氮杂咔啉衍生物、其制备方法和其作为激酶抑制剂的治疗用途的制作方法

专利名称：氮杂咔啉衍生物、其制备方法和其作为激酶抑制剂的治疗用途的制作方法
氮杂咔啉衍生物、其制备方法和其作为激酶抑制剂的治疗用途本发明涉及α-氮杂-β-咔啉衍生物、其制备方法和其治疗用途。α -氮杂-β -咔啉类化合物被定义为1，7- 二氮杂咔唑衍生物或8-氮杂-β -咔啉衍生物；在正式命名法中，该三环单元的名称为9Η-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶。本发明涉及作用于激酶蛋白的化合物，所述激酶蛋白为例如CHK1、CDKU CDK2、 dyrk2、Flt3、GSK3 β、ΜΝΚ2、PDGFR β、ΡΙ3Κ、PIMl、ΡΙΜ2、ΡΙΜ3、PLK、TrkB,其均参与癌症发展。更具体地，本发明涉及这样的的化合物，其作用于被称为Pim的参与癌症发展的靶标。Pim激酶(其包括Pim-I、Pim-2和Pim_3)形成丝氨酸/苏氨酸激酶的独特家族及在细胞生长、分化和凋亡中发挥功能性作用。Pim激酶能增加癌细胞存活和促进癌症演变，其机制之一是通过对BAD (—种凋亡调节剂)活性进行调节。Pim激酶彼此具有高度同源性并显示出相似的致癌性。临床报告强调了 Pim激酶在人类癌症发展中的重要作用。已发现Pim激酶(特别是Pim-I和Pim-2)在很多种恶性血液学疾病中是异常表达的。Amson等人报告Pim-I在急性骨髓性白血病和急性淋巴性白血病中是过表达的及Pim-I在各种白血病中的过表达似乎是由于不适当的活化(Proc. Natl. Acad. Sci.， Vol. 86.，8857-8861 (1989))。研究已证实Pim-I在原发性和转移性中枢神经系统淋巴瘤(其是非何杰金淋巴瘤的攻击性形式)中是过表达的(Rubenstein et al. , Blood, Vol. 107, No. 9,3716-3723(2006)) ο Huttmann等人也已发现Pim_2在B细胞慢性淋巴细胞性白血病中是过表达的并提出Pim-2的上调可能与较严重的疾病演变有关(Leukemia，20， 1774-1782(2006))。已将Pim-I和Pim_2的异常表达与多发性骨髓瘤联系起来(Claudio et al.，Blood, vol. 100，No.6,2175-2186(2002)) Pim-I的超突变已在以下疾病中得以确定弥漫性大细胞淋巴瘤(Pasqualucci et al.，Nature, Vol. 412，2001，p. 341-346(2001))及以淋巴细胞为主的标准型何杰金淋巴瘤和结节性何杰金淋巴瘤(Liso et al. , Blood, Vol. 108, No. 3,1013-1020 (2006)) 大量研究也已将Pim激酶的异常表达与各种非血液学人类癌症(前列腺癌、胰腺癌、头颈癌等)联系起来且它们的存在经常与攻击性较大的表型有关。例如，Pim-I和Pim-2 均参与前列腺癌(Chen et al.，Mol. Cancer Res.，3 (8) 443-451 (2005))。Valdman 等人已证实Pim-I在患有前列腺癌的患者中和在高级前列腺上皮内瘤样变(癌前损伤)中是上调的(The Prostate, (60) 367-371 Q004))，同时Dai等人已提出Pim_2在前列腺癌中的过表达与攻击性较大的临床特征有关(The Prostate, 65 =276-286 (2005)) 0 Xie等人已发现 44kDa Pim-I (Pim-IL)在人前列腺癌样品中是显著上调的并指出Pim-IL响应于化学治疗药物而对人前列腺癌细胞具有抗凋亡作用(Oncogene，25，70-78 (2006))。Pim-2与神经周围浸润(PNI)有关，在所述神经周围浸润期间癌细胞围绕神经，这经常出现在某些癌症中，例如前列腺癌、胰腺癌、胆管癌和头颈癌(Ayala et al. , Cancer Research，64，6082-6090 (2004))。根据Li等人，Pim_3在人类和鼠类肝癌及人胰腺癌组织中是异常表达的(Cancer Res. 66 (13)，6741-6747 (2006))。也已在胃腺瘤和胃癌转移部位中观察到 Pim-3 的异常表达(Zheng et al.，J. Cancer Res. Clin. Oncol. , 134 481-488(2008))ο总之，这些报告暗示Pim激酶抑制剂可用于治疗癌症，尤其是白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和各种实体瘤，尤其是例如头颈癌、肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌和口腔癌。对于作为疾病的癌症，现有治疗是不够的，显然需要确定可有效治疗癌症的新颖Pim激酶抑制剂。在要求保护氮杂咔啉类化合物(其是本发明主题)的专利申请中，可提及以下文献。专利申请WO 2007/044779描述了具有以下通式的α-氮杂-β-咔啉，其就公开文本而言被部分限定
权利要求
1.具有以下通式(I)的化合物
式⑴ 其中R3和R4可彼此独立为1)H；2)卤素；3)CF3 ；4)取代的氧基；5)任选取代的烷氧基；6)任选取代的氨基；7)取代的羰基；8)任选取代的羧基；9)任选取代的酰胺基团；10)呈不同氧化态(II或IV或VI)的硫基团，例如任选取代的硫醚基团、亚砜基团或砜基团；IDc1-C10直链、支链或环状烷基，其任选包含任选取代的杂原子；12)任选取代的直链、支链或环状C2-C7烯基；13)任选取代的直链或支链C2-C6炔基；14)任选取代的芳基或杂芳基；15)任选取代的杂环烷基；R6为通过属于R6的C或N与氮杂咔啉单元键合的杂芳基(5或6元且具有1-4个选 自N、S和0的杂原子)，R6任选被取代；R6也可表示C(O)NRlaRlb或任选取代的杂环烷基 或-C(O)任选取代的杂环烷基，其中Rla和Rlb可彼此独立为1)H；2)任选单取代或二取代的直链Cl-ClO烷基、任选单取代或二取代的支链Cl-ClO烷基 或任选单取代或二取代的环状Cl-ClO (C3-C7)烷基；3)任选单取代或二取代的直链或支链C2-C6烯基；4)任选单取代或二取代的直链或支链C2-C6炔基；5)任选单取代或二取代的芳基；6)任选单取代或二取代的杂芳基；7)任选单取代或二取代的苄基；8)任选单取代或二取代的-CO烷基；9)任选单取代或二取代的-CO芳基；10)任选单取代或二取代的-CO杂芳基；11)任选单取代或二取代的-ω2烷基；12)任选单取代或二取代的-CD2芳基；13)任选单取代或二取代的-CD2杂芳基；14)CONH2 ；15)任选单取代或二取代的-CONH烷基；16)任选单取代或二取代的-CONH芳基；17)任选单取代或二取代的-CONH杂芳基；18)任选单取代或二取代的_C0N(烷基)2；19)任选单取代或二取代的_C0N(芳基)2；20)任选单取代或二取代的-CON(杂芳基)2 ； 所述式(I)产物呈碱形式或酸加成盐形式。
2.权利要求1中定义的式(I)化合物，其中 R3和R4可彼此独立为1)H；2)F ；3)Cl ；4)Br ；5)1；6)CF3 ；7)0R2a ；8)NRlaRlb；9)C0R2a；10)C02R2a；11)CO(NRlaRlb)；12)SR2a；13)S0R2a；14)S02R2a ；15)直链C1-Cltl烷基、支链C1-Cltl烷基或环状C1-Cltl(C3-C7)烷基，其任选被R2a、R2b、R2c 单取代、二取代或三取代；16)直链C2-C6烯基、支链C2-C6烯基或环状C2-C6(C3-C7)烯基，其任选被R2a、R2b、R2c 单取代、二取代或三取代；17)直链或支链C2-C6炔基，其任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代；18)芳基或杂芳基，其任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代；19)杂环烷基，其任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代；R6为通过属于R6的C或N与氮杂咔啉单元键合的杂芳基(5或6元且具有1-4个选 自N、S或0的杂原子)，R6也可表示C(O)NRlaRlb或任选取代的杂环烷基或-C(O)任选取 代的杂环烷基；R6任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代； 其中Rla和Rlb可彼此独立为1)H；2)直链C1-Cltl烷基、支链C1-Cltl烷基或环状C1-Cltl(C3-C7)烷基，其任选被Rh、I^b单取代或二取代；3)直链或支链C2-C6烯基，其任选被R2a、R2b单取代或:4)直链或支链C2-C6炔基，其任选被R2a、R2b单取代或:5)芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；6)杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；7)苄基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；8)-CO烷基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；9)-CO芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO2烷基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO2芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO2杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；15)-CONH烷基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；16)-CONH芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；17)-CONH杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代18)-CON(烷基)2，其任选被R2a、R2b单取代或二取代19)-CON (芳基)2，其任选被R2a、R2b单取代或二取代20)-CON(杂芳基)2，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； 其中R2a、R2b和R2c彼此独立选自1)F；2)Cl ；3)Br ；4)1；5)CF3 ；6)直链或支链C1-Cltl烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；7)C3-C7环烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；8)C2-C6烯基，其任选被不同R3a单取代或多取代；9)C2-C6炔基，其任选被不同R3a单取代或多取代；10)OH；11)直链或支链-O-(C1-Cltl)烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代12)-O-(C3-C7)环烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；13)-0-芳基，其任选被不同R3a单取代或多取代；14)芳基，其任选被不同R3a单取代或多取代；15)杂芳基，其任选被不同R3a单取代或多取代；16)杂环烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；17)NH2 ；18)NH-((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)，每个基团任选被不同R3a单取代 