专利名称：新型口炎制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体而言，本发明涉及一种口炎制剂及其制备方法。
背景技术：
口炎即指急性口腔粘膜炎及急性牙源性感染，包括疱疹性牙龈口炎、复发性阿弗它溃疡、糜烂型扁平苔藓、口腔粘膜血疱、急性咽炎、舌炎、急性根尖周炎及急性牙周炎等，不包括有明显的腹泻、失水等症状，或正使用肾上腺皮质激素，抗生素等患者的上述病症。口炎的临床表现为口舌生疮、牙龈肿痛，是较常见的口腔疾病，西医一般采用抗生菌、维生素、肾上腺皮质激素进行全身治疗。尽管取得了一定的疗效，但由于病毒性口炎缺乏特效药，以及病源菌对抗生素不断增长的耐药性，使临床疗效逐渐降低。而抗生素和肾上腺皮质激素的大量使用，会破坏机体内的微生态平衡，引起医源性疾病和其他严重的副作用。所以纯西药治疗的效果不够理想。
现在市场上治疗口炎的中药物有很多种，但也存在下列不足之处(一)质量方面原有的组方易吸湿结块，造成性状不合格，进而造成产品质量不合格；(二)使用性方面口炎颗粒中辅料用量较大，含药量较低，疗效不明显，并且同时导致服用量较大。另外，这种剂型服用时需用开水溶化，一次至少150ml以上，服用不方便；若为了便于患者服用，部分口炎颗粒产品中加入了矫味剂环拉酸钠(如中国专利申请93111896.4中公开的无糖型口炎冲剂)，味道有点甜，虽然适合糖尿病患者使用，但是仍然会使很多患者怀疑其中含有白糖，不能放心使用。并且不稳定、容易结块，造成药效下降。(三)经济性方面口炎颗粒为颗粒剂，辅料用量大，造成制粒量较大，干燥量大。因颗粒剂有粒度范围的规定，生产的成品率较低，粗头细粉较多。相对片剂而言，颗粒剂浪费工时，浪费能源。
针对口炎颗粒存在的上述不足之处，应寻求改进办法。
另外，发明人考虑到片剂作为中国药典2000年版一部收载品种数占第2位的剂型，具有下列优点一、薄膜衣片可以掩盖药物的苦味和不适的臭味，美观，易于服用，携带方便，是近10年来推广应用起来的新的包衣技术，非常适合中药有色片芯，片型一般较大，难以穿糖衣的情况，薄膜衣片深受医生、病人欢迎。
二、片剂的生物利用度较高，在胃肠道中分散快、溶出快，吸收好，一般比丸剂奏效快。
三、可以机械化大生产，产量大，成本低，分剂量准确，卫生标准易达到，质量稳定，贮存、运输、服用都方便。
四、片剂成型所使用的辅料量较颗粒剂大大减少，有利于节约资源，降低成本和服药剂量。
但是，现有成熟的口炎颗粒主要原料药采用多能提取罐提取时，清膏出膏率在45-60％(相对密度在1.17)，成形需要辅料较多，但片剂又不能压得太大，否则不便于吞服，失去了剂型改革的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种口炎制剂，其中的原料的重量配比是石膏300-1500重量份、知母100-500重量份、地黄150-800重量份、玄参150-800重量份、青蒿100-500重量份、川木通100-500重量份、淡竹叶100-500重量份、板蓝根150-800重量份、儿茶100-500重量份、芦竹根150-800重量份、甘草30-200重量份、二氧化硅80-300重量份、微晶纤维素20-200重量份和硫酸钙5-100重量份。
本发明的另一个目的是提供本发明药物组合物的制备方法。
在本发明的一个实施方式中，本发明的口炎制剂中的原料的重量配比是石膏300-1500重量份、知母100-500重量份、地黄150-800重量份、玄参150-800重量份、青蒿100-500重量份、川木通100-500重量份、淡竹叶100-500重量份、板蓝根150-800重量份、儿茶100-500重量份、芦竹根150-800重量份、甘草30-200重量份、二氧化硅80-300重量份、微晶纤维素20-200重量份和硫酸钙5-100重量份。
