噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法以及含有它们的药用组合物的制作方法_3

4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2_甲基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(丙-1-炔-1-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[1-(2, 2, 2-三氟 乙基）-IH-吡唑-5-基]甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-4-[2-(二甲基氨基）乙氧基]-2-甲基苯基}-6-(5-氟 呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2-(吗啉-4-基）嘧啶-4-基] 甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6-(丙-1-炔-1-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2-(吗啉-4-基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2- (2-乙氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(3-甲基吡啶-4-基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2- (3, 3, 3-三氟丙氧基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(丙-1-炔-1-基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(3_甲基吡 啶-4-基）嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(甲氧基甲基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2- (3-甲基吡 啶-4-基）嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R) -2- {[ (5Sa) -5- {3-氯代-4- [2-(二甲基氨基）乙氧基]-2-甲基苯基} -6- (4-氟 苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2- (4-甲基吡啶-3-基）嘧啶-4-基] 甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R) -2- {[ (5Sa) -5- {3-氯代-4- [2-(二甲基氨基）乙氧基]-2-甲基苯基} -6- (4-氟 苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧啶-4-基]甲 氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6-(丙-1-炔-1-基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- (2- {[2- (2, 2, 2-三氟 乙氧基）嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2, 2, 2-三氟乙氧基） 嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸乙酯， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸乙酯， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 陡_4_基]甲氧基}苯基）丙酸2, 2, 2-二氟乙酯， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸丙-2-基酯， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸2-甲氧基乙酯， 一（2R) -2- {[ (5Sa) -5- {3-氯代-4- [2-(二甲基氨基）乙氧基]-2-甲基苯基} -6- (4-氟 苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧啶-4-基]甲 氧基}苯基）丙酸乙醋， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(吡啶-3-基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(乙氧基甲基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-3-{2-[(1-叔-丁基-IH-吡唑-5-基）甲氧基]苯基}-2-{[(5Sa)-5-{3-氯 代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d] 嘧啶-4-基]氧基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2_氟苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(5-氟呋喃-2-基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-{2-[(2_甲氧基嘧 啶-4-基）甲氧基]苯基}丙酸， -(2R)-3-{2-[(1-叔-丁基-IH-吡唑-5-基）甲氧基]苯基}-2-{[(5Sa)-5-{3-氯 代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯基}-6-(丙-1-炔-1-基）噻吩并 [2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2_羟基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基} -6- (4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基} -3- [2- ({2- [2-(丙-2-基氧基） 苯基]嘧啶-4-基}甲氧基）苯基]丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-[2-({2-[2-(2_甲氧基乙氧 基）苯基]嘧啶-4-基}甲氧基）苯基]丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6_(4-氟苯基）噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2_乙基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-[2-({2-[4-甲氧基-2-(三氟 甲基）苯基]嘧啶-4-基}甲氧基）苯基]丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2,5-二甲基吡 啶-4-基）嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-甲基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(5-甲氧基-2-甲基 吡啶-4-基）嘧啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-氯代-2-乙基-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R)-2-{[(5Sa)-5-{2-溴-3-氯代-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， 一（2R)-2-{[(5Sa)-5-{2,3-二氯代-4-[2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙氧基]苯 基}-6-(4-氟苯基）噻吩并[2, 3-d]嘧啶-4-基]氧基}-3-(2-{[2-(2-甲氧基苯基）嘧 啶-4-基]甲氧基}苯基）丙酸， -(2R)-3-{2-[(1-叔-丁基-IH-吡唑-5-基）甲氧基]苯基}-2-{[(5Sa)-5-{3-氯 代-4-[2-(二甲基氨基）乙氧基]-2-