或多取代；19)N((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基)2，每个基团任选被不同R3a单取代 或多取代；20)NH-(芳基或杂芳基)，其任选被不同R3a单取代或多取代；21)N(芳基或杂芳基)2，每个基团任选被不同R3a单取代或多取代；22)N (芳基或杂芳基M(C1-Cltl)烷基或(C3-C7)环烷基)，每个基团任选被不同R3a单 取代或多取代；23)NHC(0)R3a；24)N ((C1-C10)烧基)C(O) R3a ；25)N(R3a)C(0)R3b；26)NHS (0) 2R3a ；27)N ((C1-C10)烷基)S(O) 2R3a;28)N(R3a)S(0)2R3b；29)C02R3a ；30)SR3a；31)S0R3a；32)S02R3a ；其中R3a禾口 R3b选自1)卤素；2)CF3 ；3)直链或支链C1-Cltl烷基；4)C3-C7环烷基；5)C2-C6 烯基；6)C2-C6 炔基；7)C1-Cltl烷基羟基； SK1-Cltl烷氧基； ^C1-C10烷基氨基；10)OH；11)直链-O-(C1-Cltl)烷基、支链-O-(C1-Cltl)烷基或环状-0-((^-(^(C3-C7))烷基；12)-0-芳基；13)芳基；14)杂芳基；15)杂环烷基；16)NH2 ；17)NH-((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基)；18)N ((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基)2 ；19)NH-(芳基或杂芳基)；20)N(芳基或杂芳基)2;21)N(芳基或杂芳基)((C1-Cltl)烷基或(C3-C7)环烷基)；22)NHC (0)-( (C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)；23)NHC (0)-(芳基或杂芳基)；24)NHS (O)2-((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)；25)NHS (O)2-(芳基或杂芳基)；26)CO (直链或支链C1-Cltl烷基)；27)CO (C1-Cltl 烷基氨基)；28)CO2 (直链或支链C1-Cltl烷基)；29)C (0) NH (直链或支链C1-C10烷基)；30)C(O)N(直链或支链C1-C10烷基)2；31)S (直链或支链C1-Cltl烷基)；32)SO (直链或支链C1-Cltl烷基)；33)SO2 (直链或支链C1-Cltl烷基)34)C(O)(杂环烷基)；所述式(I)产物呈碱形式或酸加成盐形式。
3.根据权利要求1的化合物，其特征在于 R3和R4可彼此独立为1)H；2)F ；3)Cl ；4)Br ；5)1；6)CF3 ；7)0R2a ；8)NRlaRlb；9)C0R2a；10)C02R2a；11)CO(NRlaRlb)；12)SR2a；13)S0R2a；14)S02R2a ；15)直链C1-Cltl烷基、支链C1-Cltl烷基或环状C1-Cltl(C3-C7)烷基，其任选被R2a、R2b、R2c 单取代、二取代或三取代；16)直链C2-C6烯基、支链C2-C6烯基或环状C2-C6(C3-C7)烯基，其任选被R2a、R2b、R2c 单取代、二取代或三取代；17)直链或支链C2-C6炔基，其任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代；18)芳基或杂芳基，其任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代；19)杂环烷基，其任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代；R6为通过属于R6的C或N与氮杂咔啉单元键合的杂芳基(5或6元且具有1-4个选自代代权权 耳耳 N、S或0的杂原子)，R6任选被R2a、R2b、R2c单取代、二取代或三取代；其中Rla和Rlb可彼此独立为1)H；2)直链C1-Cltl烷基、支链C1-Cltl烷基或环状C1-Cltl(C3-C7)烷基，其任选被Rh、I^b单取 代或二取代；3)直链或支链C2-C6烯基，其任选被R2a、R2b单取代或4)直链或支链C2-C6炔基，其任选被R2a、R2b单取代或5)芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；6)杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；7)苄基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；8)-CO烷基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；9)-CO芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO2烷基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO2芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； -CO2杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；10 11 121314-CONH915)-CONH烷基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；16)-CONH芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代；17)-CONH杂芳基，其任选被R2a、R2b单取代或二取代18)-CON(烷基)2，其任选被R2a、R2b单取代或二取代19)-CON (芳基)2，其任选被R2a、R2b单取代或二取代20)-CON(杂芳基)2，其任选被R2a、R2b单取代或二取代； 其中R2a、R2b和R2c彼此独立选自1)F；2)Cl ；3)Br ；4)1；5)CF3 ；6)直链或支链C1-Cltl烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；7)C3-C7环烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；8)C2-C6烯基，其任选被不同R3a单取代或多取代；9)C2-C6炔基，其任选被不同R3a单取代或多取代；10)OH；11)直链或支链-O-(C1-Cltl)烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代12)-O-(C3-C7)环烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；13)-0-芳基，其任选被不同R3a单取代或多取代；14)芳基，其任选被不同R3a单取代或多取代；15)杂芳基，其任选被不同R3a单取代或多取代；16)杂环烷基，其任选被不同R3a单取代或多取代；17)NH2 ；18)NH-((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)，每个基团任选被不同R3a单取代 或多取代；19)N((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基)2，每个基团任选被不同R3a单取代或多取代；20)NH-(芳基或杂芳基)，其任选被不同R3a单取代或多取代；21)N(芳基或杂芳基)2，每个基团任选被不同R3a单取代或多取代；22)N (芳基或杂芳基M(C1-Cltl)烷基或(C3-C7)环烷基)，每个基团任选被不同R3a单 取代或多取代；23)NHC(0)R3a；24)N ((C1-C10)烧基)C(O) R3a ；25)NHC (0)-( (C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)，每个基团任选被不同R3a单 取代或多取代；26)NC(O)((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)2，每个基团任选被不同R3a单取 代或多取代；27)NHC (0)-(芳基或杂芳基)，其任选被不同R3a单取代或多取代；28)NC(O)(芳基或杂芳基)2，每个基团任选被不同R3a单取代或多取代；29)NC(O)(芳基或杂芳基)((C1-Cltl)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)，每个基团任 选被不同R3a单取代或多取代；30)NHS (0) 2R3a ；31)N ((C1-C10)烷基)S(O) 2R3a;32)NHS (O)2-((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)，每个基团任选被不同R3a单 取代或多取代；33)NS (O)2 ((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)2，每个基团任选被不同R3a单 取代或多取代；34)NHS (0) 2-(芳基或杂芳基)，其任选被不同R3a单取代或多取代；35)NS (0) 2 (芳基或杂芳基)2，每个基团任选被不同R3a单取代或多取代；36)NS (O)2 (芳基或杂芳基)((C1-Cltl)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)，每个基团任 选被不同R3a单取代或多取代；37)C0R3a；38)C02R3a ；39)SR3a；40)S0R3a；41)S02R3a； 其中R3a选自1)卤素；2)CF3 ；3)直链或支链C1-Cltl烷基；4)C3-C7环烷基；5)C2-C6 烯基；6)C2-C6 炔基；7)0H；8)直链-O-(C1-Cltl)烷基、支链-O-(C1-Cltl)烷基或环状-0-((^-(^(C3-C7))烷基；9)-0-芳基；10)芳基；11)杂芳基；12)杂环烷基；13)NH2 ；14)NH-((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基)；15)N ((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基)2 ；16)NH-(芳基或杂芳基)；17)N(芳基或杂芳基)2;18)N (芳基或杂芳基)((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基)；19)NHC (0)-( (C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)；20)NC(O) ((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)2 ；21)NHC (0)-(芳基或杂芳基)；22)NC(0)(芳基或杂芳基)2;23)NC (0)(芳基或杂芳基)((C1-Cltl)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)；24)NHS (O)2-((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)；25)NS (O)2 ((C1-C10)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)2 ；26)NHS (O)2-(芳基或杂芳基)；27)NS(0)2(芳基或杂芳基)2;观)NS (O)2 (芳基或杂芳基)((C1-Cltl)烷基或(C3-C7)环烷基或杂环烷基)；29)CO (直链或支链C1-Cltl烷基)；30)CO2 (直链或支链C1-Cltl烷基)；31)C(O)NH (直链或支链C1-Cltl烷基)；32)C(O)N(直链或支链C1-C10烷基)2；33)S (直链或支链C1-C10烷基)；34)SO (直链或支链C1-Cltl烷基)；35)SO2 (直链或支链C1-Cltl烷基)。
