1.一种塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)向反应瓶中加入溶剂、吲哚、碱、碳酸二甲酯,搅拌,升温至发生回流反应;
(2)停止加热,待不回流,取样检测;
(3)向步骤(2)所得溶液中补加碳酸二甲酯,然后升温至发生回流并继续反应;
(4)将步骤(3)所得溶液降至室温,然后补加碳酸二甲酯,升温至发生回流并继续反应;
(5)将步骤(4)所得溶液降至室温,然后再次补加碳酸二甲酯,升温至发生回流并继续反应;
(6)将步骤(5)所得溶液停止加热,待不回流,取样检测,原料剩余小于2%,停止反应。
(7)将步骤(6)停止反应后所得溶液进行减压蒸馏,得到粗品;
(8)将步骤(7)所得粗品,加水搅拌后,静置待分层,下层为1-甲基吲哚粗品,上层为水层;
(9)将步骤(8)所得1-甲基吲哚粗品加入精馏瓶中,加入抗氧化剂,进行减压精馏,收集馏分,得1-甲基吲哚成品。
2. 根据权利要求1所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(1)中溶剂、吲哚、碱、碳酸二甲酯的摩尔比为(5.0-8.0): (0.8-1.1):(0.4-0.6):(0.9-1.2)。
3.根据权利要求1或2所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(1)所述溶剂为环戊酮,碱为碳酸钾。
4.根据权利要求1所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(1)回流温度为120℃,回流反应时间为2小时。
5. 根据权利要求1所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(3)碳酸二甲酯的补加量与吲哚的摩尔比为1:0.4 -0.6,升温回流温度为115-120℃,回流反应4小时。
6. 根据权利要求1所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(4)碳酸二甲酯的补加量与吲哚的摩尔比为1:0.3 -0.4,升温回流温度为115-120℃,回流反应2小时。
7. 根据权利要求1所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(5)碳酸二甲酯的补加量与吲哚的摩尔比为1:0.3 -0.4,升温回流温度为115-120℃,回流反应12小时。
8.根据权利要求4所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(7)所述减压蒸馏条件为0.1MPa,温度50-70℃。
9.根据权利要求1所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(8)所述水的加入量与吲哚的摩尔比为1:10-12,搅拌30分钟,在30-35℃时静置2小时。
10.根据权利要求1所述的塔格瑞斯中间体1-甲基吲哚的合成方法,其特征在于:步骤(9)所述减压精馏的压力为-0.1MPa,收集122-126℃馏分。