mmol)和茚满-2-基胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.22g，90％)，熔点215-217℃； MS(-ESI)m/z496.1[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，11.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6195-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺 步骤a)1-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯 将1，3-二异丙基苯(16.25g，100mmol)和4-氟苯磺酰氯(9.73g，50mmol)的搅拌溶液冷却到-20℃且在氮下用无水氯化铝固体(8.0g，60mmol)缓慢处理。在室温下单纯搅拌4小时后，将混合物缓慢倾入冰水中且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥且经短硅胶管柱过滤。真空蒸发滤液以产生粗油。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40 Mi管柱上(多次操作)用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗油以提供呈澄清油状的1-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯(9.71g，60％)，其静置时结晶为均质非晶形固体，熔点75-80℃； MS(EI)m/z320[M]+； HRMSC18H21FO2S计算值320.12463；实验值(ESI，M+.)320.1237； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
步骤b)5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯 在搅拌下在60℃下在氮下将1-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯(3.20g，10mmol)与氯磺酸(6.7mL，11.7g，100mmol)一起加热30分钟。将混合物冷却到室温，缓慢倾入1N盐酸冷溶液中，且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩溶剂得到粗油。将粗油自乙醚-己烷中结晶以提供呈无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(3.11g，74％)，将其用于随后反应中。
步骤c)5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺 在氮下将5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液用苯乙胺(0.12g，1.0mmol)于二氯甲烷中的溶液逐滴处理。在室温下搅拌1小时后或直到反应完成，通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化所述混合物。真空蒸发溶剂后，得到呈均质无色结晶固体状的标题化合物5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺(0.24g，95％)，熔点154-156℃； MS(-ESI)，m/z502[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6205-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.32g，0.75mmol)和四氢-吡喃-4-基胺(0.15g，1.5mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.31g，86％)，熔点183-186℃； MS(-ESI)m/z48 1.8[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例621N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)和环戊胺(0.09g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺(0.20g，85％)，熔点202-205℃； MS(-ESI)m/z465.7[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6222-氯-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 步骤1按照实例474(步骤3)中所述的相同程序，使用4-氟苯磺酰氯来制备4-氟苯磺酰氟。
步骤2按照实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-2-氯-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺和4-氟苯磺酰氟来制备2-氯-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 432.0。
实例6234-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯以与实例334类似的方式， 步骤3使用4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES)m/z 513.1。
实例6242-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 将4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.65g，1.26mmol)在4M存于二噁烷(5mL)中的HCl中搅拌1小时。将所述混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和且用乙酸乙酯基取。将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩以得到2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(0.37g，70％)。
MS(ES)m/z 412.9。
实例6254-[4-({4-异丙基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯 以与实例547类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺、哌嗪-1-甲酸叔丁酯和作为溶剂的二甲基乙酰胺来制备4-[4-({4-异丙基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯。
MS(ESI+)m/z 608； HPLC纯度在210-370nm下，97.2％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6265-({4-顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例547类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺、顺-2，6-二甲基哌嗪和作为溶剂的二甲基乙酰胺来制备5-({4-顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 536； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6275-({4-反-2，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例547类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺、顺-2，6-二甲基哌嗪和作为溶剂的二甲基乙酰胺来制备5-({4-反-2，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 536； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6282-异丙基-5-[(4-哌嗪-1-基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 向4-[4-({4-异丙基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(50mg，0.08mmol)于无水四氢呋喃(1mL)中的搅拌溶液中添加存于四氢呋喃(0.5mL)中的2.0M HCl溶液。16小时后，仍存在起始物质且另外添加0.5mL HCl溶液且在室温下另外搅拌浆液12小时，此时主要观察到单一产物。添加2M盐酸水溶液且用乙酸乙酯(2×1mL)萃取水相。随后将水相用碳酸氢钠饱和水溶液中和，直到由pH试纸测定其为碱性。随后用乙酸乙酯(3×1mL)萃取水相且将组合的有机相干燥(MgSO4)，过滤且浓缩以提供2-异丙基-5-[(4-哌嗪-1-基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(31mg，75％)。
MS(ES-)m/z 506.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6295-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)和(四氢-吡喃-4-基)甲胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺(0.22g，87％)，熔点200-202℃； MS(-ESI)m/z496.1[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6305-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)和2-(四氢-吡喃-4-基)乙胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺(0.18g，69％)，熔点141-143℃； MS(-ESI)m/z510.2[M-H]； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6315-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)和2-(吡啶-2-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯(0.22g，86％)，熔点159-161℃； MS(-ESI)m/z503.1[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6325-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)和2-(吡啶-3-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(0.18g，71％)，熔点148-150℃； MS(-ESI)m/z503.1[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6335-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)和2-(吡啶-4-基)乙胺(0.12g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺(0.14g，55％)，熔点210-211℃； MS(-ESI)m/z503.1[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例634N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺 根据实例619，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰氯(0.21g，0.5mmol)和茚满-2-基胺(0.13g，1.0mmol)来制备标题化合物。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用0％-25％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，以提供呈均质无色结晶固体状的N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺(0.23g，89％)，熔点202-204℃； MS(-ESI)m/z514.1[M-H]-； HPLC纯度在210-370nm下，100％，11.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6351-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-吡咯烷-1-基哌啶 以与实例334类似的方式， 步骤3使用4-吡咯烷-1-基-哌啶来制备1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-吡咯烷-1-基哌啶。
MS(ESI)m/z 469。
实例6364-[2-(4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉 以与实例334类似的方式， 步骤3使用4-(2-哌嗪-1-基乙基)-吗啉来制备4-[2-(4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉。
MS(ESI)m/z 514。
实例6371-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪 以与实例334类似的方式， 步骤3使用1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基-哌嗪来制备1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪。
MS(ESI)m/z 535。
实例638(1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯 以与实例334类似的方式， 步骤3使用吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯来制备(1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基苯基]磺酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯。
MS(ESI)m/z 501。
实例639(1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯 以与实例334类似的方式， 步骤3使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯来制备(1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯。
MS(ESI)m/z 515。
实例6402-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式， 步骤3使用2-吡啶-3-基-乙胺来制备2-氯-5-(苯基磺酰基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 437。
实例6412-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式， 步骤3使用2-吡啶-4-基-乙胺来制备2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 437。
实例6422-氯-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式， 步骤3使用3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙胺来制备2-氯-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 472。
实例6432-氯-N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式， 步骤3使用3-氨基丙腈来制备2-氯-N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 385。
实例6441-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N，N-二乙基吡咯烷-3-胺 以与实例334类似的方式， 步骤3使用二乙基吡咯烷-3-基-胺来制备1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N，N-二乙基吡咯烷-3-胺。
MS(ESI)m/z 457。
实例6451-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-3-甲酸乙酯 以与实例334类似的方式， 步骤3使用哌啶-3-甲酸乙酯来制备1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-3-甲酸乙酯。
MS(ESI)m/z 472。
实例6462-氯-N-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例334类似的方式， 步骤3使用甲基-(2-吡啶-2-基-乙基)-胺来制备2-氯-N-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 451。
实例6472-氯-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺 向2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(0.09g，0.22mmol)于二氯甲烷(2mL)中的搅拌溶液中添加三乙胺(0.1mL，0.72mmol)和三氟乙酸酐(0.09g，0.42mmol)。将所得溶液搅拌1小时且浓缩。将粗混合物使用10-50％乙酸乙酯/己烷进行快速管柱分离以得到2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺(0.04g，36％)。
MS(ESI)m/z 511。
实例6482-氯-N-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺以与实例647类似的方式，使用三甲基乙酰氯来制备2-氯-N-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 499。
实例649N-(叔丁基)-4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺 以与实例647类似的方式，使用异氰酸叔丁酯来制备N-(叔丁基)-4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺。
MS(ESI)m/z 512。
实例6502-氯-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例647类似的方式，使用吗啉-4-羰基氯来制备2-氯-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 528。
实例6512-氯-N-(1-氰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例647类似的方式，使用溴化氰来制备2-氯-N-(1-氰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ESI)m/z 440。
实例6525-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]苯磺酰胺 将100mg 5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺添加到4mL 50％过氧化氢/乙酸中且将反应物在100℃下加热4小时。将反应物倾至碳酸氢盐饱和溶液中且用二氯甲烷萃取。用连二亚硫酸钠溶液洗涤有机层。将有机层用硫酸镁干燥且浓缩。粗物质通过快速色谱法使用10％甲醇/二氯甲烷纯化以得到5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 479 MS(ES-)m/z 477。
实例6531-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-[(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)甲基]哌啶 以与实例647类似的方式，使用4-(2，5-二甲基吡咯-1-基甲基)-哌啶来制备1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-[(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)甲基]哌啶。
MS(ES)m/z 507.0。
实例654N-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基丙氨酸甲酯 向α-氨基异丁酸甲酯盐酸盐(1.3g，8.53mmol)于碳酸氢钠饱和水溶液中的搅拌溶液中添加溶解于乙腈(10mL)中的5-苯磺酰基-2-氯苯磺酰氯(1.5g，4.27mmol)。有力搅拌所得溶液1小时且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层用氯化铵溶液洗涤且浓缩。使用10-50％乙酸乙酯/己烷进行快速管柱分离得到N-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基丙氨酸甲酯(0.96g，52％)。
MS(ESI)m/z 432。
实例6552-氯-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 在-78℃下向N-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基丙氨酸甲酯(1.20g，2.78mmol)于THF(16mL)中的搅拌溶液中经10分钟逐滴添加1.0M存于甲苯中的氢化二异丁基铝(16.0mL，16.0mmol)。将所得溶液在-78℃下搅拌6小时，用0.5M HCl溶液中止且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层经硫酸镁干燥且浓缩以得到2-氯-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.64g，57％)。
MS(ES-)m/z 402.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC16H18ClNO5S2+H+计算值404.03877；实验值(ESI，[M+H]+)404.0384。
实例6562-氯-N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-氟苯甲酰氯来制备2-氯-N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 534.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC24H22ClFN2O5S2+H+计算值537.07154；实验值(ESI，[M+H]+)537.0699。
实例6572-氯-N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-氰基苯甲酰氯来制备2-氯-N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 541.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC25H22ClN3O5S2+H+计算值544.07622；实验值(ESI，[M+H]+)544.075。
实例6582-氯-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-三氟甲基苯甲酰氯来制备2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 584.9； HPLC纯度在210-370nm下，94.5％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6605-(苯基磺酰基)-N-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺 步骤1在室温下将1-溴-4-三氟甲氧基苯(0.50g，2.07mmol)添加到氯磺酸(2mL，29.0mmol)中。将所得混合物搅拌2小时，倾至冰上且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层用水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩以得到5-溴-2-三氟甲氧基苯磺酰氯(0.45g，64％) 步骤2以与实例435类似的方式，使用5-溴-2-三氟甲氧基苯磺酰氯和3-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-溴-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。
步骤3按照与实例474(步骤4)中所述的相同程序，使用5-溴-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺和苯磺酰氟来制备5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 485.0； HPLC纯度在210-370nm下，92.5％，8.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H17F3N2O5S2+H+计算值487.06037；实验值(ESI，[M+H]+)487.0615。
实例6625-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺 以与实例660类似的方式， 步骤2使用5-溴-2-三氟甲氧基苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备5-溴-N-四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺 步骤3使用5-溴-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺和苯磺酰氟来制备5-(苯1基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 464.0； HPLC纯度在210-370nm下，95.2％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC18H18F3NO6S2+H+计算值466.06004；实验值(ESI，[M+H]+)466.0606。
实例6632-氯-N-(氰基甲基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和氨基乙腈盐酸盐来制备2-氯-N-(氰基甲基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 369.0； HPLC纯度在210-370nm下，88.5％，7.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例664N-(2-氰基乙基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(4-氟-苯磺酰基)-2-异丙基-苯磺酰氯和氨基丙腈来制备N-(2-氰基乙基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 409.1； HPLC纯度在210-370nm下，99.0％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC18H19FN2O4S2+H+计算值411.08430；实验值(ESI，[M+H]+)411.0841。
实例6652-甲基-N-(3-氧代-3-吡咯烷-1-基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 向N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯(1.3g，3.3mmol)于水(10mL)和四氢呋喃(10mL)中的溶液中添加氢氧化锂单水合物(0.67g，16mmol)。在室温下搅拌所得混合物过夜。随后用乙醚洗涤混合物且丢弃有机相。将水相用4N HCl处理至pH值为1且随后用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯萃取物干燥(MgSO4)，过滤且浓缩以提供所要的3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酸(1.2g，3.1mmol)。将3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酸(1.2g，3.1mmol)溶解于含有二甲基甲酰胺(3滴)的二氯甲烷(40mL)中且随后用草酰氯(1.0mL，11mmol)处理。将所得溶液在室温下搅拌2h且随后浓缩至干燥。将粗3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酰氯溶解于二氯甲烷中且不经进一步纯化而使用。向粗3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酰氯(0.10g，0.25mmol)于二氯甲烷(1mL)中的溶液中添加吡咯烷(22mg，0.31mmol)和三乙胺(55μL，0.39mmol)。将所得溶液在周围温度下搅拌过夜且随后用乙酸乙酯稀释且用饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO4)，浓缩且通过快速管柱色谱法纯化以提供2-甲基-N-(3-氧代-3-吡咯烷-1-基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(48mg)。
MS(ES+)m/z 437.1； HPLC纯度在210-370nm下，91.3％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例666N-(叔丁基)-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺 以与实例665类似的方式，使用存于二氯甲烷(1mL)中的粗3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酰氯(0.10g，0.25mmol)、叔丁胺(23mg，0.31mmol)和三乙胺(55μL，0.39mmol)来制备N-(叔丁基)-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺(21mg)。
MS(ES+)m/z 439.1； HPLC纯度在210-370nm下，86.3％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例667N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-β-丙氨酰胺 以与实例665类似的方式，使用存于二氯甲烷(1mL)中的粗3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酰氯(0.10g，0.25mmol)、1，2，3，4-四氢-1-萘胺(46mg，0.31mmol)和三乙胺(55μL，0.39mmol)来制备N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-(1，2，3，4-四氢萘-1-基)-β-丙氨酰胺(63mg)。
MS(ES-)m/z 511.0； HPLC纯度在210-370nm下，87.0％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例668N-甲基-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-苯基-β-丙氨酰胺 以与实例665类似的方式，使用存于二氯甲烷(1mL)中的粗3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酰氯(0.10g，0.25mmol)、N-甲基苯胺(34mg，0.31mmol)和三乙胺(55μL，0.39mmol)来制备N-甲基-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-苯基-β-丙氨酰胺(34mg)。
MS(ES+)m/z 473.1； HPLC纯度在210-370nm下，82.7％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6692-甲基-N-[3-(6-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-3-氧代丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例665类似的方式，使用存于二氯甲烷(1mL)中的粗3-(5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰基氨基)-丙酰氯(0.10g，0.25mmol)、6-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉(46mg，0.31mmol)和三乙胺(55μL，0.39mmol)来制备2-甲基-N-[3-(6-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-3-氧代丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(29mg)。
MS(ES+)m/z 513.1； HPLC纯度在210-370nm下，91.0％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6702-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和四氢-吡喃-4-基胺来制备2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 MS(ES-)m/z 422.1； HPLC纯度在210-370nm下，99.5％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H25NO5S2+H+计算值424.12469；实验值(ESI，[M+H]+)424.127。
实例6712-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和2-吡啶-2-基-乙胺来制备2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 445.0； HPLC纯度在210-370nm下，99.5％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC22H24N2O4S2+H+计算值445.12502；实验值(ESI，[M+H]+)445.1251。
实例6722-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和2-吡啶-3-基-乙胺来制备2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 445.0； HPLC纯度在210-370nm下，99.6％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6732-氯-N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和乙醇胺来制备2-氯-N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 373.9； HPLC纯度在210-370nm下，99.6％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC14H14ClNO5S2+H+计算值376.00747；实验值(ESI，[M+H]+)376.0079。
实例6742-氯-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和alanol来制备2-氯-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 388.0； HPLC纯度在210-370nm下，96.9％，7.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC15H16ClNO5S2+H+计算值390.02312；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)390.02353。
实例6752-氯-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和丝氨醇来制备2-氯-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 403.9； HPLC纯度在210-370nm下，95.9％，6.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC15H16ClNO6S2+H+计算值406.01803；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)406.01897。
实例6762-氯-N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-氯-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和去甲麻黄碱来制备2-氯-N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 463.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC21H20ClNO5S2+Na+计算值488.03636；实验值(ESI-FTMS，[M+Na]1+)488.0366。
实例6775-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1向氯化铝(9.56g，71.7mmol)于苯(30ml)中的搅拌溶液中添加4-氯-3-硝基苯磺酰氯(15.3g，59.75mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜，倾至冰上且用乙酸乙酯萃取。将有机层经硫酸镁干燥且浓缩以得到5-(苯基磺酰基)-2-氯-硝基苯(14.9g，84％)。
步骤2向5-(苯基磺酰基)-2-氯-硝基苯(13.8g，41.66mmol)于二甲基乙酰胺(85mL)中的搅拌溶液中添加铜粉(15.9g，250mmol)、活性炭(6.9g)和二氟二溴甲烷(7.6mL，83.32mmol)。在100℃下搅拌所得溶液3小时。使混合物冷却到室温且经具有乙酸乙酯的硅藻土过滤。将滤液在氯化铵溶液(饱和)和乙酸乙酯之间分溶。将所述水层第二次用乙酸乙酯萃取。将组合的有机层用水洗涤数次，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。使用0％-20％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到5-(苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯(5.6g，41％)。
步骤3向5-(苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯(4.14g，12.5mmol)于甲醇(90mL)中的搅拌溶液中添加水(4mL)和氯化锡(II)(11.85g，62.85mmol)。加热所得溶液至70℃历时3天。使溶液冷却到室温且用碳酸氢钠溶液(饱和)中止且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩以得到5-(苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺(3.6g，95％)。
步骤4在0℃下向5-(苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺(3.6g，11.95mmol)于乙腈(85mL)中的搅拌溶液中添加浓乙酸(8.5mL)和浓盐酸(8.5mL)。向所述溶液中逐滴添加溶解于水(1.5mL)中的亚硝酸钠(0.99g，14.34mmol)。搅拌所得溶液20分钟，接着经10分钟将二氧化硫鼓泡。完成二氧化硫添加时，立刻添加溶解于水(2mL)中的二氢化氯化铜(II)(2.0g，12.0mmol)。使混合物温到室温且搅拌过夜。将所述反应物用水稀释且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层用氯化铵溶液(饱和)、水和盐水洗涤。将有机相经硫酸镁干燥且浓缩。使用10％-30％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯(1.7g，37％)。
步骤5按照实例435中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和3-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 468.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H17F3N2O4S2+H+计算值471.06546；实验值(ESI-FTMS，[M+H]1+)471.06448。
实例6781-甲氧基-4-(苯基磺酰基)苯 步骤a 将苯(10mL，100mmol)和4-甲氧基苯磺酰氯(4.12g，20mmol)的搅拌溶液冷却到-40℃且在氮下用无水氯化铝固体(3.2g，24mmol)缓慢处理。在室温下单纯搅拌4小时后，将混合物缓慢倾入冷1N盐酸中且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥且经短硅胶管柱过滤。真空蒸发滤液以产生呈均质油状的1-甲氧基-4-(苯基磺酰基)苯(4.96g，100％)，其静置时凝固。
步骤b 2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯 在氮下将1-甲氧基-4-(苯基磺酰基)苯(4.96g，20mmol)与氯磺酸(13.2mL，23.2g，200mmol)一起搅拌30分钟。将混合物冷却到室温，缓慢倾入1N盐酸冷溶液中，且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩溶剂得到粗油。将粗油自乙醚-己烷中结晶以提供呈无色固体状的2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(5.12g，74％)，将其用于随后反应中。
步骤c 2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 在氮下将2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.35g，1.0mmol)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液用2-(吡啶-3-基)乙胺(0.24g，2.0mmol)于二氯甲烷中的溶液逐滴处理。在室温下搅拌反应物18小时。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，在由乙酸乙酯-乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(0.26g，60％)，熔点181-183℃； MS(+ESI)m/z433.1[M+H]+； HRMSC20H20N2O5S2+H+计算值433.08864；实验值(ESI，[M+H]+)433.0907； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.8min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例679N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和氨基丙腈来制备N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 417.0； HPLC纯度在210-370nm下，95.3％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC16H13F3N2O4S2+H+计算值419.03416；实验值(ESI，[M+H]+)419.0344。
实例6805-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺 步骤1以与实例462类似的方式，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯和4-三氟甲基苯甲酰氯来制备[1-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤2将[1-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(1.50g，4.0mmol)溶解于存于1，4-二噁烷中的HCl 4M溶液(6mL，24mmol)中。将所得溶液搅拌2小时且浓缩。将粗产物在碳酸氢钠溶液(饱和)和乙酸乙酯之间分溶。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩以得到1-(三氟甲基)苯甲酰基-4-氨基哌啶。
步骤3以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和1-(三氟甲基)苯甲酰基-4-氨基哌啶来制备5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 621.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC26H22F6N2O5S2+H+计算值621.09471；实验值(ESI，[M+H]+)621.0933。
实例681N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和乙醇胺来制备N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 410.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC15H14F3NO5S2+H+计算值410.03382；实验值(ESI，[M+H]+)410.0352。
实例682N-(2-羟基-2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和2-苯基乙醇胺来制备N-(2-羟基-2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 484.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例683N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和alanol来制备N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 422.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.9％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC16H16F3NO5S2+H+计算值424.04947；实验值(ESI，[M+H]+)424.0484。
实例684N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和去甲麻黄碱来制备N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 498.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，9.4min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例685N-[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和(1S，2R)-2-羟基-2-苯基-1-甲基-1-氨基乙烷来制备N-[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 498.0； HPLC纯度在210-370nm下，96.6％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例686N-[(1R，2S)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和(1R，2S)-2-羟基-2-苯基-1-甲基-1-氨基乙烷来制备N-[(1R，2S)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 498.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.6％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6874-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 547.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.4％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6885-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.57g，2.86mmol)溶解于存于1，4-二噁烷中的HCl 4M溶液(8mL，32mmol)中。将所得溶液搅拌过夜且浓缩。将粗产物在碳酸氢钠溶液(饱和)和乙酸乙酯之间分溶。将有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩以得到5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(1.1g，85％)。
MS(ES+)m/z 449.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC18H19F3N2O4S2+H+计算值449.08111；实验值(ESI，[M+H]+)449.083。
实例6892-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺 在氮下将2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.35g，1.0mmol)于二氯甲烷(10mL)的搅拌溶液用四氢-2H-吡喃-4-胺盐酸盐(0.27g，2.0mmol)和二异丙基乙胺(0.39g，3.0mmol)于二氯甲烷中的溶液处理。在室温下搅拌反应物18小时。通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40 Si管柱上用30％-70％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化粗产物，在由乙酸乙酯-乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.29g，70％)，熔点176-178℃； MS(+ESI)m/z412.1[M+H]+； HRMSC18H21NO6S2+H+计算值412.08830；实验值(ESI，[M+H]+)412.0899； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例6904-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-1-萘基哌啶-1-硫代甲酰胺 向5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(实例520)(75mg，0.17mmol)于二氯甲烷(4.0mL)中的溶液中添加三乙胺(36μL，0.25mmol)，接着添加异氰酸1-萘酯(37mg，0.2mmol)。在室温下将反应物在震荡摇床混合过夜。随后几天，将反应物在硅胶上浓缩减小体积且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化，分离出4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-1-萘基哌啶-1-硫代甲酰胺(42mg，40％)。
MS(ES+)m/z 626； HRMSC31H32FN3O4S3+H+计算值626.1617，实验值(ESI，[M+H]+)626.1589。
实例691N-(2-氟苯基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸2-氟苯酯来制备N-(2-氟苯基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS(ES+)m/z 594.1； HRMSC27H29F2N3O4S3+H+计算值594.1366，实验值(ESI，[M+H]+)594.137。
实例6924-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(2-甲基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸邻甲苯酰基酯来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(2-甲基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS(ES+)m/z 590； HRMSC28H32FN3O4S3+H+计算值590.1617，实验值(ESI，[M+H]+)590.1628。
实例693({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基甲酸乙酯 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异氰硫基甲酸乙酯来制备({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基甲酸乙酯。
MS(ES+)m/z 572； HRMSC24H30FN3O6S3+H+计算值572.1359，实验值(ESI，[M+H]+)572.1353。
实例694N-丁基-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸1-丁酯来制备N-丁基-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS(ES+)m/z 556.2； HRMSC25H34FN3O4S3+H+计算值556.1773，实验值(ESI，[M+H]+)556.1765。
实例6954-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-异氰硫基苯甲醚来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS (ES+)m/z 606.1； HRMSC28H32FN3O5S3+H+计算值606.1566，实验值(ESI，[M+H]+)606.1456。
实例6964-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸甲酯 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和4-异氰硫基-苯甲酸甲酯来制备4-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸甲酯。
MS(ES-)m/z 632.1； HRMSC29H32FN3O6S3+H+计算值634.1516，实验值(ESI，[M+H]+)634.1478。
实例697N-({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)甘氨酸甲酯 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和2-异氰硫基乙酸甲酯来制备N-({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)甘氨酸甲酯。
MS(ES-)m/z 570； HRMSC24H30FN3O6S3+H+计算值572.1359，实验值(ESI，[M+H]+)572.1348。
实例6984-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸2-(4-吗啉基)乙酯来制备N-({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)甘氨酸甲酯。
MS(ES-)m/z 611。
实例6994-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(3-硝基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸3-硝基苯酯来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(3-硝基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS(ES-)m/z 619； HRMSC27H29FN4O6S3+H+计算值621.1312，实验值(ESI，[M+H]+)621.1219。
实例7003-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸3-羧基苯酯来制备3-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸。
MS(ES-)m/z 618； HRMSC28H30FN3O6S3+H+计算值620.1359，实验值(ESI，[M+H]+)620.1364。
实例7014-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-吡啶-3-基哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸3-吡啶酯来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-吡啶-3-基哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS(ES+)m/z 577.1； HRMSC26H29FN4O4S3+H+计算值577.1413，实验值(ESI，[M+H]+)577.1396。
实例702N-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯苯甲酰氯来制备N-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 587.0； HPLC纯度在210-370nm下，93.6％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H22ClF3N2O5S2+H+计算值587.06835；实验值(ESI，[M+H]+)587.0666。
实例703N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-甲氧基苯甲酰氯来制备N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 583.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.8％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例704N-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-氯苯甲酰氯来制备N-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 587.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H22ClF3N2O5S2+H+计算值587.06835；实验值(ESI，[M+H]+)587.0674。
实例705N-[1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3，4-二氟苯甲酰氯来制备N-[1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 589.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.3％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H21F5N2O5S2+H+计算值589.08848；实验值(ESI，[M+H]+)589.0875。
实例706N-[1-(3，5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3，5-二氟苯甲酰氯来制备N-[1-(3，5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 589.1； HPLC纯度在210-370nm下，99.0％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H21F5N2O5S2+H+计算值589.08848；实验值(ESI，[M+H]+)589.0884。
实例707N-[1-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2，6-二甲氧基苯甲酰氯来制备N-[1-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 613.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.3％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC27H27F3N2O7S2+H+计算值613.12845；实验值(ESI，[M+H]+)613.1266。
实例708N-[1-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2，4-二甲氧基苯甲酰氯来制备N-[1-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 613.1； HPLC纯度在210-370nm下，95.9％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例7095-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-三氟甲氧基苯甲酰氯来制备5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 637.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.6％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC26H22F6N2O6S2+H+计算值637.08962；实验值(ESI，[M+H]+)637.0912。
