一种天然新化合物及其制备和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，具体设及一种天然新化合物结构及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 大麻药为豆科扁豆属植物镶果扁豆值Olichos化IcataKlein)的根，俗称麻里麻、 麻=段、豆叶百步还阳，在云南、贵州等地药用，具有桂风活血，止血止痛等功效。通过文献 查阅大麻药化学成分和药理活性研究较少，浦湘渝等人对其进行过化学成分的研究，发现 其中主要的皂巧成分为大麻药皂巧A[浦湘渝等，大麻药的=祗皂武成分（1)，云南植物研 究1984,6(3)321-324]。20世纪70~80年代贵阳医学院、黄厚聘等人对大麻药总皂巧进 行粗略的抗癌作用研究。目前还没有从大麻药中分离得到大麻药皂巧C的报道，在化学文 摘的在线版数据库Scifinder数据查新及文献查询也没有大麻药皂巧C的报道，为新天然 化合物，到目前为止也没有进行过大麻药皂巧的单体成分活性进行深入研究的报道，尤其 是无大麻药皂巧单体成分抗肿瘤活性的相关报道。我们对大麻药进行全面的化学成分研 究，首次从大麻药中分离得到天然新化合物大麻药皂巧C，首次对大麻药单一皂巧成分天然 新化合物大麻药皂巧C进行抗肿瘤活性进行研究。
【发明内容】
[0003] 针对现有技术空白，本发明公开新活性成分大麻药皂巧C，它可从天然植物镶果扁 豆的根中获得，其结构新颖、抗肿瘤活性强，同时公开了其制备方法。
[0004] 本发明的技术方案如下：
[0005] 1.式I所示天然新化合物大麻药皂巧C或其药学上可接受的盐：
[0007] 2.技术方案1所述的天然新化合物大麻药皂巧C的制备方法，该方法包括：醇提 大麻药粗粉，减压浓缩，经硅胶柱层析，W氯仿-甲醇梯度洗脱，分离提纯得到技术方案I所 述的天然新化合物大麻药皂巧C。
[0008] 3.技术方案1所述的式I所示天然新化合物大麻药皂巧C或其药学上可接受的盐 在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0009] 4.技术方案3所述的应用，所述肿瘤为肺癌或肝癌。
[0010] 5. -种预防和/或治疗肿瘤的药物，其活性成分为技术方案1所述的式I所示天 然新化合物大麻药皂巧C或其药学上可接受的盐。
[0011] 6.根据技术方案5所述预防和/或治疗肿瘤的药物，所述的药物为注射剂、粉针 剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸。
[0012] 7.根据技术方案5或6所述预防和/或治疗肿瘤的药物，所述肿瘤为肺癌或肝癌。
[0013] 与现有技术相比，本发明的有益效果：
[0014] 本发明首次分离得到了具有新颖化学结构的大麻药皂巧C，它是一种天然新化合 物，该大麻药皂巧C具有较强的抗癌活性，能显著抑制肿瘤的生长，同时对荷瘤小鼠的胸腺 指数和脾指数无明显影响。
【附图说明】
[0015] 图1是大麻药皂巧C平面结构图。
[0016] 图2是大麻药皂巧C相对构型图。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。W下各实施例所用的试验材料 除制备得到的本发明化合物外均可从商业渠道购买。
[001引实施例1 :成分分离
[0019] 大麻药IOKg,粉碎后用70%乙醇热回流提取3次，减压浓缩的浸膏1250g，经硅胶 柱层析，W氯仿-甲醇梯度洗脱，梯度为氯仿：甲醇的体积比为50 :1，30 :1，20 :1，10 :1，5 : 1，3 :1，1 :1，经TLC作检测，相同部分合并在一起，分成6个部分，分别编号为化.1、化.2、 化.3、化.4、化.5、化.6 ;其中化.3经硅胶柱层析，葡聚糖凝胶柱色谱分离提纯得到500mg 的化合物，命名为大麻药皂巧C。
