专利名称：新型大环多聚二硫醚化合物木榄环六硫醇的合成方法
技术领域：
本发明涉及具有抗II型糖尿病活性的新型大环多聚二硫醚化合物木榄环六石克醇(gymnorrhizol)的合成方法。
技术背景木榄环六硫醇是从海洋生物中分离得到的一种具有全新骨架结构 的十五元环多聚二硫醚化合物(Tetrahedron Letters, Vol. 45， No.28， 2004， 5533)，其结构式如下所示研究显示此化合物对于II型糖尿病靶标PTP1B具有良好的抑制活性， 其抑制浓度为IC50=14.9 nM。另外，据文献净艮道，环状碌b醚化合物还 可以作为相转移催化剂和金属离子的络合剂。因此大环多聚二硫醚化 合物木榄环六^Tu醇良好的应用前景。该化合物先前的合成方法采用1，3-二巯基-2-丙醇氧化的方法得到(CN200510025808.6),虽然该方法路线 简单，但收率低，以环氧氯丙烷为起始原料计算，收率仅为5%,而且反应重现性也比较差。为提高木榄环六硫醇合成收率，提高反应的重 现性，我们设计了新的合成方法。发明内容本发明的目的在于提供具有抗II型糖尿病活性的新型大环多聚二 硫醚化合物木榄环六硫醇新的合成方法。本发明提供的木榄环六硫醇的合成方法，该方法包括3，3'-二硫基二(2-羟基丙基-1-硫代硫酸盐)(即式I化合物)与2-羟基-l，3-丙二硫醇二盐(即式II化合物)反应得到木榄环六硫醇，反 应式如下<formula>formula see original document page 7</formula>其中M为Na、 K、或NHt。
其中所述的3,3'-二硫基二(2-羟基丙基-1-硫代硫酸盐)和3,3'-二硫 基二(l-巯基-2-丙醇)二盐按下面方法制备1、以环氧卤丙烷为起始原料，用三^5危代硼氢化钠还原得到3，3'-二硫基二(l-面代-2-丙醇)(式n[);或者，以1,3-二卣代-2-丙醇为起始 原料，与二硫化物反应得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)(式ffl),或 1,3-二卣代-2-丙醇与硫代硫酸盐反应后经氧化剂氧化得到3，3'-二硫基 二(l-卣代-2-丙醇)(式III ); 3,3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)与硫代硫酸盐 反应得到3， 3'-二硫基二(2-羟基丙基-l-硫代硫酸盐)(式I );因此，式 I化合物与2-羟基-1, 3-丙二石危醇二盐反应得到木榄环六硫醇。上述具体合成方法可以用下面反应路线1表示:<formula>formula see original document page 8</formula>反应路线1其中M为Na、 K、或NH,; X、 X,同时或分别为氯、溴或碘。 2、式III化合物即3,3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)与三硫代碳酸盐反 应，用酸酸化后得到3，3'-二硫基二(1-巯基-2-丙醇)，此化合物成盐(式 VI)后得到3，3'-二硫基二(1-巯基-2-丙醇)二盐(即式VI化合物)；因此 3，3 '-二硫基二( 1 -巯基-2-丙醇)二盐与2-羟基-1 ，3-丙二硫代硫酸盐反应得 到木榄环六^f危醇。
上述具体合成方法可以用下面反应路线2表示:<formula>formula see original document page 9</formula>
反应路线2其中M为Na、 K、或NHr， X、 X,同时或分别为氯、溴或碘；使 用的酸为盐酸、 >琉酸、甲酸或乙酸。本发明提供的木榄环六硫醇的合成方法，合成路线新颖，操作简 便，收率高，重现性好。
具体实施方式
下面具体地说明本发明的主要反应 路线1:1)、 3，3'-二硫基二(1-卤代-2-丙醇)(式III)的合成 以环氧卣丙烷为原料，用三硫代硼氢化钠还原得到3， 3'-二硫基二 (1-卣代-2_丙醇)。在该反应中，环氧卣丙烷与三硫代硼氢化钠按摩尔比为1:0.5-5， 优选1 : 1~3，在-20 60。C下反应1 30小时，优选反应温度为0 35°C， 优选反应时间为1 10小时；反应所用溶剂为石油醚、四氢吹喃、乙醚、