实例710N-{1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯来制备N-{1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS (ES+)m/z 639.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.9％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC26H21F7N2O5S2+H+计算值639.08528；实验值(ESI，[M+H]+)639.0881。
实例711N-{1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯来制备N-{1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 639.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H21F7N2O5S2+H+计算值639.08528；实验值(ESI，[M+H]+)639.0863。
实例712N-[1-(3，4-二氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3，4-二氯苯甲酰氯来制备N-[1-(3，4-二氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 621.9； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H21Cl2F3N2O5S2+H+计算值621.02938；实验值(ESI，[M+H]+)621.0306。
实例713N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-氯苯甲酰氯来制备N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 587.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H22ClF3N2O5S2+H+计算值587.06835；实验值(ESI，[M+H]+)587.0698。
实例714N-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吡啶-4-羰基氯来制备N-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 554.1； HPLC纯度在210-370nm下，99.4％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC24H22F3N3O5S2+H+计算值554.10257；实验值(ESI，[M+H]+)554.1038。
实例715N-[1-(2-氯-6-甲氧基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯-6-甲氧基吡啶-4-羰基氯来制备N-[1-(2-氯-6-甲氧基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 618.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.5％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H23ClF3N3O6S2+H+计算值618.07416；实验值(ESI，[M+H]+)618.0737。
实例716N-[1-(2-氯-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯-4-氟苯甲酰氯来制备N-[1-(2-氯-4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 605.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.7％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC25H21ClF4N2O5S2+H+计算值605.05893；实验值(ESI，[M+H]+)605.0582。
实例7175-(苯基磺酰基)-N-[1-(2，4，6-三氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2，4，6-三氟苯甲酰氯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2，4，6-三氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 607.0； HPLC纯度在210-370nm下，93.5％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H20F6N2O5S2+H+计算值607.07906；实验值(ESI，[M+H]+)607.0799。
实例718N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-叔丁基苯甲酰氯来制备N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 609.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，10.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC29H31F3N2O5S2+H+计算值609.16992；实验值(ESI，[M+H]+)609.1714。
实例719N-(4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-N-乙酰胺苯甲酰氯来制备N-(4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺。
MS(ES+)m/z 610.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.7％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC27H26F3N3O6S2+H+计算值610.12879；实验值(ESI，[M+H]+)610.1293。
实例720N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和L-苯基丙氨醇来制备N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 500.0； HPLC纯度在210-370nm下，99.1％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC22H20F3NO5S2+H+计算值500.08077；实验值(ESI，[M+H]+)500.0791。
实例721N-[(1S)-2-羟基-1-(1H-吲哚-3-基甲基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与654类似的方式实例，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和L-色氨醇来制备N-[(1S)-2-羟基-1-(1H-吲哚-3-基甲基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 539.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.2％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H21F3N2O5S2+H+计算值539.09167；实验值(ESI，[M+H]+)539.0943。
实例722N-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.075g，0.167mmol)于乙醇(2mL)中的搅拌混合物中添加2，2-二甲基-环氧乙烷(0.05g，0.69mmol)且将所得混合物加热到回流过夜。将粗混合物浓缩且使用50-100％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到N-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.06g，70％)。
MS(ES-)m/z 519.0； HPLC纯度在210-370nm下，96.8％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H27F3N2O5S2+H+计算值521.13862；实验值(ESI，[M+H]+)521.1403。
实例723N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.10g，0.21mmol)于浓乙酸(2mL)中的搅拌溶液中添加30％过氧化氢溶液(2mL)且将所得溶液加热到回流历时3小时。使溶液冷却，倾入碳酸氢钠溶液(饱和)中且用乙酸乙酯萃取。将有机层用连二亚硫酸钠溶液(饱和)和盐水洗涤。将有机层浓缩且使用0％-10％甲醇/二氯甲烷梯度快速管柱分离得到N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.015g，15％)。
MS(ES-)m/z 485.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.8％，7.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H17F3N2O5S2+H+计算值487.06037；实验值(ESI，[M+H]+)487.0619。
实例7245-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺(0.10g，0.16mmol)于甲苯(1mL)中的搅拌溶液中添加Lawesson试剂(0.06g，0.15mmol)且在回流下搅拌所得溶液过夜。使所述溶液冷却，在乙酸乙酯和氯化铵溶液(饱和)之间分溶。将有机层浓缩且使用0-20％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺(0.053g，56％)。
MS(ES+)m/z 637.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC26H22F6N2O4S3+H+计算值637.07186；实验值(ESI，[M+H]+)637.0749。
实例725N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和S-2-氨基-1-丙醇来制备N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 424.1； HPLC纯度在210-370nm下，95.1％，8.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC16H16F3NO5S2+H+计算值424.04947；实验值(ESI，[M+H]+)424.0497。
实例726N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和R-2-氨基-1-丙醇来制备N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 424.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC16H16F3NO5S2+H+计算值424.04947；实验值(ESI，[M+H]+)424.0505。
实例7275-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例317，步骤3类似的方式 使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-2-基-乙醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 479.1； 由AN LC/MS检验HPLC纯度。证实MW；Luna C8(2)5u，4.6×250mm管柱，0.5mL/min，水/MeOH 20min梯度。
HPLC纯度在210-370nm下，96.1％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H23FN2O5S2+H+计算值479.11052；实验值(ESI，[M+H]+)479.1099。
实例728N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯-磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-2-基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 461.2； 由AN LC/MS检验HPLC纯度。由MS证实MW；Luna C8(2)5u，4.6×250mm管柱，0.5mL/min，制备条件。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H24N2O5S2+H+计算值461.11994；实验值(ESI，[M+H]+)461.118。
实例729N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-2-基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 447.1； 由AN LC/MS检验HPLC纯度。由MS证实MW；Luna C8(2)5u，4.6×250mm管柱，0.5mL/min，MeOH/水20min梯度。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H22N2O5S2+H+计算值447.10429；实验值(ESI，[M+H]+)447.1033。
实例7304-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-硫代甲酰胺 以与实例690类似的方式，使用5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺和异硫氰酸4-(三氟甲基)苯酯来制备4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-硫代甲酰胺。
MS(ES+)m/z 644.1； HRMSC28H29F4N3O4S3+H+计算值644.1335，实验值(ESI，[M+H]+)644.1406。
实例7315-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例317，步骤3类似的方式 使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-3-基-乙醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 479.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.7％，8.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H23FN2O5S2+H+计算值479.11052；实验值(ESI，[M+H]+)479.1088。
实例7325-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例317，步骤3类似的方式 使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-苯基-乙醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 476.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H24FNO5S2+NH4+计算值495.14182；实验值(ESI，[M+NH4]+)495.1433。
实例7335-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例317，步骤3类似的方式 使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-丙醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 414.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.1％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC18H22FNO5S2+H+计算值416.09962；实验值(ESI，[M+H]+)416.0975。
实例7345-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例317，步骤3类似的方式 使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-3-甲基-丁-1-醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 444.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.4％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H26FNO5S2+H+计算值444.13092；实验值(ESI，[M+H]+)444.1322。
实例735N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-3-基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 461.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC22H24N2O5S2+H+计算值461.11994；实验值(ESI，[M+H]+)461.1203。
实例736N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和2-氨基-1-苯基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 458.1； HPLC纯度在210-370nm下，97.2％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H25NO5S2+NH4+计算值477.15124；实验值(ESI，[M+NH4]+)477.1512。
实例737N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-3-基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 447.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H22N2O5S2+H+计算值447.10429；实验值(ESI，[M+H]+)447.1032。
实例7385-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基丁基)-2-异丙基苯磺酰胺 以与实例317，步骤3类似的方式 使用2-异丙基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和1-氨基丁-2-醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基丁基)-2-异丙基苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 428.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H24FNO5S2+H+计算值430.11527；实验值(ESI，[M+H]+)430.1147。
实例739N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]胺盐酸盐(97.3mg，0.529mmol)溶解于1ml含有169.3mg(1.6mmol)碳酸钠的水中。随后添加乙腈4mL)。经1.5h向所述混合物中逐滴添加存于10mL乙腈中的实例677中所制备的5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(201.8mg，0.524mmol)。添加之后，在室温下搅拌反应物19h(过夜)。过滤反应物且减压浓缩滤液以得到255.4mg黄色油。在50g硅胶(230-400目)上使用50％乙酸乙酯-二氯甲烷和随后的5％甲醇-二氯甲烷作为洗脱剂来纯化所述油得到呈白色固体状的N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(78.4mg，33％)。
MS(ES)m/z 460.0； HRMSC18H16F3N3O4S2+H+计算值460.06071；实验值(ESI，[M+H]+)460.0605； C18H16F3N304S2分析计算值C，47.05；H，3.51；N，9.15，实验值C，47.04；H，3.14；N，9.03。
实例7405-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺 以与实例298，步骤3类似的方式 使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-3-基-乙醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 451.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H19FN2O5S2+H+计算值451.07922；实验值(ESI，[M+H]+)451.0803。
实例741N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-3-基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 487.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，7.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H17F3N2O5S2+H+计算值487.06037；实验值(ESI，[M+H]+)487.0612。
实例742[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯 在室温下在氮下经15分钟将存于25mL二氯甲烷中的实例677中所制备的5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(2.1471g，5.58mmol)逐滴添加到N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(883μL，5.58mmol)和三乙胺(2.33mL，16.7mmol)于50mL二氯甲烷中的溶液中。添加之后，在室温下搅拌反应物5.5h。将反应物用2N HCl萃取，干燥(无水硫酸镁)且减压去除溶剂以得到2.71g白色固体。在300g硅胶(230-400目)上使用100％二氯甲烷-15％乙酸乙酯-二氯甲烷作为洗脱剂来纯化所述固体得到呈白色固体状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(2.05g，72％)。
MS(ESI)m/z 507。
实例7435-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例677(步骤2)中所述的相同程序，使用2-氯-5-氟硝基苯来制备2-硝基-4-氟苯三氟化合物。
步骤2向2-硝基-4-氟三氟甲苯(1.6g，7.65mmol)于二甲基甲酰胺(20mL)中的搅拌溶液中添加3-甲氧基苯硫酚(1mL，8.0mmol)和碳酸钾(2.1g，15.3mmol)。在室温下搅拌所得混合物2小时，用水稀释且用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤数次，经硫酸镁干燥且浓缩。将粗混合物溶解于二氯甲烷(25mL)中且添加mCPBA(3.5g，77％，15.7mmol)。将所得混合物在室温下搅拌30分钟，用连二亚硫酸钠溶液和碳酸氢钠溶液(饱和)洗涤。将有机层经硫酸镁干燥且浓缩。使用0-20％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯(1.84g，65％)。
步骤3按照实例677(步骤3)中所述的相同程序，使用5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯来制备5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺。
步骤4按照实例677(步骤4)中所述的相同程序，使用5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺来制备2-三氟甲基-5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯。
步骤5以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和四氢糠胺来制备5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 478.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.2％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例7445-[(3-羟基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 在0℃下向5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.08g，0.17mmol)于二氯甲烷(2mL)中的搅拌溶液中添加环己烯(2滴)和1M存于二氯甲烷(0.6mL，0.6mmol)中的三溴化硼溶液。将所得溶液搅拌1小时，用甲醇中止且用碳酸氢钠溶液(饱和)洗涤。浓缩有机层且于二氯甲烷中湿磨粗固体以得到5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.04g，51％)。
MS(ES-)m/z 464.0； HPLC纯度在210-370nm下，95.7％，8.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC18H18F3NO6S2+H+计算值466.06004；实验值(ESI，[M+H]+)466.0625。
实例745N-(2-氰基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和氨基丙腈来制备N-(2-氰基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 447.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.9％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC17H15F3N2O5S2+H+计算值449.04472；实验值(ESI，[M+H]+)449.0448。
实例746N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例462中所述的相同程序，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯和4-叔丁基苯甲酰氯来制备[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯来制备(4-氨基-哌啶-1-基)-(4-叔丁基-苯基)-甲酮。
步骤3按照实例435中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和(4-氨基-哌啶-1-基)-(4-叔丁基-苯基)-甲酮来制备N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 639.2； HPLC纯度在210-370nm下，96.2％，10.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC30H33F3N2O6S2+H+计算值639.18049；实验值(ESI，[M+H]+)639.1804。
实例7475-[(3-甲氧基苯基)磺酰基-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和3-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 501.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC21H19F3N2O5S2+H+计算值501.07602；实验值(ESI，[M+H]+)501.0756。
实例748N-{1-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-叔丁基苯磺酰氯来制备N-{1-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 645.1； HPLC纯度在210-370nm下，94.7％，10.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H31F3N2O6S3+H+计算值645.13691；实验值(ESI，[M+H]+)645.1376。
实例7495-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-三氟甲基苄基溴来制备5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 607.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.8％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H24F6N2O4S2+H+计算值607.11544；实验值(ESI，[M+H]+)607.1147。
实例750N-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和溴乙腈来制备N-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 488.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.7％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HEMSC20H20F3N3O4S2+H+计算值488.09201；实验值(ESI，[M+H]+)488.0933。
实例751N-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2′-溴苯乙酮来制备N-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 567.1； HPLC纯度在210-370nm下，92.6％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H25F3N2O5S2+H+计算值567.12297；实验值(ESI，[M+H]+)567.1232。
实例7525-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(2-氰基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例743类似的方式， 步骤2使用3-氯苯硫酚和2-硝基-4-氟三氟甲苯来制备5-(3-氯苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯。
步骤3按照实例677(步骤3)中所述的相同程序，使用5-(3-氯苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯来制备5-(3-氯苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺。
步骤4按照实例677(步骤4)中所述的相同程序，使用5-(3-氯苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺来制备2-三氟甲基-5-(3-氯苯基磺酰基)-苯磺酰氯。
步骤5以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(3-氯苯基磺酰基)-苯磺酰氯和丙腈来制备5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(2-氰基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 450.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例753N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例462中所述的相同程序，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯和4-叔丁基苯甲酰氯来制备[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯来制备(4-氨基-哌啶-1-基)-(4-叔丁基-苯基)-甲酮。
步骤3按照实例435中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(3-氯苯基磺酰基)-苯磺酰氯和(4-氨基-哌啶-1-基)-(4-叔丁基-苯基)-甲酮来制备N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 643.2； HPLC纯度在210-370nm下，99.3％，11.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC29H30ClF3N2O5S2+H+计算值643.13095；实验值(ESI，[M+H]+)643.1304。
实例7545-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(3-氯苯基磺酰基)-苯磺酰氯和四氢糠胺来制备5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 481.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例7555-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(3-氯苯基磺酰基)-苯磺酰氯和3-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 505.1； HPLC纯度在210-370nm下，94.1％，9.2min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H16ClF3N2O4S2+H+计算值505.02649；实验值(ESI，[M+H]+)505.0247。
实例7565-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺 以与实例298，步骤3类似的方式 使用2-甲基-5-(4-氟-苯磺酰基)-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-2-基-乙醇来制备5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 451.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H19FN2O5S2+H+计算值451.07922；实验值(ESI，[M+H]+)451.0801。
实例757N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和2-氨基-1-吡啶-2-基-乙醇来制备N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 487.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H17F3N2O5S2+H+计算值87.06037；实验值(ESI，[M+H]+)487.0581。
实例7585-(苯基磺酰基)-N-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-三氟甲氧基苯甲酰氯来制备5-(苯基磺酰基)-N-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 637.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.0％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H22F6N2O6S2+H+计算值637.08962；实验值(ESI，[M+H]+)637.0891。
实例759N-(4-叔丁基苯基)-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和异氰酸4-叔丁基苯酯来制备N-(4-叔丁基苯基)-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 624.2； HPLC纯度在210-370nm下，97.0％，10.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC29H32F3N3O5S2+H+计算值624.18082；实验值(ESI，[M+H]+)624.1806。
实例760N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例462类似的方式，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯和苯甲酰氯来制备(1-苯甲酰基-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例680类似的方式，使用(1-苯甲酰基-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁酯以得到1-苯甲酰基-4-氨基哌啶。
步骤3以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和1-苯甲酰基-4-氨基哌啶来制备N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 553.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.6％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H23F3N2O5S2+H+计算值553.10732；实验值(ESI，[M+H]+)553.1075。
实例761N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例462类似的方式，使用3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯和4-叔丁基苯甲酰氯来制备[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例680类似的方式，使用[1-(4-叔丁基-苯甲酰基)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯以得到1-(4-叔丁基苯甲酰基)-3-氨基吡咯烷。
步骤3以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和1-(4-叔丁基苯甲酰基)-3-氨基吡咯烷来制备N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 595.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.2％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H29F3N2O5S2+H+计算值595.15427；实验值(ESI，[M+H]+)595.1547。
实例762N-(2-氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐 在室温下在氮下将约100mL无水氯化氢于乙酸乙酯中的饱和溶液添加到实例742中制备的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(2.00g，3.93mmol)于100mL乙酸乙酯中的溶液中。添加之后，搅拌反应物5小时。将固体通过过滤收集，用乙酸乙酯漂洗和在减压下干燥以得到呈白色固体状的N-(2-氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(1.6270g，93％)。
MS(ES+)m/z 409.1； HRMSC15H15F3N2O4S2+H+计算值409.04981；实验值(ESI，[M+H]+)409.049。
实例7635-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-基}苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.09g，0.2mmol)于二甲基甲酰胺(1mL)中的搅拌溶液中添加碳酸钾(0.06g，0.43mmol)和4-氟三氟甲苯(0.06g，0.37mmol)。将所得溶液加热到100℃历时3天且浓缩。将粗混合物溶解于二氯甲烷中，用氯化铵溶液(饱和)洗涤且浓缩。使用0％-30％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-基}苯磺酰胺(0.032g，28％)。
MS(ES+)m/z 593.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.1％，11.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC25H22F6N2O4S2+H+计算值593.09979；实验值(ESI，[M+H]+)593.1013。
实例764N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例744类似的方式，使用N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 625.2； HPLC纯度在210-370nm下，97.0％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC29H31F3N2O6S2+H+计算值625.16484；实验值(ESI，[M+H]+)625.1625。
实例7655-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将以与实例677相同的方式制备的5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(0.101g，0.26mmol)的搅拌溶液溶于二氯甲烷(2ml)中。将1.2当量4-氨基甲基四氢吡喃和1.5当量三乙胺注射到反应小瓶中且在室温下搅拌过夜。将产物转移到4g Isco RediSep正相管柱上且通过自动快速色谱法使用20％-100％己烷/乙酸乙酯梯度纯化。分离主要组份得到标题化合物呈白色固体状的5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(29mg，23.8％)。
MS(ES+)m/z 464.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.9％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H20F3NO5S2+H+计算值464.08077；实验值(ESI，[M+H]+)464.079。
实例766N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和2-吗啉基乙胺来制备标题化合物呈白色固体状的N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(99mg，78.8％)。
MS(ES+)m/z 479.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H21F3N2O5S2+H+计算值479.09167；实验值(ESI，[M+H]+)479.0921。
实例767N-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和N-(3-氨基丙基)-吗啉来制备标题化合物呈白色固体状的N-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(72mg，55.7％)。
MS(ES+)m/z 493.1； HPLC纯度在210-370nm下，93.8％，6.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H23F3N2O5S2+H+计算值493.10732；实验值(ESI，[M+H]+)493.1053； 实例768N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和3-甲氧基丙胺来制备标题化合物呈白色固体状的N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(75mg，65.3％)。
MS(ES+)m/z 438.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC17H18F3NO5S2+H+计算值438.06512；实验值(ESI，[M+H]+)438.064。
实例769N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和2-氨基-3-甲基丁醇来制备标题化合物呈白色固体状的N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(27.5mg，23％)。
MS(ES+)m/z 452； HPLC纯度在210-370nm下，89.5％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC18H20F3NO5S2+H+计算值452.08077；实验值(ESI，[M+H]+)452.0813。
实例770N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 在室温下在氮下将苯甲酰氯(39μL，0.336mmol)添加到实例762中制备的N-(2-氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(150.7mg，0.339mmole)和三乙胺(57μL，0.409mmol)于20mL二氯甲烷中的混合物中。添加之后，在室温下搅拌反应物约24h。另外添加57μL(0.409mmol)三乙胺和20μL(0.172mmol)苯甲酰氯且在室温下搅拌反应物4h。用2N HCl萃取反应物。分离有机层且用10％甲醇-二氯甲烷萃取水层3次。将组合的有机萃取物干燥(无水硫酸镁)且减压去除溶剂以得到183mg固体。在12g Redi Sep快速管柱(硅胶)上使用梯度100％二氯甲烷-20％乙酸乙酯-二氯甲烷作为洗脱剂来纯化所述固体得到白色固体状的N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(106.2mg，61％)。
MS(ESI+)m/z 513； HRMSC22H19F3O5S2+H+计算值513.07602；实验值(ESI，[M+H]+)513.0763； C22H19F3O5S2分析计算值C，51.56；H，3.74；N，5.47，实验值C，51.53；H，3.58；N，5.40。
实例7715-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和2-(吡啶-4-基)乙胺来制备标题化合物呈白色固体状的5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(40.4mg，38％)。
MS(ES+)m/z 471.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H17F3N2O4S2+H+计算值471.06546；实验值(ESI，[M+H]+)471.0663。
实例772N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和2-氨基茚满来制备标题化合物白色固体状的N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(56.2mg，44％)。
MS(ES-)m/z 480.0； HPLC纯度在210-370nm下，91.5％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例773N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和(R)-2-氨基-1-苯基乙醇来制备标题化合物白色固体状的N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(24.6mg，19％)。
MS(ES-)m/z 484.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例774N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和(S)-2-氨基-1-苯基乙醇来制备标题化合物白色固体状的N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(45.5mg，36％)。
MS(ES-)m/z 484.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例7754-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例770中所述类似的方式，用4-甲基-苯甲酰氯替代苯甲酰氯且使用梯度100％二氯甲烷-50％乙酸乙酯-二氯甲烷作为洗脱剂得到呈白色固体状的4-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(105.1mg，59％)。
MS(ES+)m/z 527.1； HRMSC23H21F3N2O5S2+H+计算值527.09167；实验值(ESI，[M+H]+)527.0905； C23H21F3N2O5S2分析计算值C，52.46；H，4.02；N，5.32，实验值C，52.28；H，4.05；N，5.12。
实例7764-叔丁基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例775中所述类似的方式，且用4-叔丁基-苯甲酰氯替代4-甲基-苯甲酰氯，得到呈白色固体状的4-叔丁基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(134.2mg，70％)。
MS(ES+)m/z 569.2； HRMSC26H27F3N2O5S2+H+计算值569.13862；实验值(ESI，[M+H]+)569.1392； C26H27F3N2O5S2分析计算值C，54.92；H，4.79；N，4.93，实验值C，54.89；H，4.74；N，4.77。
实例7774-氟-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例775中所述类似的方式，且用4-氟-苯甲酰氯替代4-甲基-苯甲酰氯，得到呈白色固体状的4-氟-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(96.8mg，54％)。
MS(ES+)m/z 531.0； HRMSC22H18F4N2O5S2+H+计算值531.06660；实验值(ESI，[M+H]+)531.0664； C22H18F4N2O5S2分析计算值C，49.81；H，3.42；N，5.28，实验值C，49.71；H，3.42；N，5.09。
实例7784-氯-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例775中所述类似的方式，且用4-氯-苯甲酰氯替代4-甲基-苯甲酰氯，得到呈白色固体状的4-氯-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(131.2 mg，71％)。
MS(ES+)m/z 547.0； HRMSC22H18ClF3N2O5S2+H+计算值547.03705；实验值(ESI，[M+H]+)547.0378； C22H18ClF3N2O5S2分析计算值C，48.31；H，3.32；N，5.12，实验值C，48.15；H，3.38；N，4.95。
实例7794-溴-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例775中所述类似的方式，且用4-溴-苯甲酰氯替代4-甲基-苯甲酰氯，得到呈白色固体状的4-溴-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(149.3mg，74％)。
MS(ESI+)m/z 591； HEMSC22H18BrF3N2O5S2+H+计算值590.98653；实验值(ESI，[M+H]+)590.9851； C22H18BrF3N2O5S2分析计算值C，44.68；H，3.07；N，4.74，实验值C，44.57；H，3.32；N，4.55。
实例7804-甲氧基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例775中所述类似的方式，且用4-甲氧基-苯甲酰氯替代4-甲基-苯甲酰氯，得到呈白色固体状的4-甲氧基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(163.5mg，89％)。
MS(ES+)m/z 543.1； FIRMSC23H21F3N2O6S2+H+计算值543.08659；实验值(ESI，[M+H]+)543.0869；C23H21F3N2O6S2分析计算值C，50.92；H，3.90；N，5.16，实验值C，51.11；H，3.71；N，4.94。
实例781N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 以与实例775中所述类似的方式，且用4-三氟甲基-苯甲酰氯替代4-甲基-苯甲酰氯，得到呈白色固体状的N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(118.8mg，60％)。
MS(ES+)m/z 581.0； HRMSC23H18F6N2O5S2+H+计算值581.06341；实验值(ESI，[M+H]+)581.0607；C23H18F6N2O5S2分析计算值C，47.59；H，3.13；N，4.83，实验值C，47.45；H，2.84；N，4.63。
实例782N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺 以与实例775中所述类似的方式，且用4-三氟甲氧基-苯甲酰氯替代4-甲基-苯甲酰氯，得到呈白色固体状的N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(122.8mg，60％)。
MS(ES+)m/z 597.0； HRMSC23H18F6N2O6S2+H+计算值597.05832；实验值(ESI，[M+H]+)597.0574； C23H18F6N2O6S2分析计算值C，46.31；H，3.04；N，4.70，实验值C，46.24；H，2.59；N，4.49。
实例783N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺 在室温下在氮下将异烟酰氯(61.5mg，0.345mmol)添加到实例762中制备的N-(2-氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(150.1mg，0.337mmol)和三乙胺(141μL，1.01mmol)于20mL二氯甲烷中的混合物中。添加之后，在室温下搅拌反应物约24h。将反应物用水分溶。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水硫酸镁)且减压去除溶剂以得到186.8mg固体。在12g Redi Sep快速管柱(硅胶)上使用梯度100％二氯甲烷-20％甲醇-二氯甲烷作为洗脱剂来纯化所述固体得到呈白色固体状的N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺(153.5mg，89％)。
MS(ES+)m/z 514.1； HRMSC21H18F3N3O5S2+H+计算值514.07127；实验值(ESI，[M+H]+)514.0713；C21H18F3N3O5S2分析计算值C，49.12；H，3.53；N，8.18，实验值C，48.98；H，2.94；N，8.04。
实例784N-[(1R)-1-(羟基甲基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和(S)-(+)-2-氨基-1-丁醇来制备标题化合物呈白色固体状的N-[(1R)-1-(羟基甲基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(74.6mg，65％)。
MS(ES+)m/z 438.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC17H18F3NO5S2+H+计算值438.06512；实验值(ESI，[M+H]+)438.0621。
实例785N-(2-羟基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(3-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和乙醇胺来制备N-(2-羟基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 438.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC16H16F3NO6S2+H+计算值440.04439；实验值(ESI，[M+H]+)440.0446。
实例786(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和S-3-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 547.0； HPLC纯度在210-370nm下，96.6％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H27F3N2O6S2+H+计算值549.13354；实验值(ESI，[M+H]+)549.1335。
实例787(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和R-3-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 547.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.3％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H27F3N2O6S2+H+计算值549.13354；实验值(ESI，[M+H]+)549.1335。
实例788N-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.09g，0.20mmol)于1，4-二噁烷(1mL)中的搅拌溶液中添加2-溴乙醇(0.05，0.40mmol)和三乙胺(0.1mL，0.7mmol)。在微波中将所得溶液加热到150℃历时10分钟且浓缩。使用0％-5％甲醇/二氯甲烷梯度进行快速管柱分离得到N-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.03g，30％)。
MS(ES+)m/z 493.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.3％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H23F3N2O5S2+H+计算值493.10732；实验值(ESI，[M+H]+)493.1083。
实例7894-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 向5-(4-氟-苯磺酰基)-2-甲基-苯磺酰氯(1.0g，2.87mmol)于二氯甲烷(20.0mL)中的溶液中添加三乙胺(0.80mL，5.73mmol)，接着添加4-氨基-1-Boc-哌啶(0.69g，3.44mmol)。在室温下在氮下搅拌反应物过夜。次日，将反应物在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.42g，97％)。
MS(ES-)m/z 511.0。
实例7905-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例688类似的方式，使用(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 449.1； HPLC纯度在210-370nm下，97.1％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC18H19F3N2O4S2+H+计算值449.08111；实验值(ESI，[M+H]+)449.0825。
实例7915-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例688类似的方式，使用(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。MS(ES+)m/z 449.1； HPLC纯度在210-370nm下，96.9％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC18H19F3N2O4S2+H+计算值449.08111；实验值(ESI，[M+H]+)449.0822。
实例7925-[(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1在-78℃下经5分钟向4-氟-2-溴三氟甲苯(2.0g，8.23mmol)于THF(50mL)中的搅拌溶液中逐滴添加2.5M存于己烷(4.0mL，10.0mmol)中的正丁基锂。搅拌所得溶液15分钟，随后经20分钟将二氧化硫鼓泡且浓缩溶液。将粗混合物溶于二氯甲烷(50mL)中且添加N-氯琥珀酰亚胺(1.1g，8.23mmol)。将所得溶液在室温下搅拌1.5小时，用氯化铵溶液(饱和)洗涤且浓缩。使用0％-30％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到5-氟-2-三氟甲基苯磺酰氯(0.55g，25％)。