4.根据权利要求1的化合物，其选自N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；N-{4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶_4_基]苯 基}甲磺酰胺；4-(3，5-二甲氧基苯基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；4-环丙基-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c，] 二吡啶；N-环丙基-4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶_4_基]苯磺酰胺；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶-3-甲酸3-羟基-2，2-二甲基丙基酯；4-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c，] 二吡啶；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯酚；4-[(E)-2-环丙基乙烯基]-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二 吡啶；4-(3，5-二氟苯基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶； 6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-3-甲酸2-甲基丙_2_基酯；3-氟-4-碘-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]丁 _1，2_ 二[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶_4_基](苯基)甲酮；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶-4-基]苯磺酰胺；3-(吗啉-4-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-4-(吗啉-4-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-3-甲酸2-甲基丙基酯；N-甲基-N-丙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶-3-胺；6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶_3_甲酸乙酯；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；3-氟-4-甲基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-氯-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；3-氟-4-[(E)-2-苯基乙烯基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；3-氯-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶； 3-溴-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； QE)-3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶_4_基]丙_2_烯 酸乙酯；3-氟-4-[3-(吗啉-4-基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二 吡啶；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5,4-c' ] 二吡啶_3_甲酸；W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶_3_基]甲醇；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5,4-c' ] 二吡啶_3_甲酸甲酯；N-甲基-N-丙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶-3-甲酰胺；3-氟-N-甲基-N-苯基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶-4-甲 酰胺；4-{甲基W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c’] 二吡啶_3_基]氨基}-1-(吡 咯烷-ι-基)丁-ι-酮；6_(呋喃-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶_4_基](吗啉-4-基) 甲酮；6-(5-氟吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 246-(吡啶_3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶 _3_ 基]丙 _2_ 醇； 6-(6-氟吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； N，N-二乙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 胺； 3_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-b，] 二吡啶； 3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-c :5，4_c，] 二吡啶； 1-氯 4-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基] 苯基}甲磺酰胺；3-(4-甲基哌嗪-1-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶； N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 环丙烷磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲氧基苯基}甲磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_ 吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；3-氟-6-(5-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-(4-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；6-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-3-氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-[H2-甲基丙基)-1Η-吡唑-4-基]-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-[5-(甲基硫基)吡啶-3-基]-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-醇；4-[3_ 氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-胺；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-基}甲磺酰胺；3-氟-4-[3-甲基-3-(哌嗪-1-基)丁 -1-炔-1-基]-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并 [2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b:5，4_c，] 二吡啶_4_基]-2-甲 基丁 -3-炔-2-醇；4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶_4_基]-2-甲基丁 -3-炔-2-胺；N-{4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_基]-2-甲 基丁 -3-炔-2-基}甲磺酰胺；3-甲氧基-4-[3-甲基-3-(哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡 咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；2-(4-{1-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]哌 啶-4-基}哌嗪-1-基)乙醇；3-氟_4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4-c，]二吡啶；3-氟-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶；4-(4-环丙基哌嗪-1-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’ ] 二 吡啶；4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-(l-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[444-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并 [2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；2-(4-{1-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基] 哌啶-4-基}哌嗪-1-基)乙醇；3-甲氧基-4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b 5，4-c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[4-(l-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并 [2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4-c，]二吡啶；4-(4-环丙基哌嗪-1-基)-3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶；4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b 5，4-c，] 二吡啶；3-氟_4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c，] 