stem,Orthorhombic；space group ,P2( I )2( I )2( I )；Z = 4；unit cell dimensions, a = 11.2864(8) ,b = 15.4239(12), c =15.7359(11) ,α = 90° β = 90° , γ =90° ； absorption coeff icient(y), 0.212mm_1 ； index ranges-14<h< 10，-19<k< 19，-20< I < 19;F(000)，1184;G0F，1.072.CCDC号：1435079， 其单晶结构如图I所示。
[0029]由上述分析可知，该有机化合物为（IR，6R) -5，5，10，10-四苯基二环[4.4.0 ]-3，8-双磷酸，其结构式如下：
[0031] 实施例2
[0032] -种（13,63)-5,5，10，10-四苯基二环[4.4.0]-3,8-双磷酸的制备方法，其步骤 是：
[0033] 1)制备(25,35)-1，1，4,4-四苯基丁四醇，其制备方法同实施例1，只需将实施例1 中的（2R，3R)_酒石酸二乙酯替换成(2S，3S)_酒石酸二乙酯即可。
[0034] 2)将(25,35)-1，1，4,4_四苯基丁四醇加入到圆底烧瓶中，然后向圆底烧瓶中加入 吡啶，其中（2S，3S)-1，1，4,4-四苯基丁四醇与吡啶的摩尔比为1:20,将圆底烧瓶置于10°C 环境中，搅拌15分钟后，在搅拌的条件下向圆底烧瓶中滴加三氯氧磷，其中三氯氧磷与(2R， 3R)-1，1，4,4-四苯基丁四醇的摩尔比为2:1，滴加完毕后继续搅拌30分钟，加热至36°C，再 继续搅拌120分钟后，用2moI/L的盐酸调节体系的pH值至1 -2，结晶后得到（IS，6S) -5，5，10， 10-四苯基二环[4·4·0]-3,8-双磷酸。收率：82% ;m.p.l96-198°C; [a]D28 = + l〇8(c 0.8， CH3CH2OH) !1H NMR(CDC13,300MHz): 57.45-7.19(m,20H,Ar-H) ,5.50(s,2H,C-H) ,3.82( s, 2H,-OH,mixed with the water peak of DMSO and disappeared after adding D2O); 13C NMR(CDC13,75MHz):Sl41.8，140.2，128.9，128.3，127.5，125.5，125.0,88.4,71.67。
[0035] 由上述分析可知，该有机化合物为（IS, 6S)-5,5,10,10-四苯基二环[4.4.0 ]-3,8-双磷酸，其结构式如下：
[0037] 实施例3
[0038] -种（11?，61〇-5,5，10，10-四对甲苯基二环[4.4.0]-3,8-双磷酸的制备方法，其步 骤是：
[0039] 1)将对甲苯基溴化镁溶解于四氢呋喃中，然后将光学纯(2R，3R)_酒石酸二乙酯滴 加到对甲苯基溴化镁的四氢呋喃溶液中，其中对甲苯基溴化镁与（2R，3R)_酒石酸二乙酯的 摩尔比为8:1，反应完成后，用饱和氯化铵水溶液淬灭，乙醚萃取，浓缩，由硅胶柱层析后得 到（21?，31〇-1，1，4,4-四对甲苯基丁四醇。收率 :49%，111.?.:162-163°(3;[€^25 = + 102.2(。 0.5,CHCl3) JH-NMR(O)Cl3，400ΜΗζ):δ7·36-7·06(ι?，16H，Ar-H);4.68(s，2H，0H)4.41(s，2H， CH);3.80(s，2H，0H)，2.36(s，6H，CH3)，2.24(s，6H，CH3) .13C-匪R(O)Cl3,100MHz)δ143·9; 143.1,135.8;125.4;129.0,128.5,126.7,125.8,81.4,71.8。
[0040] 2)将(21?，31〇-1，1，4,4-四对甲苯基丁四醇加入到圆底烧瓶中，然后向圆底烧瓶中 加入吡啶，其中（21?，31〇-1，1，4,4-四对甲苯基丁四醇与吡啶的摩尔比为1:10，将圆底烧瓶 置于〇°C环境中，搅拌15分钟后，在搅拌的条件下向圆底烧瓶中滴加三氯氧磷，其中三氯氧 磷与（21?，31〇-1，1，4,4-四苯基丁四醇的摩尔比为3 :1，滴加完毕后继续搅拌30分钟，加热至 36°C，再继续搅拌120分钟后，用2mol/L的盐酸调节体系的pH值至1-2,结晶后得到（1R，6R)_ 5,5，10，10-四对甲苯基二环[4.4.0]-3,8-双磷酸。收率:82%;111.口.184-186°(3 ;[(^28 =-127 (c O · 5，CH3CH2OH); 1H 匪R(O)Cl3，400MHz): δ7 · 32-7 · 10 (m，16H，Ar-H)，5 · 49 (s，2H，C-Η)；4.58(s,2Η,-OH,mixed with the water peak of DMSO and disappeared after adding D2O)，2.32(s，12H，CH3) ;13C 匪R(O)Cl3,100MHz):δ142·1,141.8,129.6,129.2， 128.7,128.2,126.3,125.8,88.6,71.8ο [0041 ] 实施例4
[0042] 以实施例1制备的（11?，61〇-5,5，10，10-四苯基二环[4.4.0]-3,8-双磷酸催化三组 分Biginelli反应为例，对手性5,5,10,10-四芳基二环[4.4.0]-3,8_双磷酸的用途做详细 说明。
[0043] 试验方法：（IR，6R) -5，5，10，10-四苯基二环[4.4.0]-3，8-双磷酸以10%的催化剂 用量(苯甲醛物质量的10%)催化苯甲醛、乙酰乙酸乙酯与硫脲(投料摩尔比为1:1.1:1.1) 的三组分反应，室温搅拌6天后，纯化处理后得到Biginel Ii反应产物。
[0044] 试验结果如下：