[0020] 实施例2 :大麻药皂巧C结构鉴定
[0021] 大麻药皂巧C为白色粉末，溶于甲醇，为确定其化学结构对大麻药皂巧C做了如下 图谱：（1)光谱做了旋光光谱、紫外光谱和红外光谱，（2)核磁共振一维谱做了iH、"C和DEPT 谱，（3)核磁共振二维谱做了HMBC、服QC和古-电COSY谱，（4)NOE实验。
[0022] 下面对整个结构鉴定过程进行详细说明：根据一维核磁谱iH、"CNMR和DEPT 谱，初步判断为一=祗皂巧，通过文献调研，浦湘渝等人从该植物中曾分离得到的=祗 皂巧大麻药武A值olirosideA)，两者的核磁数据有很大的相似之处。根据ESI+-MS给 出的准分子离子峰 671 ([M+Na] +)、HRESIMS([M+Na]+，m/z671. 3769)和NMR数据得其 分子式为Cs化6〇1。，不饱和度为9。红外光谱中，3423cm1为径基吸收峰，2945、2928cm1 为甲基、亚甲基吸收峰，1712cm1为幾基吸收峰。通过二维核磁谱数据的进一步确认， 尤其是HMBC谱中，肥-1 ( 5 2. 30, 2. 25, 2H,ABd,J= -17.OHz)和H-3 ( 5 4. 58, 1H,S) 同时与C-2 ( 5 213. 3)相关；W及肥-23 ( 5 3. 53, 3. 39, 2H,ABd,J= -9. 3Hz)与C-3 ( 5 83. 8)，C-5 ( 5 47. 7)，C24 ( 5 13. 7)相关，H-3,H-5 ( 5 1. 95, 1H,overlapped)，H3-24 ( 5 0. 65, 3H，S)与C-23 (S64. 1)相关。运些结论与红外光谱显示的官能团相符。通过进一 步的服QC、HMBC、及电-古COSY谱图分析（表1)，W及类似化合物NMR数据比对，最终确定 了该化合物的平面结构为图1。
[002引为确定大麻药皂巧C的相对构型，我们做了NOE实验，在R犯SY谱图中H-3与H-Ia，H-5，H-23a相关，证明H-3为a构型；H-23a与H-3相关，同时册-24与册-25相关， 证明径基取代在C-23位而不是C-24位。通过全面的REOSY谱图分析（数据如表1)，其它 取代基的构型与大麻药武A构型完全一致如图2。该化合物比旋光值[a] 25.抓+42. 43(C 0. 31，MeOH)，与其他类似物都为正值，且该类型的S祗皂巧都为齐墳果烧型而非其对映体， 考虑到是同一种植物中同时得到的产物W及该类=祗生源上的相关型，结合图谱数据及文 献调研最终确定大麻药皂巧C的化学结构如式I所示。该化合物结构独特，C-2位和C-4位 上的官能团与已知化合物有较大差别，经SCifinder网站捜索确定为新化合物，命名为大 麻药皂巧C。
[0024]化合物结构数据如下：
[00巧]分子式为〔3化6〇1〇,分子量为 648 ; [a] 25.抓+42. 43(C0. 31，MeOH);UV(MeOH)入ma x(l〇gO:203(3. 13)nm;IR(邸r)Vmax：3423, 2945, 2928, 1712, 1631，1462, 1394, 1279, 1261 ,1 164, 1077, 1052, 644cm^SpositiveESIMS:m/z67I[M+Na] "；positive HRESIMS[M+Na]m/z671.3769(calcdfor。6馬6〇1。化[]?+胞]+，671.3766);古、。(：等核磁数 据如表1。
[0026]表I.大麻药皂巧C核磁数据表（inMeOD, 5inppm(JinHz).
[0031] 实施例2本发明化合物的抗肿瘤活性的实验研究
[0032](一）大麻药皂巧C对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用
[0033] 1.材料
[0034] 1. 1瘤株
[0035]Lewis肺癌购于中国药科大学肿瘤实验室。
[003