专利名称：用于岩藻糖的结晶的方法
用于岩藻糖的结晶的方法发明领域
本发明涉及单糖的分离，S卩，岩藻糖从有关的单糖，特别是从它的一个或多个差向异构体中结晶和分离。
发明背景
岩藻糖(6-脱氧-半乳糖)是通常所说的稀有单糖的实例中的一种。在来自许多不同来源的许多种类的天然产物中发现了 D-型和L-型两种形式的岩藻糖。岩藻糖出现在多种人乳低聚糖、海胆卵和蛙卵中。L-岩藻糖存在于来自植物的多糖中，所述植物例如为海藻(以岩藻依聚糖、硫酸化岩藻糖聚合物的形式)、黄芪胶、马铃薯、猕猴桃、大豆、翼豆各变种、卡诺拉油菜(canola)等。在植物物质中，岩藻糖典型地与植物多糖有关，所述植物多糖通常是具有位于多糖链端部或链内的L-吡喃岩藻糖基单元的高度分支结构。人类或动物糖蛋白的N-和O-糖基链两者均可以含有结合在碳水化合物链末端的L-岩藻糖。此外，来自各种细菌、真菌和微藻类的胞外多糖也含有L-岩藻糖。
最近，因为其在医学领域中处理各种病症如肿瘤、炎症和与人类免疫系统有关的失调，对于L-岩藻糖的兴趣增加了。L-岩藻糖也已被应用于化妆品领域，例如用于皮肤增湿、皮肤再生和抗衰老剂或用于防止表皮(皮肤)发炎。
尽管由本领域用酶辅助或微生物辅助制备岩藻糖是已知的，但是L-岩藻糖通常由自然来源或者经由普通单糖的化学改性得到(见关于L-岩藻糖的回顾P. T. Vanhooren 等，J. Chem. Technol. Biotechnol. 74,479(1999)以及文中引用的参考文件)。
关于由自然来源制备岩藻糖，将含有岩藻糖的低聚糖水解以提供含有岩藻糖以及相关的糖类和/或其衍生物的复杂混合物，所述含有岩藻糖的低聚糖可以被从生物质、优选从藻类中例如通过萃取而分离。从所述混合物中回收岩藻糖典型地需要复杂的分离技术，例如用 阴离子或阳离子交换树脂处理或层析、渗析、分步结晶等，这取决于共存的糖类或与糖有关的化合物的性质。例如，P. Saari等人的论文(J. Liquid Chrom. Rel. Tech. 32, 2050(2009))和国际申请WO 2005/040430公开了，通过阳离子和/或阴离子交换树脂或它们的组合的方式，对由制浆工艺所得的废液进行层析分离。随后将富含岩藻糖(至少72% ) 并且也含有鼠李糖、甲基a -D-吡喃木糖苷、木糖、阿拉伯糖和半乳糖的所得到的糖浆从无水乙醇中分步结晶，以获得岩藻糖。
关于L-岩藻糖的化学合成，已经公布了对普通单糖例如L-半乳糖、D-半乳糖、 L-阿拉伯糖、D-葡萄糖、D-甘露糖和L-鼠李糖的化学改性。最好的方法之一(J. Defaye 等人，Carbohydr. Res. 126，165 (1984)，方案1. ,R = Me)由L-鼠李糖起始，首先将其转化为甲基鼠李糖酐(A)，随后作为2，3-0-异亚丙基缩醛⑶受到保护。
权利要求
1.一种用于岩藻糖的结晶的方法，其特征在于，由包含岩藻糖和选自6-脱氧-塔洛糖和6-脱氧-古洛糖中的至少一种6-脱氧糖的混合物进行所述结晶。
2.根据权利要求1所述的方法，其中岩藻糖是L-岩藻糖，6-脱氧-塔洛糖是6-脱氧-L-塔洛糖并且6-脱氧-古洛糖是6-脱氧-L-古洛糖。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中使用一种以上的C1-C6醇作为一种或多种溶剂进行所述结晶。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中使用C1-C4醇、优选C3-醇或C4-醇、 优选异丁醇作为溶剂进行所述结晶。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中就岩藻糖和选自6-脱氧-塔洛糖和6-脱氧-古洛糖中的至少一种6-脱氧糖的组合量而论,使用具有大于O. lmg/ml、优选O.2-0. 3mg/ml的浓度的溶液进行所述结晶。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中就岩藻糖和6-脱氧-塔洛糖的组合量而论，使用具有大于O. lmg/ml、优选O. 2-0. 3mg/ml的浓度的溶液进行所述结晶。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中将所述混合物加热至高于50°C的温度、优选加热至回流，并且随后将其冷却至最高25°C的温度。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中使用异丁醇作为溶剂进行所述结晶， 并且其中将所述溶液首先温热至回流并且随后将其冷却至25°C。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中包含岩藻糖和选自6-脱氧-塔洛糖和6-脱氧-古洛糖中的至少一种6-脱氧糖的混合物是由在Mo(VI)的存在下的6-脱氧-塔洛糖的差向异构反应得到的。
10.根据权利要求9所述的方法，其中在以MoO3的形式的Mo(VI)的存在下对6-脱氧-L-塔洛糖进行差向异构。
11.根据权利要求9和10中任一项所述的方法，其中6-脱氧-L-塔洛糖是由L-鼠李糖得到的。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中将包含岩藻糖和6-脱氧-塔洛糖的所述结晶的母液再循环。
全文摘要
本申请公开了一种用于岩藻糖的结晶的方法，其特征在于，由包含岩藻糖和选自6-脱氧-塔洛糖和6-脱氧-古洛糖中的至少一种6-脱氧糖的混合物进行所述结晶。在一个实施方案中，该混合物包含岩藻糖和6-脱氧-塔洛糖。
文档编号C07H1/06GK103025748SQ201180023903
公开日2013年4月3日 申请日期2011年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者朱莉安·布泰, 久洛·戴卡尼, 昂内斯·亚诺希, 盖尔盖伊·皮帕, 费伦茨·霍瓦特, 克里斯蒂安·科瓦奇, 伊格纳西奥·佩雷斯费格罗拉, 马库斯·赫德罗斯, 安德烈亚斯·施罗温, 扬尼斯·弗拉斯达斯, 皮罗什卡·科瓦奇-彭泽什, 克里斯蒂安·里辛格, 尚多尔·德姆科, 拉斯·克罗杰, 克里斯托夫·勒里希 申请人:格礼卡姆股份公司