化合物Antroalbol H及其药物组合物和其制备方法与应用
【技术领域】
[0001 ]本发明属于药物技术领域，具体地，涉及化合物Antroalbol Η及其制备方法，以该 化合物为活性成分的药物组合物，以及该化合物和药物组合物在制备治疗和预防糖尿病的 药物中的应用。
【背景技术】
[0002]现代社会，随着生活水平极大的提高，糖尿病已经成为继高血压、肿瘤之后又一个 严重影响人类健康的重大疾病。糖尿病临床表现是胰岛素的相对或绝对缺乏导致高血糖症 候，长期高血糖将导致一系列并发症，严重危害人体健康。因此，有效地控制血糖水平成为 治疗糖尿病的当务之急。糖尿病主要分为1型和2型糖尿病，1型糖尿病需要通过注射胰岛素 治疗，胰岛素存在低温保存及给药方式的弊端，给患者带来不便，而且治疗费用较高;2型糖 尿病主要依赖于口服降糖药物，如二甲双胍、罗格列酮等，这些药物都不同程度上具有副作 用和不良反应，在一定程度上限制了其使用。因此，寻找新型的高效低毒的抗糖尿病药物依 然是目前药学研究的一个热点。脂肪组织主要功能是在能量过剩时将其以脂质形式储存， 而在机体能量供应不足时将脂肪氧化供能，在人体能量代谢平衡中占据重要的地位。增强 脂肪细胞的糖代谢，对治疗糖尿病具有重大现实意义。目前，现有技术中未见有化合物 Antroalbol Η及其药理活性的报道。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种新的具有治疗和预防糖尿病药用价值的Antroalbol H〇
[0004] 本发明的另一目的是提供一种从白黄小薄孔菌(Antrodiella albocinnamomea) 发酵液中提取本发明化合物的方法。
[0005] 本发明的进一步目的是提供一种以式（1)化合物为活性成分的用于治疗和预防糖 尿病的药物组合物，以及该化合物和组合物在制备治疗和预防糖尿病的药物方面的应用。
[0006] 为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
[0007]下述结构式（1)所示的化合物lAntroalbol Η或其药学上可接受的盐，
[0008]
[0009] 所述的化合物1包括立体异构体和互变异构体。
[0010] 如所述的化合物1或其药学上可接受的盐，其中所述的药学上可接受的盐为盐酸 盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、乙二酸盐。 [0011]所述的化合物1的制备方法，该方法包括以下步骤：取高等真菌白黄小薄孔菌 (Antrodiella albocinnamomea)，通过液体发酵，用乙酸乙酯溶剂萃取，所得提取物反复用 硅胶、RP-18和Sephadex LH-20柱层析分离，得化合物lAntroalbol H。
[0012] 如所述的化合物1的制备方法，该方法对白黄小薄孔菌斜面菌种采用转摇瓶液体 培养的方法进行发酵培养，培养规模300mL X 60瓶；培养基为：葡萄糖5 %，猪肉蛋白胨 0.15 %，酵母粉0.5 %，KH2P〇4和MgS〇4各0.05 % ;培养条件为摇床培养，在恒温24°C、转速 150rpm条件下摇床暗培养26天;过滤，除去菌丝，滤液用乙酸乙酯萃取3次，减压浓缩得到乙 酸乙酯提取物，经硅胶柱层析用100:0-0:100的氯仿/甲醇系统梯度洗脱得4个组分A-D，组 分B经过Sephadex LH-20 CHCl3-Me0H, 1:1柱层析分离得到三个亚组分B1-B3,组分B3经RP-18水/甲醇，100 :0-0:100分离得到9个组分B3a-B3j，其中B3c经过反复硅胶柱层析和 S印hadex LH-20 CHC13-Me0H，l:l和CH3C0CH3柱层析分离得到化合物1。
[0013] 用于治疗和预防糖尿病的药物组合物，其中含有治疗有效量的化合物1或其药学 上可接受的盐和载体。
[0014] 所述的的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和预防糖尿病的药物中的应 用。
[0015] 所述的的药物组合物在制备治疗和预防糖尿病的药物中的应用。
[0016] 本发明化合物来自于高等真菌发酵液，天然安全，结构新颖，目前尚没有任何药理 活性报道。本发明化合物Antroalbol Η可以转化药学上可接受的盐或衍生物，如酯、醚和其 他衍生物。具体方法可用药物常规制备方法所得。
[0017] 本发明化合物用作药物上时，可以直接使用或者以药物组合物的形式使用。该药 物组合物含有〇. 1~99%，优选0.5~90%的本发明化合物，其余为药学上可以接受的盐，或 对人和动物无毒的可药用载体和/或赋形剂。
[0018] □服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸等。
[0019] 注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。
【附图说明】：
[0020]图1为本发明化合物Antroalbol Η的结构示意图；
[0021 ]图2为3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗检测中葡萄糖含量的测定图。
【具体实施方式】：
[0022]为了更好的理解本发明的实质，下面将用本发明式（1)化合物与药用载体或赋形 剂组成的药物的生物活性结果来说明它在医药领域的应用。
[0023] 实施例1:
[0024] 白黄小薄孔菌(A.albocinnamomea)于2009年9月30日米自吉林省安图县长白山自 然保护区的杨树腐木上。样品由北京林业大学戴玉成教授鉴定。对该斜面菌种采用转摇瓶 液体培养的方法进行发酵培养。培养规模300mL X 60瓶；培养基：葡萄糖5 %，猪肉蛋白胨 0.15 %，酵母粉0.5 %，KH2P〇4和MgS〇4各0.05 % ;培养条件：摇床培养，在恒温24°C、转速 150rpm条件下摇床暗培养26天。过滤，除去菌丝，滤液用乙酸乙酯萃取3次，减压浓缩得到乙 酸乙酯提取物7.9g，经硅胶柱层析用氯仿/甲醇（100:0-0:100)系统梯度洗脱得4个组分A-D。组分B经过Sephadex LH-20(CHCl3-Me0H，1:1)柱层析分离得到三个亚组分B1-B3。组分B3 经RP-18(水/甲醇，100:0-0:100)分离得到9个组分B3a-B3 j，其中B3c经过反复硅胶柱层析 和S印hadex LH-20 (CHC13-MeOH，1:1)和(CH3COCH3)柱层析分离得到化合物 1 (25 · 9mg)。 [0025]该方法分离出的化合物Antroalbol Η其化学结构式为：
[0026]
[0027] Antroalbol Η的化学结构式是基于其质谱和核磁共振等波谱数据而确定的。
[0028] 红外光谱数据：IR(KBr)vmax 3443，2965，1722，1689，1631，1548，1529，1461，1424， 1401,1381,1272,1163,1114,1082,1054cm_1〇
[0029] 旋光数据：[a]24D+49.9(c 1.42，Me0H)。
[0030] 质谱数据：ESMS(positive)m/z 255[M+H] + ;HREIMS(positive)m/z 254.1522 (calcd for Ci4H22〇4,254.1518)〇
[0031] 核磁数据见表1。
[0032] 表1.化合物1在氘代氯仿中4谱(400兆赫兹)和13C核磁共振谱(100兆赫兹)数据：
[0033]
123 实施例2: 2 3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗检测： 3 分化成熟的3T3-L1脂肪细胞接种至96孔板中，采用系列浓度本发明式（1)化合物 及