在本发明的另一个实施方式中，本发明的口炎制剂中的原料的重量配比是石膏500-1000重量份、知母150-300重量份、地黄300-500重量份、玄参300-500重量份、青蒿150-300重量份、川木通150-300重量份、淡竹叶150-300重量份、板蓝根300-500重量份、儿茶150-300重量份、芦竹根300-500重量份、甘草50-100重量份、二氧化硅100-200重量份、微晶纤维素20-100重量份和硫酸钙15-50重量份。
在本发明的另一个实施方式中，本发明的口炎制剂中的原料的重量配比是石膏843重量份、知母253重量份、地黄422重量份、玄参422重量份、青蒿253重量份、川木通253重量份、淡竹叶253重量份、板蓝根422重量份、儿茶253重量份、芦竹根422重量份、甘草84重量份、二氧化硅168.2重量份、微晶纤维素40重量份和硫酸钙20.5重量份。
在本发明的另一个实施方式中，本发明的口炎制剂包含以下步骤(1)在儿茶中加入适量的水，加热溶解，滤过，65℃下滤液浓缩至相对密度为1.17的清膏A；(2)其余十种原料药加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，65℃下减压浓缩至相对密度为1.17的清膏B；(3)取微晶纤维素、二氧化硅、硫酸钙，加入上述清膏A和清膏B；(4)制粒、整粒，加入适量硬脂酸镁、滑石粉混匀，压制成片，包薄膜衣。
同时，发明人将本发明的口炎制剂与中国专利申请93111896.4中公开的无糖型口炎冲剂的优缺点比较如下表1口炎片与中国专利申请93111896.4中公开的无糖型口炎冲剂比较表
因此，本发明的口炎制剂和原有制剂相比具有以下优点1、原有制剂各种材料的用量较大，导致服用量较大，一次需服用6g。服用时需用开水溶化，一次至少150ml以上，所以服用不方便；同时原有制剂味道苦涩，服用困难，将影响患者心情和连续用药。并且，现代人生活节奏快，口炎颗粒服用不方便。
2、现有处方的生物利用度较高，在胃肠道中分散快、溶出快，吸收好，一般比丸剂奏效快。可以有效地治疗胃火上炎、口舌生疮，牙龈肿痛等，并且价格实惠，服用方便。
3、可以机械化大生产，产量大，成本低，分剂量准确，卫生标准易达到，质量稳定，贮存、运输、服用都方便。
4、现有处方成型所使用的辅料量较颗粒剂大大减少，有利于节约资源，降低成本和服药剂量。
本发明的口炎颗粒采用沸腾干燥机一步制粒，该法集混合、制粒、干燥于一体，制粒温度不超过80℃，是目前中成药制药工业上普遍采用的先进制粒方法。根据发明人多年的生产经验，一步制粒法中药材提取清膏与淀粉、糊精、乳糖等常规辅料的比例，一般在31.25时，才便于成形。但是根据测定，采用多能提取罐提取时，清膏出膏率在45-60％(相对密度在1.17)，成形需要辅料较多，但片剂又不能压得太大，否则不便于吞服，失去了剂型改革的意义。
发明人对部分辅料进行吸湿性考察。考察方法从仓库领取辅料适量，取部份照中国药典2000年版一部附录IX H水份测定法第一法(烘干法)测定水分，另取部分用表面皿盛装，置相对湿度90％[25℃，14.95％氯化钙溶液于干燥器底部]环境中，放置24小时，再次测定水份，结果如下表1不同辅料水分测定结果表
从以上结果可知，辅料的吸湿性淀粉＞二氧化硅＞微晶纤维素＞硫酸钙。辅料的含水量为硫酸钙＞淀粉＞二氧化硅＞微晶纤维素。
不同辅料体积重量比的考察取辅料适量，用量筒盛装，在桌面上自由降落数次，读取体积数，结果如下表2不同辅料体积重量比测定结果表
从以上结果可知，辅料的体积重量比为二氧化硅＞微晶纤维素＞淀粉＞硫酸钙；堆密度大小顺序为硫酸钙＞淀粉＞微晶纤维素＞二氧化硅。
从研究结果得知，口炎片的水提清膏，出膏量较大，需要体积重量比大，吸湿性小的辅料来吸收、来成形。针对以上要求，我们选择二氧化硅和微晶纤维素作辅料。
经过制粒和压片研究每一配比的清膏用量20kg，以制粒的成型性、所得颗粒的流动性(以片剂重量差异衡量)、可压性(以压力的大小衡量)、素片的硬度、崩解度等指标进行了筛选。结果如下表3不同辅料配比实验结果表