二氧六环、苯、曱苯或它们的混合溶剂；所用环氧卣丙烷为环氧氯丙烷、环氧溴丙烷或环氧碘丙烷。3，3 '-二硫基二( 1 -卣代-2-丙醇)也可以用下面的方法合成以1，3-二卣代-2-丙醇为起始原料，与二硫化物反应得到3, 3'-二硫 基二(l-卤代-2-丙醇)。在该反应中，1,3-二卣代-2-丙醇与二硫化物按摩尔比为1 : 1~10， 优选l : 2 4，在0。C 回流温度下，反应1 30小时，优选反应温度为 40。C 回流温度，优选反应时间为2 10小时；反应所用溶剂为水、四 氢呋喃、乙醚、二氧六环、曱醇、乙醇、氯仿、二氯曱烷、异丙醇、 乙酸乙酯、苯、曱苯或它们的混合溶剂。3 ，3 '-二硫基二( 1 -卣代-2-丙醇)还可以用下面的方法合成以1，3-二卣代-2-丙醇为起始原料，与硫代硫酸盐反应后用氧化剂 氧化得到3,3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)。在该反应中，在0。C 回流温度下，1,3-二卤代-2-丙醇与硫代硫酸 盐按摩尔比为1 : 1 10,优选1 : 1~2，反应1~30小时，优选反应温度 为4(TC 回流温度，反应时间为2 10小时，所用硫代硫酸盐为硫代硫 酸钠、硫代硫酸钾或硫代硫酸铵；然后向上述反应混合物中加入氧化剂，氧化剂的用量为其与1,3-二卣代-2-丙醇的摩尔比为1~5 : 1,优选1 2:1，在画15。C 回流温度下 氧化1~30小时，并优选反应温度为0。C 回流温度，反应时间为2~10 小时，得到3,3'-二硫基二(1-卤代-2-丙醇);所用氧化剂为碘、溴、氧气、 过氧化氢、过氧苯曱酸、过氧苯曱酰或间氯过氧苯曱酸，反应所用溶 剂为水、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、曱醇、乙醇、苯、曱苯、氯仿、 二氯甲烷、异丙醇、乙酸乙酯或它们的混合溶剂。2)、 3， 3'-二硫基二(2_羟基丙基-1-硫代硫酸盐)的合成
以3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)为原料，与疏代硫酸盐反应后得到 3， 3'-二硫基二(2-羟基丙基-l-硫代硫酸盐)。上述3，3'-二硫基二(1-卣代_2-丙醇)与硫代硫酸盐按摩尔比为1 : 1~10,优选1:2 4，在20。C 回流温度下，反应1 30小时，并优选反 应温度为40。C 回流温度，反应时间为2 10小时，得到3，3'-二硫基二 (2-羟基丙基-l-硫代硫酸盐)；所用硫代硫酸盐为硫代硫酸钠、硫代硫酸 钾或硫代硫酸铵，反应所用溶剂为水、曱醇、乙醇、异丙醇、乙醚、 四氢呋喃、二氧六环、苯、曱苯、氯仿、二氯曱烷、二曱亚砜或它们 的混合溶剂。3)、木榄环六^i醇的合成以上述制备的3，3'-二疏基二(2-羟基丙基-1-硫代硫酸盐)为原料，与 1,3-二巯基-2-丙醇(也即2-羟基-l,3-丙二硫醇)的二盐反应，得到木榄 环六硫醇。在该反应中，上述3，3'-二硫基二(2-羟基丙基-1-硫代硫酸盐)与2-羟基-l,3-丙二硫醇二盐按摩尔比为1 :0.5~5,优选1 : 1~2，在-20 60。C 温度下，反应1 40小时，并优选反应温度为0 20°C,反应时间为2~15 小时，得到木榄环六硫醇；使用的2-羟基-l,3-丙二硫醇二盐为二钠盐 或二钾盐，反应所用溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙 醚、二氧六环、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷或它们的混合溶剂。路线21)、 3，3'-二硫基二(1-巯基-2-丙醇)的合成以上述制备的3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)为原料，与三硫代碳酸 钠反应后，经酸酸化得到3，3'-二疏基二(1-巯基-2-丙醇)。上述制备的3，3'-二硫基二(1-卤代-2-丙醇)与三硫代碳酸盐按摩尔 比为1 : 1~10，优选1 : 2~4，在20。C 回流温度下，反应1~30小时，
