2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明主要公开了由喹唑啉N,N-1,3-偶极化合物和芳香腈类为反应的起始原料，无过渡金属催化条件下最终意外的得到了喹啉类衍生物化合物的制备方法。得到的分子结构式如下图所示：其中R2为吸电子基团如卤素原子和硝基基团，R1为吸电子基团（-Cl）或者供电子基团（-OCH3、-OCH2O-）还可以为H原子。本发明以1,3-偶极化合物和芳香腈类为原料无过渡金属催化条件下合成3位为取代苯环的2-氨基喹啉衍生物提供了一种新的方法，该类化合物的结构经1HNMR、13CNMR、MS、单晶X衍射等方法表征并得以确认。本发明在反应过程中未使用过渡金属催化，具有操作简单，副反应少，易于分离和提纯，适合工业大规模生产，而且由于喹啉类化合物表现出的生物活性，因此合成的喹啉类化合物具有良好的开发和应用前景。
【专利说明】[0001] 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法
【技术领域】
[0002] 本发明属于有机合成领域，具体涉及2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004] 研究发现，含氮杂环化合物具有一定的生物活性，而喹啉类衍生物是一类比较常 见的具有良好生物活性和药理活性的含氮杂环化合物。在对于喹啉衍生物的生物活性研 究过程中发现含喹啉环的化合物具有抗菌，抗过敏，抗疟疾、抗高血压和抗抑郁（Giorgio Roma , Mario Di Braccio, Giancarlo Grossi, Francesca Mattioli, Marco Ghia. European Journal of Medicinal Chemistry. 2000, 35，1021-1035 )的作用，因此喹啉衍生物也广 泛应用于医药，农药和染料领域。例如：徐箭等人报道合成了 6-烷氧基-7-乙基-4-羟 基-3-喹啉羧酸乙酯，并对其抗球虫活性进行了研究，研究表明该类喹啉化合物具有抗球 虫效果，可以作为抗球虫药物使用（徐箭，严春蓉，翁亚彪，丘丽玲，王玉良，化学研 究与应用，(5), 694-698)ο N. C. Desai等人合成了含有喹啉骨架的化合物并对其 抗菌活性进行了研究，发现合成了一些喹啉化合物具有较好的抗菌作用（N. C. Desai, Amit Dodiya, Niraj Shihory, Journal of Saudi Chemical Society. 2013, 17, 259-267)。喹啉 衍生物在医药，农药等领域广泛的应用前景，使得科研工作者们对合成喹啉类衍生物表现 出了探索的兴趣，目前合成喹啉衍生物的报道有很多，归纳起来有以下几种反应方法（梁 诚，四川化工，(4) 28-33):其中传统的工业化生产路线为煤焦油提取法，Skraup合 成方法，Doebner-Von Miller 合成法，Combes 合成法，T riedlander 合成法，Pf it zinger 合成法。我们注意到：从大多数文献报道看来，由偶极化合物参与合成喹啉衍生物的反应报 道较少，因此我们发明了一种由喹唑啉A #-1，3偶极化合物和芳香腈类反应合成2-氨基-3 芳基喹啉衍生物的方法。
【发明内容】
[0005] 本发明目的在于提供一种由1，3-偶极化合物和芳香腈类在无金属催化条件下一 步合成2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法。
[0006] 本发明使用R1为Η原子、甲氧基或者二氧杂环丙基（-0CH20_)等的基团喹唑啉 Ν, N-\, 3-偶极化合物la与苯环上含有取代基的芳香腈类lb在70°C条件无过渡金属催化 下，以DMF为溶剂，在DABC0(1. Oequiv)为碱的作用下，发生反应一步得到喹啉衍生物3ab ：
【权利要求】
1. 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征步骤如下：
得到的化合物由以下通式表示： 其中R1选自氢（_H)、齒素（-X)、甲氧基（-OCH3)或者二氧杂环丙基（-0CH 20_)， R2为卤素（-X)，硝基（-N02)的吸电子基团； 使用R1为Η原子、甲氧基或者二氧杂环丙基（-0CH20_)等的基团喹唑啉％ N-l, 3-偶极 化合物la与苯环上含有取代基的芳香腈类lb在70°C条件下，在非质子性极性溶剂中，无过 渡金属催化下，加入碱的作用下，发生反应得到喹啉衍生物3ab ； 所述的非质子性极性溶剂为DMF(N，N- 二甲基甲酰胺)、DMSO (二甲基亚砜)、CH3CN等 常用溶剂； 所述碱为 DABCO (1，4- 二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷)、DBU( 1，8- 二氮杂双环[5. 4. 0] i^一 碳-7-烯)、NaOH、Na2C03等常用有机碱和无机碱； 反应具体条件为： 其中1，3-偶极化合物la和芳基腈类投料的摩尔比为1:2 ; 反应体系所用的溶剂为非质子性极性溶剂DMF (2mL)；. 反应体系的温度为70°C ； 反应体系所用的有机碱为DABCO ； 反应所用有机碱DABCO的当量为1. Oequiv ； 反应时间为12_48h ； 反应所用的芳基腈类上的取代基R2=Cl、Br、N02的吸电子基团； 反应所用的1，3-偶极化合物上取代基R2=H或者吸电子基团的C1、以及OCH3、0CH 20等 供电子基团。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于1，3-偶 极化合物la和芳基腈类投料的摩尔比为1:2。
3.根据权利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应体 系所用的溶剂为非质子性极性溶剂DMF (2mL)。
4.根据权利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应体 系的温度为70°C。
5.根据权利要所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应体系所 用的有机碱为DABCO。
6.根据权利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应所 用有机碱DABCO的当量为1. Oequiv。
7.根据权利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应时 间为 12-48h。
8.根据权利要求1所述的2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应所 用的芳基腈类上的取代基R2=C1、Br、N02的吸电子基团；反应所用的1，3-偶极化合物上取 代基R2=H或者吸电子基团的C1、以及OCH3、0CH20等供电子基团。
【文档编号】C07D215/38GK104045599SQ201410226708
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年5月27日 优先权日:2014年5月27日
【发明者】王涛, 唐小丽, 顾成浩 申请人:江西师范大学