中药因为服用量相对较大给人的映象往往是“傻、大、黑、粗”，由于中药成分复杂，作用机理未完全研究清楚，现代中药制剂若是一味精制以减少服用量，常出现疗效下降等情况。口炎的出膏量较大，为保证疗效而又尽可能减少服用量，需要体积重量比大，吸湿性小的辅料来吸收、来成形，并具有可压性、易崩解、不粘冲、不易吸潮等特性。根据对辅料的相关要求选用特性类似的辅料进行对比。
表4吸附能力比较
去处方量药物，加入微晶纤维素、预胶化淀粉，分成6组进行实验表5粘合、崩解能力比较
结论稀释-粘合-崩解三合剂使用，是一种多功能的辅料，压缩成型好，稳定性好，与其他药物不产生相互作用。没有结块现象。有较大的吸油性、吸水性，用于吸着液状药物，常用作颗粒剂、片剂、胶囊剂的赋形剂。微晶纤维素具有稀释-粘合-崩解三种作用，并且较易于制粒；而预胶化淀粉粘合能力较弱。故选用微晶纤维素。
表6抗粘、抗吸潮
从以上结果可以看出，使用磷酸三钙，根本无法制成粒。
根据对一些可能使用的辅料对比研究发现，二氧化硅比表面积大，具有极强的吸附作用。可作为吸附药膏的主要辅料；但是二氧化硅具有一定弹性，可压性较差，而微晶纤维素具有稀释、粘合和崩解作用，压缩成型好；硫酸钙也具有吸附药膏的作用，既可防潮，又可防止粘冲。压缩成型好，使压出片剂光洁，硬度适宜。
针对以上要求，我们选择二氧化硅、微晶纤维素和硫酸钙作辅料。采用三种辅料按比例配合，在制粒中成型好，压片中重差稳定，硬度适宜，所得素片片面光洁美观，包衣顺利，胶囊填装顺利、重差稳定。
实施例实施例1取石膏300g、知母100g、地黄150g、玄参800g、青蒿478.7g、川木通100g、淡竹叶100g、板蓝根150g、儿茶500g、芦竹根800g、甘草30g、二氧化硅300g、微晶纤维素200g、硫酸钙100g，儿茶加水100ml，加热使溶解，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.19的清膏，备用。其余石膏等十味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.1的清膏。取微晶纤维素、二氧化硅、硫酸钙处方量为辅料，加入上述清膏，制粒，整粒、加入硬脂酸镁、滑石粉适量、混匀，压制成1000片，包薄膜衣，分装，即得。
实施例2取石膏1500g、知母500g、地黄150g、玄参150g、青蒿100g、川木通500g、淡竹叶100g、板蓝根150g、儿茶100g、芦竹根150g、甘草200g、二氧化硅80g、微晶纤维素20g、硫酸钙5g，儿茶加水100ml，加热使溶解，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.19的清膏，备用。其余石膏等十味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.1的清膏。取微晶纤维素、二氧化硅、硫酸钙处方量为辅料，加入上述清膏，制粒，整粒、加入硬脂酸镁、滑石粉适量、混匀，压制成1000片，包薄膜衣，分装，即得。
实施例3取石膏843g、知母253g、地黄422g、玄参422g、青蒿253g、川木通253g、淡竹叶253g、板蓝根422g、儿茶253g、芦竹根422g、甘草84g、二氧化硅168.2、微晶纤维素40g、硫酸钙20.5g，儿茶加水100ml，加热使溶解，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.19的清膏，备用。其余石膏等十味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.1的清膏。取微晶纤维素、二氧化硅、硫酸钙处方量为辅料，加入上述清膏，制粒，整粒、加入硬脂酸镁、滑石粉适量、混匀，压制成1000片，包薄膜衣，分装，即得。
实施例4取石膏300g、知母100g、地黄150g、玄参150g、青蒿500g、川木通100g、淡竹叶308.7g、板蓝根800g、儿茶500g、芦竹根600g、甘草200g、二氧化硅100、微晶纤维素200g、硫酸钙100g，儿茶加水100ml，加热使溶解，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.19的清膏，备用。其余石膏等十味，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.1的清膏。取微晶纤维素、二氧化硅、硫酸钙处方量为辅料，加入上述清膏，制粒，整粒、加入硬脂酸镁、滑石粉适量、混匀，压制成1000片，包薄膜衣，分装，即得。