并优选反应温度为4(TC 回流温度，反应时间为2~20小时；然后用酸 酸化后得到3，3'-二硫基二(1-巯基-2-丙醇)；所用三硫代碳酸盐为三硫代 碳酸钠、三硫代碳酸钾或三硫代碳酸铵，所用酸为硫酸、盐酸或乙酸， 反应所用溶剂为水、曱醇、乙醇、乙醚、四氢吹喃、二氧六环、二曱 亚砜、苯、甲笨或它们的混合溶剂。 2)、木榄环六^^危醇的合成以上述制备的3, 3'-二硫基二(1-巯基-2_丙醇)为原料，与2-羟基-1,3-丙二辟u代好u酸盐反应，得到木榄环六石克醇。在该反应中，上述3，3'-二碌"基二(1-巯基-2-丙醇)与MOH成盐后， 与2-羟基-l，3-丙二硫代硫酸盐按摩尔比为0.5~5 : 1，优选1 ~2: 1，在 -20 60°(:温度下，反应1~40小时，并优选温度为0 20°C，反应时间为 2~15小时，得到木榄环六石克醇:；反应所用溶剂为水、曱醇、乙醇、四 氩吹喃、乙醚、二氧六环、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯曱烷或它们 的混合溶剂。下面的实施例将有助于理解本发明，但本发明不局限于这些实施例。测定熔点用Kofler显微熔点仪测定，测定熔点温度未经校正；NMR 用Bruker-AMX400核磁共振仪测定；EI-MS用Finnigan-MAT-95质镨 仪测定；柱层析硅胶柱、薄层硅胶板均为青岛海洋化工有限公司或烟 台化工研究所实验厂柱硅胶H ( 100-200目，200-300目，10-40nM)。环氧氯丙烷、硫粉、硼氢化钠、硫代硫酸钠、硫化钠，化学纯， 中国医药集团化学试剂有限公司；1,3-二氯-2-丙醇和l-溴-3-氯-2-丙醇 按照文献方法(Tetrahedron, Vol. 58， No. 30, 2002， 6003 )制得；1，3-二 巯基-2-丙醇按照文献(化学试剂，Vol. 14， No. 2,1992, 105 )方法制得。实施例1: 3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成
在通有氮气、带有回流冷凝管和干燥管的三口瓶中加入3克硼氢 化钠，7.7克石克粉，冰浴冷却到5。C以下，緩慢滴加40毫升无水四氢 呋喃，物料逐渐变红色，并有气体放出，加完后撤去冰浴，继续搅拌 30分钟，有黄色固体生成。向上述的反应物中緩慢滴加溶解于IO毫升 无水四氢呋喃的3.7克环氧氯丙烷，于室温搅拌5小时；加水分解过量 的三硫代硼氢化钠，分出有机层，水相用乙醚提取，合并提取液，无 水硫酸镁干燥，过滤减压蒸去溶剂，以石油醚丙酮(体积比5 : l)为 洗脱液，经硅胶柱层析得白色粉末7.8克，收率78%。 此化合物也可以通过以下方法得到 实施例2: 3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成 8.2克九水石克化钠和1.1克碌u粉混合，加入40毫升95%乙醇加热回 流，30分钟后加入4克l-溴-3-氯-2-丙醇，继续加热回流3小时，减压 蒸去溶剂，残余物用乙醚提取，有机相用硫酸钠干燥，过滤，浓缩得 到红色油状物，以石油醚丙酮(体积比5 : l)为洗脱液，经硅胶柱层 析得到白色粉末4.8克，收率85%。由于溴比氯的反应活性强，得到只 含氯的产物。实施例3: 3,3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成 2.16克 l-溴-3-氯异丙醇溶解于15毫升50%乙醇中，再加入3.1克 五水硫代硫酸钠，加热回流2小时，趁热加入3.2克固体碘，继续加热 回流1小时后降温，反应物用乙酸乙酯提取，合并有机相后依次用碳 酸氢钠溶液、硫代硫酸钠溶液、饱和食盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤 浓缩，残余物以石油醚丙酮(体积比5 : l)为洗脱液，经硅胶柱层析 得到白色固体l克，收率65%。