二吡啶；3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 丙酸；3-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(4-甲基噻吩-2-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-4-(1Η-吲哚-6-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶； 12-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶_4_基]苯基}甲3-氟-4-(4-甲基噻吩-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-4-基]-N，N-二甲基苯胺；3-氟-4-(5-甲基呋喃-2-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-氟-4-(1-甲基-IH-吲哚-5-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 乙酰胺；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(2-甲氧基苯基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二 吡啶；4-({3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 氨基)-4-氧代丁酸；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]苯基}(吗 啉-4-基)甲酮；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；1-12-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]苯基}_N， N-二甲基甲胺；2-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶_4_基]苯甲腈； 1-氯-N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基}甲磺酰胺；3-(4-甲基哌嗪-1-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 环丙烷磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲氧基苯基}甲磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_ 吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；3-氟-6-(5-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-(4-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 6-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-3-氟-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-[H2-甲基丙基)-1Η-吡唑-4-基]-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-[5-(甲基硫基)吡啶-3-基]-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶； 3-氟-6-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-IH-吡唑-4-基}-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶；3-氟-4-(哌啶-1-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-胺；4-[3_ 氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-醇；4- [3- (4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-炔-1-基]-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡 咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 丙酸；3-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(4-甲基噻吩-2-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-氟-4-(1Η-吲哚-6-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶； 12-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶_4_基]苯基}甲3-氟-4-(4-甲基噻吩-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶-4-基]-N，N-二甲基苯胺；3-氟-4-(1-甲基-IH-吲哚-5-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 乙酰胺；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(2-甲氧基苯基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二 吡啶；4-({3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 氨基)-4-氧代丁酸；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡啶-4-基]苯 基}-2_甲基丙酰胺；3-氟-4，6-二(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； N-{2-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(1Η-吡唑-4-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；3-氟-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；5-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶-4-基]啶-2-胺； 3-氟-4-[4-(l-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4-c，]二吡啶；N，N- 二乙基-2-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]哌嗪-l-基}乙胺；3-氟-4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b 5，4-c，] 二吡啶；2-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二 吡啶-4-基]哌 嗪-ι-基}乙醇；3-氟-4-[4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，153-b:5，4-c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡啶-4-基]苯 基}-N-甲基甲磺酰胺；3-(哌嗪-1-基)_6-(批啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶； 6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶-3-胺；4-(1，4’_联哌啶-1’-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二 吡啶；1-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶 _4_ 基]-N，N-二甲 基哌啶-4-胺；3-氟-6-(吡啶-3-基)-444-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]-9H-吡咯并[2，3_b :5，4-c，]二吡啶；3-氟-4-{4-[3-(哌啶-1-基)丙基]哌嗪-1-基}_6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-4-{4-[3-(吗啉-4-基)丙基]哌嗪-1-基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡啶-4-基]哌 嗪-1-基} "N, N- 二丙基丙-1-胺；3-乙氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-碘-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-IH-吡唑-4-基}-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二吡啶；N，N- 二乙基-3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)_9H_ 吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]哌嗪-1-基}丙-1-胺；N，N- 二 乙基-2-{4-[6-(批啶-3-基)-9H-批咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-3-基]-IH-吡唑-1-基}乙胺；3-氟-4-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 3- [1- (2-甲基丙基)-IH-吡唑-4-基]-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-W-(吗啉-4-基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；N-丙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶_3_胺；3-{4-W-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4-c，]二吡啶；6-(吡啶-3-基)-3-O，2，2-三氟乙氧基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-6-甲腈；3-(2-甲氧基乙氧基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 3- {1- [3- (4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-IH-吡唑-4-基} -6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯 并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；{346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶_3_基]苯基}甲醇； 队^二乙基-346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶_3_基]苯甲 酰胺；3-(3，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡啶；2-(3,5-二甲基-4-[6-(批啶-3-基)-9H-批咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡 啶-3-基]-IH-吡唑-1-基} -N，N- 二乙基乙胺；3-甲氧基-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二吡啶；4-{6-[1-(丙-2-烯-1-基)-1Η-吡唑-4-基]-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二吡 啶-4-基}苯甲酸甲酯；N，N-二乙基-244-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶 _6_ 基)-3，5-二 甲基-IH-吡唑-1-基]乙胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-2K3-甲氧基-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡 啶-6-基)-IH-吡唑-1-基]乙酰胺；3-(1Η-吡唑-4-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶； N，N- 二 乙基-3-{4-[6-(批啶-3-基)-9H-批咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-3-基]-IH-吡唑-1-基}丙-1-胺；N, N-二乙基-3-[4-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶-6-基)-IH-吡 唑-ι-基]丙-ι-胺；9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶-6-甲酸；N-[3-( 二甲基氨基)丙基]-N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；(4-甲基哌嗪-1-基)(9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-6-基)甲酮；5-[4-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2,3-b:5，4_c，] 二吡啶-6-基)-1Η_ 吡唑-1-基] 戊-1-胺；{544-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶-6-基)_1Η_吡唑-1-基]戊 基}氨基甲酸2-甲基-丙-2-基酯；3-甲氧基-6-{1-[2-(1-甲基哌啶-2-基)乙基]-IH-吡唑-4-基}-9!1-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-{4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-N，N-二甲基丙-1-胺；4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4-c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯酚；2-{4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-N，N-二甲基乙胺；3-{1-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-IH-吡唑-4-基} -6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯 并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-6-(吡啶-3-基)-4-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-6-(噻吩-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；4-{446-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶_3_基]苯基}哌嗪-1-甲 酸2-甲基-丙-2-基酯；3-{4-[3_ 氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-N，N，2-三甲基丙-1-胺；3-氟-4-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b 5，4-c，] 二吡啶；N，N-二乙基-2-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡 啶-4-基]苯氧基}乙胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-5-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶-4-基]吡啶-2-甲酰胺；1-{4-[3_ 氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-3-(吗啉-4-基)丙-2-醇；N-乙基-3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶 _4_ 基] 苯氧基}丙-ι-胺；446-(吡啶_3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _3_ 基]苯酚； 3-W-(哌嗪-1-基)苯基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶； 3-氟-6-(异喹啉-4-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶； N, N-二甲基-3-{4-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _3_ 基] 苯氧基}丙-ι-胺；3-{4-[3-(哌啶-1-基)丙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c，] 二吡啶；3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c’ ] 二吡啶；3-{4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c，] 二吡啶；3-{4-[2-(1!1-咪唑-1-基)乙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c，] 二吡啶；3-(4-{3-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]丙氧基}苯基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯 并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；N, N-二乙基-2-{3-B-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基]苯氧基}乙胺；4-{346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶_3_基]苯基}哌嗪-1-甲 酸2-甲基-丙-2-基酯；N，N，4-三乙基-5-[6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基] 啶-2-胺；3-[3-(哌嗪-1-基)苯基]-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶盐酸盐；N，N-二乙基-2-({4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡 啶-4-基]-2-甲基丁 -3-炔-2-基}氧基)乙胺；4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二 吡 啶-4-基]-N-(丙-2-烯-1-基)苯胺；N-Q-甲基丙-2-基)-5-(9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶_6_基)吡啶-3-甲酰胺；5-(3-氟-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c’ ] 二吡啶-6-基)-N-甲基丙 _2_ 基)吡 啶-3-甲酰胺；3-氟-6-(1Η-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶； QE)-N-W-(二甲基氨基)丁基]-3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基]丙-2-烯酰胺；6-氯-3-氟-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-{4-W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶_3_基]苯氧基} 丙-1-胺；3-{1-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-1Η-批唑-4-基}-6-(1-甲基-IH-吡 唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3_b 5，4-c，] 二吡啶；队^二乙基-2-{4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡 啶-3-基]-IH-吡唑-1-基}乙胺；6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-3-{4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯基}_9H_吡咯并 [2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；队^二乙基-2-{3-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡 啶-3-基]苯氧基}乙胺；3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-4-{4-[3-(哌啶基)丙基]哌 嗪-1-基}-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；4-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-炔-1-基]-3-氟-6-(1-甲基-IH-吡 唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；N-[3- ( 二甲基氨基)丙基]-N- {4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并 [2,3-b 5,4-c' ] 二吡啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；N-乙基-3-{4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_ 吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡啶-4-基]苯氧基}丙-1-胺；N，N-二乙基-2-{4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶-4-基]苯氧基}乙胺；3-{4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_ 吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]苯氧基}-N，N，2-三甲基丙-1-胺；1-{4-[3_ 氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]苯氧基} -3-(哌啶-1-基)丙-2-醇；1-{4-[3-(2-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基]苯氧基}-3-(哌啶-1-基)丙-2-醇；3-(2-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-4-{4-[3-(哌啶-1-基)丙基]哌嗪-1-基}-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；4-[3- (4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲基丁-1-炔-1-基]-3- (2-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲 基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；N-[3-( 二甲基氨基)丙基]-N-{4-[342-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲基-IH-吡 唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；N-乙基-3-{4-[3-(2-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3-b5,4-c' ] 二吡啶-4-基]苯氧基}丙-1-胺；3-{4-[3-(2-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_吡咯并[2，3_b :5，4-c，]二吡啶-4-基]苯氧基}-N，N，2-三甲基丙-1-胺；N, N-二乙基-2-{4-[3-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_吡咯 并[2，3-b 5,4-c' ] 二吡啶-4-基]苯氧基}乙胺；1-{4-[3-(2-甲氧基乙氧基)-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基]苯氧基}-3-(哌啶-1-基)丙-2-醇；3-氨基-1-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基] 苯基}吡咯烷_2，5-二酮；4-({[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶_4_基]氧基}甲 基)-N，N-二甲基苯胺；W-(二甲基氨基)苯基]氨基甲酸3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基酯；[3_( 二甲基氨基)丙基]氨基甲酸3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基酯；3-[(3_氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶_6_基)羰基]-1，5，5-三甲基咪唑 烷-2，4-二酮；3-[(3_氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶_6_基)羰基]甲基咪唑烷_2， 4-二酮；3-[(3-氟-9H-批咯并[2，3-b :5，4-c，] 二 卩比啶 _6_ 基)羰基]_5，5_ 二 甲 基-1-(丙-2-基)咪唑烷-2，4-二酮；1-[(3-氟-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二 卩比啶 _6_ 基)羰基]_4，4_ 二 甲 基-3-(丙-2-基)咪唑烷-2-酮；1-[(3_氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶_6_基)羰基]_3，4，4_三甲基咪唑 烷-2-酮；1-[(3_氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶_6_基)羰基]_3_甲基咪唑烷_2_酮； 3-氟-6-(1-甲基-IH-咪唑-5-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-{l-甲基-5-[3-甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基]-IH-吡 唑-4-基}-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；6-(5-氯-1_ 甲基-IH-吡唑-4-基)-3-氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶； 6-(5-溴-1-甲基-IH-吡唑-4-基)-3-氟-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； N-{4-[3-( 二甲基氨基)丙氧基]苄基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c，] 二吡啶-3-胺；N-{4-[2-( 二甲基氨基)乙氧基]苄基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c，] 二吡啶-3-胺；6-(吡啶-3-基)-N-{[2-(吡啶-4-基)环丙基]甲基}-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶-3-胺；N-[3-氟-4-(哌嗪-1-基)苄基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶-3-胺；6-(吡啶-3-基)-N- {[1-(吡啶-3-基甲基)-IH-吡咯-2-基]甲基} -9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶-3-胺；N-{4-[( 二甲基氨基)甲基]苄基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶-3-胺；4-甲基-Nl-W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基]戊-1，4-二胺；N- (4-甲基-4-硝基戊基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡 啶-3-胺；N, N-二甲基-N’ - -(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二吡啶-3-基] 丁-1，4-二胺；哌嗪-1-基W-(116-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶_3_基]氨 基}甲基)苯基]甲酮；N44-(氨基甲基)苄基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡 啶-3-胺；[4-(116-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶_3_基]氨基}甲基) 苄基]氨基甲酸2-甲基-丙-2-基酯；4-{[4-(116-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶-3-基]氨基}甲 基)苯基]羰基}哌嗪-1-甲酸2-甲基-丙-2-基酯；N44-(二甲基氨基)苄基]-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡 啶-3-胺；N-{4-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苄基}-6-(批啶-3-基)-9H-吡 咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-3-胺；4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c' ] 二吡啶-3-基]苯甲酰胺；N-[4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)苄基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶-3-胺；3-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-N-W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4-c'] 二吡啶-3-基]丙酰胺；3-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]-N-W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2， 3-b 5,4-c' ] 二吡啶-3-基]苯甲酰胺；N-{3-[(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]苄基}-6-(批啶-3-基)-9H-吡 咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-3-胺；N-[2-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，213-b:5，4-c，] 二吡啶-3-胺；6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-3-甲腈； 6- (3，5- 二甲基-IH-吡唑-4-基)-3-(吡啶-3-基)-9H- β -咔啉；2-{346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶_3_基]苯氧基}乙胺；3-116-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c’] 二吡啶_3_基]氧基}苯基) 丙-ι-醇；N，N-二甲基-2-(4-{[6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基]氧基}苯基)乙胺；2-116-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c’] 二吡啶_3_基]氧基}苯基) 乙酰胺；N-甲基-2-(4-{[6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _3_ 基]氧基}苯基)乙酰胺；N-环丙基-2-(4-{[6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _3_ 基]氧基}苯基)乙酰胺；N-(丙-2-基)-1-116-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _3_ 基] 氧基}苯基)丙-2-胺；6-(吡啶-3-基)-3-{4-[2-(批咯烷-1-基)丙基]苯氧基}-9H-吡咯并[2，3_b :5，4-c，]二吡啶；N，N-二乙基-3-(4-{[6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基] 氧基}苯基)丙-1-胺；N，N-二乙基-2-116-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基]氧 基}乙胺。