步骤2以与实例435类似的方式，使用5-氟-2-三氟甲基苯磺酰氯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[5-氟-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤3在0℃下向5-溴-2-甲基-吲哚(5.0g，23.5mmol)于DMF(50mL)中的搅拌溶液中添加氢化钠(1.13g(60％)，28.05mmol)且搅拌所得溶液5分钟。添加碘甲烷(3.3mL，52.8mmol)且使反应物温到室温。1小时后，将反应物用氯化铵溶液(饱和)中止且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥且浓缩。使用0％-10％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到粗1，2-二甲基-5-溴吲哚。将所述物质溶解于THF(30mL)中且冷却到-78℃。逐滴添加2.5M存于己烷中的正丁基锂(4.0mL，10.0mmol)。10分钟后，将二氧化硫鼓泡至反应混合物中历时15分钟。使混合物温到室温且浓缩以得到1，2-二甲基吲哚-5-亚磺酸锂盐。
HRMSC21H25F3N2O6S2+H+计算值523.11789；实验值(ESI，[M+H-C4H8]+)467.0601。C4H8。
步骤4向1，2-二甲基吲哚-5-亚磺酸锂盐(0.10g，0.54mmol)于二甲基甲酰胺(1mL)中的搅拌溶液中添加4-({[5-氟-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.115g，0.27mmol)且将所得溶液加热到80℃过夜且浓缩。将粗物质溶于乙酸乙酯中，用碳酸氢钠溶液(饱和)洗涤且浓缩。使用0％-40％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到4-({[5-(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤5以与实例688类似的方式，使用4-({[5-(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-[(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 516.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC22H24F3N3O4S2+H+计算值516.12331；实验值(ESI，[M+H]+)516.1237。
实例793[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯 在室温下在氮下经30分钟将存于25mL二氯甲烷中的实例677中制备的5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(2.6940g，7.00mmol)逐滴添加到N-(2-氨基乙基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯(1.25mL，6.99mmol)和三乙胺(2.93mL，21.0mmol)于50mL二氯甲烷中的溶液中。添加之后，在室温下搅拌反应物7h。用2N HCl萃取反应物。分离有机层且用二氯甲烷萃取水层3次。将组合的萃取物干燥(无水硫酸镁)且减压去除溶剂以得到2.98g黄色泡沫。在500g硅胶(230-400目)上使用10％乙酸乙酯-二氯甲烷-20％乙酸乙酯-二氯甲烷作为洗脱剂来纯化所述泡沫得到呈黄色泡沫状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯(862.1mg，24％)。
MS(ES)m/z 521.0。
实例794(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和S-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 533.0； HPLC纯度在210-370mn下，97.3％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例795(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和R-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
HPLC纯度在210-370nm下，97.6％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
MS(ES-)m/z 533.0。
实例7965-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例688类似的方式，使用(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 434.7； HPLC纯度在210-370nm下，97.2％，6.8 min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC17H17F3N2O4S2+H+计算值435.06546；实验值(ESI，[M+H]+)435.0656。
实例7975-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例688类似的方式，使用(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 434.7； HPLC纯度在210-370nm下，96.9％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC17H17F3O4S2+H+计算值435.06546；实验值(ESI，[M+H]+)435.0658。
实例7982-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺 步骤1向四氢硫代吡喃-4-酮(3.0g，25.82mmol)和2，4-二甲氧基苄胺(4.3g，25.82mmol)于二氯乙烷中的溶液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(7.7g，36.15mmol)。在室温下在氮下搅拌反应物过夜。将反应物用碳酸氢盐饱和水溶液中止且萃取。用硫酸镁干燥且浓缩以得到(2，4-二甲氧基-苄基)-(四氢-硫代吡喃-4-基)-胺(6.7g，97％)。步骤2向5-苯磺酰基-2-甲基-苯磺酰氯(0.30g，0.90mmol)于二氯甲烷(12mL)中的溶液中添加三乙胺(0.38μL，2.72mmol)，接着添加(2，4-二甲氧基-苄基)-(四氢-硫代吡喃-4-基)-胺(0.49g，1.81mmol)。在室温下在氮下搅拌反应物过夜。次日，将反应物在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化，导致分离出5-苯磺酰基-N-(2，4-二甲氧基-苄基)-2-甲基-N-(四氢-硫代吡喃-4-基)-苯磺酰胺。
步骤3将5-苯磺酰基-N-(2，4-二甲氧基-苄基)-2-甲基-N-(四氢-硫代吡喃-4-基)-苯磺酰胺溶于5mL 6％三氟乙酸/二氯甲烷中且在室温下在氮下搅拌过夜。将反应物用水萃取。将有机层用碳酸氢钠饱和溶液洗涤且经硫酸镁干燥。将反应物在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化，导致分离出2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(0.31g，84％)。
MS(ES+)m/z 411.7； HRMSC18H21NO4S3+H+计算值412.0711，实验值(ESI，[M+H]+)412.0681。
实例799N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐 在室温下将约100mL无水氯化氢于乙酸乙酯中的饱和溶液添加到实例793中制备的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯(2.8555g，5.46mmol)于100mL乙酸乙酯中的溶液中。添加之后，搅拌反应物6h。通过过滤收集固体，用乙酸乙酯漂洗且在减压下干燥以得到呈白色固体状的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(2.2506g，90％)。
MS(ES-)m/z 420.6； HRMSC16H17F3N2O4S2+H+计算值423.06546；实验值(ESI，[M+H]+)423.0543。
实例800N-[1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将4-苯甲酰基-苯甲酰氯(34mg，0.14mmol)于二氯甲烷(1mL)中的溶液添加到实例688(62mg，0.14mmol)和三乙胺(0.28mmol)的二氯甲烷搅拌溶液中。将反应物浓缩至干燥且立即通过快速管柱色谱法使用乙酸乙酯己烷梯度(20-50％)纯化导致分离出N-[1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(72mg，79％)。
MS(ES+)m/z 656.6； HPLC纯度在210-370nm下，93.4％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2ml mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC32H27F3N2O6S2+H+计算值657.13354；实验值(ESI，[M+H]+)657.1337。
实例801N-[1-(3-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将3-苯甲酰基-苯甲酰氯(34mg，0.14mmol)于二氯甲烷(1mL)中的溶液添加到实例688(62mg，0.14mmol)和三乙胺(0.28mmol)的二氯甲烷搅拌溶液中。将反应物浓缩至干燥且立即通过快速管柱色谱法使用乙酸乙酯己烷梯度(20-50％)纯化导致分离出N-[1-(3-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(67mg，71％)。
MS(ES+)m/z 656.7； HPLC纯度在210-370nm下，95.1％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC32H27F3N2O6S2+H+计算值657.13354；实验值(ESI，[M+H]+)657.1326。
实例8021-异丙基-4-(苯基磺酰基)苯 步骤a 根据实例678，步骤a中所述的程序且以相同方式由4-异丙基苯磺酰氯(8.75g，40.0mmol)、苯(20.0mL，200mmol)和氯化铝(6.4g，48.0mmol)来制备标题化合物。获得呈均质油状的1-异丙基-4-(苯基磺酰基)苯(10.32g，99％)，其在静置时固化。
步骤b 2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯 在搅拌下在60℃下在氮下将1-异丙基-4-(苯基磺酰基)苯(10.4g，40.0mmol)与氯磺酸(26.5mL，400mmol)一起加热1小时。将混合物冷却到室温，缓慢倾入2N盐酸冷溶液中且用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用氯化钠饱和水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩溶剂以产生呈均质无色结晶固体状的2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(3.3g，24％)。
步骤c N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 在氮下将2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)于二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液用(4-氨基哌啶-1-基)(苯基)甲酮盐酸盐(0.18g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)之二氯甲烷溶液处理。在室温下搅拌反应物2-18小时。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，在由乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.26g，76％)，熔点225℃； MS(+ESI)m/z526.7[M+H]+； HRMSC27H30N2O5S2+H+计算值527.16689；实验值(ESI，[M+H]+)527.1677； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8032-异丙基-N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(2-甲氧基苯基)甲酮盐酸盐(0.20g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用75％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，以提供呈均质非晶形固体状的2-异丙基-N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.21g，75％)，熔点160-162℃； MS(+ESI)m/z556.7[M+H]+； HRMSC28H32N2O6S2+H+计算值557.17745；实验值(ESI，[M+H]+)557.1782； HPLC纯度在210-370nm下，99.3％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min；85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min；保持4min。
实例804N-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(3-氟苯基)甲酮盐酸盐(0.19g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，在由乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的N-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.16g，59％)，熔点215-218℃； MS(+ESI)m/z544.7[M+H]+； HRMSC27H29FN2O5S2+H+计算值545.15747；实验值(ESI，[M+H]+)545.158； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例805N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(4-氟苯基)甲酮盐酸盐(0.19g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，以在由乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.18g，64％)，熔点218-220℃； MS(+ESI)m/z544.7[M+H]+； HRMSC27H29FN2O5S2+H+计算值545.15747；实验值(ESI，[M+H]+)545.1559； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例806N-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(2-氟苯基)甲酮盐酸盐(0.19g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，以在由乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的N-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.18g，68％)，熔点210-212℃； MS(+ESI)m/z544.7[M+H]+； HRMSC27H29FN2O5S2+H+计算值545.15747；实验值(ESI，[M+H]+)545.1573； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8072-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲酮盐酸盐(0.23g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用25％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以提供呈均质非晶形固体状的2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺(0.24g，79％)，熔点140-142℃ MS(+ESI)m/z594.7[M+H]+； HRMSC28H29F3N2O5S2+H+计算值595.15427；实验值(ESI，[M+H]+)595.1538； HPLC纯度在210-370nm下，99.3％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8082-异丙基-N-[1-(1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(萘-1-基)甲酮盐酸盐(0.22g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，以提供呈均质非晶形固体状的2-异丙基-N-[1-(1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.27g，92％)，熔点163-165℃； MS(+ESI)m/z576.7[M+H]+； HRMSC31H32N2O5S2+H+计算值577.18254；实验值(ESI，[M+H]+)577.1828； HPLC纯度在210-370nm下，99.0％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8092-异丙基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(萘-2-基)甲酮盐酸盐(0.22g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用25％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以提供呈均质非晶形固体状的2-异丙基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.24g，84％)，熔点130-132℃； MS(+ESI)m/z576.7[M+H]+； HRMSC31H32N2O5S2+H+计算值577.18254；实验值(ESI，[M+H]+)577.183； HPLC纯度在210-370nm下，99.7％，10.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例810N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、3-(4-氨基哌啶-1-羰基)苯甲腈盐酸盐(0.20g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以提供呈均质非晶形固体状的N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.19g，69％)，熔点120-122℃； MS(+ESI)m/z551.7[M+H]+； HRMSC28H29N3O5S2+H+计算值552.16214；实验值(ESI，[M+H]+)552.1634； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例811N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式由2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、4-(4-氨基哌啶-1-羰基)苯甲腈盐酸盐(0.20g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用25％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以提供呈均质非晶形固体状的N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.21g，77％)，熔点136-138℃； MS(+ESI)m/z551.7[M+H]+； HRMSC28H29N3O5S2+H+计算值552.16214；实验值(ESI，[M+H]+)552.1635； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例812N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(4-叔丁基苯基)甲酮盐酸盐(0.22g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用10％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以在由乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.28g，95％)，熔点150-152℃； MS(+ESI)m/z582.8[M+H]+； HRMSC31H38N2O5S2+H+计算值583.22949；实验值(ESI，[M+H]+)583.2277； HPLC纯度在210-370nm下，99.4％，10.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例813N-[1-(2-乙氧基-1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺 根据实例802，步骤c中所述的程序且以相同方式2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.18g，0.5mmol)、(4-氨基哌啶-1-基)(2-乙氧基萘-1-基)甲酮盐酸盐(0.25g，0.75mmol)和二异丙基乙胺(0.26g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(45g)的Biotage40 Si管柱上用10％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以在由乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的N-[1-(2-乙氧基-1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺(0.28g，89％)，熔点164-166℃； MS(+ESI)m/z620.8[M+H]+； HRMSC33H36N2O6S2+H+计算值621.20875；实验值(ESI，[M+H]+)621.2089； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8145-[(4-羟基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例677(步骤2)中所述的相同程序，使用2-氯-5-氟硝基苯来制备2-硝基-4-氟三氟甲苯。
步骤2以与实例743(步骤2)类似的方式，使用4-甲氧基苯硫酚来制备5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯。
步骤3以与实例677(步骤3)类似的方式，使用5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯来制备5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺。
步骤4以与实例677(步骤4)类似的方式，使用5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺来制备2-三氟甲基-5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯。
步骤5以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和3-(2-氨基乙基)吡啶来制备5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤6以与实例744类似的方式，使用5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备5-[(4-羟基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 486.6； HPLC纯度在210-370nm下，95.7％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H17F3N2O5S2+H+计算值487.06037；实验值(ESI，[M+H]+)487.0609。
实例8155-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺 步骤1步骤1向四氢硫代吡喃(3.0g，25.82mmol)和2，4-二甲氧基苄基胺(4.3g，25.82mmol)于二氯甲烷(100mL)中的溶液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(7.7g，36.15mmol)。在室温下在氮下搅拌反应物过夜。将反应物用碳酸氢盐饱和水溶液中止且萃取。用硫酸镁干燥且浓缩以得到N-(2，4-二甲氧基苄基)四氢-2H-硫代吡喃-4-胺(6.7g，97％)。
步骤2向5-(4-氟苯基磺酰基)-2-异丙基苯-1-磺酰氯(350mg，0.93mmol)于二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加三乙胺(388μL，2.79mmol)，接着添加N-(2，4-二甲氧基苄基)四氢-2H-硫代吡喃-4-胺(497mg，1.86mmol)。在室温下搅拌反应物过夜。次日，将反应物在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(4-氟苯基磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(504mg，89％)。
步骤3将N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(4-氟苯基磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(504mg，0.83mmol)溶解于6％三氟乙酸/二氯甲烷(6mL)中且在室温下在氮下搅拌过夜。添加碳酸氢盐饱和溶液且萃取反应物。用硫酸镁干燥且在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(350mg，92％)。
MS(ES+)m/z 456。
实例8165-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤11-氯-4-(4-氟苯基磺酰基)-2-硝基苯(L31023-148)。使4-氯-3-硝基苯磺酰氯(25.13g，98.1mmol)、氟苯(50ml，533mmol)和氯化铝(15.71g，118mmol)的混合物在氮下回流过夜。次日早晨，使反应物冷却到室温，且随后将其转移到1L烧杯中，其中反应物与冰混合10分钟。将烧杯的内含物在乙酸乙酯和水之间分溶。将乙酸乙酯层分离，干燥(无水MgSO4)且减压去除溶剂以得到1-氯-4-(4-氟苯基磺酰基)-2-硝基苯(29.12g，93.9％)。
步骤24-(4-氟苯基磺酰基)-2-硝基-1-(三氟甲基)苯(L31023-152)。在火焰干燥的烧瓶中，将先前步骤中所制备的1-氯-4-(4-氟苯基磺酰基)-2-硝基苯(29.12g，92.3mmol)溶于200mL无水N，N-二甲基甲酰胺中且使其在氮下在冰浴温度下搅拌。在冰浴温度下，向搅拌反应物中，将铜纳米粉(25.24g，0.4mol)和活性碳(13.67g，1.1mol)添加到反应物中，搅拌5分钟，将二氟二溴甲烷(19.8ml，0.2mol)缓慢注射到反应物中。二氟二溴甲烷添加完成后，将反应物加热到100℃历时5小时且随后使其冷却到室温。将烧瓶的内含物经硅藻土塞过滤且随后将滤液在乙酸乙酯和氯化铵/水之间分溶一次。再用水洗涤有机层两次。将乙酸乙酯层分离，干燥(无水MgSO4)且减压去除溶剂以得到4-(4-氟苯基磺酰基)-2-硝基-1-(三氟甲基)苯(24.3g，75.3％)。
步骤35-(4-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯胺(L31023-153)。将4-(4-氟苯基磺酰基)-2-硝基-1-(三氟甲基)苯(24.3g，69.6mmol)和氯化锡(II)(65.9g，0.4mol)的混合物溶于1∶16水/甲醇中，回流3天。将反应物浓缩且随后在乙酸乙酯和2N盐酸之间分溶。将乙酸乙酯层分离，干燥(无水MgSO4)且减压去除溶剂以得到25.6g褐色固体。将固体在Isco上使用330g管柱和己烷/二氯甲烷梯度来纯化以得到5-(4-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯胺。
步骤45-(4-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯(L31023-160)。将先前步骤中制备的5-(4-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯胺(3.79g，11.9mmol)溶于100ml乙腈中且冷却到冰浴温度。在冷却的烧瓶中，将10ml乙酸、10ml盐酸且随后溶于2ml水中的亚硝酸钠(0.98g，14.2mmol)缓慢注射到所述烧瓶中。使混合物在冰浴温度下搅拌1小时。随后将二氧化硫鼓泡到烧瓶中历时15分钟且随后将溶于2ml水中的二水合氯化铜(II)注射到所述烧瓶中且使其在冰浴温度下搅拌3小时。使混合物温到室温，且随后在乙酸乙酯和水之间分溶。将乙酸乙酯层分离，干燥(无水MgSO4)且减压去除溶剂以提供橙色油，将其在Isco上使用330g管柱和己烷/二氯甲烷梯度纯化以得到5-(4-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯(2.2234g，46.5％)。
步骤55-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。将存于1ml水中的碳酸钠(0.1601g，1.5mmol)和存于3ml乙腈中的2-(1H-咪唑-1-基)乙胺(0.092，0.5mmol)的混合物用在先前步骤中制备的5-(4-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯和5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯(0.2514g，0.6mmol)于10ml乙腈中的混合物进行处理。在室温下使反应物搅拌过夜且随后在乙酸乙酯和2N盐酸之间分溶。将乙酸乙酯层分离，干燥(无水MgSO4)且减压去除溶液以得到约50mg异构体混合物，将其溶解于3mL甲醇/乙腈中。将200μL所得溶液反复注射到超临界流体色谱法(SFC)仪器上，且将基线分离的异构体分别使用如下所述的条件收集以得到标题化合物呈白色固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(31.2mg，10％)。
SFC仪器Berger MultiGram Prep SFC 管柱 乙基吡啶；10μm；250mm L×20mm ID 柱温 35℃ SFC调节剂15％具有0.2％DEA的MeOH/85％CO2 流速 50mL/min 出口压力 100bar 检测器 在220nm下的UV MS(ES+)m/z 477.6； HPLC纯度在制备型SFC分离区域异构体后进行分析型SFc纯度检验，峰值1＝97.5％，峰值2＝96.8％，微量杂质为未知组成； 乙基吡啶，4.6×250mm管柱，2mL/min，15％MeOH/85％CO2。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC18H15F4N3O4S2+H+计算值478.05129；实验值(ESI，[M+H]+)478.0507。
实例8175-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺)和5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯和4-氨基四氢吡喃的混合物得到约85mg异构体混合物，将其溶解于2.5mL甲醇/乙腈中。将250μL所得溶液反复注射到超临界流体色谱法(SFC)仪器上，且将基线分离的异构体分别使用如下所述的条件收集以得到标题化合物呈白色固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(22.2mg，8％)。
SFC仪器 Berger MultiGram Prep SFC 管柱 乙基吡啶；10μm；250mmL×20mmID 柱温 35℃ SFC调节剂15％MeOH/85％CO2 流速 50mL/min 出口压力 100bar 检测器 在220nm下的UV MS(ES-)m/z 465.6； HPLC纯度峰值纯度由分析型SFC检验峰值1-＞99.9％，峰值2-＞99.9％； 乙基吡啶(4.6×250mm)管柱，2mL/min，15％MeOH/85％CO2。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8184-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例765类似的方式，5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺)和5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯的混合物得到约40mg异构体混合物，将其溶解于2mL甲醇/乙腈中。将250μL所得溶液反复注射到超临界流体色谱法(SFC)仪器上，且将基线分离的异构体分别使用如下所述的条件收集以得到标题化合物白色固体状的4-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(27.6mg，8％)。
SFC仪器 Berger MultiGram Prep SFC 管柱 乙基吡啶；10μm；250mm L×20mm ID 柱温 35℃ SFC调节剂15％MeOH/85％CO2 流速 50mL/min 出口压力 100bar 检测器 在220nm下的UV MS(ES-)m/z 565； HPLC纯度纯度由分析型SFC检验峰值1-＞99.9％，峰值2-＞99.9％； 乙基吡啶(4.6×250mm)管柱，2mL/min，15％MeOH/85％CO2。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H26F4N2O6S2+H+计算值567.12412；实验值(ESI，[M+H-C4H8]+)511.0644。
实例819N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 在室温下在氮下将苯甲酰氯(38μL，0.327mmol)添加到实例799中制备的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(150.8mg，0.329mmol)和三乙胺(229μL，1.64mmol)于20mL二氯甲烷中的溶液中。添加之后，在室温下搅拌反应物19h。将反应物用2N HCl萃取两次，干燥(无水硫酸镁)且减压去除溶剂以得到184.1mg固体。在12g Redi Sep快速管柱(硅胶)上使用100％二氯甲烷-40％乙酸乙酯-二氯甲烷作为洗脱剂来纯化所述固体得到呈白色固体状的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(156.3mg，91％)。
MS(ES+)m/z 526.6； HRMSC23H21F3N2O5S2+H+计算值527.09167；实验值(ESI，[M+H]+)527.0908；C23H21F3N2O5S2分析计算值0.20 CH2Cl2C，51.27；H，3.97；N，5.15，实验值C，52.54；H，3.87；N，5.17。
实例820N-(2-氰基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例677(步骤2)中所述的相同程序，使用2-氯-5-氟硝基苯来制备2-硝基-4-氟三氟甲苯。
步骤2以与实例743(步骤2)类似的方式，使用4-甲氧基苯硫酚来制备5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯。
步骤3以与实例677(步骤3)类似的方式，使用5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯来制备5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺。
步骤4以与实例677(步骤4)类似的方式，使用5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺来制备2-三氟甲基-5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯。
步骤5以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和氨基丙腈来制备N-(2-氰基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 448.6； HPLC纯度在210-370nm下，94.6％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC17H15F3N2O5S2+H+计算值449.04472；实验值(ESI，[M+H]+)449.0429。
实例821N-(2-氰基乙基)-5-[(4-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例744类似的方式，使用N-(2-氰基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备N-(2-氰基乙基)-5-[(4-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 432.5； HPLC纯度在210-370nm下，85.6％，7.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC16H13F3N2O5S2+H+计算值435.02907；实验值(ESI，[M+H]+)435.0308。
实例8224-甲氧基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例819中所述类似的方式，且用4-甲氧基-苯甲酰氯替代苯甲酰氯得到呈白色固体状的4-甲氧基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(176.5mg，97％)。
MS(ES+)m/z 556.6； HRMSC24H23F3N2O6S2+H+计算值557.10224；实验值(ESI，[M+H]+)557.1029； C24H23F3N2O6S2分析计算值C，51.79；H，4.17；N，5.03，实验值C，52.03；H，4.13；N，4.74。
实例823N-(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和1-氨基-2，3-二氢-1H-茚-2-醇来制备标题化合物呈白色固体状的N-(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(150.2mg，57％)。
MS(ES-)m/z 495.7； HPLC纯度在210-370nm下，94.4％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
FIRMSC22H18F3NO5S2+H+计算值498.06512；实验值(ESI，[M+H]+)498.0664。
实例8245-[(2-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺)和5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯和4-氨基四氢吡喃得到约85mg异构体混合物，将其溶解于2.5mL甲醇/乙腈中。将250μL所得溶液反复注射到超临界流体色谱法(SFC)仪器上，且将基线分离的异构体分别使用如下所述的条件收集以得到标题化合物呈白色固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(22.2mg，8％)。
SFC仪器 Berger MultiGram Prep SFC 管柱 乙基吡啶；10μm；250mm L×20mm ID 柱温 35℃ SFC调节剂15％MeOH/85％CO2 流速50mL/min 出口压力100bar 检测器 在220nm下的UV MS(ES+)m/z 467.6； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8255-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和苯磺酰氯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 588.5； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC24H23F3N2O6S3+H+计算值589.07431；实验值(ESI，[M+H]+)589.0731。
实例826N-{2-[(苯胺基羰基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 在室温下在氮下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(0.16g，0.35mmol)于异氰酸苯酯(42mg，0.35mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中的搅拌悬浮液中添加二异丙基乙胺(70μL，52mg，0.40mmol)。在室温下搅拌混合物18小时。将其直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯梯度洗脱以得到0.18g(95％)N-{2-[(苯胺基羰基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 541.6； HRMSC23H22F3N3O5S2+H+计算值542.10257；实验值(ESI，[M+H]+)542.1027。
实例827N-(2-{甲基[(吡啶-3-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例826类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和吡啶-3-异氰酸酯来制备N-(2-{甲基[(吡啶-3-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 543.2； HRMSC22H21F3N4O5S2+H+计算值543.09782；实验值(ESI，[M+H]+)543.0983。
实例828N-{2-[{[(2，4-二甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例826类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和异氰酸2，4-二甲氧基苯酯来制备N-{2-[{[(2，4-二甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 601.6； HRMSC25H26F3N3O7S2+H+计算值602.12370；实验值(ESI，[M+H]+)602.1265。
实例829N-{2-[[(叔丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例826类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和异氰酸4-(叔丁基)苯酯来制备N-{2-[[(叔丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 521.7； HRMSC21H26F3N3O5S2+H+计算值522.13387；实验值(ESI，[M+H]+)522.1318。
实例830N-{2-[{[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例826类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和异氰酸4-甲氧基苯酯来制备N-{2-[{[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 571.6； HRMSC24H24F3N3O6S2+H+计算值572.11314；实验值(ESI，[M+H]+)572.1152。
实例831N-{2-[[(丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例826类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和异氰酸丁酯来制备N-{2-[[(丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 521.7； HRMSC21H26F3N3O5S2+H+计算值522.13387；实验值(ESI，[M+H]+)522.1337。
实例832N-{2-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例826类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和异氰酸2，4-二氟苯酯来制备N-{2-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 577.6； HRMSC23H20F5N3O5S2+H+计算值578.08373；实验值(ESI，[M+H]+)578.0847。
实例833N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酰胺 在室温下在氮下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(0.16g，0.35mmol)于1-吡咯烷羰基氯(39μL，47mg，0.35mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中的搅拌悬浮液中添加二异丙基乙胺(0.26mL，0.19g，1.5mmol)。在室温下搅拌混合物18小时。将其直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯梯度洗脱以得到0.16g(85％)N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 519.7。
实例834N-{2-[[(二乙基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例833类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和二乙基氨基甲酰氯来制备N-{2-[[(二乙基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 521.8； HRMSC21H26F3N3O5S2+H+计算值522.13387；实验值(ESI，[M+H]+)522.1322。
实例835N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吗啉-4-甲酰胺 以与实例833类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和4-吗啉基羰基氯来制备N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吗啉-4-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 535.7； HRMSC21H24F3N3O6S2+H+计算值536.11314；实验值(ESI，[M+H]+)536.1124。
实例836N-[2-(甲基{[甲基(苯基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例833类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和N-甲基-N-苯基氨基甲酰氯来制备N-[2-(甲基{[甲基(苯基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 555.7； HRMSC24H24F3N3O5S2+H+计算值556.11822；实验值(ESI，[M+H]+)556.1173。
实例837N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-糠酰胺 以与实例819中所述类似的方式，且用呋喃-2-羰基氯替代苯甲酰氯得到呈白色固体状的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-糠酰胺(156.3mg，93％)。
MS(ES+)m/z 516.6； HRMSC21H19F3N2O6S2+H+计算值517.07094；实验值(ESI，[M+H]+)517.072； C21H19F3N2O6S2分析计算值C，48.83；H，3.71；N，5.42，实验值C，49.02；H，3.44；N，5.31。
实例8384-叔丁基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例819中所述类似的方式，且用4-叔丁基-苯甲酰氯替代苯甲酰氯得到呈白色固体状的4-叔丁基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(184.0mg，97％)。
MS(ESI+)m/z 583； HRMSC27H29F3N2O5S2+H+计算值583.15427；实验值(ESI，[M+H]+)583.1552； C27H29F3N2O5S2计算值C，55.66；H，5.02；N，4.81，实验值C，55.63；H，4.90；N，4.54。
实例839N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺 以与实例819中所述类似的方式，且用2-三氟甲氧基-苯甲酰氯替代苯甲酰氯得到呈白色固态泡沫状的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(184.1mg，92％)。
MS(ESI+)m/z 611； HRMSC24H20F6N2O6S2+H+计算值611.07397；实验值(ESI，[M+H]+)611.0728； C24H20F6N2O6S2计算值C，47.21；H，3.30；N，4.59，实验值C，47.51；H，2.90；N，4.43。
实例8405-(苯基磺酰基)-N-吡咯烷-3-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例435中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-吡咯烷-3-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 435； HPLC纯度在210-370nm下，94.2％，6.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC17H17F3N2O4S2+H+计算值435.06546；实验值(ESI，[M+H]+)435.0666。
实例841N-[(2R*，4S*，6S*)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺 步骤1在50psi下将2，6-二甲基-γ-吡喃酮(5.0g，40.28mmol)在乙醇(50mL)中用钯/碳(250mg)氢化。将反应物经由硅藻土过滤且用乙醇洗涤。浓缩滤液以得到(2R，6S)-2，6-二甲基二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(5.1g，99％)。
步骤2向(2R，6S)-2，6-二甲基二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(5.1g，39.79mmol)于二氯甲烷(50mL)和2，4-二甲氧基苄基胺(6.7g，39.79mmol)中的溶液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(11.8g，55.70mmol)。在室温下在氮下搅拌反应物过夜。添加碳酸氢盐饱和溶液且萃取。用硫酸镁干燥且浓缩以得到(2R，4S，6S)-N-(2，4-二甲氧基苄基)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-胺(10.8g，97％)。
步骤3向5-(4-氟苯基磺酰基)-2-甲基苯-1-磺酰氯(150mg，0.43mmol)于二氯甲烷(5.0mL)中的溶液中添加三乙胺(137μL，0.25mmol)，接着添加(2R，4S，6S)-N-(2，4-二甲氧基苄基)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-胺(132mg，0.47mmol)。在室温下搅拌反应物过夜。次日，将反应物在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-((2R，4S，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-(4-氟苯基磺酰基)-2-甲基苯磺酰胺(96mg，38％)。
步骤4将N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-((2R，4S，6S)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基)-5-(4-氟苯基磺酰基)-2-甲基苯磺酰胺(96mg，0.16mmol)溶解于6％三氟乙酸/二氯甲烷(6mL)中且在室温下在氮下搅拌过夜。添加碳酸氢盐饱和溶液且萃取反应物。用硫酸镁干燥且在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出N-[(2R*，4S*，6S*)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺(33mg，46％)。
MS(ES-)m/z 440； HRMSC20H24FNO5S2+H+计算值442.115821；实验值(ESI，[M+H]+)442.1147。
实例8425-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1在160℃下将存于乙醇(0.5mL)中33％甲胺中的4-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.10g，0.18mmol)的搅拌溶液微波照射15分钟。将所得溶液用氯化铵溶液(饱和)洗涤且用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层以得到4-({[5-[(4-甲基氨基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基)氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用4-({[5-[(4-甲基氨基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 478； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H22F3N3O4S2+H+计算值478.10766；实验值(ESI，[M+H]+)478.1064。
实例8435-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例842中所述的相同程序，使用存于THF中的二甲胺和4-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[5-[(4-二甲基氨基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用4-({[5-[(4-二甲基氨基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 492； HPLC纯度在210-370nm下，97.1％，7.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H24F3N3O4S2+H+计算值492.12331；实验值(ESI，[M+H]+)492.1243。
实例8445-({4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例842中所述的相同程序，使用存于THF中的乙醇胺和4-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[5-[(4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用4-({[5-[(4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸酯来制备5-({4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ESI+)m/z 508； HPLC纯度在210-370nm下，95.1％，6.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H24F3N3O5S2+H+计算值508.11822；实验值(ESI，[M+H]+)508.1198。
实例8455-[(2-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将存于1ml水中的碳酸钠(0.1601g，1.5mmol)和存于3ml乙腈中的2-(1H-咪唑-1-基)乙胺(0.092，0.5mmol)的混合物在室温下搅拌，同时用加料漏斗将溶于10ml乙腈中的实例816，步骤4中所制备的5-(4-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯和5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯(0.2514g，0.6mmol)的混合物缓慢添加到反应物中。在室温下使反应物搅拌过夜且随后在乙酸乙酯和2N盐酸之间分溶。将乙酸乙酯层分离，干燥(无水MgSO4)且减压去除溶剂以得到约50mg异构体混合物，将其溶解于3mL甲醇/乙腈中。将200μL所得溶液反复注射到超临界流体色谱法(SFC)仪器上，且将基线分离的异构体分别使用如下所述的条件收集以得到标题化合物呈白色固体状的5-[(2-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(19.8mg，7％)。
MS(ESI+)m/z 478； HPLC纯度在210-370nm下，97.8％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC18H15F4N3O4S2+H+计算值478.05129；实验值(ESI，[M+H]+)478.0506。
实例846N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]环己烷甲酰胺 将存于二氯甲烷(2ml)中的以与实例799相同的方式制备的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯(0.1062g，0.25mmol)、1.1当量环己烷羰基氯(35μL，0.26mmol)和1.5当量N，N-二异丙基乙胺的搅拌混合物注射到反应小瓶中且使其在室温下搅拌过夜。将产物转移到4g Isco RediSep正相管柱上且通过自动快速色谱法使用20％-100％己烷/乙酸乙酯梯度纯化。分离主要组份得到标题化合物呈白色固体状的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]环己烷甲酰胺(58.3mg，44％)。
MS(ESI+)m/z 533； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H27F3N2O5S2+H+计算值533.13862；实验值(ESI，[M+H]+)533.138。
实例8473-氟-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 以与实例819中所述类似的方式，且用3-氟-4-三氟甲基-苯甲酰氯替代苯甲酰氯得到呈白色固体状的3-氟-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(168.1mg，84％)。
MS(ESI+)m/z 613； HRMSC24H19F7N2O5S2+H+计算值613.06964；实验值(ESI，[M+H]+)613.0691； C24H19F7N2O5S2计算值C，47.06；H，3.13；N，4.57，实验值C，46.83；H，3.00；N，4.34。
实例8484-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯 以与实例819中所述类似的方式，且用4-氯羰基-苯甲酸甲酯替代苯甲酰氯，得到呈白色固体状的4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯(155.8mg，81％)。
MS(ESI+)m/z 585； HRMSC25H23F3N2O7S2+H+计算值585.09715；实验值(ESI，[M+H]+)585.0983； C25H23F3N2O7S2计算值C，51.37；H，3.97；N，4.79，实验值C，51.13；H，3.74；N，4.63。
实例849N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺 以与实例819中所述类似的方式，且用烟酰氯替代苯甲酰氯，用水替代2N HCl进行萃取且使用100％二氯甲烷-5％甲醇-二氯甲烷作为洗脱剂，得到呈白色固态泡沫状的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺(166.6mg，97％)。
MS(ESI+)m/z 528； HRMSC22H20F3N3O5S2+H+计算值528.08692；实验值(ESI，[M+H]+)528.0885； C22H20F3N3O5S2计算值C，50.09；H，3.82；N，7.97，实验值C，49.99；H，3.59；N，7.72。
实例850N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺 以与实例849中所述类似的方式，且用异烟酰氯替代烟酰氯得到呈白色固体状的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺(151.1mg，88％)。
MS(ESI+)m/z 528； HRMSC22H20F3N3O5S2+H+计算值528.08692；实验值(ESI，[M+H]+)528.0889； C22H20F3N3O5S2计算值0.70 CH2Cl2C，46.45；H，3.67；N，7.16，实验值C，46.71；H， 3.46；N，7.18。
