4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开一类4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物，以及此类化合物的制备方法和用途，本发明还涉及该类化合物生理上可接受的且化学上能够形成的无机酸或有机酸所成的盐。本发明的化合物可应用于抗肿瘤药物组方中。本发明的化合物结构通式：
【专利说明】4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属化合物制备及用途专利，主要涉及新的4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物及其在治疗肿瘤方面的应用，本发明还涉及该类化合物生理上可接受的且化学上能够形成的无机酸或有机酸所成的盐。
【背景技术】
[0002]天然产物鬼曰毒素(Podophyllotoxin)及其衍生物具有较强并且广泛的抗肿瘤活性，它们通过作用于微管蛋白或DNA拓扑异构酶II而产生细胞毒活性，从而发挥抗肿瘤作用。但鬼臼毒素自身较大的毒副作用限制了其在肿瘤治疗方面的应用，人们开发了依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide)这两个现已应用于临床的具有广谱抗肿瘤作用的半合成鬼白毒素类抗肿瘤药物，但是这两个药物具有生物利用度差，毒副作用大易产生耐药性的缺点。
[0003]近年来，人们还半合成得到NPF、GL-331等一系列4_取代苯氨基表鬼曰毒素衍生物作为抗肿瘤临床候选药物，其中，GL-331对耐依托泊苷肿瘤细胞具有较好的活性，现已进入二期临床研究阶段。目前，国内外研究者们对鬼白毒素的结构改造研究工作仍然没有停止。[0004]本发明发明了一类具有斯德酮结构的4-取代苯氨基表鬼白毒素衍生物，并提供了制备方法，体外实验结果表明此类4-斯德酮取代苯氨基表鬼白毒素衍生物具有较好的细胞毒活性，是一类具有开发价值的新型鬼白毒素类化合物。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一类如通式I所示的新型鬼臼毒素衍生物。
[0006]本发明的又一目的在于提供通式I所示的新型鬼白毒素衍生物或其酸加成盐在用于制备抗肿瘤药物的应用以及在用于治疗肿瘤方面的应用。
[0007]本发明是涉及一类4-斯德酮取代苯氨基表鬼白毒素衍生物，其特征在于具有如下结构通式:
[0008]
【权利要求】
1.一类4-斯德酮取代苯氨基表鬼白毒素衍生物，其特征在于具有如下结构通式:
2.通式I化合物有可能形成的酸的加成盐，为无机酸的盐或有机酸的盐，所述无机酸为:盐酸、硫酸、磷酸；所述有机酸为:乙酸、乳酸、丙二酸、马来酸、富马酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、柠檬酸、抗坏血酸`、扑酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羟基乙磺酸、烟酸或对甲苯磺酸。
3.上述I~2的化合物或其酸加成盐在制备抗肿瘤药物的应用。
4.上述I~2的化合物或其酸加成盐在治疗肿瘤的应用。
【文档编号】C07D493/04GK103664977SQ201310750926
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】于鹏飞, 王兵, 臧洪俊, 郑春明, 白锁城, 韦秋丽, 王卓 申请人:天津工业大学