实施例4: 3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)的合成 2.16克l-溴-3-氯异丙醇溶解于15毫升50%乙醇中，再加入3.1克 五水硫代硫酸钠，加热回流2小时后降温到5°C，加入5毫升30%过 氧化氢，緩慢升至室温，继续搅拌2小时，反应物用乙酸乙酯提取， 合并有机相后依次用碳酸氢钠溶液、碌u代》危酸钠溶液、饱和食盐水洗 涤，硫酸镁干燥，过滤浓缩，残余物以石油醚丙S同(体积比5 : l)为 洗脱液，经硅胶柱层析得到白色固体1.1克，收率70%。与实施例2 反应相同，得到只含氯的产物。熔点78-80 。C; NMR (CDC13): S 2.90(m， 4H), 3.70 (m, 4H), 4.15 (m, 2H); EIMS (m/z， %): 250 (M+, 100)， 214 ([M-HC1〗，10)， 183 (38)， 140 (78)， 126 (42)， 108 (41)， 79 (96)。实施例5: 3,3'-二硫基二(2-羟基丙基-1-硫代硫酸钠)的合成2.51克3，3'-二硫基二(1-氯-2-丙醇)溶解于30毫升甲醇中，加入溶 解于30毫升水的10克五水石克代石危酸钠，加热回流6小时后冷却至室 温，直接用于下一步反应。实施例6:木榄环六硫醇的合成取1.24克1，3-二巯基-2-丙醇溶解于IO毫升四氢呋喃，冷却到5°C， 边搅拌边滴加10。/。氢氧化钾溶液至pH 10,在5。C搅拌20分钟后投入上 述实施例5反应物中，补加20毫升四氢呋喃，于室温搅拌6小时，分 出有机层，水层用四氢呋喃提取，合并有机相，无水為t酸镁干燥，过 滤，滤液减压蒸去溶剂，残余物以氯仿甲醇梯度洗脱(体积比98 : 2, 95 : 5)，经硅胶柱层析得到白色固体1克，收率30%。 ^NMR (CD3OD): S2.78(m, 2H), 2.9l(m， 4H), 3.04(m， 4H)， 3.18(m， 2H), 4.13(m， 3H)ppm, 13C NMR(CD3OD+CDCl3) : S45.85, 46.43， 46.76, 47.06， 69.51, 69.80 ppm， ESI:389(M+Na)+。实施例7: 3，3'-二硫基二(1-巯基-2-丙醇)的合成 9.6克九水辟"匕钠和3.3克二硫化碳投入20毫升曱醇中，加热回流 1小时，物料变红色，加入溶解于15毫升曱醇的4.7克3，3'-二硫基二 (l-氯-2-丙醇)，继续加热回流5小时，降温，减压浓缩到一半体积，在 残余物中加入30毫升水，用稀盐酸酸化到pH 2 ，乙酸乙酯提取数次， 合并提取液，经水洗后用硫酸镁干燥，过滤浓缩。残余物经硅胶柱层 析得到浅黄色油状物2.5克，收率55%。 ESI: 269(M+Na)+。实施例8:木榄环六硫醇的合成2.6克1，3-二氯-2-丙醇溶解于20毫升曱醇，再加入溶解于20毫 升水的5克五水硫代硫酸钠，加热回流5小时后减压蒸去大部分曱醇， 降温到10°C,生成2-羟基-l，3-丙二疏代疏酸钠。另外取2.5克3,3'-二 硫基二(l-巯基-2-丙醇)与20毫升水混合，用1 N氢氧化钾调至pH 10 后投入前面的2-羟基-l， 3-丙二硫代硫酸钠溶液中，再加入20毫升四 氢呋喃于室温搅拌6小时，分出有机层，水层用四氬呋喃提取，合并 有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸去溶溶剂，残余物以氯 仿曱醇梯度洗脱(体积比98:2，95:5)，经硅胶柱层析得到白色固体 0.74克，收率20%。iHNMR(CD30D) : S2.78(m， 2H), 2.91(m, 4H)， 3.04(m, 4H)， 3.18(m, 2H), 4.13(m， 3H) ppm, 13C NMR(CD3OD+CDC13) : 345.85, 46.43， 46.76, 47.06, 69.51, 69.80 ppm， ESI: 389(M+Na)+。
权利要求