实例8512-氯-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺 以与实例849中所述类似的方式，且用2-氯-烟酰氯替代烟酰氯得到呈白色固态泡沫状的2-氯-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺(168.4mg，91％)。
MS(ESI+)m/z 562； HRMSC22H19ClF3N3O5S2+H+计算值562.04795；实验值(ESI，[M+H]+)562.0471； C22H19ClF3N3O5S2计算值0.40 CH2Cl2C，45.15；H，3.35；N，7.05，实验值C，46.48；H，3.19；N，7.32。
实例852N，2，2-三甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丙酰胺 以与实例846中所述类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和三甲基乙酰氯来制备标题化合物呈白色固体状的N，2，2-三甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丙酰胺(102mg，81％)。
MS(ES+)m/z 506.7； HPLC纯度在210-370nm下，98.6％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H25F3N2O5S2+H+计算值507.12297；实验值(ESI，[M+H]+)507.1238。
实例8533-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-(氯磺酰基)苯甲酸来制备3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸。
HPLC纯度在210-370nm下，97.1％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H23F3N2O8S3+H+计算值633.06414；实验值(ESI，[M+H]+)633.0627。
实例8544-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-(氯磺酰基)苯甲酸来制备4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸。
MS(ES+)m/z 632.5； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8553-({[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]硫代羰基}氨基)苯甲酸 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和异硫氰酸3-羧基苯酯来制备3-({[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]硫代羰基}氨基)苯甲酸。
MS(ES+)m/z 627.5； HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H24F3N3O6S3+H+计算值628.08521；实验值(ESI，[M+H]+)628.0853。
实例856N-[1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯-6-甲基吡啶-4-羰基氯来制备N-[1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 599.5； HPLC纯度在210-370nm下，95.5％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HEMSC25H23ClF3N3O5S2+H+计算值602.07925；实验值(ESI，[M+H]+)602.0812。
实例857N-[1-(2，6-二氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2，6-二氯吡啶-4-羰基氯来制备N-[1-(2，6-二氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 621.5； HPLC纯度在210-370nm下，91.5％，9.9min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H20Cl2F3N3O5S2+H+计算值622.02463；实验值(ESI，[M+H]+)622.0237。
实例858N-(1，1-二氧四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺 步骤1向四氢硫代吡喃(3.0g，25.82mmol)和2，4-二甲氧基苄基胺(4.3g，25.82mmol)于二氯甲烷(100mL)中的溶液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(7.7g，36.15mmol)。在室温下在氮下搅拌反应物过夜。添加碳酸氢盐饱和溶液且萃取。用硫酸镁干燥且浓缩以得到N-(2，4-二甲氧基苄基)四氢-2H-硫代吡喃-4-胺(6.7g，97％)。
步骤2向5-(4-氟苯基磺酰基)-2-异丙基苯-1-磺酰氯(350mg，0.93mmol)于二氯甲烷(10mL)中的溶液中添加三乙胺(388μL，2.79mmol)，接着添加N-(2，4-二甲氧基苄基)四氢-2H-硫代吡喃-4-胺(497mg，1.86mmol)。在室温下搅拌反应物过夜。次日，将反应物在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(4-氟苯基磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(504mg，89％)。
步骤3将N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(4-氟苯基磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(504mg，0.83mmol)溶解于6％三氟乙酸/二氯甲烷(6mL)中且在室温下在氮下搅拌过夜。添加碳酸氢盐饱和溶液且萃取反应物。用硫酸镁干燥且在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(350mg，92％)。
步骤4将5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺(150mg，0.32mmol)溶解于二氯甲烷(8mL)中且添加3-氯过氧苯甲酸(154mg，0.69mmol)。将反应物在室温下搅拌过夜且随后在硅胶上浓缩且使用自动色谱法用由乙酸乙酯和己烷组成的梯度移动相纯化导致分离出N-(1，1-二氧四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺(80mg，50％)。
MS(ES-)m/z 487.6。
实例8595-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.36g，0.5mmol)和2-(吡啶-4-基)乙胺(0.25g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以提供呈均质非晶形固体状的5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺(0.26g，58％)，熔点155-157℃； MS(+ESI)m/z444.7[M+H]+； HRMSC22H24N2O4S2+H+计算值445.12502；实验值(ESI，[M+H]+)445.1229； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8602-异丙基-N-[(1R*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺单盐酸盐 在氮下将2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰氯(0.36g，1.0mmol)于3∶1二氯甲烷-乙腈(10mL)中的搅拌溶液用内-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺二盐酸盐(0.42g，2.0mmol)和二异丙基乙胺(0.52g，4.0mmol)处理。在室温下搅拌反应物18小时。粗产物通过逆相制备型液相色谱在Gilson半制备型管柱上用10％-100％在乙腈中的水的梯度以2mL/min的流速洗脱来纯化以在浓缩溶剂且用乙酸乙酯萃取3次后提供油。将所述油溶解于乙醇-二噁烷中且用1N氯化氢于乙醚中的溶液处理。过滤固体提供呈均质乳白色非晶形固体状的2-异丙基-N-[(1R*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺单盐酸盐(0.10g，20％)，熔点90℃； MS(+ESI)m/z462.8[M+H]+； HRMSC23H30N2O4S2+H+计算值463.17197；实验值(ESI，[M+H]+)463.171； HPLC纯度在210-370nm下，98.7％，9.2min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
例8615-{[2-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例677，步骤1中所述的相同程序，使用4-氯-3-硝基苯磺酰氯和氟苯来制备5-(2-氟苯基磺酰基)-2-氯-硝基苯。
步骤2按照实例677，步骤2中所述的相同程序，使用5-(2-氟苯基磺酰基)-2-氯-硝基苯来制备5-(2-氟苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯。
步骤3按照实例677，步骤3中所述的相同程序，使用5-(2-氟苯基磺酰基)-2-三氟甲基-硝基苯来制备5-(2-氟苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺。
步骤4按照实例677，步骤4中所述的相同程序，使用5-(2-氟苯基磺酰基)-2-三氟甲基苯胺来制备2-三氟甲基-5-(2-氟苯基磺酰基)-苯磺酰氯。
步骤5按照实例435中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(2-氟苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤6按照实例842，步骤1中所述的相同程序，使用4-({[5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[5-(2-甲基氨基苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤7按照实例842，步骤2中所述的相同程序，使用4-({[5-(2-甲基氨基苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-{[2-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 477.7； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H22F3N3O4S2+H+计算值478.10766；实验值(ESI，[M+H]+)478.1078。
实例8625-{[2-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例842，步骤1中所述的相同程序，使用4-({[5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和二甲胺来制备4-({[5-(2-二甲基氨基苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2按照实例842，步骤2中所述的相同程序，使用4-({[5-(2-二甲基氨基苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-{[2-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 491.7； HPLC纯度在210-370nm下，95.8％，7.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8635-(苯基磺酰基)-N-[2-(2H-四唑-5-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 在0℃下向2M存于甲苯中的三甲基铝(0.13mL，0.26mmol)和存于甲苯(1mL)中的三甲基硅烷基叠氮化物(0.03g，0.26mmol)的搅拌溶液中添加N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.09g，0.22mmol)。将所得溶液加热到80℃过夜，冷却到0℃，用6N HCl溶液中止且用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层且于乙酸乙酯中湿磨所得固体以得到5-(苯基磺酰基)-N-[2-(2H-四唑-5-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。(0.045g，45％)。
MS(ES+)m/z 461.6； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC16H14N5O4S2+H+计算值462.05121；实验值(ESI，[M+H]+)462.049。
实例8642-乙基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丁酰胺 以与实例846类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和2-乙基丁酰氯来制备标题化合物呈白色固体状的2-乙基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丁酰胺(47.8mg，36.1％)。
MS(ES+)m/z 520.6； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H27F3N2O5S2+H+计算值521.13862；实验值(ESI，[M+H]+]，521.1391。
实例865[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸丁基甲酯 以与实例846类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和氯甲酸丁酯来制备标题化合物呈白色固体状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸丁基甲酯(39.7mg，32％)。
MS(ES+)m/z 522.6； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H25F3N2O6S2+H+计算值523.11789；实验值(ESI，[M+H]+)523.1178。
实例8664-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 步骤1向N，N′-羰基二咪唑(143.0mg，0.8819mmol)和4-氨基-1-BOC-哌啶(160.6mg，0.80mmol)的混合物中添加二氯甲烷(10mL)。在室温下在N2下搅拌反应物18小时。将溶液用H2O洗涤3次且经MgSO4干燥。蒸发溶剂以得到224.7mg(95％)中间体4-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2在室温下在氮下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(0.16g，0.35mmol)于4-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.11g，0.37mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中的搅拌悬浮液中添加二异丙基乙胺(64μL，47mg，0.37mmol)。在室温下搅拌混合物3天。用水洗涤溶液3次。将其直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯梯度洗脱以得到0.18g(80％)4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 646.7； HRMSC27H35F3N4O7S2+H+计算值649.19720；实验值(ESI，[M+H]+)649.1979。
实例867[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸2，2-二甲基丙基甲酯 以与实例846类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和氯甲酸新戊酯来制备标题化合物呈白色固体状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸2，2-二甲基丙基甲酯(86.2mg，67％)。
MS(ES+)m/z 536.8； HPLC纯度在210-370nm下，99.0％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H27F3N2O6S2+H+计算值537.13354；实验值(ESI，[M+H]+)537.1332。
实例868N-[(1-羟基环己基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和1-氨基甲基-1-环己醇盐酸盐来制备N-[(1-羟基环己基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 475.7； HPLC纯度在210-370nm下，97.6％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8695-({2-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例842，步骤1中所述的相同程序，使用4-({[5-(2-氟苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和乙醇胺来制备4-({[5-([2-羟基乙基)氨基]苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2按照实例842，步骤2中所述的相同程序，使用4-({[5-([2-羟基乙基]氨基)苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基)磺酰基)氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-({2-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 507.8； HPLC纯度在210-370nm下，94.9％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H24F3N3O5S2+H+计算值508.11822；实验值(ESI，[M+H]+)508.119。
实例870[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸异丁基甲酯 以与实例846类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和氯甲酸异丁酯来制备标题化合物呈白色固体状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸异丁基甲酯(57.7mg，46％)。
MS(ES+)m/z 522.9； HPLC纯度在210-370nm下，99.1％，9.9min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21B25F3N2O6S2+H+计算值523.11789；实验值(ESI，[M+H]+)523.1175。
实例871[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸3-(三氟甲基)苯基甲酯 以与实例846类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和氯甲酸3-(三氟甲基)苯酯来制备标题化合物呈白色固体状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸3-(三氟甲基)苯基甲酯(77.8mg，53％)。
MS(ES+)m/z 610.9； HPLC纯度在210-370nm下，98.1％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H20F6N2O6S2+H+计算值611.07397；实验值(ESI，[M+H]+)611.0731。
实例872[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-氟苯基甲酯 以与实例846类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和氯甲酸4-氟苯酯来制备标题化合物呈白色固体状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-氟苯基甲酯(85.6mg，62.4％)。
MS(ES+)m/z 560.7； HPLC纯度在210-370nm下，98.1％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H20F4N2O6S2+H+计算值561.07717；实验值(ESI，[M+H]+)561.0757。
实例873[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-溴苯基甲酯 以与实例846类似的方式，使用[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯和氯甲酸4-溴苯酯来制备标题化合物呈白色固体状的[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-溴苯基甲酯(66.7mg，39％)。
MS(ES+)m/z 620.6； HPLC纯度在210-370nm下，97.0％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H20BrF3N2O6S2+H+计算值620.99710；实验值(ESI，[M+H]+)620.9971。
实例8745-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.38g，1.0mmol)和2-(吡啶-3-基)乙胺(0.25g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，以在由乙酸乙酯-乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(0.27g，59％)，熔点111-113℃； MS(+ESI)m/z462.8[M+H]+； HRMSC22H23FN2O4S2+H+计算值463.11560；实验值(ESI，[M+H]+)463.1161； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8755-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺 根据实例559，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰氯(0.38g，1.0mmol)和2-(吡啶-4-基)乙胺(0.25g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90 g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化，以在由乙酸乙酯-乙醚-己烷结晶后提供呈均质无色结晶固体状的5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺(0.29g，63％)，熔点160-162℃； MS(+ESI)m/z462.8[M+H]+； HRMSC22H23FN2O4S2+H+计算值463.11560；实验值(ESI，[M+H]+)463.1139； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8765-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 根据实例550，步骤c中所述的程序且以相同方式由5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯(0.36g，0.5mmol)和2-(吡啶-3-基)乙胺(0.25g，2.0mmol)来制备标题化合物。粗产物通过制备型液相色谱在预装满硅胶(90g)的Biotage40 Si管柱上用50％-100％在己烷中的甲基叔丁基醚的梯度以50mL/min的流速洗脱来纯化以提供呈白色泡沫状的5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(0.30g，68％)； MS(+ESI)m/z444.8[M+H]+； HRMSC22H24N2O4S2+H+计算值445.12502；实验值(ESI，[M+H]+)445.1261； HPLC纯度在210-370nm下，98.1％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8774-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-(2-氨基乙基)苯甲酸来制备4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸。
MS(ESI-)m/z 512； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H18F3NO6S2+H+计算值514.06004；实验值(ESI，[M+H]+)514.0597。
实例8784-氧代-4-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丁酸 在150℃下将5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.10g，0.22mmol)和琥珀酸酐(0.023g，0.23mmol)于EtOH(1mL)中的搅拌溶液微波照射10分钟。将所得溶液浓缩且使用0-10％甲醇/二氯甲烷梯度快速管柱分离得到4-氧代-4-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丁酸(0.04g，33％)。
MS(ESI+)m/z 549； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H23F3N2O7S2+H+计算值549.09715；实验值(ESI，[M+H]+)549.095。
实例879[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸 在120℃下将5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.14g，0.30mmol)和溴乙酸叔丁酯(0.06g，0.30mmol)和三乙胺(0.1mL，0.7mmol)于THF(1mL)中的搅拌溶液微波照射10分钟。将所得溶液浓缩且使用0-50％乙酸乙酯/己烷梯度快速管柱分离得到粗固体。将固体溶解于在二噁烷溶液(1mL)中的4N HCl中且搅拌过夜。将溶液浓缩且用乙酸乙酯湿磨得到[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸(0.09g，59％)。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H21F3N2O6S2+H+计算值507.08659；实验值(ESI，[M+H]+)507.0854。
实例8802-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺 在120℃下将5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.10g，0.21mmol)和溴乙酰胺(0.03g，0.20mmol)和三乙胺(0.1mL，0.7mmol)于THF(1mL)中的搅拌溶液微波照射10分钟。将所得溶液在碳酸氢钠溶液(饱和)和乙酸乙酯之间分溶。将有机层浓缩且使用0-10％甲醇/二氯甲烷梯度快速管柱分离得到2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺(0.06g，57％)。
HPLC纯度在210-370nm下，98.6％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC20H22F3N3O5S2+H+计算值506.10257；实验值(ESI，[M+H]+)506.103。
实例881N-(2-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向得自实例866的4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(166.0mg，0.2559mmol)于CH2Cl2(3mL)中的溶液中添加用HCl饱和的EtOAc(3mL)。使所述混合物在室温下静置18小时，但是没有形成固体。将其浓缩至1mL。添加EtOH(1mL)。油/凝胶几乎完全溶解。从所述混合物蒸发溶剂。残余物在室温下静置过夜时结晶以得到140.6mg(94％)N-(2-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 548.8； HRMSC22H27F3N4O5S2+H+计算值549.14477；实验值(ESI，[M+H]+)549.1453。
实例882N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯 以与实例826类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和异氰酸酯基乙酸乙酯来制备N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯。
MS(ES+)m/z 551.8； HRMSC21H24F3N3O7S2+H+计算值552.10805；实验值(ESI，[M+H]+)552.1089。
实例8833-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸 在室温下在氮下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(111mg，0.242mmol)于3-(氯磺酰基)苯甲酸(53.3mg，0.242mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液中的搅拌悬浮液中添加二异丙基乙胺(0.127mL，94.2mg，0.729mmol)。在室温下搅拌混合物3天。将其用2N HCl洗涤两次。将粗产物的溶液直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到109mg(75％)3-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸。
MS(ES+)m/z 606.7； HRMSC23H21F3N2O8S3+H+计算值607.04849；实验值(ESI，[M+H]+)607.0455。
实例8845-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-3-基乙基)苯磺酰胺 在50psi下将5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺(实例534)(0.20g，0.43mmol)在乙醇(30mL)中用钯/碳(70mg)氢化。将反应物经由Celite过滤且用乙醇洗涤。浓缩滤液以得到5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-3-基乙基)苯磺酰胺(0.17g，84％)。
MS(ES+)m/z 468.8。
实例8855-(苯基磺酰基)-N-[1-(2H-四唑-5-基甲基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1在室温下搅拌5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.15g，0.34mmol)和溴乙腈(0.04g，0.34mmol)和三乙胺(0.1mL，0.7mmol)于THF(1mL)中的溶液过夜。将混合物浓缩且使用0-50％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到粗2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙腈(0.10g，62％)。
步骤2按照实例863中所述的相同程序，使用2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙腈来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2H-四唑-5-基甲基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 530.8； HPLC纯度在210-370nm下，90.7％，6.9min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H21F3N6O4S2+H+计算值531.10905；实验值(ESI，[M+H]+)531.1094。
实例8864-氧代-4-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]丁酸 以与实例878类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-吡咯烷-3-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和琥珀酸酐来制备4-氧代-4-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]丁酸。
MS(ES+)m/z 534.7； HPLC纯度在210-370nm下，96.4％，7.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例8874-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例866，步骤1类似的方式，使用N，N′-羰基二咪唑和1-哌嗪甲酸叔丁酯来制备中间体4-(1H-咪唑-1-基羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。
步骤2在室温下在N2下向4-(1H-咪唑-1-基羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(119mg，0.425mmol)于乙腈(0.79mL)中的搅拌溶液中添加碘代甲烷(0.10mL，0.23g，1.6mmol)。在室温下搅拌溶液18小时。减压蒸发乙腈和过量的碘代甲烷。添加得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(172mg，0.375mmol)、CH2Cl2(5.25mL)和二异丙基乙胺(74μL，55mg，0.42mmol)。在室温下搅拌混合物3天。将其用稀盐酸水溶液(0.22mL，2N，0.44mmol稀释至＜1M)洗涤。形成乳液。添加2N NaOH使各层分离。将有机相直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到133mg(56％)4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES+)m/z 634.8； HRMSC26H33F3N4O7S2+H+计算值635.18155；实验值(ESI，[M+H]+)635.1817。
实例888N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸 向得自实例882的N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯(2.472mg，0.4481mmol)于EtOH(6.5mL)中的溶液中添加存于水(0.8mL)中的氢氧化锂水合物(94mg，2.24mmol)。在室温下搅拌溶液2h。蒸发EtOH。将残余物用EtOAc和2N HCl分溶。将EtOAc用水洗涤一次且经MgSO4干燥。蒸发得到236.7mg(100％)N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸。
MS(ES+)m/z 523.7； HRMSC19H20F3N3O7S2+H+计算值524.07675；实验值(ESI，[M+H]+)524.0753。
实例889N-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸 步骤1按照实例654中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐来制备3-(5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-丙酸叔丁酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用3-(5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-丙酸叔丁酯来制备N-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸。
MS(ES-)m/z 435.7； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC16H14F3NO6S2+H+计算值438.02874；实验值(ESI，[M+H]+)438.0272。
实例8903-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酸 以与实例879类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-溴丙酸叔丁酯来制备3-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酸。
HPLC纯度在210-370nm下，97.6％，6.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H23F3N2O6S2+H+计算值521.10224；实验值(ESI，[M+H]+)521.1035。
实例8913-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸 在干燥管下向5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.13g，0.29mmol)于二氯甲烷(2mL)中的搅拌溶液中添加3-(叔丁氧基羰基)-苯基硼酸(0.08g，0.35mmol)、三乙胺(0.15mL，1.0mmol)和乙酸铜II(0.10g，0.58mmol)。在室温下搅拌所得溶液2天。将反应混合物用氯化铵溶液(饱和)洗涤，浓缩且使用0-30％乙酸乙酯/己烷梯度快速管柱分离。将所得物质溶解于在二噁烷溶液(1mL)中的4N HCl中且搅拌过夜。将溶液浓缩且用二氯甲烷湿磨以得到3-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸(0.026g，16％)。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H23F3N2O6S2+H+计算值569.10224；实验值(ESI，[M+H]+)569.1034。
实例8934-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丁酸 步骤1按照实例654中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-氨基-N-丁酸叔丁酯盐酸盐来制备3-(5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-丁酸叔丁酯。
步骤2按照实例688中所述的相同程序，使用3-(5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰基氨基)-丁酸叔丁酯来制备4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丁酸。
HPLC纯度在210-370nm下，99.1％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC17H16F3NO6S2+H+计算值452.04439；实验值(ESI，[M+H]+)452.0446。
实例8945-氧代-5-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]戊酸 以与实例878类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和戊二酸酐来制备5-氧代-5-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]戊酸。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H25F3N2O7S2+H+计算值563.11280；实验值(ESI，[M+H]+)563.1128。
实例8955-氧代-5-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]戊酸 以与实例878类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-吡咯烷-3-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和戊二酸酐来制备5-氧代-5-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]戊酸。
HPLC纯度在210-370nm下，93.7％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H23F3N2O7S2+H+计算值549.09715；实验值(ESI，[M+H]+)549.0967。
实例8964-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-氨基甲基-1-(叔丁氧基羰基)哌啶来制备4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 560.7； HPLC纯度在210-370nm下，97.9％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H29F3N2O6S2+H+计算值563.14919；实验值(ESI，[M+H]+)563.1487。
实例8974-{甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}-4-氧代丁酸 在室温下在氮下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(0.10g，0.22mmol)于琥珀酸酐(34mg，0.34mmol)的甲苯(3mL)溶液中的搅拌悬浮液中添加二异丙基乙胺(0.076mL，56mg，0.44mmol)。在105℃下搅拌混合物3小时。添加用HCl饱和的EtOAc形成油，其在冷却后不溶解。由所述油中倒出溶液且保存。将所述油溶解于甲醇中。将有机溶液组合且用2N HCl和水洗涤。将其直接负载在Isco硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到45mg(40％)4-{甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}-4-氧代丁酸。
MS(ES-)m/z 520.7； HRMSC20H21F3N2O7S2+H+计算值523.08150；实验值(ESI，[M+H]+)523.0803。
实例898N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌嗪-1-甲酰胺 向得自实例887的4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(81mg，0.13mmol)于EtOH(1mL)中的溶液中添加用HCl饱和的EtOAc(1mL)。使所述混合物在室温下静置18小时，但是没有形成固体。4天后蒸发溶剂。将残余物溶解于EtOH中且转移到另一小瓶中。未形成固体。蒸发溶剂且干燥以得到48mg(66％)N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌嗪-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 534.8； HRMSC21H25F3N4O5S2+H+计算值535.12912；实验值(ESI，[M+H]+)535.1285。
实例8995-(苯基磺酰基)-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例688类似的方式，使用4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。MS(ES-)m/z 460.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.3％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H21F3N2O4S2+H+计算值463.09676；实验值(ESI，[M+H]+)463.0958。
实例900N-(1-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和2-氨基-2，3-二氢-1H-茚-1-醇来制备标题化合物呈白色固体状的N-(1-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(105.7mg，54.3％)。
MS(ES-)m/z 495.7； HPLC纯度在210-370nm下，97.7％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.form.buff.Ph＝3.5(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H18F3O5S2+H+-H+计算值497.05785；实验值(ESI，[M+H-H2O]+)480.0508。
实例901[反-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁酯 步骤1向反-1，4-环己二胺(0.50g，4.4mmol)于乙醚(25mL)中的搅拌溶液中添加BOC酸酐(0.96g，4.4mmol)且将所得溶液在室温下搅拌过夜。过滤混合物以得到(4-氨基环己基)-氨基甲酸叔丁酯(0.90g，82％)。
步骤2按照实例435中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和(4-氨基环己基)-氨基甲酸叔丁酯来制备[反-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 560.7； HPLC纯度在210-370nm下，94.5％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H29F3N2O6S2+H+计算值563.14919；实验值(ESI，[M+H]+)563.1474。
实例9024-氧代-4-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}丁酸 以与实例878类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和琥珀酸酐来制备4-氧代-4-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}丁酸。
MS(ES-)m/z 560.7； HPLC纯度在210-370nm下，90.6％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H25F3N2O7S2+H+计算值563.11280；实验值(ESI，[M+H]+)563.1136。
实例9035-氧代-5-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}戊酸 以与实例878类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和戊二酸酐来制备5-氧代-5-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基]戊酸。
MS(ES+)m/z 576.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H27F3N2O7S2+H+计算值577.12845；实验值(ESI，[M+H]+)577.1257。
实例9043-({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}磺酰基)苯甲酸 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-(氯磺酰基)苯甲酸来制备3-({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}磺酰基)苯甲酸。
MS(ES+)m/z 646.7； HPLC纯度在210-370nm下，92.6％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H25F3N2O8S3+H+计算值647.07979；实验值(ESI，[M+H]+)647.0802。
实例905N-{2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 在室温下在N2下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(65mg，0.14mmol)于2-溴乙醇(11μl，19mg，0.16mmol)的CH3CN(2mL)溶液中的搅拌悬浮液中添加二异丙基乙胺(49μl，36mg，0.28mmol)。在74℃下在N2下搅拌混合物18小时。蒸发溶剂。将残余物用CH2Cl2和水分溶且用水洗涤两次。将其直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到40mg(61％)N-{2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 466.8； HRMSC18H21F3N2O5S2+H+计算值467.09167；实验值(ESI，[M+H]+)467.0922。
实例906N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸甲酯 在室温下在N2下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(12mg，0.26mmol)于CH2Cl2(3.5mL)中的搅拌悬浮液中添加溴乙酸甲酯(26μL，43mg，0.28mmol)和二异丙基乙胺(83μL，62mg，0.48mmol)。在室温下搅拌混合物2天。将其用水洗涤两次且直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到0.11g(85％)N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸甲酯。
MS(ES-)m/z 492.7； HRMSC19H21F3N2O6S2+H+计算值495.08659；实验值(ESI，[M+H]+)495.0846。
实例907N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸乙酯 在室温下在氮下向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(0.15g，0.33mmol)于CHCl3(15mL)中的搅拌悬浮液中添加丙烯酸乙酯(48μL，44mg，0.44mmol)和二异丙基乙胺(70μL，52mg，0.40mmol)。在57℃下搅拌混合物18小时。添加丙烯酸乙酯(46μL，42mg，0.42mmol)和二异丙基乙胺(90μL，61mg，0.52mmol)。在57℃下搅拌混合物2天。将其用水洗涤且浓缩至5mL。将其直接负载在Isco硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到0.15g(88％)N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸乙酯。
MS(ES+)m/z 522.8； HRMSC21H25F3N2O6S2+H+计算值523.11789；实验值(ESI，[M+H]+)523.1188。
实例9082-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和2-(氨基乙基)-1-N-BOC-吡咯烷来制备2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 560.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例9094-({[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例300类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-乙基-苯磺酰氯和4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)w/z 507.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H32N2O6S2+H+计算值509.17745；实验值(ESI，[M+H]+)509.1793。
实例9104-({[2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例347类似的方式 使用5-苯磺酰基-2，3-二甲基-苯磺酰氯和4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 507.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H32N2O6S2+H+计算值509.17745；实验值(ESI，[M+H]+)509.1761。
实例9114-({[2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2，4-二甲基-苯磺酰氯和4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)w/z 507.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H32N2O6S2+H+计算值509.17745；实验值(ESI，[M+H]+)509.1798。
实例9124-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 521.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H34N2O6S2+H+计算值523.19310；实验值(ESI，[M+H]+)523.1921。
实例9135-(苯基磺酰基)-N-(2-吡咯烷-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例688类似的方式，使用2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡咯烷-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 462.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H21F3N2O4S2+H+计算值463.09676；实验值(ESI，[M+H]+)463.0961。
实例914N-{1-[(4-羟基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1按照实例462中所述的相同程序，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-甲氧基苯磺酰氯来制备N-{1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤2按照实例744中所述的相同程序，使用N-{1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备N-{1-[(4-羟基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 604.7； MS(ES)m/z 604.7； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H23F3N2O7S3+H+计算值605.06922；实验值(ESI，[M+H]+)605.0696。
实例9154-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 向1-BOC-哌啶-4-甲酸(0.08g，0.34mmol)于二氯甲烷(2mL)中的搅拌溶液中添加三乙胺(0.1mL，0.7mmol)和羰基二咪唑(0.06g，0.34mmol)。在室温下搅拌所得溶液20分钟。向所述混合物中添加5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.15g，0.34mmol)。将所得溶液搅拌1小时，用氯化铵溶液(饱和)洗涤且浓缩。使用0％-50％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.13g，70％)。
MS(ES-)m/z 657.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC29H36F3N3O7S2+H+计算值660.20195；实验值(ESI，[M+H]+)660.2032。
实例916N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和二甲基氨基乙酰氯盐酸盐来制备N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 533.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H26F3N3O5S2+H+计算值534.13387；实验值(ESI，[M+H]+)534.1341。
实例917N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-(二甲基氨基)苯甲酰氯来制备N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 595.8； HPLC纯度在210-370nm下，95.8％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H28F3N3O5S2+H+计算值596.14952；实验值(ESI，[M+H]+)596.1509。
实例918{2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}乙酸 以与实例879类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡咯烷-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和溴乙酸叔丁酯来制备{2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}乙酸。
MS(ES+)m/z 520.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21Hz3F3N2O6S2+H+计算值521.10224；实验值(ESI，[M+H]+)521.1031。
实例9194-氧代-4-{2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}丁酸 以与实例878类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡咯烷-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和琥珀酸酐来制备4-氧代-4-{2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}丁酸。
MS(ES+)m/z 562.7； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H25F3N207S2+H+计算值563.11280；实验值(ESI，[M+H]+)563.1114。
实例9203-({2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}磺酰基)苯甲酸 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡咯烷-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-(氯磺酰基)苯甲酸来制备3-({2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}磺酰基)苯甲酸。
MS(ES+)m/z 646.7； HPLC纯度在210-370nm下，95.2％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H25F3N2O8S3+H+计算值647.07979；实验值(ESI，[M+H]+)647.0803。
实例9212-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 将实例909(550mg，1.1mmol)溶解于无水二噁烷中且添加4 M氯化氢于二噁烷(2mL)中的溶液且在室温下搅拌反应物直到如通过LCMS分析所证实起始物质已消耗。将所得白色沉淀物通过吸滤分离且随后在热乙醇中重结晶导致分离出2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺(270mg，55％)。
MS(ES+)m/z 408.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H24N2O4S2+H+计算值409.12502；实验值(ESI，[M+H]+)409.1242。
实例9222，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 以与实例921类似的方式 将实例910用氯化氢于二噁烷中的溶液处理以提供2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 408.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H24N2O4S2+H+计算值409.12502；实验值(ESI，[M+H]+)409.1246。
