体A(80mg，0.2mmoI)。混合物在室 溫下揽拌化。用水(30mL)泽灭反应，并用化OAc(2 X 50mL)萃取。萃取液用水、饱和食盐水洗 涂，干燥并浓缩。残留物经柱层析纯化（洗脱剂：DCM/Me0H=15:l)，得到40mg标题化合物 (1)，为黄色固体。
[0217] MS-ESI(m/z)：472[M+l]"〇 脚引实施例2
[0219] (R，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-甲氧基哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲氧基甲基) 氮杂环下-I-基)下-2-締酷胺(2)
[0220]
幽](R)-叔下基2-(径甲基)氮杂环下基-1-簇酸醋(2a)
[0222]
[0223] 参照Tetrahe化on:Asymmetiy 1998,9,2791-2794中描述的制备过程，W市售的D- 天冬氨酸二节醋为起始原料制备标题化合物。
[0224] /DL上TVT甘甘m 甘^铺化口―
[0225：
[0。6]在(TC下，向（R)-叔下基2-巧圣甲基)氮杂环下基-1-簇酸醋（2a)(510mg，2.73mmol) 的DMF (10血)溶液中分批加入化H( 60 % 218mg，5.46mmo 1)，揽拌0.5h。向该混合物中加入Me I (581mg，4.09mmol)，并在化内升溫至室溫。用冰水（50mL)泽灭反应，用Et0Ac(35mLX3)萃 取。萃取液用饱和食盐水洗涂(35mLX2)，经化2S化干燥并浓缩。残留物经柱层析纯化(洗脱 剂:己烧/EtOAc = 6:1)得至Ij沈(260mg)，为无色油状物。
[0227] MS-ESI(m/z):202[M+l]+。 帷引 (R)-2-(甲氧基甲基)氮杂环下烧S氣乙酸盐(2c)
[0229
[0Z30]向叔下基2-(甲氧基甲基)氮杂环下烧-1-簇酸醋（260mg，1.29mmol)的DCM(5血)溶 液中加入=氣乙酸（1.5mL)。该混合物在室溫下揽拌化。浓缩反应混合物得到2c粗品，直接 用于下一步反应。
[0231] MS-ESI(m/z)：102[M+l]"〇 脚。(R，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-甲氧基哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲氧基甲基) 氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺(2)
[0233]
[0234] 参照实施例1的制备过程，将la替换为2c，制备标题化合物。
[0235] MS-ESI(m/z):486[M+l]+。 脚引实施例3 脚7] (S，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-甲氧基哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲氧基甲基) 氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺(3)
[023引
[0239] 参照实施例2的制备过程，将D-天冬氨酸二节醋替换为心天冬氨酸二节醋，制备标 题化合物。
[0240] MS-ESI(m/z):486[M+l]+。
[0241] 实施例4
[02创 (R，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-乙氧基哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲氧基甲基)
氮杂环下-1 -甚'I下-9-惊齡腺M')
[0243]
[0244] 参照实施例2的制备过程，将中间体A替换为中间体B，制备标题化合物。
[0245] MS-ESI(rn/z):500[M+H]+。
[024引实施例5
[0247] (S，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-乙氧基哇挫嘟-6-基)-4-(2-甲氧基甲基) 氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺(5)
[024引
[0249]参照实施例3的制备过程，将中间体A替换为中间体B，制备标题化合物。
[0 巧 0] MS-ESI(m/z):500[M+H] +。
[0巧1] 实施例6
[0巧。(R，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基）-7-(2-甲氧基乙氧基）哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺(6)
[0 巧 3]
[0254]参照实施例2的制备过程，将中间体A替换为中间体D，制备标题化合物。
[0 巧 5] MS-ESI(m/z):530[M+H] +。
[0巧6] 实施例7
[0巧7] (S，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基）-7-(2-甲氧基乙氧基）哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺(7)
[0巧引
[0259] 参照实施例3的制备过程，将中间体A替换为中间体D，制备标题化合物。
[0260] MS-ESI(m/z):530[M+扣+。
[0261] 实施例8
[02创化)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-(环丙基甲氧基）哇挫嘟-6-基)-4-(2-巧圣甲 基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺(8)
[0%3]
[0264]参照实施例1的制备过程，将中间体A替换为中间体C，制备标题化合物。
[02 化]MS-ESI(m/z):512[M+H] +。
[026引实施例9
[0267] (R，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-(环丙基甲氧基）哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲 氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺(9)