实施例5取石膏843g、知母253g、地黄422g、玄参422g、青蒿253g、川木通253g、淡竹叶253g、板蓝根422g、儿茶253g、芦竹根422g、甘草84g、二氧化硅168.2、硫酸钙20.5g，儿茶加水适量，加热使溶解，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15的清膏，备用。其余石膏等十味，加水煎煮二次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.10的清膏。取二氧化硅、硫酸钙适量为辅料，加入上述清膏，制粒，粉碎，分装成1000粒胶囊，即得。
权利要求
1.一种口炎制剂，其特征在于所述口炎制剂的原料的重量配比是石膏300-1500重量份、知母100-500重量份、地黄150-800重量份、玄参150-800重量份、青蒿100-500重量份、川木通100-500重量份、淡竹叶100-500重量份、板蓝根150-800重量份、儿茶100-500重量份、芦竹根150-800重量份、甘草30-200重量份、二氧化硅80-300重量份、微晶纤维素20-200重量份和硫酸钙5-100重量份。
2.根据权利要求1所述的口炎制剂，其特征在于所述口炎制剂的原料的重量配比是石膏500-1000重量份、知母150-300重量份、地黄300-500重量份、玄参300-500重量份、青蒿150-300重量份、川木通150-300重量份、淡竹叶150-300重量份、板蓝根300-500重量份、儿茶150-300重量份、芦竹根300-500重量份、甘草50-100重量份、二氧化硅100-200重量份、微晶纤维素20-100重量份和硫酸钙15-50重量份。
3.根据权利要求2所述的口炎制剂，其特征在于所述口炎制剂的原料的重量配比是石膏843重量份、知母253重量份、地黄422重量份、玄参422重量份、青蒿253重量份、川木通253重量份、淡竹叶253重量份、板蓝根422重量份、儿茶253重量份、芦竹根422重量份、甘草84重量份、二氧化硅168.2重量份、微晶纤维素40重量份和硫酸钙20.5重量份。
4.一种制备权利要求1-3中任一项所述的口炎制剂的方法，其特征在于包含以下步骤(1)在儿茶中加入适量的水，加热溶解，滤过，65℃下滤液浓缩至相对密度为1.17的清膏A；(2)其余十种原料药加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，65℃下减压浓缩至相对密度为1.17的清膏B；(3)取微晶纤维素、二氧化硅、硫酸钙，加入上述清膏A和清膏B；(4)制粒、整粒，加入适量硬脂酸镁、滑石粉混匀，压制成片，包薄膜衣。
全文摘要
本发明公开了一种生物利用度较高，可在胃肠道中分散快、溶出快，吸收好、可以有效地治疗胃火上炎、口舌生疮，牙龈肿痛的口炎制剂，其中原料的重量配比是石膏300－1500重量份、知母100－500重量份、地黄150－800重量份、玄参150－800重量份、青蒿100－500重量份、川木通100－500重量份、淡竹叶100－500重量份、板蓝根150－800重量份、儿茶100－500重量份、芦竹根150－800重量份、甘草30－200重量份、二氧化硅80－300重量份、微晶纤维素20－200重量份和硫酸钙5－100重量份。本发明还提供了这种口炎制剂的制备方法。
文档编号A61P1/00GK1850243SQ20061005501
公开日2006年10月25日 申请日期2006年2月27日 优先权日2006年2月27日
发明者张永嵩, 陈延清, 曾永清, 陶德胜, 曹晖 申请人:丽珠医药集团股份有限公司