不同位置取代吲哚酮类衍生物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种不同位置取代吲哚酮类衍生物及其应用，具体是一种不同位置取代吲哚酮类衍生物的制备及其在制备抗肿瘤药物中的应用，结构式中R1为苄基或烷基化合物的一种，R2为氢或卤素或芳基化合物的一种，R3为氢或卤素或芳基或五元杂环或六元杂环化合物，R4为氢或卤素或芳基化合物的一种，R5为氢或卤素或芳基化合物的一种。本申请首次合成出不同位置取代吲哚酮衍生物，并对所合成的化合物针对人肝癌细胞(HepG2)、人白血病细胞(K562)、人结肠癌细胞(HT-29)进行了抗肿瘤活性测试，结果表明这类衍生物的IC50<10μM。
【专利说明】不同位置取代吲哚酮类衍生物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于新化合物制备方法及应用领域，尤其是一种不同位置取代吲哚酮类衍生物及其应用。
【背景技术】
[0002]目前治疗癌症的方法是化学药物治疗，其中很多药物是通过抑制DNA合成来抑制癌细胞的增长，这些药物不仅对癌细胞有杀伤力，对正常细胞也有同样的杀伤作用，这些药物通常具有很大的毒副作用。因此，研究新的抗癌途径，寻找合成简便，毒副作用小，耐药性高的抗癌药物已成为当今药物研究的热点。
[0003]靛红又名2，3-吲哚醌，是传统中药青黛的抗肿瘤有效成分，其1，2，3位及苯环上可以发生多种类型的化学反应，为其衍生物的合成提供了广阔的空间，因此目前以靛红为底物的有机合成或靛红及其衍生物的合成和活性的研究非常活跃。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种不同位置取代吲哚酮类衍生物的制备方法及其应用，本申请首次合成出不同位置取代吲哚酮类衍生物，这类衍生物具有较好的抗肿瘤活性，合成和纯化方法简单。
[0005]本发明的目的通过以下技术方案实现的:
[0006]一种不同位置取代吲哚酮类衍生物，衍生物的结构通式如下:
[0007]
【权利要求】
1.一种不同位置取代吲哚酮类衍生物，其特征在于:衍生物的结构通式如下:
其中Rl为苄基或烷基化合物的一种，R2为氢或卤素或芳基化合物的一种，R3为氢或卤素或芳基或五元杂环或六元杂环化合物，R4为氢或卤素或芳基化合物的一种，R5为氢或卤素或芳基化合物的一种，R6为H.H或OH或OCH2CH2O或N.0H或F.F或OH.CH3或苯亚苄基或4-甲氧基苯基亚苄基或4三氟甲基苯基亚苄基的一种。
2.根据权利要求1所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物，其特征在于:所述Rl为氢、甲基、乙基、苄基、4-氯苄基、4-氟苄基、4-甲氧基苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基、3，4- 二氯苄基、3，5-二甲基苄基、2-苯氧乙基、2-氯苄基、3-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、2-萘苄基之一 O
3.根据权利要求1所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物，其特征在于:所述R2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、4-甲氧基苯基之一。
4.根据权利要求1所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物，其特征在于:所述R3为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、4-羟基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-甲酸甲酯苯基、3，4- 二甲氧基苯基、3，5- 二甲氧基苯基、4_乙氧基苯基、2_甲氧基苯基、3_甲氧基苯基、3_唾吩、4-吡啶之一。
5.根据权利要求1所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物，其特征在于:所述R4为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、4-甲氧基苯基之一。
6.根据权利要求1所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物，其特征在于:所述R5为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、4-甲氧基苯基之一。所述R6为H *H,0H,0CH2CH20,N *0H,F ?F,OH.CH3、苯亚苄基、4-甲氧基苯基亚苄基、4三氟甲基苯基亚苄基之一。
7.根据权利要求1所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物，其特征在于:所述衍生物为1-甲基-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-乙基-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-苄基-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-氯苄基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(2-氯苄基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(3-氯苄基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1- (4-氟苄基)-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1- (4-溴苄基)-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1- (2-溴苄基)-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1- (3-溴苄基)-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-氰基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1- (4-三氟甲基苄基)-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1- (3，4- 二氯苄基)-5- (4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(3，5-二甲基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(2-萘苄基)-5-(4-甲氧基苯基)叼丨哚二酮，或1-(2-苯氧乙基)-5-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-溴苄基)-5-(4-甲基苯基)吲哚二酮，或1-(4-溴苄基)-5-苯基吲哚二酮，或1-(4-溴苄基)-5-(4-氰基苯基)吲哚二酮，或1-(4-溴苄基)-5-(4-三氟甲基苯基)吲哚二酮，或1- (4-溴苄基)-5- (4-叔丁基苯基)吲哚二酮，或1- (4-甲氧基苄基)-5- (4-三氟甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲基苯基)叼丨哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-苯基吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-氰基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-三氟甲基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-叔丁基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-羟基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-乙氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-氟苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(2-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(3-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(3，4-二甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(3，5-二甲氧基苯基)口引哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(3-噻吩)_二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-吡啶)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲酸甲酯苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-4-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-6-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-7-(4-甲氧基苯基)吲哚二酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-肟基吲哚酮，或1-(4-甲氧基苄基)_5_(4-甲氧基苯基)_3_羟基吲哚酮，或^(4-甲氧基苄基)_5_(4-甲氧基苯基)-3，3-缩二醛吲哚酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-2-吲哚啉酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-(3，3-羟基甲基)吲哚酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-(3，3- 二氟)吲哚酮，或1- (4-甲氧基苄基)-5- (4-甲氧基苯基)-3-亚苄基苯基吲哚酮，或1- (4-甲氧基苄基)-5- (4-甲氧基苯基)-3- (4-甲氧基苯基亚苄基)吲哚酮，或1-(4-甲氧基苄基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(4-三氟甲基苯基亚苄基)吲哚酮。
8.—种如权利要求1至7之一所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物的制备方法，其特征在于:路线如下:
所述Rl为苄基或烷基化合物的一种，所述R2为氢或卤素或芳基化合物的一种，所述R3为氢或卤素或芳基或五元杂环或六元杂环化合物，所述R4为氢或卤素或芳基化合物的一种，所述R5为氢或卤素或芳基化合物的一种，所述R6为H.H或OH或OCH2CH2O或N.0H或F.F或OH.CH3或苯亚苄基或4-甲氧基苯基亚苄基或4三氟甲基苯基亚苄基的一种。
9.如权利要求1至7之一所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的不同位置取代吲哚酮类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于:所述 抗肿瘤药物为治疗人肝癌、人白血病、人结肠癌的抗肿瘤药物。
【文档编号】C07D209/40GK104130175SQ201410264059
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年6月13日 优先权日:2014年6月13日
【发明者】郁彭, 韩开林, 樊振川, 滕玉鸥, 周瑶, 宋彬彬, 曲昕 申请人:天津科技大学