5.根据权利要求1的化合物，其选自N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；N-{4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶_4_基]苯 基}甲磺酰胺；4-(3，5-二甲氧基苯基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-环丙基-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c，] 二吡啶；N-环丙基-4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶_4_基]苯磺酰胺；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶-3-甲酸3-羟基-2，2-二甲基丙基酯；4-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c，] 二吡啶；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯酚；4-[(E)-2-环丙基乙烯基]-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二 吡啶；4-(3，5-二氟苯基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶； 6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-3-甲酸2-甲基丙_2_基酯；3-氟-4-碘-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2,3-b:5，4_c，] 二吡啶 _4_ 基]丁 _1，2_ 二[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶_4_基](苯基)甲酮；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶-4-基]苯磺酰胺；3-(吗啉-4-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-4-(吗啉-4-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-3-甲酸2-甲基丙基酯；N-甲基-N-丙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶-3-胺；6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶_3_甲酸乙酯；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；3-氟-4-甲基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-氯-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；3-氟-4-[(E)-2-苯基乙烯基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；3-氯-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶； 3-溴-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； QE)-3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶_4_基]丙_2_烯 酸乙酯；3-氟-4-[3-(吗啉-4-基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二 吡啶；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5,4-c' ] 二吡啶_3_甲酸；W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶_3_基]甲醇；6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5,4-c' ] 二吡啶_3_甲酸甲酯；N-甲基-N-丙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶-3-甲酰胺；3-氟-N-甲基-N-苯基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶-4-甲 酰胺；4-{甲基W-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c’] 二吡啶_3_基]氨基}-1-(吡 咯烷-ι-基)丁-ι-酮；6_(呋喃-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶_4_基](吗啉-4-基) 甲酮；6-(5-氟吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 246-(吡啶_3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶 _3_ 基]丙 _2_ 醇； 6-(6-氟吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；N，N-二乙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶 _3_ 胺; 3_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4-b，] 二吡啶； 3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-c5，4-c’ ] 二吡啶；1-氯4-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基}甲磺酰胺；3-(4-甲基哌嗪-1-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶； N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 环丙烷磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲氧基苯基}甲磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_ 吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；3-氟-6-(5-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-(4-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；6-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-3-氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-[H2-甲基丙基)-1Η-吡唑-4-基]-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-[5-(甲基硫基)吡啶-3-基]-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-醇；4-[3_ 氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-胺；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-基}甲磺酰胺；3-氟-4-[3-甲基-3-(哌嗪-1-基)丁 -1-炔-1-基]-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并 [2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b:5，4_c，] 二吡啶_4_基]-2-甲 基丁 -3-炔-2-醇；4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶_4_基]-2-甲 基丁 -3-炔-2-胺；N-{4-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲 基丁-3-炔-2-基}甲磺酰胺；3-甲氧基-4-[3-甲基-3-(哌嗪-1-基)丁-1-炔-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡 咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；2-(4-{1-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]哌 啶-4-基}哌嗪-1-基)乙醇；3-氟_4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，244-c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶；4-(4-环丙基哌嗪-1-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’ ] 二 吡啶；4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-(l-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[444-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并 [2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；2-(4-{1-[3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基] 哌啶-4-基}哌嗪-1-基)乙醇；3-甲氧基-4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b: 