噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法以及含有它们的药用组合物的制作方法_2

基）苯基]丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-[2-(吡嗪-2-基甲氧基）苯 基]丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-{2-[(1-甲基-IH-吡 唑-5-基）甲氧基]苯基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[1-(丙-2-基）-IH-吡 唑-5-基]甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基） 乙氧基]苯基}-6-(5_氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧 基}-3-(2-{[1-(丙-2-基）-IH-吡唑-5-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(三氟甲基） 吡啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- {2- [ (2-乙氧基嘧啶-4-基） 甲氧基]苯基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2-(丙-2-基氧基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(吡啶-2-基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基乙基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(环丙基甲氧基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R) -3- {2- [ (1- 丁基-IH-吡唑-5-基）甲氧基]苯基} -2- {[ (5Sa) -5- {3-氯 代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯基}-6-(5-氟呋喃-2-基）噻吩并 [2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}丙酸， 一（2R) -3- {2- [ (1- 丁基-IH-吡唑-5-基）甲氧基]苯基} -2- {[ (5Sa) -5- {3-氯 代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d] 嘧啶-4-基]氧基}丙酸， -(2R)-3-{2-[(1-叔-丁基-IH-吡唑-5-基）甲氧基]苯基}-2-{[(5Sa)-5-{3-氯 代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯基}-6-(5-氟呋喃-2-基）噻吩并 [2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}丙酸， 一（2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基） 乙氧基]苯基}-6-(5_氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧 基}-3-(2-{[1-(丙-2-基）-IH-吡唑-5-基]甲氧基}苯基）丙酸乙酯， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-{2-[(2_环丙基嘧 啶-4-基）甲氧基]苯基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(呋喃-2-基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- {2- [ (2-丙基嘧啶-4-基）甲 氧基]苯基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[1-(2,2,2_三氟乙 基）-IH-吡唑-5-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[1-(2, 2, 2-三氟 乙基）-IH-吡唑-5-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2-(噻吩-2-基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(吗啉-4-基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2-(吡啶-4-基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-{2-[(2_乙氧基嘧 啶-4-基）甲氧基]苯基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2_甲氧基乙氧基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基乙 基）嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2- (1H-吡唑-1-基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-{2-[(2_甲氧基吡 啶-4-基）甲氧基]苯基}丙酸， 一（2R) -3- {2- [ (1- 丁基-IH-吡唑-5-基）甲氧基]苯基} -2- {[ (5Sa) -5- {3-氯 代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯基}-6-(丙-1-炔-1-基）噻吩并 [2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲基吡啶-4-基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R)-3-{2-[(l-丁基-1H-1，2,3-三唑-5-基）甲氧基]苯基}-2-{[(553)-5-{3-氯 代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d] 嘧啶-4-基]氧基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(4-甲基吡啶-3-基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2-(吗啉-4-基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2, 2, 2-三氟乙氧基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-[2-({2-[(2-甲氧基乙基）氨 基]嘧啶-4-基}甲氧基）苯基]丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(