[0045] 收率：52%;66>99%.[0]。2° = -68(。0.5，]\^0!1);1!1匪1?(0150,4001〇^)^10.32 (s,lH,NH),9.63(s,lH,NH),7.38-7.16(m,5H,Ar-H),5.16(d,J=3.6Hz,lH,CH),3.98(qJ =7.1Ηz,2Η,OCH 2) ,2.25(d J= 17.4Hz,3H,CH3) ,1.11-0.97(m,3H,CH3) .Enantiomeric excess:>99%,determined by HPLC(Daicel Chirapak AD-H,hexane/isopropanol=80: 20,flow rate = 0·8mL/min，A = 220nm): tR = 9· 255min(minor)，tR = 10·923min(major) 〇
[0046] 目前报道的不对称催化Biginelli反应的手性磷酸催化剂主要是联萘酚衍生的手 性磷酸（（a)J.Am.Chem· Soc. ,2006,128,14802;(b)J.Am.Chem·Soc. ,2009,131,15301)，螺 环二酚衍生的手性磷酸催化剂(〇rg.Biomol. Chem.，2012，10，4467)和TADDOL衍生的手性单 磷酸(Advanced Synthesis&Catalysis ,2005,347，1523)，而酒石酸酯衍生的手性二磷酸催 化剂尚未见报道。所以本申请将酒石酸酯衍生的手性5,5，10，10_四苯基二环[4.4.0]-3,8_ 双磷酸用于催化苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和硫脲参与的三组分Biginelli反应，考察反应的对 映选择性，用对映体过量即ee值衡量，上述实验结果表明ee值高达99%以上，反应的对映选 择性高，说明催化剂的手性诱导能力非常好。
【主权项】
1. 一种手性5，5，10，10-四芳基二环[4.4. ο ]-3，8-双憐酸，其结构通式如下：所述Ar为苯基、甲苯基、氯苯基、漠苯基、硝基苯基或糞基。2. -种权利要求1所述的手性5,5，10，10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸的制备方 法，其特征在于包括如下步骤:将光学纯酒石酸醋与格氏试剂进行反应，制得手性1，1，4,4- 四芳基下四醇，在有机碱存在条件下，将手性1，1，4,4-四芳基下四醇与^氯氧憐在0°〇36 °C条件下发生高度区域选择性1,3-环憐酸化反应，制得手性5，5,10,10-四芳基二环 [4.4.0]-3,8-双憐酸，所述的格氏试剂中的R为苯基、甲苯基、氯苯基、漠苯基、硝基苯基或 糞基。3. 根据权利要求2所述的手性5,5，10，10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸的制备方 法，其特征在于:所述的酒石酸醋为酒石酸二乙醋或酒石酸二甲醋。4. 根据权利要求2所述的手性5,5，10，10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸的制备方 法，其特征在于:酒石酸醋与格氏试剂的摩尔比为1:6-8。5. 根据权利要求2所述的手性5,5，10，10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸的制备方 法，其特征在于:有机碱与手性1，1，4,4-四芳基下四醇的摩尔比为6-30:1。6. 根据权利要求2所述的手性5,5，10，10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸的制备方 法，其特征在于:所述的有机碱为Ξ乙胺或化晚。7. 根据权利要求2所述的手性5,5，10，10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸的制备方 法，其特征在于:手性1，1，4,4-四芳基下四醇与Ξ氯氧憐的摩尔比为1:2-3。8. 根据权利要求2-7中任一所述的手性5,5,10,10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸的 制备方法，其特征在于:所述的高度区域选择性1，3-环憐酸化反应的具体操作步骤如下:将 手性1，1，4,4-四苯基下四醇加入到反应容器中，然后向反应容器中加入有机碱，将反应容 器置于〇-l〇°C环境中，揽拌15分钟后，在揽拌的条件下向反应容器中滴加 Ξ氯氧憐，滴加完 毕后继续揽拌30分钟，加热至25-36°C，再继续揽拌120分钟后，用2mol/L的盐酸调节体系的 pH值至1 -2，结晶后得到手性5，5，10，10-四芳基二环[4.4.0 ] -3，8-双憐酸。9. 一种权利要求1所述的手性5,5，10，10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸在催化不对 称合成反应中的应用。10. -种权利要求1所述的手性5,5,10,10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双憐酸在催化不 对称Biginelli反应中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种手性5,5,10,10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双磷酸及其制备方法和应用，该手性化合物的结构通式如下：其制备方法如下：将光学纯酒石酸酯与格氏试剂进行反应，制得手性1,1,4,4-四芳基丁四醇，在有机碱存在条件下，将手性1,1,4,4-四芳基丁四醇与三氯氧磷在0℃-36℃发生高度区域选择性1,3-环磷酸化反应，制得手性5,5,10,10-四苯基二环[4.4.0]-3,8-双磷酸。该手性5,5,10,10-四芳基二环[4.4.0]-3,8-双磷酸有优异的手性诱导能力，能用于催化不对称合成。该方法原料易得，工艺流程简单，操作简便，反应选择性好，产物收率高。
【IPC分类】B01J31/02, C07B53/00, C07F9/6574
【公开号】CN105541918
【申请号】CN201610060866
【发明人】胡晓允, 单自兴, 陈东志
【申请人】中南民族大学
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年1月28日