实例9232，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 以与实例921类似的方式 将实例911用氯化氢于二噁烷中的溶液处理以提供2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 408.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H24N2O4S2+H+计算值409.12502；实验值(ESI，[M+H]+)409.1241。
实例9242-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺 以与实例921类似的方式 将实例912用氯化氢于二噁烷中的溶液处理以提供2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 422.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H26N2O4S2+H+计算值423.14067；实验值(ESI，[M+H]+)423.1404。
实例9255-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-丙基苯磺酰胺 以与实例909类似的方式，使用5-苯磺酰基-2-丙基-苯磺酰氯和4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[2-丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
以与实例921类似的方式 将4-({[2-丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯用氯化氢于二噁烷中的溶液处理以提供5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-丙基苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 422.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H26N2O4S2+H+计算值423.14067；实验值(ESI，[M+H]+)423.1412。
实例926(3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例866，步骤1类似的方式使用N，N′-羰基二咪唑和(S)-N-BOC-3-氨基吡咯烷来制备中间体(3S)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例866，步骤2类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和(3S)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备(3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 632.8； HRMSC26H33F3N4O7S2+H+计算值635.18155；实验值(ESI，[M+H]+)635.1805。
实例927[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基甲酯 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯和N-(3-氨基丙基)-N-甲基氨基甲酸叔丁酯来制备标题化合物呈白色固体状的[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基甲酯(1.827g，84％)。
MS(ES)m/z 536.8； HPLC纯度在210-370nm下，97.1％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H27F3N2O6S2+H+计算值537.13354；实验值(ESI，[M+H-C4H8]+)481.0687。
实例928N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-(2-氨基乙基)苯基胺来制备N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 484.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.7％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMS.C21H19F3N2O4S2+H+计算值485.08111；实验值(ESI，[M+H]+)485.0799。
实例929N-[3-(甲基氨基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将实例927中制备的[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基甲酯(1.49g，2.77mmol)溶于25ml盐酸饱和的乙酸乙酯中。呈白色固体状的标题化合物N-[3-(甲基氨基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺的盐酸盐(1.29g，98％)从溶液中析出。
MS(ES-)m/z 434.7； HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，6.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC17H19F3N2O4S2+H+计算值437.08111；实验值(ESI，[M+H]+)437.0803。
实例9305-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.10g，0.15mmol)于乙酸乙酯(2mL)中的搅拌溶液中鼓入HCl气体。将所得溶液在室温下搅拌过夜且浓缩。于乙醚中湿磨得到5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.085g，85％)。
MS(ES+)m/z 559.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H28F3N3O5S2+H+计算值560.14952；实验值(ESI，[M+H]+)560.1478。
实例9314-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-(氨基乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES)m/z 574.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例9323-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和3-氨基环己烷甲酸甲酯来制备3-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯。
MS(ES)m/z 479.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.7min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H29NO6S2+H+计算值480.15091；实验值(HRMS，[M+H]+)480.1512。
实例9334-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基环己烷甲酸甲酯来制备4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯。
MS(ES)m/z 479.8； HPLC纯度在210-370nm下，94.0％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H29NO6S2+H+计算值480.15091；实验值(ESI，[M+H]+)480.1503。
实例934反4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和反4-(氨基甲基)-1-环己烷甲酸甲酯来制备反-4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯。
MS(ES+)m/z 493.9； HPLC纯度在210-370nm下，96.2％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H31NO6S2+H+计算值494.16656；实验值(ESI，[M+H]+)494.1669。
实例9352-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶来制备2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 478.9； HPLC纯度在210-370nm下，97.9％，7.8 min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H34N2O4S2+H+计算值479.20327；实验值(ESI，[M+H]+)479.2044。
实例9362-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯磺酰胺 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基甲基吡啶来制备2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 430.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.3 min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H22N2O4S2+H+计算值431.10937；实验值(ESI，[M+H]+)431.1076。
实例937N-[2-(甲基{[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向得自实例926的(3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(0.17g，0.27mmol)于EtOAc(1mL)中的溶液中添加用HCl饱和的EtOAc。使所述混合物在室温下静置18小时，但是没有形成固体。蒸发溶剂。将所述残余物溶解于EtOH中。无固体形成。蒸发溶剂。在100℃下干燥残余物0.75小时以得到0.14g(88％)N-[2-(甲基{[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐。
MS(ES+)m/z 534.8； HRMSC21H25F3N4O5S3+H+计算值535.12912；实验值(HRMS，[M+H]+)535.1287。
实例9383-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸甲酯 向酰基氯(0.1mL，1.4mmol)于甲醇(2mL)中的搅拌溶液中添加3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸(0.10g，0.16mmol)。将所得溶液加热到50℃过夜且浓缩。使用0-10％甲醇/二氯甲烷梯度进行快速管柱分离得到3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸甲酯(0.075g，74％)。
MS(ES+)m/z 646.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H25F3N2O8S3+H+计算值647.07979；实验值(HRMS，[M+H]+)647.0825。
实例939N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和2-(4-甲氧基苯基)乙胺来制备N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 499.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H20F3NO5S2+H+计算值500.08077；实验值(HRMS，[M+H]+)500.0799。
实例9405-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 476.8； HPLC纯度在210-370nm下，97.8％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H23F3N2O4S2+H+计算值477.11241；实验值(HRMS，[M+H]+)477.1128。
实例941{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}乙酸 以与实例879类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和溴乙酸叔丁酯来制备{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}乙酸。
MS(ES+)m/z 520.8； HPLC纯度在210-370nm下，97.4％，6.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例942N-(4-氨基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-氨基甲基苯基胺来制备N-(4-氨基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 470.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.1％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Bicarb Buff.Ph＝9.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例943N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例744类似的方式，使用N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 483.7； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H18F3NO5S2+H+计算值486.06512；实验值(HRMS，[M+H]+)486.065。
实例944{4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}乙酸 以与实例879类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和溴乙酸叔丁酯来制备{4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}乙酸。
MS(ES+)m/z 534.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H25F3N2O6S2+H+计算值535.11789；实验值(ESI，[M+H]+)535.1189。
实例9453-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和3-氨基环己烷甲酸甲酯来制备3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯。
MS(ES-)m/z 503.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H22F3NO6S2+H+计算值506.09134；实验值(ESI，[M+H]+)506.0894。
实例9464-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和4-氨基环己烷甲酸甲酯来制备4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯。
MS(ES-)m/z 503.8； HPLC纯度在210-370nm下，90.5％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H22F3NO6S2+H+计算值506.09134；实验值(ESI，[M+H]+)506.0928。
实例947反4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和反-4-(氨基甲基)-1-环己烷甲酸甲酯来制备反-4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯。
MS(ES-)m/z 517.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.1％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H24F3NO6S2+H+计算值520.10699；实验值(ESI，[M+H]+)520.108。
实例9485-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶来制备5-(苯基磺酰基-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 504.9； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，7.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H27F3N2O4S2+H+计算值505.14371；实验值(ESI，[M+H]+)505.1442。
实例9495-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和4-氨基甲基吡啶来制备5-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 456.8； HPLC纯度在210-370nm下，97.7％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H15F3N2O4S2+H+计算值457.04981；实验值(ESI，[M+H]+)457.0482。
实例9504-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯 以与实例677，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-三氟甲基-苯磺酰氯和4-氨基甲基苯甲酸甲酯来制备4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯。
MS(ES)m/z 513.7； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H18F3NO6S2+H+计算值514.06004；实验值(ESI，[M+H]+)514.0614。
实例9514-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯 以与实例295，步骤3类似的方式 使用5-苯磺酰基-2-异丙基-苯磺酰氯和4-氨基甲基苯甲酸甲酯来制备4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯。
MS(ES-)m/z 485.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H25NO6S2+H+计算值488.11961；实验值(ESI，[M+H]+)488.1208。
实例9523-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸 将3-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯(实例932，100mg，0.2mmol)溶解于四氢呋喃(2mL)中且添加50％氢氧化钠(48mg，0.6mmol)水溶液。在室温下搅拌反应混合物18h。将反应物浓缩且随后添加水(2mL)，接着用乙酸乙酯(2×2mL)萃取。将水相用2N HCl酸化且用乙酸乙酯萃取，当减压蒸发时提供呈非晶形白色固体状的3-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸(92mg，95％)。
MS(ES-)m/z 464.1； HPLC纯度在210-370nm下，97.9％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H27NO6S2+H+计算值466.13526；实验值(ESI，[M+H]+)466.1344。
实例9534-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸 以与实例952类似的方式 使用4-({[2-异丙基-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯(实例933)和50％氢氧化钠来制备4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸。
MS(ES-)m/z 464.1； HPLC纯度在210-370nm下，94.3％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC22H27NO6S2+H+计算值466.13526；实验值(ESI，[M+H]+)466.1345。
实例954反4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸 以与实例952类似的方式 使用反4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯(实例934)和50％氢氧化钠来制备反4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸。
MS(ES-)m/z 478.1； HPLC纯度在210-370nm下，97.8％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例9554-[({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 实例929中制备的N-[3-(甲基氨基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(202.5mg，0.43mmol)于二氯甲烷(15ml)中的混合物。将4-(1H-咪唑-1-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(109.4mg，0.37mmol)和1.5当量N，N-二异丙基乙胺注射到反应小瓶中且将其在室温下搅拌过夜。将产物转移到40g Isco RediSep正相管柱上且通过自动快速色谱法使用20％-100％己烷/乙酸乙酯梯度纯化。分离主要组份得到标题化合物呈白色固体状的4-[({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(217.2mg，77％)。
MS(ES-)m/z 661.2； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H37F3N4O7S2+H+计算值663.21285；实验值(ESI，[M+H]+)663.2208。
实例9563-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}苯甲酸 以与实例891类似的方式，使用5-(苯基磺酰基-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-(叔丁氧基羰基)-苯基硼酸来制备3-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}苯甲酸。
MS(ES+)m/z 583.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC26H25F3N2O6S2+H+计算值583.11789；实验值(ESI，[M+H]+)583.1181。
实例9573-{4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}苯甲酸 以与实例891类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-(叔丁氧基羰基)-苯基硼酸来制备3-{4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}苯甲酸。
MS(ES+)m/z 597.1； HPLC纯度在210-370nm下，97.4％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H27F3N2O6S2+H+计算值597.13354；实验值(ESI，[M+H]+)597.1345。
实例958N-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和6-氯烟酰氯来制备N-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 588.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例959N-(反-4-氨基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用[反-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁酯来制备N-(反-4-氨基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 463.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Bicarb Buff.Ph＝9.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H21F3N2O4S2+H+计算值463.09676；实验值(ESI，[M+H]+)463.0959。
实例960N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和2-(4-溴苯基)乙胺来制备N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 546.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例961N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸叔丁酯 向得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐(0.13g，0.28mmol)于EtOH(8.9mL)中的搅拌悬浮液中添加丙烯酸叔丁酯(0.14mL，0.13g，0.97mmol)和二异丙基乙胺(59μL，44mg，0.34mmol)。在76℃下在N2下搅拌混合物6h。蒸发溶剂且将残余物在水和CH2Cl2之间分溶。用水洗涤有机层。蒸发溶剂。将残余物直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到0.10g(64％)N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸叔丁酯。
MS(ESI+)m/z 551； HRMSC23H29F3N2O6S2+H+计算值551.14919；实验值(ESI，[M+H]+)551.1503。
实例962N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸叔丁酯 以与实例906类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和溴乙酸叔丁酯来制备N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 534.8； HRMSC22H27F3N2O6S2+H+计算值537.13354；实验值(ESI，[M+H]+)537.1312。
实例9633-[({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸 以与实例462类似的方式，使用N-(4-氨基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-(氯磺酰基)苯甲酸来制备3-[({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸。
HPLC纯度在210-370nm下，86.4％，7.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H21F3N2O8S3+H+计算值655.04849；实验值(ESI，[M+H]+)655.0472。
实例964N-(4-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-溴苄基胺来制备N-(4-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 531.6； HPLC纯度在210-370nm下，97.6％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HPLC纯度在210-370nm下，97.6％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例9654-{2-氧代-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例915类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和1-BOC-哌啶-4-基乙酸来制备4-{2-氧代-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙基}哌啶-1-甲酸叔丁酯。
HPLC纯度在210-370nm下，97.7％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC30H38F3N3O7S2+H+计算值674.21760；实验值(ESI，[M+H]+)674.2167 。
实例966N-[2-(4-氰基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例376类似的方式，使用N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备N-[2-(4-氰基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H17F3N2O4S2+H+计算值495.06546；实验值(ESI，[M+H]+)495.0669。
实例9673-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸 以与实例952类似的方式 使用3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯(实例945)和50％氢氧化钠来制备3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸。
HPLC纯度在210-370nm下，98.5％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H20F3NO6S2+H+计算值492.07569；实验值(ESI，[M+H]+)492.075。
实例9684-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸 以与实例952类似的方式 使用4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯(实例946)和50％氢氧化钠来制备4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸。
HPLC纯度在210-370nm下，90.5％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC20H20F3NO6S2+H+计算值492.07569；实验值(ESI，[M+H]+)492.0756。
实例969反-4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸 以与实例952类似的方式 HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H22F3NO6S2+H+计算值506.09134；实验值(ESI，[M+H]+)506.089。
实例9705-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用4-{2-氧代-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙基}哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 573.9； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，7.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H30F3N3O5S2+H+计算值574.16517；实验值(ESI，[M+H]+)574.1636。
实例971N-(3-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将实例955中制备的4-[({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(156.3mg，0.23mmol)溶于25ml盐酸饱和的乙酸乙酯中。呈白色固体状的标题化合物N-(3-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺的盐酸盐(134.4mg，97％)从溶液中析出。
MS(ES+)m/z 562.9； HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H29F3N4O5S2+H+计算值563.16042；实验值(ESI，[M+H]+)563.1581。
实例9724-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸 以与实例891类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-(叔丁氧基羰基)-苯基硼酸来制备4-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸。
HRMSC25H23F3N2O6S2+H+计算值569.10224；实验值(ESI，[M+H]+)569.0995。
实例9734-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸甲酯 步骤1按照实例938中所述的相同程序，使用4-(2-氨基乙基)苯甲酸来制备4-(2-氨基乙基)苯甲酸甲酯。
步骤2按照实例435中所述的相同程序，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-(2-氨基乙基)苯甲酸甲酯来制备4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸甲酯。
HPLC纯度在210-370nm下，92.4％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H20F3NO6S2+H+计算值528.07569；实验值(ESI，[M+H]+)528.0778。
实例9744-({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯 以与实例955类似的方式，使用实例927中制备的[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基甲酯(149.5mg，0.32mmol)和4-(1H-咪唑-1-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(78.1mg，0.28mmol)来制备标题化合物呈白色固体状的4-({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(161.3mg，89％)。
HPLC纯度在210-370nm下，96.8％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H35F3N4O7S2+H+计算值649.19720；实验值(ESI，[M+H]+)649.1952。
实例975N-甲基-N-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]哌嗪-1-甲酰胺 将实例974中制备的4-({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(133.1mg，0.2mmol)溶于25ml盐酸饱和的乙酸乙酯中。呈黄色油状的标题化合物N-甲基-N-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]哌嗪-1-甲酰胺的盐酸盐(118.7mg，98％)从溶液中析出。
MS(ES+)m/z 549.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Bicarb Buff.Ph＝9.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H27F3N4O5S2+H+计算值549.14477；实验值(ESI，[M+H]+)549.1434。
实例9764′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸 步骤1向N-(4-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.15g，0.28mmol)于甘醇二甲醚(3.5mL)中的搅拌溶液中添加预溶解于水(0.6mL)中的3-(叔丁氧基羰基苯基)硼酸(0.094g，0.42mmol)、Pd(PPh3)4(0.03g，0.03mmol)和碳酸钠(0.09g，0.84mmol)。将所得溶液加热到回流历时2.5小时，使其冷却且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层经硫酸镁干燥且浓缩。使用0-30％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例930类似的方式，使用4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸叔丁酯来制备4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸。
MS(ES-)m/z 573.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H20F3NO6S2+H+计算值576.07569；实验值(ESI，[M+H]+)576.0751。
实例977N-{1-[(2，5-二氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2，5-二氯吡啶-3-羰基氯来制备N-{1-[(2，5-二氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 621.9； HPLC纯度在210-370nm下，96.3％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H20Cl2F3N3O5S2+H+计算值622.02463；实验值(ESI，[M+H]+)622.0225。
实例978N-[1-(2-氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯吡啶-4-羰基氯来制备N-[1-(2-氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 588.0； HPLC纯度在210-370nm下，97.7％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H21ClF3N3O5S2+H+计算值588.06360；实验值(ESI，[M+H]+)588.0627。
实例9794′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸 以与实例976类似的方式，使用N-(4-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-(叔丁氧基羰基苯基)硼酸来制备4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸。
MS(ES-)m/z 573.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例9804-{4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-基}-4-氧代丁酸 以与实例897类似的方式，使用得自实例881的N-(2-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和琥珀酸酐来制备粗产物，将其从乙酸乙酯/乙醇中重结晶以得到4-{4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-基}-4-氧代丁酸。
MS(ES+)m/z 649.0； HRMSC26H31F3N4O8S2+H+计算值649.16082；实验值(ESI，[M+H]+)649.1613。
实例981N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸 向得自实例962的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸叔丁酯(87.9mg，0.164mmol)于EtOAc(0.3mL)中的溶液中添加用HCl饱和的EtOAc(0.5mL)。将溶液静置3天且随后浓缩。NMR显示反应不完全。将混合物溶解于用HCl饱和的EtOAc中。将溶液静置3天且通过移液管去除溶剂。将固体用EtOAc洗涤且干燥以得到70.9mg(90％)N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸盐酸盐。
MS(ES-)m/z 478.9； HRMSC18H19F3N2O6S2+H+计算值481.07094；实验值(ESI，[M+H]+)481.0704。
实例982N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸 以与实例981类似的方式，将得自实例961的N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸叔丁酯(99mg，0.18mg)溶解于用HCl饱和的EtOAc(0.5mL)中。3天后，通过移液管去除溶剂。将固体用EtOAc洗涤且干燥以得到72mg(81％)N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸盐酸盐。
MS(ES+)m/z 495.0； HRMSC19H21F3N2O6S2+H+计算值495.08659；实验值(ESI，[M+H]+)495.088。
实例9834-(溴甲基)-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺 以与实例833类似的方式，使得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和4-溴甲基苯甲酰溴如实例中所述进行反应。2.5小时后，将反应混合物用水洗涤一次。将其直接负载在硅胶管柱上且用己烷和乙酸乙酯的梯度洗脱以得到4-(溴甲基)-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺。
MS(ES+)m/z 618.9； HRMSC24H22BrF3N2O5S2+H+计算值619.01783；实验值(ESI，[M+H]+)619.0162。
实例9845-(苯基磺酰基)-N-{2-[4-(2H-四唑-5-基)苯基]乙基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例863类似的方式，使用N-[2-(4-氰基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备5-(苯基磺酰基-N-{2-[4-(2H-四唑-5-基)苯基]乙基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。MS(ES+)m/z 538.0； HPLC纯度在210-370nm下，95.7％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H18F3N5O4S2+H+计算值538.08251；实验值(ESI，[M+H]+)538.0812。
实例985N-{1-[(3-氰基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-氰基苯磺酰氯来制备N-{1-[(3-氰基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 613.9； HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例986N-[1-(3-氰基苯基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1将4-氨基哌啶(0.50g，5.0mmol)和3-氟苯甲腈(0.60g，5.0mmol)于二甲基乙酰胺(5mL)中的溶液在微波中200℃下加热20分钟且在碳酸氢钠溶液(饱和)和乙酸乙酯之间分溶。将有机层用水洗涤数次且浓缩。使用0％-10％甲醇/二氯甲烷梯度快速管柱分离得到3-(4-氨基哌啶-1-基)-苯甲腈。
步骤2以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和3-(4-氨基哌啶-1-基)-苯甲腈来制备N-[1-(3-氰基苯基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
HRMSC25H22F3N3O4S2+H+计算值550.10766；实验值(ESI，[M+H]+)550.1066； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例987N-(2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和甲烷磺酰氯来制备N-(2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
HRMSC22H21F3N2O6S3+H+计算值563.05866；实验值(ESI，[M+H]+)563.0579； HPLC纯度在210-370nm下，92.4％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例988[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(768.9mg，2mmol)和N-(3-氨基丙基)氨基甲酸叔丁酯(525μL，3mmol)来制备标题化合物呈白色泡沫状的[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯(1.0331g，99％)。
MS(ES-)m/z 521.0； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H25F3N2O6S2+H+计算值523.11789；实验值(ESI，[M+H-tboc]+)467.0599。
实例9894-[甲基({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例866，步骤1类似的方式，使用N，N′-羰基二咪唑和4-N-甲基氨基-1-BOC-哌啶来制备中间体4-[(1H-咪唑-1-基羰基)(甲基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例887，步骤2类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和4-[(1H-咪唑-1-基羰基)(甲基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-[甲基({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 661.1 HRMSC28H37F3N4O7S2+H+计算值663.21285；实验值(ESI，[M+H]+)663.2126。
实例990(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例866，步骤1类似的方式，使用N，N′-羰基二咪唑和(R)-N-BOC-3-氨基吡咯烷来制备中间体(3R)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例866，步骤2类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和(3R)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 633.0； HRMSC26H33F3N4O7S2+H+计算值635.18155；实验值(ESI，[M+H]+)635.1808。
实例991N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(709.4mg，1.8mmol)和5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-胺(361.1mg，2.2mmol)来制备标题化合物呈黄色固体状的N-(5-甲氧基-2，3-二氢-iH-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(723.5mg，77％)。
MS(ESI+)m/z 512； HPLC纯度在210-370nm下，99.2％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H20F3NO5S2+H+计算值512.08077；实验值(ESI，[M+H]+)512.0795。
实例9924-{甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}-4-氧代丁酸 实例929中制备的N-[3-(甲基氨基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(150.9mg，0.32mmol)于甲苯(10ml)中的混合物。将琥珀酸酐(44.2mg，0.44mmol)和2当量N，N-二异丙基乙胺注射到反应烧瓶中且使其在室温下搅拌过夜。将产物转移到12g Isco RediSep正相管柱上且通过自动快速色谱法使用20％-100％己烷/乙酸乙酯梯度纯化。分离主要组份得到标题化合物呈非晶形固体状的4-{甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}-4-氧代丁酸(121.3mg，71％)。
MS(ES+)m/z 536.9； HPLC纯度在210-370nm下，93.3％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H23F3N2O7S2+H+计算值537.097 15；实验值(ESI，[M+H]+)537.0928。
实例993N-(3-氨基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将实例988中制备的[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯(800mg，1.53mmol)溶于25ml盐酸饱和的乙酸乙酯中。呈白色固体状的标题化合物N-(3-氨基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(697.3mg，99％)从溶液中析出。
MS(ES+)m/z 423.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC16H17F3N2O4S2+H+计算值423.06546；实验值(ESI，[M+H]+)423.0655。
实例994N-(3-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和3-溴苄基胺来制备N-(3-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 531.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，10.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例9955-(苯基磺酰基)-N-(1-{[3-(2H-四唑-5-基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例863类似的方式，使用N-{1-[(3-氰基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备5-(苯基磺酰基)-N-(1-{[3-(2H-四唑-5-基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 657.0； HPLC纯度在210-370nm下，93.4％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例9963′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸 以与实例976类似的方式，使用N-(3-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-(叔丁氧基羰基苯基)硼酸来制备3′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸。
MS(ES-)m/z 573.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H20F3NO6S2+H+计算值576.07569；实验值(ESI，[M+H]+)576.0735。
实例9973′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸 以与实例976类似的方式，使用N-(3-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-(叔丁氧基羰基苯基)硼酸来制备3′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸。
MS(ES-)m/z 573.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H20F3NO6S2+H+计算值576.07569；实验值(ESI，[M+H]+)576.076。
实例998N-[2-(4-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 将N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.12g，0.25mmol)和3，5-二甲基吡唑-1-甲脒硝酸盐(0.05g，0.25mmol)的混合物在170℃下单纯加热10分钟。将所得混合物冷却且使用0％-10％甲醇/二氯甲烷梯度快速管柱分离得到N-[2-(4-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.036g，28％)。
MS(ES+)m/z 527.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H21F3N4O4S2+H+计算值527.10291；实验值(ESI，[M+H]+)527.1037。
实例9995-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例820类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-({[5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例930类似的方式，使用4-({[5-(4-甲氧基苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 479.0； HPLC纯度在210-370nm下，95.9％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1000N-[1-(N-甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和氯乙酰氯来制备N-[1-(氯乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤2向N-[1-(氯乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.08g，0.15mmol)于THF(1mL)中的搅拌溶液中添加存于乙醇(0.1mL)中的33％甲胺且在室温下搅拌所得溶液过夜。将混合物浓缩且使用0％-10％甲醇/二氯甲烷梯度快速管柱分离得到N-[1-(N-甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.05g，61％)。
MS(ES+)m/z 520.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H24F3N3O5S2+H+计算值520.11822；实验值(ESI，[M+H]+)520.1174。
实例10015-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1000类似的方式，使用N-[1-(氯乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吡咯烷来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 560.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1002N-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1000类似的方式，使用N-[1-(氯乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吗啉来制备N-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 576.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H28F3N3O6S2+H+计算值576.14444；实验值(ESI，[M+H]+)576.1428。
实例10032-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-溴丙酰胺来制备2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺。
MS(ES+)m/z 520.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，6.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H24F3O5S2+H+计算值520.11822；实验值(ESI，[M+H]+)520.1199。
实例1004N-(5-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 在火焰干燥的烧瓶中，将N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(262.3mg，0.51mmol)溶于5ml二氯甲烷中且冷却到-78℃。将存于二氯甲烷中的1.0M三溴化硼(3ml，3mmol)注射到所述烧瓶中且随后使其温到室温。将反应物用水中止，在二氯甲烷之间分溶，用硫酸镁干燥且减压去除溶剂。将产物转移到4g Isco RediSep正相管柱上且通过自动快速色谱法使用20％-100％己烷/乙酸乙酯梯度纯化。分离主要组份得到标题化合物呈白色固体状的N-(5-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(232.9mg，91％)。
MS(ES+)m/z 497.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H18F3NO5S2+H+计算值498.06512；实验值(ESI，[M+H]+)498.0631。
实例10055-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌嗪-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例1000类似的方式，使用N-[1-(氯乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和哌嗪-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌嗪-1-基乙酰基-4-叔丁基甲酸酯)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤2以与实例930类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌嗪-1-基乙酰基-4-叔丁基甲酸酯)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌嗪-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 572.9； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1006[4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸二甲酯 在110℃下将得自实例983的4-(溴甲基)-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺(0.311g，0.503mmol)于亚磷酸三甲酯(2.0mL)中的溶液搅拌6小时。将混合物用2N HCl和EtOAc分溶。将有机层用水洗涤且直接负载在硅胶管柱上且用CH2Cl2和CH3OH的梯度洗脱以得到86.1mg(26％)[4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸二甲酯。
MS(ES+)m/z 649.0； HRMSC26H28F3N2O8PS2+H+计算值649.10496；实验值(ESI，[M+H]+)649.1035。
实例1007N-[2-(甲基{[甲基(哌啶-4-基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例937类似的方式，将得自实例989的4-[甲基({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯在EtOAc中用HCl处理以得到N-[2-(甲基{[甲基(哌啶-4-基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐。