1. 一种木榄环六硫醇的合成方法，其特征是，该方法包括3，3′-二硫基二(2-羟基丙基-1-硫代硫酸盐)与2-羟基-1，3-丙二硫醇二盐反应得到木榄环六硫醇，反应式如下id="icf0001" file="A2006101483480002C1.gif" wi="121" he="32" top= "67" left = "40" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>或者3，3′-二硫基二(1-巯基-2-丙醇)二盐与2-羟基-1，3-丙二硫代硫酸盐反应得到木榄环六硫醇，反应式如下id="icf0002" file="A2006101483480002C2.gif" wi="139" he="33" top= "147" left = "23" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其中M为Na、K或NH4。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是，在3，3'-二硫基二 (2-羟基丙基-l-硫代硫酸盐)与2-羟基-1，3-丙二硫醇二盐的反应中，3,3'-二硫基二(2-羟基丙基-1 -硫代疏酸盐)与2-羟基-1 ，3-丙二硫醇二盐按摩 尔比为1:0.5 5,在-20 60。C温度下，反应1 40小时，得到木榄环六 硫醇；其中使用的2-羟基-1, 3-丙二硫醇二盘为二钠盐、二钾盐或二铵 盐，反应所用溶剂为水、曱醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙醚、二 氧六环、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯曱烷或它们的混合溶剂。
3、 根据权利要求1所述的合成方法，其特征是，在3，3'-二硫基二 (l-巯基-2-丙醇)二盐与2-羟基-l，3-丙二硫代硫酸盐的反应中，3，3'-二硫 基二(l-巯基-2-丙醇)二盐与2-羟基-l，3-丙二硫代硫酸盐按摩尔比为0.5 ~5:1,在-20 60。C温度下，反应1~40小时，得到木榄环六硫醇；其中 反应所用溶剂为水、曱醇、乙醇、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、乙酸 乙酯、丙酮、氯仿、二氯曱烷或它们的混合溶剂。
4、 根据权利要求1所述的合成方法，其特征是，所述的3，3'-二硫 基二(2-羟基丙基-l-硫代硫酸盐)按如下方法制备以环氧卣丙烷为起始原料，用三硫代硼氬化钠还原得到3，3'-二硫 基二(l-卣代-2-丙醇)；或者，以1，3-二卣代-2-丙醇为起始原料，与二硫 化物反应得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)；或者，1，3-二卣代-2-丙醇 与硫代硫酸盐反应后经氧化剂氧化得到3,3 '-二硫基二( 1 -囟代-2-丙醇)；3， 3 '-二硫基二( 1 -卣代-2-丙醇)与硫代硫酸盐反应得到3， 3 '-二硫基 二(2-羟基丙基-1 -好u代辟u酸盐)。
5、 根据权利要求1所述的合成方法，其特征是，所述的3，3'-二硫 基二( 1 -巯基-2-丙醇)二盐按如下方法制备以环氧卣丙烷为起始原料，用三硫代硼氬化钠还原得到3，3'-二硫 基二(l-卣代-2-丙醇)；或者，以1，3-二卣代-2-丙醇为起始原料，与二硫 化物反应得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)；或者，1,3-二卣代-2-丙醇 与硫代硫酸盐反应后经氧化剂氧化得到3，3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)；3， 3'-二硫基二(1-卣代_2_丙醇)与三硫代碳酸盐反应，用酸酸化后得 到3， 3'-二硫基二(l-巯基-2-丙醇)，此化合物与MOH成盐后得到3，3'-二硫基二(l-巯基-2-丙醇)二盐，其中M为Na、 K或NH(。
