一种氟苯钌化合物及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种钌化合物制备领域，更具体地说，本发明涉及一种氟苯钌化合物 及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常 说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统 计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分 为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。
[0003] 造成淋巴癌的可能原因包含免疫系统的缺失、病毒感染、放射线或药物的使用以 及遗传等。研宄指出淋巴癌于各个年龄层的发病率很平均，且男女的发病人数比例约相等， 淋巴癌最常以淋巴腺肿大为早期症状，尤其好发于颈部、腋下或腹股沟等部位的淋巴节，且 常为无痛性成串的淋巴节肿大，有些患者会出现全身性症状，如发烧、夜间盗汗、体重减轻、 长期倦怠感或无力感、皮肤痒发瘆等征候。此外，有约三分之一淋巴癌的初发病灶不在淋巴 腺，而发生于内脏器官，如胃、大小肠、肺的纵膈腔等，其症状包含胃痛、胃出血、肠阻塞、或 肺部呼吸困难等。
[0004] 1965年美国密歇根州立大学的生物物理学教授Rosenberg和VanCamp等在研宄 中发现顺铂具有潜在的抗癌活性，随后顺铂进入了诸多研宄人员的视线。在过去的二十年 中，金属配合物抗肿瘤药物成为治疗癌症的主要药物。但是，目前运用于临床化疗或辅助的 数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属化合物 药物有目的的针对肝癌和淋巴癌的进行治疗具有重要意义。
[0005] 氟苯水杨酸类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大 的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性，且由于氟 原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，不干扰含氟 药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物 大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分 子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得 到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以含氟药物具有用量 少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。因此含氟药物的研宄开发具有非常重大的意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优 点。
[0007] 本发明还有一个目的是提供一种氟苯钌化合物，用于制备肝癌和淋巴癌药物。
[0008] 本发明还有一个目的是提供一种氟苯钌化合物，提高药物的脂溶性和渗透性，在 生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。
[0009] 为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种氟苯钌化合物，所述氟 苯钌化合物具有（I)的结构：
[0010]
【主权项】
1. 一种氟苯钌化合物，其特征在于，所述氟苯钌化合物具有（I)的结构：
2. -种如权利要求1所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤一、将l_6g的水合三氯化钌和30-80mL的Y-松油烯溶于70-200mL的无水乙醇， 加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式（II)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙 基苯合二钌；
步骤二、称取8-12g的二氟苯水杨酸溶解于40-80mL的溶剂中，加入催化剂4-8g的N，N-二甲基甲酰胺，之后加入取代苯乙酰氯，在65-75°C下反应8-12小时，去除溶剂后，得到 具有式（III)的化合物，即苯乙酰氟苯水杨酸；
步骤三、将l_3g的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌和3-9g的苯乙酰氟苯水杨 酸溶解于80-100mL的四氢呋喃中，在65-75°C下反应6-10小时，提纯，即得。
3. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中水合三 氯化钌为钌重量含量45%的水合三氯化钌；所述Y-松油烯的纯度为70%。
4. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中溶剂为 苯、甲苯或甲醇中的一种。
5. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中去除溶 剂的方法为减压蒸馏。
6. 如权利要求2所述的氟苯钌化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤三中提纯步 骤为：将步骤三中反应完成后的溶液蒸发溶剂，加入质量分数为10% -12%的盐酸浸没，搅 拌至结晶，用乙醇溶液洗涤3-5次，干燥即可。
7. -种如权利要求1所述的氟苯钌化合物的用途，其特征在于，所述氟苯钌化合物用 于制备肝癌和淋巴癌药物的应用。
【专利摘要】本发明提供了一种氟苯钌化合物及其制备方法和用途。其结构为：本发明通过二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌和苯乙酰氟苯水杨酸合成生成，对人体的淋巴癌细胞细胞株和肝癌细胞株表现出较强的抑制活性。本发明的氟苯钌化合物可用于制备治疗肝癌和淋巴癌的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。提供的氟苯钌化合物，可提高药物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。
【IPC分类】C07F15-00, A61P35-00, A61K31-616, A61K31-28
【公开号】CN104844660
【申请号】CN201510153187
【发明人】张 浩, 肖晓阳
【申请人】武汉阿康美亚生物科技有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年4月1日