MS(ES+)m/z 563.2； HRMSC23H29F3N4O5S2+H+计算值563.16042；实验值(ESI，[M+H]+)563.1605。
实例1008N-[2-(甲基{[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例937类似的方式，将得自实例990的(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯在EtOAc中用HCl处理。通过移液管从所形成的固体去除溶剂。将固体用EtOAc洗涤且干燥以得到N-[2-(甲基{[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐。
MS(ES+)m/z 535.1； HRMSC21H25F3N4O5S2+H+计算值535.12912；实验值(ESI，[M+H]+)535.129。
实例1009(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例866，步骤1类似的方式，使用N，N′-羰基二咪唑和(R)-1-BOC-3-氨基-哌啶来制备中间体(3R)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例866，步骤2类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和(3R)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 647.2； HRMSC27H35F3N4O7S2+H+计算值649.19720；实验值(ESI，[M+H]+)649.1984。
实例1010(3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例866，步骤1类似的方式，使用N，N′-羰基二咪唑和(S)-1-BOC-3-氨基-哌啶来制备中间体(3S)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例866，步骤2类似的方式，使用得自实例799的N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和(3S)-3-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES+)m/z 649.2； HRMSC27H35F3N4O7S2+H+计算值649.19720；实验值(ESI，[M+H]+)649.1954。
实例1011(2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例915类似的方式，使用N-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸和5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备(2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 644.2； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H34F3N3O7S2+H+计算值646.18630；实验值(ESI，[M+H]+)646.188。
实例10125-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用(2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 546.1； HPLC纯度在210-370nm下，100％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H26F3N3O5S2+H+计算值546.13387；实验值(ESI，[M+H]+)546.1358。
实例1013N-(反-4-羟基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例654类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和反-4-氨基环己醇来制备N-(反-4-羟基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 462.1； HPLC纯度在210-370nm下，93.3％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1014(2R)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例915类似的方式，使用N-(叔丁氧基羰基)-D-脯氨酸和5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备(2R)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 644.2； HPLC纯度在210-370nm下，100％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H34F3N3O7S2+H+计算值646.18630；实验值(ESI，[M+H]+)646.1856。
实例10155-(苯基磺酰基)-N-(1-D-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用(2R)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-(1-D-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(BS+)m/z 546.1； HPLC纯度在210-370nm下，97.7％，7.2min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H26N3O5S2+H+计算值546.13387；实验值(ESI，[M+H]+)546.1329。
实例1016N-[4-(二甲基氨基)苄基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和4-二甲基氨基苄基胺来制备N-[4-(二甲基氨基)苄基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 498.9； HPLC纯度在210-370nm下，97.6％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC22H21F3N2O4S2+H+计算值499.09676；实验值(ESI，[M+H]+)499.0995。
实例10175-(苯基磺酰基)-N-{1-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例435类似的方式，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯和2-氯吡啶-5-羰基氯来制备[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤2向[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(0.50g，1.47mmol)于THF(1mL)中的搅拌溶液中添加吡咯烷(0.5mL，6.0mmol)且使所得溶液在微波中160℃下加热30分钟且浓缩。使用0％-5％甲醇/二氯甲烷梯度进行快速管柱分离得到[1-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤3以与实例930类似的方式，使用[1-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯来制备(4-氨基-哌啶-1-基)-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基)-甲酮。
步骤4以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和(4-氨基-哌啶-1-基)-(6-吡咯烷-1-基-吡啶-3-基)-甲酮来制备5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 623.0； HPLC纯度在210-370nm下，92.8％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1018N-(1-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1017类似的方式， 步骤2使用存于THF中的[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯和二甲胺来制备[1-(6-二甲基氨基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤3以与实例930类似的方式，使用[1-(6-二甲基氨基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯来制备(4-氨基-哌啶-1-基)-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-甲酮。
步骤4以与实例435类似的方式使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和(4-氨基-哌啶-1-基)-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基)-甲酮来制备N-(1-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 597.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1019N-[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.10g，0.223mmol)于乙醇(1mL)中的搅拌溶液中添加三乙胺(0.1mL，0.72mmol)和4-(2-氯乙基)-吗啉盐酸盐(0.042g，0.223mmol)且在微波中120℃下加热10分钟且浓缩。使用0％-10％甲醇/二氯甲烷梯度进行快速管柱分离得到N-[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.074g，59％)。
MS(ES+)m/z 562.0； HPLC纯度在210-370nm下，100％，12.1min；XTerra MS C18，5u，3×150mm管柱，0.5mL/min，FA/MeOH梯度。
HRMSC24H30F3N3O5S2+H+计算值562.16517；实验值(ESI，[M+H]+)562.1645。
实例1020N-{1-[(6-氧代-1-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，6-二氢吡啶-3-基}羰基}哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1017类似的方式， 步骤2使用存于THF中的[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯和叔丁醇钾来制备[1-(6-叔丁氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤3以与实例930类似的方式，使用[1-(6-叔丁氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯来制备5-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吡啶-2-酮。
步骤4以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和5-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吡啶-2-酮来制备N-{1-[(6-氧代-1-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，6-二氢吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 917.9； HPLC纯度在210-370nm下，85.0％，19.9min；XTerra MS C18，5u，3×150mm管柱，0.5mL/min，甲酸/MeOH梯度。
实例1021N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和2，4-二甲氧基苄基胺来制备N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z513.9； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，18.7min；XTerra MS C18，150×3.0mm管柱，0.5mL/min，FA/MeOH梯度。
实例1022N-[2-(甲基{[(3R)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例937类似的方式，使用得自实例1009的(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备N-[2-(甲基{[(3R)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐。
MS(ES+)m/z 549.0； HRMSC22H27F3N4O5S2+H+计算值549.14477；实验值(ESI，[M+H]+)549.1461。
实例1023N-[2-(甲基{[(3S)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例937类似的方式，使用得自实例1010的(3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备N-[2-(甲基{[(3S)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐。
MS(ES+)m/z 549.1； HRMSC22H27F3N4O5S2+H+计算值549.14477；实验值(ESI，[M+H]+)549.1456。
实例1024N-{1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例435类似的方式，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯和2-氯吡啶-5-羰基氯来制备[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例976，步骤1类似的方式，使用[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯和苯基硼酸来制备{1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯。
步骤3以与实例930类似的方式，使用{1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯来制备1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-胺。
步骤4以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-胺来制备N-{1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z630.0； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC30H26F3N3O5S2+H+计算值630.13387；实验值(ESI，[M+H]+)630.135。
实例1025N-{1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1017类似的方式， 步骤2使用存于THF中的[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯和吗啉来制备{1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯。
步骤3以与实例930类似的方式，使用{1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯来制备1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-胺。
步骤4以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-胺来制备N-{1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 639.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.3％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H29F3N4O6S2+H+计算值639.15534；实验值(ESI，[M+H]+)639.1536。
实例10264-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)羰基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例930类似的方式，使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和TFA来制备5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤2向1-BOC-哌啶-4-甲酸(0.08g，0.34mmol)于二氯甲烷(3mL)中的搅拌溶液中添加DMAP(0.05g，0.37mmol)和EDC(0.08g，0.40mmol)。在室温下搅拌所得溶液20分钟。向所述混合物中添加5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.11g，0.30mmol)。将所得溶液搅拌1小时，用氯化铵溶液(饱和)洗涤且浓缩。使用0％-5％甲醇/二氯甲烷梯度进行快速管柱分离得到4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)羰基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.06g，34％)。
MS(ES-)m/z 575.0； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1027N-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}哌啶-4-甲酰胺 以与实例930类似的方式，使用4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)羰基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备N-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}哌啶-4-甲酰胺。
MS(ES-)m/z 475.0； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，6.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H19F3N2O5S2+H+计算值477.07602；实验值(ESI，[M+H]+)477.0748。
实例1028{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸甲酯 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(151.2mg，0.5mmol)和2-(2-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-基氧基)乙酸甲酯(155.3mg，0.6mmol)来制备标题化合物呈白色固体状的{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸甲酯(176.2mg，62％)。
MS(ES+)m/z 569.8； HPLC纯度在210-370nm下，97.1％，10.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC25H22F3NO7S2+H+计算值570.08625；实验值(ESI，[M+H]+)570.085。
实例10295-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 步骤1以与实例435类似的方式，使用哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯和2-氯吡啶-4-羰基氯来制备[1-(2-氯异烟酰基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例1017，步骤2类似的方式，使用存于THF中的[1-(2-氯异烟酰基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯和吡咯烷来制备[1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯。
步骤3以与实例930类似的方式，使用[1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯来制备1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-胺。
步骤4以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-胺来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 623.1； HPLC纯度在210-370nm下，98.5％，8.5min；XterraRP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H29F3N4O5S2+H+计算值623.16042；实验值(ESI，[M+H]+)623.1596。
实例1030N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和5-(氨基甲基)-2-氯吡啶来制备N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 490.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC19H14ClF3N2O4S2+H+计算值491.01083；实验值(ESI，[M+H]+)491.0101。
实例1031{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸 将实例1028中制备的{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸甲酯(125.3mg，0.2mmol)溶于12.5ml 2∶2∶1四氢呋喃∶甲醇∶水的溶液中。将2 N氢氧化钠(220μl，0.44mmol)注射到反应烧瓶中的搅拌溶液中且使其在室温下搅拌过夜。将2N盐酸(230μl，0.46mmol)注射到反应烧瓶中，使呈白色固体状的标题化合物{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸(117mg，96％)从溶液中析出。
MS(ES+)m/z 556.0； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H20F3NO7S2+H+计算值556.07060；实验值(ESI，[M+H]+)556.0712。
实例10325-(苯基磺酰基)-N-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1017，步骤2类似的方式，使用N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吡咯烷来制备5-(苯基磺酰基)-N-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 526.0； HPLC纯度在210-370nm下，95.8％，7.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1033N-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1017，步骤2类似的方式，使用N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吗啉来制备N-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 542.0； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H22F3N3O5S2+H+计算值542.10257；实验值(ESI，[M+H]+)542.1033。
实例10345-[(3-溴苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.80g，1.78mmol)于浓硫酸(13mL)和水(2mL)中的搅拌溶液中逐份添加NBS(0.32g，1.80mmol)且在室温下搅拌所得溶液过夜。将所述溶液用氢氧化钠水溶液中和至pH值约为8且用乙酸乙酯萃取数次。将组合的有机层经硫酸镁干燥且浓缩。使用15％甲醇/85％具有0.2％二甲基乙胺的CO2的非手性制备型超临界流体色谱法得到5-[(3-溴苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.52g，55％)。
MS(ES+)m/z 526.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC18H18BrF3N2O4S2+H+计算值526.99162；实验值(ESI，[M+H]+)526.9941。
实例1035N-[(1R*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 在氮下将5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(0.38g，1.0mmol)于3∶1二氯甲烷-乙腈(10mL)中的搅拌溶液用内-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺二盐酸盐(0.42g，2.0mmol)和N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(0.52g，4.0mmol)处理。在室温下搅拌反应物18小时。粗产物通过逆相制备型液相色谱法在Xterra MSC18，50×250mm制备型管柱上用60∶40水-含有0.1％甲酸的甲醇的混合物以100mL/min的流速洗脱来纯化，以在浓缩溶剂且用乙酸乙酯萃取3次后提供油。将所述油从乙醚中结晶以提供呈均质无色结晶固体状的N-[(1R*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.09g，20％)，熔点154-57℃； MS(-ESI)，m/z486.9[M-H]-； HRMSC21H23F3N2O4S2+H+计算值489.11241；实验值(ESI，[M+H]+)489.1109； HPLC纯度在210-370nm下，99.5％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1036[4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸 在室温下在N2下向得自实例1006的[4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸二甲酯(0.282g，0.435mmol)于CH2Cl2(5mL)中的搅拌溶液中添加碘代三甲基硅烷(0.13mL，0.18g，0.91mmol)。搅拌混合物2天。蒸发溶剂和挥发性组分。将残余物溶解于CH3OH(3mL)中且搅拌过夜。蒸发CH3OH得到0.06g(22％)[4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸。
MS(ES+)m/z 620.8； HRMSC24H24F3N2O8PS2+H+计算值621.07365；实验值(ESI，[M+H]+)621.0723。
实例10372-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸甲酯 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(98.3mg，0.33mmol)和2-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-甲酸甲酯(74.7mg，0.39mmol)来制备标题化合物呈白色固体状的2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸甲酯(79.1mg，45％)。
MS(ES-)m/z 537.7； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，10.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H20F3NO6S2+H+计算值540.07569；实验值(ESI，[M+H]+)540.0762。
实例1038(2R)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-溴丙酰胺来制备2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺。使用管柱AD-H以30％异丙醇对其进行手性分离以得到(2R)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺。
MS(ES+)m/z 520.0； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H24F3N3O5S2+H+计算值520.11822；实验值(ESI，[M+H]+)520.1199。
实例1039(2S)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-溴丙酰胺来制备2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺。使用管柱AD-H以30％异丙醇对其进行手性分离以得到(2S)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺。
MS(ES+)m/z 520.1； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC21H24F3N3O5S2+H+计算值520.11822；实验值(ESI，[M+H]+)520.118。
实例1040N-{1-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1017类似的方式， 步骤2使用存于THF中的[1-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯和叔丁醇钾来制备[1-(6-叔丁氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯。
步骤3以与实例435类似的方式，使用2-三氟甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰氯和5-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-1H-吡啶-2-酮来制备N-{1-[(6-叔丁氧基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
步骤4以与实例930类似的方式，使用N-{1-[(6-叔丁氧基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备N-{1-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 569.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.4％，7.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1041N-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和N-乙酰基-L-脯氨酸来制备N-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 587.9； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1042(5S)-2-氧代-5-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和5-氧代-吡咯烷-1，2-二甲酸1-叔丁酯来制备(5S)-2-氧代-5-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 658.0； HPLC纯度在210-370nm下，96.6％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1043N-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用(5S)-2-氧代-5-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备N-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 559.8； HP0LC纯度在210-370nm下，100.0％，7.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1044N-(1-羟基-6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(151.7mg，0.5mmol)和2-氨基-6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-醇(104.4mg，0.6mmol)来制备标题化合物呈白色固体状的N-(1-羟基-6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(171.6mg，65％)。
HPLC纯度在210-370nm下，98.0％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC23H20F3NO6S2-H+计算值526.06114；实验值(ESI，[+MH-H2O]+510.0851。
实例10454-[甲基({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例887，步骤2类似的方式，使用得自实例762的N-2-(氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和得自实例989，步骤1的4-[(1H-咪唑-1-基羰基)(甲基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-[甲基({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 647.0； HRMSC27H35F3N4O7S2+H+计算值649.19720；实验值(ESI，[M+H]+)649.1974。
实例10464-[({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 以与实例866，步骤2类似的方式，使用得自实例762的N-2-(氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐和得自实例866，步骤2的4-[(1H-咪唑-1-基羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备4-[({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MS(ESI-)m/z 633； HRMSC26H33F3N4O7S2+H+计算值635.18155；实验值(ESI，[M+H]+)635.1825。
实例1047N-[1-(1-甲基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和N-甲基-L-脯氨酸来制备N-[1-(1-甲基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 560.2； HRMSC24H28F3N3O5S2+H+计算值560.14952；实验值(ESI，[M+H]+)560.1518； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，7.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10485-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吡啶-3-羰基氯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 554.0； HRMSC24H22F3N3O5S2+H+计算值554.10257；实验值(ESI，[M+H]+)554.1022； HPLC纯度在210-370nm下，93.8％，8.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10495-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吡啶-2-羰基氯来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES)m/z 554.0； HRMSC24H22F3N3O5S2+H+计算值554.10257；实验值(ESI，[M+H]+)554.1008； HPLC纯度在210-370nm下，94.8％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1050N-{1-[4-(甲基硫基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-甲基硫基-苯甲酸来制备N-{1-[4-(甲基硫基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 598.9； HRMSC26H25F3N2O5S3+H+计算值599.09504；实验值(ESI，[M+H]+)599.0963； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10515-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和6-三氟甲基-烟酰氯来制备5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 621.9； HRMSC25H21F6N3O5S2+H+计算值622.08996；实验值(ESI，[M+H]+)622.0897； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1052N-{1-[4-(甲基亚磺酰基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向N-{1-[4-(甲基硫基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.08g，0.137mmol)于二氯甲烷(1mL)中的搅拌溶液中添加mCPBA(0.31g，77％，0.137mmol)且在室温下搅拌所得混合物30min。将所述溶液用碳酸氢钠溶液(饱和)洗涤且浓缩。使用50％-100％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到N-{1-[4-(甲基亚磺酰基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.058g，69％)。
MS(ES+)m/z 614.9； HRMSC26H25F3N2O6S3+H+计算值615.08996；实验值(ESI，[M+H]+)615.0925； HPLC纯度在210-370nm下，96.3％，8.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1053N-{1-[3-(甲基硫基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3-甲基硫基-丙酸来制备N-{1-[3-(甲基硫基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
HRMSC22H25F3N2O5S3+H+计算值551.09504；实验值(ESI，[M+H]+)551.0927； HPLC纯度在210-370nm下，99.1％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1054N-{1-[3-(甲基亚磺酰基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1052类似的方式，使用N-{1-[3-(甲基硫基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺来制备N-{1-[3-(甲基亚磺酰基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
HRMSC22H25F3N2O6S3+H+计算值567.08996；实验值(ESI，[M+H]+)567.0894； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，7.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1055(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和R-噻唑烷-3，4-二甲酸3-叔丁酯来制备(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯。
MS(ES-)m/z 661.9； HRMSC27H32F3N3O7S3+H+计算值664.14272；实验值(ESI，[M+H]+)664.1432； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10565-(苯基磺酰基)-N-{1-[(4R)-1，3-噻唑烷-4-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(4R)-1，3-噻唑烷-4-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 563.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1057(3R)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和R-吡咯烷-1，3-二甲酸1-叔丁酯来制备(3R)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
HRMSC28H34F3N3O7S2+H+计算值646.18630；实验值(ESI，[M+H]+)646.189； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1058(3S)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和S-吡咯烷-1，3-二甲酸1-叔丁酯来制备(3S)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
HRMSC28H34F3N3O7S2+H+计算值646.18630；实验值(ESI，[M+H]+)646.1891； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10595-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用(3R)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
HRMSC23H26F3N3O5S2+H+计算值546.13387；实验值(ESI，[M+H]+)546.1336； HPLC纯度在210-370nm下，95.7％，7.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10605-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例930类似的方式，使用(3S)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
HRMSC23H26F3N3O5S2+H+计算值546.13387；实验值(ESI，[M+H]+)546.1344； HPLC纯度在210-370nm下，90.4％，7.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1061(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯1-氧化物 以与实例1052类似的方式，使用(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯来制备(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯1-氧化物。
MS(ES+)m/z 679.9； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10622-{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酰胺 以与实例765类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(181.4mg，0.6mmol)和2-(2-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-基氧基)乙酰胺(145.7mg，0.6mmol)来制备标题化合物呈黄色固体状的2-{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酰胺(97.3mg，30％)。
MS(ES+)m/z 554.8； HPLC纯度在210-370nm下，95.0％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC24H21F3N2O6S2+H+计算值555.08659；实验值(ESI，[M+H]+)555.0836。
实例1063[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲酯 以与实例938类似的方式，使用[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸来制备[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲酯。
MS(ES+)m/z 520.8； HPLC纯度在210-370nm下，96.3％，6.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1064N-(1-{[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和酰基氯来制备N-(1-{[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 587.8； HPLC纯度在210-370nm下，95.1％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1065N-(1-{[(3S)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和酰基氯来制备N-(1-{[(3S}-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 587.8； HPLC纯度在210-370nm下，100％，8.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10664-{[3-({[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]氨基}磺酰基)-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯甲酸 步骤1向4-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.10g，0.18mmol)于DMSO(1mL)中的搅拌溶液中添加氰化钠(0.02g，0.35mmol)且将所得溶液加热到120℃过夜。将所得溶液冷却到室温，用乙酸乙酯萃取且用水洗涤数次。浓缩有机相。使用0％-30％乙酸乙酯/己烷梯度进行快速管柱分离得到4-({[5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸酯。
步骤2向4-({[5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸酯(0.10g，0.17mmol)于甘醇二甲醚(1mL)中的搅拌溶液中添加2.5M KOH溶液(0.5mL)且将所得溶液回流过夜。使溶液冷却，用2N HCl溶液中和且用乙酸乙酯萃取。浓缩有机相。使用0％-10％甲醇/二氯甲烷梯度进行快速管柱分离得到4-{[3-({[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]氨基}磺酰基)-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯甲酸(0.05g，47％)。
MS(ES-)m/z 590.8； HPLC纯度在210-370nm下，85.3％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1067N-[1-(1-异丁酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和异丁酰氯来制备N-[1-(1-异丁酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 615.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC27H32F3N3O6S2+H+计算值616.17574；实验值(ESI，[M+H]+)616.1791。
实例1068N-{1-[1-(2，2-二甲基丙酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2，2-二甲基-丙酰氯来制备N-{1-[1-(2，2-二甲基丙酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 629.8； HPLC纯度在210-370nm下，95.8％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H34F3N3O6S2+H+计算值630.19139；实验值(ESI，[M+H]+)630.1919。
实例1069N-{1-[1-(3，3-二甲基丁酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3，3-二甲基-丁酰氯来制备N-{1-[1-(3，3-二甲基丁酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 643.9； HPLC纯度在210-370nm下，94.6％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1070N-{1-[1-(环己基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和环己烷羰基氯来制备N-{1-[1-(环己基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 655.9； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1071N-{1-[1-(吗啉-4-基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和吗啉-4-羰基氯来制备N-{1-[1-(吗啉-4-基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 658.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H35F3N4O6S2+H+计算值645.20229；实验值(ESI，[M+H]+)645.2024。
实例1072(2S)-N-(叔丁基)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和异氰酸叔丁酯来制备(2S)-N-(叔丁基)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 644.9； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，10.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC28H35F3N4O6S2+H+计算值645.20229；实验值(ESI，[M+H]+)645.2048。
实例1074(2S)-N-苯基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和异氰酸苯酯来制备(2S)-N-苯基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 664.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1075N-{1-[1-(甲基磺酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和甲烷磺酰氯来制备N-{1-[1-(甲基磺酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 623.8； HRMSC24H28F3N3O7S3+H+计算值624.11142；实验值(ESI，[M+H]+)624.1116； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.5min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1076N-[1-(1-苯甲酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和苯甲酰氯来制备N-[1-(1-苯甲酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 649.8； HPLC纯度在210-370nm下，94.7％，9.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
HRMSC30H30F3N3O6S2+H+计算值650.16009；实验值(ESI，[M+H]+)650.1616。
实例1077N-(1-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-二甲基氨基苯甲酰氯来制备N-(1-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 692.9； HPLC纯度在210-370nm下，94.2％，9.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。HRMSC32H35F3N4O6S2+H+计算值693.20229；实验值(ESI，[M+H]+)693.2034。
实例1078N-[1-(1-异烟酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和异烟酰氯来制备N-[1-(1-异烟酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 650.8； HRMSC29H29F3N4O6S2+H+计算值651.15534；实验值(ESI，[M+H]+)651.1552； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1079N-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和6-氯-烟酰氯来制备N-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 684.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，9.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10804-[((2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-基)磺酰基]苯甲酸 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和4-(氯磺酰基)苯甲酸来制备4-[((2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-基)磺酰基]苯甲酸。
MS(ES+)m/z 729.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1081N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和二甲基氨基-乙酰氯来制备N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 630.9； HPLC纯度在210-370nm下，87.6％，7.4min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10822-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸 将实例1037中制备的2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸甲酯(478.2mg，0.9mmol)溶于25ml 2∶2∶1四氢呋喃∶甲醇∶水的溶液中。将2N氢氧化钠(880μL，1.76mmol)注射到反应烧瓶中的搅拌溶液中且使其在室温下搅拌过夜。将2N盐酸(900μL，1.8mmol)注射到反应烧瓶中，使得白色固体从溶液中析出。通过过滤收集固体且将所述产物转移到12g Isco RediSep正相管柱上且通过自动快速色谱法使用20％-100％己烷/乙酸乙酯梯度纯化。分离主要组份得到标题化合物呈白色固体状的2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸(122.2mg，26％)。
MS(ES-)m/z 525.7； HPLC纯度在210-370nm下，97.2％，9.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1083N-甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯-N-甲基-乙酰胺来制备N-甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺。
MS(ES+)m/z 519.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，7.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1084N-[1-(1-苄基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和苄基溴来制备N-[1-(1-苄基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 635.9； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.1min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1085N，N-二甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯-N，N-二甲基-乙酰胺来制备N，N-二甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺。
MS(ES+)m/z 533.9； HPLC纯度在210-370nm下，96.6％，6.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1086N-异丙基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯-N-异丙基-乙酰胺来制备N-异丙基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺。
MS(ES-)m/z 547.8； HPLC纯度在210-370nm下，95.1％，7.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1087N-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例880类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和2-氯-1-吗啉-4-基-乙酮来制备N-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 575.8； HPLC纯度在210-370nm下，98.2％，7.0min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1088N-{1-[1-(环己基甲基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 向5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.09g，0.16mmol)和环己烷甲醛(0.02g，0.16mmol)于甲醇(1mL)中的搅拌溶液中添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.05g，0.22mmol)且在室温下搅拌所得溶液过夜。浓缩粗混合物。使用0％-10％甲醇/二氯甲烷梯度进行快速管柱分离得到N-{1-[1-(环己基甲基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.025g，25％)。
