专利名称：一种来那度胺中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域。具体涉及用于治疗多发性骨髓瘤药物来那度胺关键中间体N- (4-氨基-1-氧代-1，3- 二氢-2H-异氮杂茚-2-基)-L-谷氨酰胺甲酯的制备方法。
背景技术：
来那度胺(Lenalidomide)的化学名是3_ (4_氛基-1-氧代_1，3_ 二氧_2H_异氣杂茚-2-基)哌啶_2，6-二酮，是由美国细胞基因公司研发，于2006年I月获美国FDA批准上市。该药用于治疗5q缺失(第5对染色体长臂的间隙基因缺失)的骨髓增生异常综合征(MDS)亚型及多发性骨髓瘤。Lenalidomide结构式如下:
权利要求
1.一种来那度胺中间体(I)的制备方法，包括:
2.权利要求1的制备方法，其中还原剂是甲酸铵。
3.权利要求1的制备方法，其中甲酸铵或甲酸与化合物(III)的摩尔比为1:1 1:5。
4.权利要求1的制备方法，其中反应溶剂为甲醇。
5.权利要求1的制备方法，其中反应后处理方法包括:将还原反应后的反应液过滤去除钯碳催化剂，滤液减压旋蒸去除并回收溶剂，剩余物加水于低温搅拌析晶，抽滤干燥即得。
6.权利要求5的制备方法，其中析晶用加入的水的体积按每IOg原料加3.5mL IOmL水。
全文摘要
本发明涉及药物合成领域。具体涉及一种来那度胺中间体的制备方法，它是用于治疗多发性骨髓瘤药物来那度胺的关键中间体N-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异氮杂茚-2-基)-L-谷氨酰胺甲酯。本发明选用甲酸铵或甲酸作为还原剂，避免了氢气的使用，且只需常温常压即可快速反应，无需转移至高压釜内，使生产操作得到大大简化，降低了生产成本和时间成本。
文档编号C07D401/04GK103242215SQ20131020240
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月27日 优先权日2013年5月27日
发明者何广卫, 王奎, 张强, 解正东 申请人:合肥医工医药有限公司