6、 根据权利要求4或5所述的合成方法，其特征是，在环氧卣丙 烷与三硫代硼氩化钠的反应中，环氧卣丙烷与三硫代硼氩化钠按摩尔 比为1 : 0.5~5，在—20 60。C下反应卜30小时，得到3，3'-二硫基二(1-卤代-2-丙醇)；其中反应所用溶剂为石油醚、四氢咬喃、乙醚、二氧六 环、苯或曱笨；所用环氧卣丙烷为环氧氯丙烷、环氧溴丙烷或环氧碘 丙烷。
7、 根据权利要求4或5所述的合成方法，其特征是，在l，3-二卣 代-2-丙醇与二硫化物的反应中，1, 3-二卣代-2-丙醇与二硫化物按摩尔 比为1 : 1~10,在0。C 回流温度下，反应1~30小时，得到3，3'-二硫基 二(l-卣代-2-丙醇)；其中二硫化物为二硫化钠或二硫化钾，反应所用溶 剂为水、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、曱醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、 异丙醇、乙酸乙酯、苯、甲苯或它们的混合溶剂。
8、 根据权利要求4或5所述的合成方法，其特征是，在l，3-二卣 代-2-丙醇与硫代硫酸盐反应后经氧化剂氧化得到3，3 '-二硫基二( 1 -卣代 -2-丙醇)的反应中，在0。C 回流温度下，1， 3-二卣代-2-丙醇与硫代硫 酸盐按摩尔比为1 : 1~10，反应1~30小时，其中所用碌u代硫酸盐为硫 代硫酸钠、硫代硫酸钾或硫代硫酸铵；然后向上述反应混合物中加入氧化剂，氧化剂的用量为其与1， 3-二卣代-2-丙醇的摩尔比为1~5 : 1，在-15。C 回流温度下氧化1 30小 时，得到3, 3'-二硫基二(l-卤代-2-丙醇)；其中所用氧化剂为碘、溴、 氧气、过氧化氢、过氧苯甲酸、过氧笨甲酰或间氯过氧苯曱酸，反应 所用溶剂为水、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、曱醇、乙醇、苯、甲苯、 氯仿、二氯甲烷、异丙醇、乙酸乙酯或它们的混合溶剂。
9、 根据权利要求4所述的合成方法，其特征是，在3,3'-二疏基二 (l-卣代-2-丙醇)与硫代硫酸盐的反应中，3, 3'-二硫基二(l-卣代-2-丙醇) 与硫代硫酸盐按摩尔比为1 : 1~10,在20。C 回流温度下，反应1 30 小时，得到3， 3'-二硫基二(2-羟基丙基-l-硫代硫酸盐)；其中所用硫代 硫酸盐为硫代硫酸钠、硫代硫酸钾或硫代硫酸铵，反应所用溶剂为水、 曱醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、二氧六环、苯、曱苯、氯仿、 二氯曱烷、二曱亚砜或它们的混合溶剂。
10、根据权利要求5所述的合成方法，其特征是，在3, 3'-二硫基 二(l-卣代-2-丙醇)与三硫代碳酸盐的反应中，3, 3'-二硫基二(1-卣代-2-丙醇)与三硫代碳酸盐按摩尔比为1 : 1~10，在20。C 回流温度下，反应 1 30小时；然后用酸酸化后得到3, 3'-二硫基二(l-巯基-2-丙醇)；其中 所用三硫代碳酸盐为三硫代碳酸钠、三硫代碳酸钾或三疏代碳酸铵， 所用酸为硫酸、盐酸或乙酸，反应所用溶剂为水、曱醇、乙醇、乙醚、 四氢呋喃、二氧六环、二甲亚石风、苯、甲笨或它们的混合溶剂。
全文摘要
本发明涉及具有抗II型糖尿病活性的结构式如下的新型大环多聚二硫醚化合物木榄环六硫醇的合成方法。该方法包括3，3′-二硫基二(2-羟基丙基-1-硫代硫酸盐)与2-羟基-1，3-丙二硫醇二盐反应制得木榄环六硫醇，或者3，3′-二硫基二(1-巯基-2-丙醇)二盐与2-羟基-1，3-丙二硫代硫酸盐反应制得木榄环六硫醇。本发明提供的木榄环六硫醇的合成方法，合成路线新颖，操作简便，相对于现有技术收率高，重现性好。
文档编号C07D341/00GK101210010SQ200610148348
公开日2008年7月2日 申请日期2006年12月29日 优先权日2006年12月29日
发明者颖 冷, 姚励功, 旭 沈, 棋 王, 蒋华良, 郭跃伟, 龚景旭 申请人:中国科学院上海药物研究所