[0%引
[0269] 参照实施例2的制备过程，将中间体A替换为中间体C，制备标题化合物。
[0270] MS-ESI(m/z):526[M+扣+。 脚1] 实施例10 陶](S，E)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-(环丙基甲氧基）哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲 氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺（10)
[0273]
[0274] 参照实施例3的制备过程，将中间体A替换为中间体C，制备标题化合物。
[0275] MS-ESI(m/z):526[M+扣+。 脚6] 实施例11 脚7] 化)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-((5)-四氨巧喃-3-基氧基)哇挫嘟-6-基)-4-(2-巧圣甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺（11)
[027引
[0279] 参照实施例1的制备过程，将中间体A替换为中间体E，制备标题化合物。
[0280] MS-ESI(m/z):528[M+H]+。
[0巧1] 实施例12
[0巧。化)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-((5)-四氨巧喃-3-基氧基)哇挫嘟-6-基)-4-2-(甲氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺（12)
[0283]
[0284] 罕甚1 -罕甚無要巧下检-2-餘酸鹏n姑）
[0285：
[0286] 2,4-二漠下酸节醋（8.50旨，25.2111111〇1)、节胺（4.05旨，37.8111111〇1)和1(2(：03(8.70邑， 63. Immol)在乙腊(70mL)中的混合物于85°C加热过夜。混合物冷却至室溫，并过滤。用化OAc (30mL)清洗滤饼。减压浓缩合并的滤液。残留物经硅胶柱层析分离(洗脱剂:PE/化0Ac = 20; 1~10:1)得到标题化合物12a(4.0g)，黄色油状物。
[0287] MS-ESI(m/z):282.0[!+!]"〇 陶]1-(叔下氧幾基)氮杂环下烧-2-簇酸（1化)
[0289
[0290]在氨气氛围下，12日（3.70邑，13.2111111〇1)，二碳酸二叔下醋（5.70邑，26.3111111〇1)和口(1 (0H)2(0.90g，6.43mmol)在MeOH( IOOmU中的混合物于50°C揽拌化。反应混合物冷却至室溫 并过滤除去固体。滤液用2N化0H(40mL)处理，并于室溫下揽拌过夜。减压浓缩反应混合物。 残留物用化0Ac(50血）萃取。水相用IN肥1调节至抑=2,用DCM:i-Pr0H=4:l(150mLX3)萃 取。合并有机相用水（IOOmL)洗涂，化2S化干燥，减压浓缩得到标题化合物12b(2.50g)，为无 色油状物。
[0巧 1] MS-ESI(m/z):146.0[M+l-56] +。
[0巧。叔下基2-(径甲基)氮杂环下烧-1-簇酸醋（12c)
[0293]
[0294] 于(TC下，向12b(1.45g，7.2Immo 1)的无水THF( 12mL)溶液中滴加棚烧二甲硫酸络 合物（10M，3mL)。反应混合物升至室溫维持池。然后用MeOH(IOmL)泽灭，DCM(IOOmL)稀释，用 水(40mL X 3)洗涂，Na2S〇4干燥，减压浓缩得到标题化合物12c (1.25g)，无色油状物。
[0 巧 5] MS-ESI(m/z):132.0[M+l-56] +。
[0296] 2-(甲氧基甲基)氮杂环下烧立氣乙酸盐（12d)
[0297]
[0298] 参照2c的制备过程，将化替换为12c，制备标题化合物。
[0299] MS-ESI(m/z):102[M+扣+。
[0300] 化)-N-(4-(3-氯-4-氣苯基氨基)-7-((5)-四氨巧喃-3-基氧基)哇挫嘟-6-基)-4-(2-(甲氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺（12)
[rmi 1
[0302」参臘实施例1的制备过程，由中同体E和12d制备得到标越化合物。
[0303] MS-ESI(m/z):542[M+H]+。
[0304] 实施例13
[03化]化)-N-(7-(( (R)-1,4-二氧六环-2-基）甲氧基)-4-(3-氯-4-氣苯基氨基)哇挫嘟-6-基)-4-(2-(?甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺（13)
[0306]
[0307] 参照实施例1的制备过程，将中间体A替换为中间体F，制备标题化合物。
[030引 MS-ESI(m/z):558[M+H]+.
[0309] 实施例14
[0310] 化)-N-(7-(( (R)-1,4-二氧六环-2-基）甲氧基)-4-(3-氯-4-氣苯基氨基)哇挫嘟-6-基)-4-((R)-2-(甲氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺（14)
[0311]
[0312] 参照实施例2的制备过程，将中间体A替换为中间体F，制备标题化合物。
[0313] MS-ESI(m/z):572[M+H]+。
[0引4] 实施例15
[0315] 化)-N-(7-(( (R)-1,4-二氧六环-2-基）甲氧基)-4-(3-氯-4-氣苯基氨基)哇挫嘟- 6-基)-4-((5)-2-(甲氧基甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷氨（15)
[0:
[0317]参照实施例3的制备过程，将中间体A替换为中间体F，制备标题化合物。
[031 引 MS-ESI(m/z):572[M+H]+.
[0引9] 实施例16
[0扣0] 化)-N-(7-(( (S)-1,4-二氧六环-2-基）甲氧基)-4-(3-氯-4-氣苯基氨基)哇挫嘟- 6-基)-4-(2-(?甲基)氮杂环下-1-基)下-2-締酷胺（16)
[0321]
[0322] 参照实施例1的制备过程，将中间体A替换为中间体G，制备标题化合物。
[0323] MS-ESI(m/z):558[M+扣+。
[0；324] 实施例17
[0描]化)-N-