MS(ES+)m/z 641.9； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.9min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1089N-{1-[1-(3，3-二甲基丁基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1088类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和3，3-二甲基-丁醛来制备N-{1-[1-(3，3-二甲基丁基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 630.0； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.8min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例10905-(苯基磺酰基)-N-[1-(1，3-噻唑-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和噻唑-4-甲酸来制备5-(苯基磺酰基)-N-[1-(1，3-噻唑-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 559.6； HPLC纯度在210-370nm下，98.5％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1091(2S)-N-乙基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和异氰酸乙酯来制备(2S)-N-乙基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 616.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.6min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1092(2S)-N，N-二甲基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺 以与实例462类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和二甲基氨基羰基氯来制备(2S)-N，N-二甲基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺。
MS(ES+)m/z 616.8； HPLC纯度在210-370nm下，100.0％，8.7min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1093N-[1-(1H-咪唑-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和咪唑-1-基-乙酸来制备N-[1-(1H-咪唑-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES+)m/z 556.8； HPLC纯度在210-370nm下，99.2％，7.3min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1094N-(5-溴-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺 在室温下在N2下将5-溴茚满-2-胺氢溴酸盐(2.80g，9.56mmol)于得自实例677的5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰氯(3.67g，9.54mmol)的CH2Cl2(75mL)溶液中的搅拌悬浮液中添加二异丙基乙胺(5.00mL，3.71g，28.7mmol)。在室温下搅拌混合物1.5小时。将其用2N HCl洗涤一次，用水洗涤两次且用盐水洗涤一次。蒸发溶剂。将残余物再次溶解于CH2Cl2(18mL)中。将溶液直接负载在硅胶管柱上且用己烷和CH2Cl2的梯度洗脱以得到4.11g(77％)N-(5-溴-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
MS(ES-)m/z 557.6。
实例1095(2S)-2-{[4-({[5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯 步骤1以与实例1026，步骤2类似的方式，使用5-[(3-溴苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺和N-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸来制备(2S)-2-{[4-({[5-[(3-溴苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
步骤2以与实例376类似的方式，使用(2S)-2-{[4-({[5-[(3-溴苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备(2S)-2-{[4-({[5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
MS(ES+)m/z 670.7 HPLC纯度在210-370nm下，98.8％，11.2min；Xterra RP18，3.5u，150×4.6mm管柱，1.2mL/min，85/15-5/95(Ammon.Form.Buff.Ph＝3.5/ACN+MeOH)10min，保持4min。
实例1096荧光偏振结合分析 测试化合物对SFRP-1的亲和力使用荧光偏振结合分析测定。根据分析设计，使探针化合物与SFRP-1结合。与SFRP-1结合时，探针化合物的荧光各向异性值增加。在添加测试化合物后，探针化合物的荧光各向异性值由于探针被测试化合物竞争替换而减小。各向异性减小与测试化合物浓度增加的函数关系提供测试化合物对SFRP-1的结合亲和力的直接测量。
为了测定IC50值，在384-孔格式中根据以下程序实施荧光偏振实验。在100％DMSO中制备探针化合物的20 mM储备溶液且将其以10μL等分试样分配以在-20℃下长期存储。结合分析缓冲液通过以25mM Tris-Cl pH 7.4、0.5M NaCl、5％甘油和0.002％NP40的最终浓度组合Tris-Cl、NaCl、甘油和NP40的储备溶液来制备。测试化合物的主要储备溶液在100％DMSO中以20mM的最终浓度制备。通常，测试化合物的工作储备溶液通过在DMSO中连续稀释20mM主要储备溶液至5mM、2.5mM、1.25mM、0.625mM、0.3125mM、0.156mM、78μM、39μM、19.5μM、9.8μM、4.9μM、2.44μM、1.22μM、0.31μM、76nM和19nM来制备。测试化合物的工作储备溶液通过组合6μL所述溶液与24μL Milli-Q纯水来进一步稀释，得到存于20％DMSO中的工作储备溶液(10x化合物储备物)。
分析对照物如下制备。将2μL的20mM荧光探针化合物等分试样在100％DMSO中稀释1000倍使最终浓度为20μM。将6μL的20μM探针与5.4mL分析缓冲液组合，充分混合且将18μL所得溶液分配到384-孔板中。
SFRP-1/探针复合物通过组合11μL的20μM探针化合物与9.9mL分析缓冲液和SFRP-1储备溶液至最终浓度为22nM探针化合物和50nM SFRP-1来制备。将18μLSFRP-1/探针复合物分配到384-孔板中。
将2μL得自10x工作储备溶液的测试化合物等分试样移出且分配到含有SFRP-1/探针复合物的板中且通过上下移液一次混合所得溶液。分析溶液中SFRP-1和探针的最终浓度分别为45nM和20nM。在典型实验中，使用各板来测试14种化合物。
将所述板在黑暗中培养15分钟。SFRP-1/探针复合物的荧光在Tecan Ultra板读数器中在激发最大值485nm和发射最大值535nm下读出。所述板读数器设置如下 方式荧光偏振 板定义Matrical3841v.pdf (pdf代表板定义文件) 激发485nm(带宽20nm) 发射535nm(带宽30nm) G-因子1.03 #闪光数/孔10 积分时间100us 移动之间的时间，闪光60ms Z-位置10730um 当荧光团受垂直偏振光激发时，荧光各向异性由发射平行和正交方向的偏振光产生。游离态和结合态的探针的各向异性使用以下等式确定 r＝I(II)-I()÷I(II)+2I() 其中I(II)和I()分别为平行发射强度和垂直发射强度。
监控探针化合物的各向异性变化显示其可与SFRP-1饱和结合，其中KD为20-30nM。结合亲和力使用色氨酸荧光猝灭分析独立验证。
将添加竞争测试化合物后探针各向异性的减小拟合成如下所示等式的S形剂量反应曲线
其中“X”为浓度的对数，“Y”为各向异性，且“底部”和“顶部”分别对应添加测试化合物之前游离态探针和结合SFRP-1的探针的各向异性值。
对于自动IC50测定来说，在程序GraphPad Prism中使用以上所示的等式。“弯曲度”保持恒定为1。“底部”值固定，但由所述板中的空白(仅有探针)孔确定。“顶部”值和“IC50”由数据拟合确定。“顶部”值通常接近于120，相当于大致50％结合探针，且由于游离的探针，“底部”值为约30。如果测试化合物在荧光分析中在高浓度下妨碍探针，那么拟合数据的范围会被限制在较低浓度范围。从所述实验获得的数据展示于下表中。
实例1097用于活体外测量SFRP-1/SARP2拮抗剂活性的基于细胞的分析 以下基于细胞的分析可用于鉴别SFRP-1的抑制剂。
材料和方法 细胞 用生长培养基(含有10％(v/v)胎牛血清、2mM GlutaMAX-1和1％(v/v)青霉素-链霉素的McCoy′s 5A培养基)使骨肉瘤细胞系U2OS(ATCC，HTB 96)每周继代两次。将细胞维持在处于5％CO2/95％湿度的空气培养箱内在37℃下的通风烧瓶中。在转染前一天，将细胞用生长培养基以25,000个细胞/孔涂到96孔板上且在37℃下培养过夜。
常规共转染 去除生长培养基且用OPTIMEM I(Gibco-BRL)培养基(100微升/孔)洗涤细胞一次以去除血清和抗生素。去除洗涤培养基，且用OPTIMEM I培养基(100微升/孔)再补给细胞。对于待转染细胞的各孔，将以下DNA在25μL OPTI-MEM I培养基中一起稀释0.1μg 16x TCF-tk-荧光素酶报告基因；0.02μg Wnt3、Wnt3A、Wnt1或空载体(UpstateBiotechnology)；0.075μg hSFRP-1或空载体(pcDNA3.1，Invitrogen)和0.025μg CMV-βgal(Clonetech)。对于待转染细胞的各孔，将1μl Lipofectamine 2000试剂(Invitrogen)在25μl OPTI-MEM I培养基中稀释且在室温下培养5分钟。随后将稀释的DNA与稀释的Lipofectamine 2000(LF2000)组合，且将混合物在室温下培养20分钟。将50μL DNA-LF2000混合物添加到各孔中，且将所述板在37℃下在5％CO2/95％湿度的空气培养箱中培养4小时。将细胞用150微升/孔实验培养基(含有2％胎牛血清、2mM GlutaMAX-1和1％青霉素-链霉素的无酚红的RPMI培养基1640)洗涤一次。最后，将细胞在37℃下用200微升/孔含有媒剂(通常DMSO)或稀释化合物的实验培养基处理过夜，每种化合物在8个孔中重复实验。
配量 测试化合物的最初单剂量筛选以10μM进行。
剂量-反应实验最初用化合物以1-10,000nM的对数增加浓度执行。由这些剂量反应曲线，产生EC50值。
分析 处理后，将细胞用150微升/孔无钙或镁的PBS洗涤两次且在室温下在震荡器上用50微升/孔的1X细胞培养溶胞试剂(Promega Corporation)溶解30分钟。将30μL细胞溶胞物等分试样转移到96孔光度计板上且荧光素酶活性使用100微升/孔荧光素酶底物(Promega Corporation)在MicroLumat PLUS光度计(EG&G Berthold)或Victor(PerkinElmer Life Sciences)中测量。在注入底物后，经1.6秒延迟测量荧光素酶活性10秒。同样，将10μL所述细胞溶胞物等分试样转移到单独96孔光度计板上，且将50μLGalacton化学发光底物(Tropix)添加到各孔中。将所述板覆盖且在旋转震荡器上在室温下培养1小时。βgal活性使用100微升/孔发光加速剂(Tropix)在MicroLumat PLUS光度计或Victor中测量。在注入所述加速剂后，经1.6秒延迟测量βgal活性10秒。将荧光素酶和βgal活性数据由光度计转移到PC中且使用SAS/Excel程序分析。在将荧光素酶活性标准化为βgal后，使用SAS/Excel程序确定各处理的平均值和标准偏差，以分析数据的统计显著性且确定EC50值(参看下表)。
大规模共转染 替代在96孔板中共转染，将U2OS细胞在T225烧瓶中转染且将转染的细胞冷冻。将冷冻的细胞解冻且涂在96孔板上且如上详述进行分析。从所述T225烧瓶去除生长培养基，且用OPTI-MEMI培养基(大致25毫升/烧瓶)洗涤细胞一次以去除血清和抗生素。去除洗涤培养基，且用OPTI-MEM I培养基(59毫升/烧瓶)再补给细胞。对于待转染细胞的各T225烧瓶，将以下DNA在5.9ml OPTI-MEM I培养基中一起稀释70.3μg16x TCF-tk-荧光素酶报告基因；14.06μg Wnt3、3A或Wnt1或空载体；52.8μg hSFRP-1或空载体和17.58μg CMV-βgal。对于待转染细胞的各烧瓶，单独将354μL Lipofectamine2000试剂(Invitrogen)在5.9mL OPTI-MEM I培养基中稀释且在室温下培养5分钟。随后将稀释的DNA与稀释的Lipofectamine 2000(LF2000)组合，且将混合物在室温下培养20分钟。将11.8mL DNA-LF 2000混合物添加到各烧瓶中，且将所述烧瓶在37℃下在5％CO2/95％湿度的空气培养箱中培养4小时。去除培养基，且将细胞用大致25毫升/烧瓶无酚红的RPMI培养基1640洗涤一次，随后用50毫升/烧瓶实验培养基(含有2％胎牛血清、2mM GlutaMAX-1和1％青霉素-链霉素的无酚红的RPMI培养基1640)再补给且在37℃下培养过夜。
冷冻细胞 将转染的细胞用25毫升/烧瓶的无钙或镁的PBS洗涤剂洗涤两次。将3毫升胰蛋白酶-EDTA(0.05％胰蛋白酶、0.53mM EDTA-4Na)添加到各烧瓶中，且将所述烧瓶在室温下培养大致5分钟，直到所述细胞变圆且自烧瓶表面分开。使细胞在10毫升/烧瓶含有10％胎牛血清的无酚红的RPMI培养基1640中再悬浮且上下移液数次直到形成单细胞悬浮液。汇集再悬浮的细胞且去除10μL等分试样且在PBS中以1∶10稀释。使用血球计数器计数稀释的细胞以确定池中的细胞总数。将细胞转移到无菌离心管中且在4℃下在Sorvall RC-3B冷冻离心机中以1500rpm使其小球化。吸出上清液且使细胞再悬浮于含有50％FBS的冷的无酚红的RPMI 1640培养基中，使细胞密度为2.5E+7个细胞/毫升。向再悬浮的细胞中逐滴缓慢添加相等体积的冷2x冷冻培养基(含有50％FBS和15％DMSO的无酚红的RPMI 1640培养基)，同时温和混合，导致最终细胞密度为1.25e+7个细胞/毫升。将再悬浮的细胞放到冰上且等分到无菌低温小瓶中。将所述小瓶转移到含有250mL异丙醇的Nalgene Cryo 1℃冷冻容器(Nalgene目录号5100-0001)中。将密封容器放到-80℃冰箱中过夜以用-1℃/分钟的冷却速率冷冻细胞。随后将冷冻细胞转移到-150℃冰箱以长期存储。
用于HTS采样数的单剂量验证的Benchtop分析 一早，将冷冻转染细胞的小瓶解冻且使细胞再悬浮于无酚红的RPMI 1640培养基中，最终细胞密度为150,000个细胞/毫升。随后将再悬浮的细胞以100μL细胞悬浮液体积/孔(即15,000个细胞/孔)涂于白色96孔聚苯乙烯组织培养物处理的CulturPlatesTM(Packard目录号6005180)中。将所述板在5％CO2/95％湿度空气培养箱内在37℃下培养6小时或直到细胞粘着且开始散布。随后将测试化合物添加到各孔(1个孔/化合物)中且将所述板在37℃下培养过夜。过夜培养后，使用Luc-筛选荧光素酶分析系统(Tropix)测量荧光素酶活性。将温到室温的50μL Luc-筛选缓冲液1直接添加到96孔板中的细胞中。随后添加温到室温的50μL Luc-筛选缓冲液2且将所述板在黑暗中在室温下培养10分钟。将所述板转移到Packard Top Count Microplate Scintillation and LuminescenceCounter(Packard)中且经2分钟延迟测量发光10秒。
将荧光素酶活性数据转移到PC中且使用如上所述的SAS/Excel程序分析。
结果分析 将荧光素酶数据使用SAS/Excel程序分析。对于初始单剂量实验，如果化合物处理导致报告基因活性增加且对SFRP-1抑制作用具有特异性，则将结果报告为关于SFRP-1对照物的诱导倍数(参看下表)。
化合物 GSK-3β(涉及Wnt信号传输途径的关键酶)的已知抑制剂充当测量对Wnt信号传输的细胞反应的内部对照物。GSK-3的抑制作用导致β-连锁蛋白稳定化，使得上调LEF/TCF调控的报告基因。

本文所引用或描述的各专利、专利申请案和公开案的全部揭示内容都以引用的方式并入本文中。
权利要求
1.一种式(1)化合物
或其医药学上可接受的盐，
其中
R1为
或
且各R1基团视情况经至多三个R8基团取代；
Y为O、S或NR9；
R8为烷基、芳基烷基、全氟烷基、烯基、芳基烯基、炔基、芳基炔基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰基、芳羰基、卤素、氰基、叠氮基、羟基、羧基、烷氧羰基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰氨基、烷基羰烷基氨基、羟烷基氨基、硝基、烷基羰基肟、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、全氟烷硫基、芳硫基、叔烷基甲醇、叔烷基环烷基甲醇或叔芳基烷基甲醇；
R9为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基或螺环烷基；
X为氧或电子对；
R2为氢、烷基、烷氧基、环烷基、全氟烷基、全氟烷基烷基、全氟烷氧基、二烷基氨基或卤素；
R4为氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、全氟烷基或全氟烷氧基；
或R2和R4连同其所连接的碳原子一起形成视情况经1-3个R基团取代的5-7个碳原子的环烷基环；
各R独立地为氢、烷基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、螺环烷基、芳基、芳基烷基或烷氧基烷基；
R5和R6独立地为氢、烷基、芳基、烷氧基、卤素或全氟烷基；
R3和R7独立地为氢或视情况经取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基或杂环烷基羰基；
或R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代的5或6元杂环烷基环烷基、芳基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰烷基和杂环烷基羰烷基；
限制条件为所述化合物不为
2-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺；
2-甲基-N-(2-苯基甲基)-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-环己基-2-甲基苯磺酰胺；
N-苄基-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(2-呋喃基甲基)-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-苯磺酰胺；
5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]-苯磺酰胺；
5-[(2，4-二硝基苯基)磺酰基]-2-甲基-苯磺酰胺；或
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(3-吡啶基甲基)-苯磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R7的所述烷基、环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基和杂环烷基羰基各自独立地视情况经1-5选自下列各基团的取代基取代烷基、全氟烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、稠合环烷基芳基、烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷氧羰基烷氧基、羧基烷氧基、环烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰氨基、羧基、氰基、卤素、氧代、羟基、烷基羰基、羧基烷基羰基、芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、稠合环烷基芳基氨基羰基和稠合杂环烷基芳羰基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中R3和R7的所述烷基上的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基取代基独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基、全氟烷基、卤烷基、氰基烷基、羧基烷基、膦酸二甲酯基烷基、膦酸烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、苄氧基、芳基、杂芳基、羧基芳基、芳羰基、烷基羰基、全氟烷基羰基、烷氧羰基、羧基烷基羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、芳氧基硫羰基、芳羰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基芳羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳羰基、杂芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基芳基磺酰基、羧基芳基磺酰基、硝基、氨基、二烷基氨基、烷基羰氨基、烷基磺酰基氨基、羧基芳基磺酰基氨基、羟基、羧基、磺酰胺、烷硫基、卤素、氰基、胍和氧代，且所述杂芳基取代基中的氮原子视情况经氧原子取代。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R7的所述杂环烷基独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、羟烷基、氰基烷基、羧基烷基、氨基羰烷基、烷氧羰烷基、氨基羰烷基、烷基氨基羰烷基、二烷基氨基羰烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂环烷基羰烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳羰基烷基、烷基羰基、氰基、烷酯、烷基酰胺、环烷基酰胺、芳基、芳酯、烷基羰基、全氟烷基羰基、氨基羰基、芳基氨基羰基、芳基氨基硫羰基、氰基烷氧羰基、环烷基羰基、芳羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、杂芳羰基、杂环烷基羰基、氰基芳羰基、芳基烷基羰基、烷氧羰基、烷氧基烷基羰基、烷硫基烷基羰基、烷基氨基烷基羰基、二烷基氨基烷基羰基、杂环烷基烷基羰基、杂环烷基烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂芳基烷基羰基、羧基烷基羰基、烷氧羰氨基硫羰基、烷氧羰烷基氨基硫羰基、烷硫羰烷羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基芳基磺酰基和杂芳基磺酰基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R3和R7的所述杂环烷基上的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基取代基独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基、全氟烷基、卤烷基、氰基烷基、羧基烷基、膦酸二甲酯基烷基、膦酸烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、苄氧基、芳基、杂芳基、羧基芳基、芳羰基、烷基羰基、全氟烷基羰基、烷氧羰基、羧基烷基羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、芳氧基硫羰基、芳羰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基芳羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳羰基、杂芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基芳基磺酰基、羧基芳基磺酰基、硝基、氨基、二烷基氨基、烷基羰氨基、烷基磺酰基氨基、羧基芳基磺酰基氨基、羟基、羧基、磺酰胺、烷硫基、卤素、氰基、胍基和氧代，且所述杂芳基取代基中的氮原子视情况经氧原子取代。
6.根据权利要求2所述的化合物，其中R3和R7的所述烷基上的氨基取代基独立地视情况经1或2个选自下列各基团的取代基取代烷基、羟烷基、羧基烷基、环烷基、烷氧羰烷基、芳基、烷基羰基、芳羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基羰基、环烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、烷氧羰烷基氨基羰基、羧基烷基羰基、羧基烷基氨基羰基、羧基烷基羰基杂环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳羰基、杂芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂环烷基氨基羰基、杂环烷基硫羰基、杂芳羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基和芳氧基硫羰基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中R3和R7的所述烷基上氨基取代基上的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基取代基独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、螺环烷基、全氟烷基、卤烷基、氰基烷基、羧基烷基、膦酸二甲酯基烷基、膦酸烷基、芳基烷基、环烷基烷基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、苄氧基、芳基、杂芳基、羧基芳基、芳羰基、烷基羰基、全氟烷基羰基、烷氧羰基、羧基烷基羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、芳氧基硫羰基、芳羰基、环烷基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基硫羰基、芳基硫羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、二烷基氨基芳羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳羰基、杂芳基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰基芳基磺酰基、羧基芳基磺酰基、硝基、氨基、二烷基氨基、烷基羰氨基、烷基磺酰基氨基、羧基芳基磺酰基氨基、羟基、羧基、磺酰胺、烷硫基、卤素、氰基、胍基和氧代，且所述杂芳基取代基上的氮原子视情况经氧原子取代。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中由R3和R7连同其所连接的氮原子形成的杂环烷基环上的烷基取代基各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代视情况经1-3个烷基取代的芳基、杂芳基，氨基烷基，杂环烷基，稠合杂环烷基芳基和杂环烷基羰基。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为芳基。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中各R8独立地为烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基羰基、烷氧基、全氟烷氧基、卤素或氰基。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中X为氧。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中R4、R5和R6各自为氢。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为甲基且R5和R6各自为氢，或R5为甲基且R4和R6各自为氢，或R6为甲基且R4和R5各自为氢。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中R2为甲基、乙基、异丙基、丙基、Cl、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中R2为甲基、异丙基、三氟甲基或三氟甲氧基。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中R2为异丙基或三氟甲基。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经取代的5或6元杂环烷基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经取代的哌嗪基。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中R7为氢且R3为烷基、环烷基、
或
其中各烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基的碳原子视情况经至多4个R13基团取代；
R13为氢、F、Cl、Br、烷基、烷氧基、芳基、硝基、氨基磺酰基、芳基烷氧基、全氟烷基、全氟烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基、羧基、环烷基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷氧羰基、氨基羰烷基、烷氧羰基烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、杂环烷基羰基、杂环烷基氨基羰基、烷基氨基羰基烷氧基、二烷基氨基羰烷基、二烷基氨基羰基烷氧基、杂环烷基羰烷基、杂环烷基氨基羰基烷氧基、杂环烷基羰基烷氧基、环烷基氨基烷基、杂环烷基氨基烷基、氨基烷基氨基烷基芳基氨基烷基、杂芳基氨基烷基芳基烷基氨基烷基、杂芳基烷基氨基烷基、烷基氨基烷基氨基、二烷基氨基烷基氨基芳基氨基、杂芳基氨基芳基烷基氨基、杂芳基烷基氨基或氰基；
各R12为烷基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、羟基、氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳基(烷基)氨基或芳氧基；
各R14为氢、烷基、芳基、环烷基、烷基羰基、芳羰基、芳氧羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂环烷基硫羰基、杂芳羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷氧基硫羰基、烷氧羰氨基硫羰基、环烷基羰基、氨基羰基、烷氧羰基、环烷基氨基羰基、杂环烷基氨基羰基、环烷基磺酰基、杂环烷基磺酰基、杂芳基磺酰基或芳氧基硫羰基；
R15为氢、烷基、芳基、环烷基、烷基羰基、芳羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基羰基、芳羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂环烷基羰基、芳基氨基硫羰基、杂芳基氨基硫羰基、杂环烷基硫羰基、杂环烷基烷基氨基硫羰基、杂芳羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、芳基硫羰基、烷氧基硫羰基或芳氧基硫羰基；
R16、R17和R18各自独立地为氢、烷基、芳基或环烷基；
m为0、1或2；
p为0、1或2；
q为1或2；
s为1或2；且
W为NR9、O或S。
20.根据权利要求19所述的化合物，其中R13、R14和R15的所述烷基、芳基和环烷基各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代烷基、环烷基、杂环烷基、全氟烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、环烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、氰基、氧代、羟基、烷基羰基、烷氧羰基、芳羰基、烷氧羰氨基、烷基羰氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷硫基、烷基氧代硫基和烷氧羰烷基氨基。
21.根据权利要求19所述的化合物，其中R13、R14和R15的所述芳基磺酰基、芳羰基和杂芳羰基各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代氢、卤素、羟基、烷基、环烷基、全氟烷基、芳基、烷氧基、杂环烷基、杂芳基、环烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、烷基氧代硫基、羧基、氰基、氧代、烷基羰基、芳羰基、烷氧羰基、烷基羰氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基。
22.根据权利要求19所述的化合物，其中R13、R14和R15的所述杂环烷基各自独立地
视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代氢、羟基、烷基、环烷基、全氟烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、杂芳羰基、杂芳基烷基羰基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧羰基、芳羰基、杂芳羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基烷基羰基、二烷基氨基烷基羰基、烷基氨基羰烷基、二烷基氨基羰烷基、杂环烷基羰烷基、羧基烷基羰基和芳基氨基羰基。
23.根据权利要求19所述的化合物，其中R13、R14和R15的所述烷基羰基各自独立地视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基、杂环烷基、全氟烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、环烷氧基、羧基、氰基、氧代、羟基、烷基羰基、烷氧羰基、芳羰基和烷氧基羰氨基。
24.根据权利要求19所述的化合物，其中R13、R14和R15的所述烷基氨基和杂环烷基氨基的氨基各自独立地视情况经选自氢、烷基、环烷基和芳基的取代基取代。
25.根据权利要求1所述的化合物，其中R7为氢且R3为杂芳基乙基、杂芳基丙基、芳基乙基、杂环烷基、杂环烷基乙基、杂环烷基丙基、杂环烷基甲基、杂环烷基氨基、环烷基、稠合环烷基芳基、氨基烷基或烷氧基烷基。
26.根据权利要求25所述的化合物，其中R7为氢且R3为杂芳基乙基、杂芳基丙基、杂环烷基氨基、稠合环烷基芳基或苯基乙基。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中R7为氢且R3为吡啶基乙基、咪唑基乙基、咪唑基丙基、杂环烷基氨基、稠合环烷基芳基或苯基乙基。
28.根据权利要求1所述的化合物，其为
N-(2-苯基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-溴苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{2-[3，4-双(苄氧基)苯基]乙基}-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-硝基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
3-(苯基磺酰基)-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-氟苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N3-{[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺；
N-{[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯；
N-(2-氰基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
N-(3-吗啉-4-基丙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
3-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-({[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]乙酰胺；
N-(2-吗啉-4-基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(3-甲氧基丙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
3-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺；
N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{[3-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[(2R)-2-苯基丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；或
N-[(2S)-2-苯基丙基]-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
29.根据权利要求1所述的化合物，其为
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯磺酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-{2-[3，4-双(苄氧基)苯基]乙基}-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]苯磺酰胺；
N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
2-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-溴苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{2-[3，4-双(苄氧基)苯基]乙基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]苯磺酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]苯磺酰胺；
N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-(4-甲氧基苄基)-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(4-溴苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(4-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
2-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[2-(4-硝基苯基)乙基]苯磺酰胺；
N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}苯磺酰胺；
N-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺
N-[2-(2，6-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(2-溴-4，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
2-乙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基苯基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-(3-苯基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-(3-苯基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[(2R)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
2-甲基-N-[(2S)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[(2R)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-N-[(1S，2R)-2-苯基环丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-N-[(2R)-2-苯基丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-(2-苯基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-氯-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-(2-羟基-2-甲基丙基)-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-L-苯基丙氨酰胺；
N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-D-苯基丙氨酸甲酯；
N-(2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-3-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5，6，7，8-四氢萘-1-磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2R)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[(2S)-2-苯基丙基]苯磺酰胺；
N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-苯基乙基)-2-丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺；
N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-苯磺酰胺；
2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-苯基乙基)苯磺酰胺；或
N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺。
30.根据权利要求1所述的化合物，其为
N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-甲基苯磺酰胺；
2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
反-N-(2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[反-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]苯磺酰胺；
N-[(反)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[(1S*，2S*)-2-羟基环己基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；或
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺。
31.根据权利要求1所述的化合物，其为
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(3-吗啉-4-基丙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-{[4-(1-环己基-1-羟基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-{[4-(1-羟基-1-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-{[4-(1-羟基-1-甲基-2-苯基乙基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(1-萘基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(2-乙氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(2，3-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-(吡啶-3-基磺酰基)苯磺酰胺；
5-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-{[3-(乙基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-[(2-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(2-乙基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-(联苯-2-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-(联苯-4-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-(联苯-3-基磺酰基)-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3，5-二氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-环己基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-叔丁基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯-5-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺；
5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺；
5-[(5-氯-2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)-5-(喹啉-8-基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4，4-二甲基-2-氧代-1，4-二氢-2H-3，1-苯并噁嗪-6-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-(1H-吲哚-5-基磺酰基)-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基亚磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-溴-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(2-氯-6-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(R)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(S)-苯基亚磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-溴-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-氰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-乙酰基-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯-4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[2-甲基-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-{[3-氯-4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；或
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]苯磺酰胺。
32.根据权利要求1所述的化合物，其为
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-叠氮基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺；
2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]苯磺酰胺；
5-({4-[乙基(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吡咯烷-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺；
5-{[4-(乙基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-哌啶-1-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-吗啉-4-基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-4-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二甲基苯磺酰胺；
2-氯-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-[(4-异丙基苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(2-萘基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(3，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(2，5-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(苯基亚磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-{[4-(环己基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-{[(1S，2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-({4-[(1-苯基乙基)氨基]苯基]磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(2，3-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(2-噻吩基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(2-甲基-3-呋喃基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-{[4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-({4-[(3-异丙氧基丙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-甲基苯磺酰胺；
5-({4-[(环丙基甲基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-({4-[(1R，2R，4S)-双环[2.2.1]庚-2-基氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-{[4-(苄基氨基)苯基]磺酰基}-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-{[(1S)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-{[(1R)-1-环己基乙基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-[(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
5-[(2-氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-(叔丁基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯磺酰胺；
5-({4-[(2-羟基丁基)氨基]苯基}磺酰基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-{[(2S)-1-(羟基甲基)-2-甲基丁基]氨基}苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺；
N-[2-(2-乙基-1H-咪唑-1-基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[2-(2-异丙基-1H-咪唑-1-基)乙基]苯磺酰胺；或
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
33.根据权利要求1所述的化合物，其为
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯磺酰胺；
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-甲氧基乙基)-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]苯磺酰胺；
2-甲基-N-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺；
2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺；
2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺；
2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-四氢-2H-吡喃-4-基苯磺酰胺；
2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-四氢-2H-吡喃-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二甲基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
2-氯-N-(2-吗啉4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基-5-(吡啶-2-基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(2，4-二氯苯基)磺酰基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
2-乙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
N-(2，2-二甲基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-({4-[(1E)-N-羟基乙酰亚胺酰基]苯基}磺酰基)-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-乙酰基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-{[4-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]磺酰基-2-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)苯磺酰胺；
N-(1-苄基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(1-苄基吡咯烷-3-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸乙酯；
5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-2-甲基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
N-[1-(2-糠酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(3-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[3-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺；
N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(环己基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2，6-二甲基-3-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(4-{[4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺；
2-甲基-N-{1-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基磺酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(异噁唑-5-基羰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸丙-2-炔-1-基酯；
4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸甲酯；
4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基苯酯；
N-(叔丁基)-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺；
N-环己基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺；
2-甲基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-3-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-噻吩基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸异丁酯；
N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸4-氟苯酯；
N-乙基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺；
2-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N，N-二甲基-4-({[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺；
N-[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
4-[(5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-(1-{[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基}哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸乙酯；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-1-基乙基)苯磺酰胺；
4-{[(2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}苯基)磺酰基]氨基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺；
5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-({4-[(2-氰基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
N-(3′，6′-二羟基-3-氧代-3H-螺[2-苯并呋喃-1，9′-二苯并吡喃]-5-基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺；
2-异丙基-5-[(2-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯-2-甲基苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]磺酰基}-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
4-({[5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
2-异丙基-5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
5-[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺；
N-(1-苄基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
5-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-({4-[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]-2-甲基苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-{[4-(二甲基氨基)-2-甲基苯基]磺酰基}-2-异丙基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-(二甲基氨基)-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
2-氯-5-[(3-甲基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2-氯-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2-氯-5-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2-氯-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
4-[4-({4-异丙基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)磺酰基]苯基}磺酰基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯
5-({4-顺-3，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-({4-反-2，5-二甲基哌嗪-1-基苯基}磺酰基)-2-异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-[(4-哌嗪-1-基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]苯磺酰胺；
2-氯-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N，N-二乙基吡咯烷-3-胺；
1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-3-甲酸乙酯；
2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-[1-(三氟乙酰基)哌啶-4-基]苯磺酰胺；
2-氯-N-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(叔丁基)-4-({[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺；
2-氯-N-[1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；或
2-氯-N-(1-氰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺。
34.根据权利要求1所述的化合物，其为
N3-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酰胺；
N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酸甲酯；
N-(2-氰基乙基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-{2-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]乙基}乙酰胺；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(3-甲氧基丙基)-2-甲基苯磺酰胺；
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)-β-丙氨酸；
N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺；
N-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(3-甲氧基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(2-甲氧基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯；
2-乙基-N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-乙基-N-(2-甲氧基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-{[2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸甲酯；
2-甲氧基-N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[3-(二乙基氨基)丙基]-2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-丙基苯磺酰胺；
N-(1-乙基丙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-环丁基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-环戊基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-环己基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，2-三氟乙基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-环丙基-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-环丙基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-环丁基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-环己基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
N-环戊基-5-(苯基磺酰基)-2-丙基苯磺酰胺；
N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基苯磺酰胺；
N-环戊基-2，4-二异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-环戊基-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2，4-二异丙基苯磺酰胺；
2-氯-N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；或
N-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-2-甲基丙氨酸甲酯。
35.根据权利要求1所述的化合物，其为
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N，2-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-烯丙基-N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-丙-2-炔基苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N，2-二甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-烯丙基-N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯磺酰胺；
N-[2-(2-氟苯基)乙基]-2-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]-N-丙-2-炔基苯磺酰胺；
N，2-二甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
1-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪；
N，N-二乙基-N-[2-(4-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]胺；
4-[2-(4-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉；
1-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪；
4-[3-(4-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)丙基]吗啉；
2-乙基-N-甲基-N-(2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
1-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-氧代-2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪；
N，N-二乙基-N-[2-(4-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]胺；
4-[2-(4-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉；
1-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-(2-吡咯烷-1-基乙基)哌嗪；
4-[3-(4-{[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)丙基]吗啉；
N-[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]-N-({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)环丙烷甲酰胺；
1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-吡咯烷-1-基哌啶；
4-[2-(4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪-1-基)乙基]吗啉；
1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-4-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌嗪；
(1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯；
(1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯；
2-氯-N-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；或
1-{[2-氯-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-4-[(2，5-二甲基-1H-吡咯-1-基)甲基]哌啶。
36.根据权利要求1所述的化合物，其为
2-氯-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-氯-N-(氰基甲基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(2-氰基乙基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
2-甲基-N-(3-氧代-3-吡咯烷-1-基丙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(叔丁基)-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酰胺；
N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-(1，2，3，4，-四氢萘-1-基)-β-丙氨酰胺；
N-甲基-N3-{[2-甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}-N-苯基-β-丙氨酰胺；
2-甲基-N-[3-(6-甲基-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基)-3-氧代丙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-氯-N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-氯-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-氯-N-[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(2-氰基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基-1-甲基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基丁基)-2-异丙基苯磺酰胺；
N-(2-氰基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(2-氰基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-吗啉-4-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(3-吗啉-4-基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(3-甲氧基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(羟基甲基)-2-甲基丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1R)-1-(羟基甲基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基乙基)-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-氰基乙基)-5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-氰基乙基)-5-[(4-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1-羟基环己基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(2-哌啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
N-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-β-丙氨酸；
4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丁酸；
4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-(哌啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
[反-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁酯；
4-氧代-4-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}丁酸；
5-氧代-5-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}戊酸；
3-({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}磺酰基)苯甲酸；
2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡咯烷-2-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
{2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}乙酸；
4-氧代-4-{2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}丁酸；
3-({2-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-基}磺酰基)苯甲酸；
4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
3-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯；
4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯；
反-4-[{{[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基}甲基]环己烷甲酸甲酯；
5-(苯基磺酰基)-N-(2-哌啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}乙酸；
{4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}乙酸；
3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯；
4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸甲酯；
反4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸甲酯；
3-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸；
4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸；
反-4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸；
3-{4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]哌啶-1-基}苯甲酸；
3-{4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌啶-1-基}苯甲酸；
N-(反-4-氨基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸；
4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)环己烷甲酸；
反-4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]环己烷甲酸；
N-(反-4-羟基环己基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基)}氨基)羰基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；或
N-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}哌啶-4-甲酰胺。
37.根据权利要求1所述的化合物，其为
5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2-甲氧基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-哌啶-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[(3S)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[(3R)-吡咯烷-3-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2-甲基-5-(苯基磺酰基)-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基-N-(四氢-2H-硫代吡喃-4-基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(2-氟苯基)磺酰基]-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-吡咯烷-3-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(2R*，4S*，6S*)-2，6-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯磺酰胺；
5-{[4-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-{[4-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-({4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1，1-二氧四氢-2H-硫代吡喃-4-基)-5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯磺酰胺；
5-{[2-(甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-{[2-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-({2-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2-乙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-哌啶-4-基-2-丙基苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶4-基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；或
5-[(3-溴苯基)磺酰基]-N-哌啶-4-基-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
38.根据权利要求1所述的化合物，其为
2-氯-N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-氯-N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-氯-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺；
N-[1-(2-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(3-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(3，5-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2，6-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(3，4-二氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺
N-[1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1-异烟酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-氯-6-甲氧基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-氯-4-氟苯甲酰基)哌啶4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2，4，6-三氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}苯基)乙酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-氯苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-{1-[2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)吡咯烷-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-[(3-羟基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(3-苯甲酰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
1-异丙基-4-(苯基磺酰基)苯；
2-异丙基-N-[1-(2-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(3-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-氟苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}苯磺酰胺；
2-异丙基-N-[1-(1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
2-异丙基-N-[1-(2-萘甲酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(3-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(4-叔丁基苯甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-乙氧基-1-萘甲酰基)哌啶-4-基]-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2，6-二氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[(2，5-二氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-氯异烟酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)羰基]哌啶4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1-{[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[(6-氧代-1-{[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1，6-二氢吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{ 1-[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2-吡咯烷-1-基异烟酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[(6-氧代-1，6-二氢吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-3-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[4-(甲基硫基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-(1-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基}哌啶-4-基)苯磺酰胺；
N-{1-[4-(甲基亚磺酰基)苯甲酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；或
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(1，3-噻唑-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
39.根据权利要求1所述的化合物，其为
4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-甲基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
(3S)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
(3R)-3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
4-({[5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({[2-乙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({[2，3-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({[2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；或
4-{[3-({[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]氨基}磺酰基)-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}苯甲酸。
40.根据权利要求1所述的化合物，其为
4-氧代-4-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丁酸；
4-氧代-4-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]丁酸；
5-氧代-5-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]戊酸；
5-氧代-5-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)吡咯烷-1-基]戊酸；
N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-{2-氧代-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(N-甲基甘氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(吡咯烷-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(吗啉-4-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌嗪-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[3-(甲基硫基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[3-(甲基亚磺酰基)丙酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；或
N-[1-(1H-咪唑-1-基乙酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
41.根据权利要求1所述的化合物，其为
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-1-萘基哌啶-1-硫代甲酰胺；
N-(2-氟苯基)-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(2-甲基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺；
({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基甲酸乙酯；
N-丁基-4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-硫代甲酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺；
4-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸甲酯；
N-({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)甘氨酸甲酯；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-1-硫代甲酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-(3-硝基苯基)哌啶-1-硫代甲酰胺；
3-[({4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]哌啶-1-基}硫代羰基)氨基]苯甲酸；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-吡啶-3-基哌啶-1-硫代甲酰胺；
4-[({5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-异丙基苯基}磺酰基)氨基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-1-硫代甲酰胺；
N-(4-叔丁基苯基)-4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-甲酰胺；或
3-({[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]硫代羰基}氨基)苯甲酸。
42.根据权利要求1所述的化合物，其为
4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(哌啶-4-基羰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-(1-L-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(2R)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-(1-D-脯氨酰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(5S)-2-氧代-5-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
N-[1-(5-氧代-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(1-甲基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(4R)-1，3-噻唑烷-4-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(3R)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
(3S)-3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3R)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-{1-[(3S)-吡咯烷-3-基羰基]哌啶-4-基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(4R)-4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}-1，3-噻唑烷-3-甲酸叔丁酯1-氧化物；
N-(1-{[(3R)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1-{[(3S)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]羰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(1-异丁酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[1-(2，2-二甲基丙酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[1-(3，3-二甲基丁酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[1-(环己基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[1-(吗啉-4-基羰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(2S)-N-(叔丁基)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺；
(2S)-N-苯基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺；
N-{1-[1-(甲基磺酰基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(1-苯甲酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1-{1-[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(1-异烟酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1-{1-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]-L-脯氨酰基}哌啶-4-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-[((2S)-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-基)磺酰基]苯甲酸；
N-[1-(N，N-二甲基甘氨酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(1-苄基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[1-(环己基甲基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{1-[1-(3，3-二甲基丁基)-L-脯氨酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(2S)-N-乙基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺；
(2S)-N，N-二甲基-2-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酰胺；或
(2S)-2-{[4-({[5-[(3-氰基苯基)磺酰基]-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]羰基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。
43.根据权利要求1所述的化合物，其为
N-[1-(2-羟基-2-甲基丙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-基}苯磺酰胺；
N-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[1-(2-氧代-2-苯基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-基}苯磺酰胺；
N-[1-(2-羟基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2-异丙基-N-[(1R*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺单盐酸盐；
[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸；
2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(2H-四唑-5-基甲基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
3-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酸；
3-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸；
4-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]苯甲酸；
N-[1-(3-氰基苯基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺；
N-[1-(2-吗啉-4-基乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1R*，5S*)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(2R)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺；
(2S)-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]丙酰胺；
[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲酯；
N-甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺；
N，N-二甲基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺；
N-异丙基-2-[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]乙酰胺；或
N-[1-(2-吗啉-4-基-2-氧代乙基)哌啶-4-基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
44.根据权利要求1所述的化合物，其为
N-{1-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[1-(苯基磺酰基)哌啶-4-基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸；
4-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸；
N-{1-[(4-羟基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
3-{[4-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)哌啶-1-基]磺酰基}苯甲酸甲酯；
N-{1-[(3-氰基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；或
5-(苯基磺酰基)-N-(1-{[3-(2H-四唑-5-基)苯基]磺酰基}哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
45.根据权利要求1所述的化合物，其为
5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
1-甲氧基-4-(苯基磺酰基)苯；
N-[2-(1-氧离子吡啶-3-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯-磺酰胺；
N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2，4-二甲基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-吡啶-3-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(3-氯苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-2-甲基苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-吡啶-2-基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-(2-吡啶-4-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-羟基苯基)磺酰基]-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(2-氟苯基)磺酰基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[2-(2H-四唑-5-基)乙基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-丙基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-2-丙基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺；
2-异丙基-5-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-(吡啶-4-基甲基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-(苯基磺酰基)-N-[(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；或
N-[(6-吗啉-4-基吡啶-3-基)甲基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
46.根据权利要求1所述的化合物，其为
2-氯-N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-苯基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1R*，2R*)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1S，2R)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1R，2S)-2-羟基-1-甲基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1S)-1-苄基-2-羟基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(1S)-2-羟基-1-(1H-吲哚-3-基甲基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
5-[(4-氟苯基)磺酰基]-N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯磺酰胺；
N-[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸；
N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(4-氨基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-羟基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯；
4-[({[2-异丙基-5-(苯基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯；
N-[2-(4-溴苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
3-[({4-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯基}氨基)磺酰基]苯甲酸；
N-(4-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[2-(4-氰基苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酸甲酯；
4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸；
4′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸；
5-(苯基磺酰基)-N-{2-[4-(2H-四唑-5-基)苯基]乙基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(3-溴苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
3′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-3-甲酸；
3′-[({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]联苯-4-甲酸；
N-[2-(4-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}苯基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[4-(二甲基氨基)苄基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；或
N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
47.根据权利要求1所述的化合物，其为
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁酯；
N-(2-氨基乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐；
N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-叔丁基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-氟-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-氯-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-溴-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-甲氧基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；
N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺；
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸叔丁基甲酯；
N-[2-(甲基氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺盐酸盐；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
4-甲氧基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
N-{2-[(苯胺基羰基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-{甲基[(吡啶-3-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{2-[{[(2，4-二甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{2-[[(叔丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{2-[{[(4-甲氧基苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{2-[[(丁基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-{2-[{[(2，4-二氟苯基)氨基]羰基}(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吡咯烷-1-甲酰胺；
N-{2-[[(二乙基氨基)羰基](甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]吗啉-4-甲酰胺；
N-[2-(甲基{[甲基(苯基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-糠酰胺；
4-叔丁基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]环己烷甲酰胺；
3-氟-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苯甲酸甲酯；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]异烟酰胺；
2-氯-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]烟酰胺；
N，2，2-三甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丙酰胺；
2-乙基-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]丁酰胺；
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸丁基甲酯；
4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸2，2-二甲基丙基甲酯；
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸异丁基甲酯；
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸3-(三氟甲基)苯基甲酯；
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-氟苯基甲酯；
[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基甲酸4-溴苯基甲酯；
N-(2-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}乙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸乙酯；
3-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}磺酰基)苯甲酸；
4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；
N-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)甘氨酸；
4-{甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}-4-氧代丁酸；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]哌嗪-1-甲酰胺；
N-{2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]乙基}-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸甲酯；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸乙酯；
(3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁基甲酯；
N-[3-(甲基氨基)丙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[2-(甲基{[(3S)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-[({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸叔丁酯；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸叔丁酯；
N-(3-{甲基[(哌啶-4-基氨基)羰基]氨基}丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
4-({甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；
N-甲基-N-[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]哌嗪-1-甲酰胺；
4-{4-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-基}-4-氧代丁酸；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]甘氨酸；
N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]-β-丙氨酸；
4-(溴甲基)-N-甲基-N-[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]苯甲酰胺；
[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；
4-[甲基({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
4-{甲基[3-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)丙基]氨基}-4-氧代丁酸；
N-(3-氨基丙基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
[4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸二甲酯；
N-[2-(甲基{[甲基(哌啶-4-基)氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[2-(甲基{[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
(3R)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
(3S)-3-[({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
N-[2-(甲基{[(3R)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-[2-(甲基{[(3S)-哌啶-3-基氨基]羰基}氨基)乙基]-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
[4-({甲基[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)苄基]膦酸；
4-[甲基({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；或
4-[({[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)乙基]氨基}羰基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯。
48.根据权利要求1所述的化合物，其为
N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(1-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(5-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
N-(5-羟基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸甲酯；
{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酸；
2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸甲酯；
N-(1-羟基-6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺；
2-{[2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-基]氧基}乙酰胺；
2-({[5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)茚满-5-甲酸；或
N-(5-溴-2，3-二氢-1H-茚-2-基)-5-(苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
49.一种医药组合物，其包含至少一种权利要求1-48中任一权利要求所述的化合物或其医药学上可接受的盐和一种或多种医药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。
50.一种治疗患有骨质疏松症、关节炎、慢性阻塞性肺病、软骨缺损、骨折或平滑肌瘤的患者的方法，其包含向所述患者投与治疗有效量的至少一种式(1)化合物；
或其医药学上可接受的盐，
其中
R1为
或
且各R1基团视情况经至多三个R8基团取代；
Y为O、S或NR9；
R8为烷基、芳基烷基、全氟烷基、烯基、芳基烯基、炔基、芳基炔基、环烷基、烷基环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基、烷氧基、全氟烷氧基、芳基烷氧基、烷基羰基、芳羰基、卤素、氰基、叠氮基、羟基、羧基、烷氧羰基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰氨基、烷基羰烷基氨基、羟烷基氨基、硝基、烷基羰基肟、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷硫基、全氟烷硫基、芳硫基、叔烷基甲醇、叔烷基环烷基甲醇或叔芳基烷基甲醇；
R9为氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基或螺环烷基；
X为氧或电子对；
R2为氢、烷基、烷氧基、环烷基、全氟烷基、全氟烷基烷基、全氟烷氧基、二烷基氨基或卤素；
R4为氢、卤素、烷基、环烷基、烷氧基、全氟烷基或全氟烷氧基；
或R2和R4连同其所连接的碳原子一起形成视情况经1-3个R基团取代的5-7个碳原子的环烷基环；
各R独立地为氢、烷基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、螺环烷基、芳基、芳基烷基或烷氧基烷基；
R5和R6独立地为氢、烷基、芳基、烷氧基、卤素或全氟烷基；
R3和R7独立地为氢或视情况经取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、烯基、炔基、稠合环烷基芳基、稠合杂环烷基芳基、环烷基羰基或杂环烷基羰基；
或R3和R7连同其所连接的氮原子一起形成视情况经1-5个选自下列各基团的取代基取代的5或6元杂环烷基环烷基、芳基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷基氨基羰烷基和杂环烷基羰烷基。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述患者患有骨质疏松症或关节炎。
52.一种具有式(1)的化合物或其医药学上可接受的盐的用途，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和X如权利要求50中所定义，其用于制备用于治疗患有骨质疏松症、关节炎、慢性阻塞性肺病、软骨缺损、骨折或平滑肌瘤的患者的药剂。
全文摘要
本发明提供一种式(I)化合物或其医药学上可接受的盐，其是分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled related protein)-1的调节剂。所述化合物和含有所述化合物的组合物可用于治疗包括骨质疏松症的多种病症。
文档编号C07C317/00GK101208299SQ200680023300
公开日2008年6月25日 申请日期2006年5月12日 优先权日2005年5月13日
发明者阿里亚马拉·戈帕尔萨米, 威廉·杰伊·穆尔, 杰弗里·柯蒂斯·克恩, 艾伯特·约翰·莫利纳里, 石孟晓, 格雷戈里·斯科特·韦尔马克尔, 马修·艾伦·威尔逊, 吉里贾·克里希纳穆尔蒂, 托马斯·约瑟夫·康芒斯, 迈克尔·拜伦·韦布, 理查德·P·伍德沃思 申请人:惠氏公司