5，4-c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[4-(l-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并 [2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4-c，]二吡啶；4-(4-环丙基哌嗪-1-基)-3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶；4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-甲氧基-4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b 5，4-c，] 二吡啶；3-氟_4-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c，] 二吡啶；3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 丙酸；3-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(4-甲基噻吩-2-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-氟-4-(1Η-吲哚-6-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶； 12-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶_4_基]苯基}甲3-氟-4-(4-甲基噻吩-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶 _4_ 基]-N，N-二甲基苯胺；3-氟-4-(5-甲基呋喃-2-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-氟-4-(1-甲基-IH-吲哚-5-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 乙酰胺；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(2-甲氧基苯基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二 吡啶；4-({3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 氨基)-4-氧代丁酸；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]苯基}(吗 啉-4-基)甲酮；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；1-12-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]苯基}_N， N-二甲基甲胺；2-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c’ ] 二吡啶_4_基]苯甲腈； 1-氯 4-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基}甲磺酰胺；3-(4-甲基哌嗪-1-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶； N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基}环丙烷磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲氧基苯基}甲磺酰胺；N-{4-[3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)_9H_ 吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；3-氟-6-(5-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-(4-甲氧基吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 6-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-3-氟-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-[H2-甲基丙基)-1Η-吡唑-4-基]-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-6-[5-(甲基硫基)吡啶-3-基]-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶； 3-氟-6-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-IH-吡唑-4-基}-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-4-[4-(丙-2-基)哌嗪-1-基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶；3-氟-4-(哌啶-1-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-胺；4-[3_ 氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]-2-甲基 丁 -3-炔-2-醇；4- [3- (4-乙基哌嗪-1-基)-3-甲基丁 -1-炔-1-基]-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡 咯并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 丙酸；3-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(4-甲基噻吩-2-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-氟-4-(1Η-吲哚-6-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶； 12-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶_4_基]苯基}甲3-氟-4-(4-甲基噻吩-3-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶；3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶-4-基]-N，N-二甲基苯胺；3-氟-4-(1-甲基-IH-吲哚-5-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二吡啶；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 乙酰胺；N-{3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(2-甲氧基苯基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’ ] 二吡啶；4-(2-乙氧基吡啶-3-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二吡啶；4-({3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 氨基)-4-氧代丁酸；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苄基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡啶-4-基]苯 基}-2_甲基丙酰胺；3-氟-4，6-二(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； N-{2-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯基} 甲磺酰胺；3-氟-4-(1Η-吡唑-4-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-4-[3-(甲基磺酰基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；3-氟-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二 吡啶；5-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶 _4_ 基]吡啶 _2_ 胺； 3-氟-4-[4-(l-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-氟_4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4-c，]二吡啶；N，N- 二乙基-2-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)_9H_ 吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-4-基]哌嗪-l-基}乙胺；3-氟-4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b 5，4-c，] 二吡啶；2-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二 吡啶-4-基]哌 嗪-ι-基}乙醇；3-氟-4-[4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡啶-4-基]苯 基}-N-甲基甲磺酰胺；3-(哌嗪-1-基)_6-(批啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶； 6_(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶 _3_ 胺；4-(1，4’_联哌啶-1’-基)-3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’] 二 吡啶；1-[3-氟_6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶 _4_ 基]-N，N-二甲 基哌啶-4-胺；3-氟-6-(吡啶-3-基)-444-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基]-9H-吡咯并[2，3_b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-4-{4-[3-(哌啶-1-基)丙基]哌嗪-1-基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-4-{4-[3-(吗啉-4-基)丙基]哌嗪-1-基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡啶-4-基]哌 嗪-1-基} "N, N- 二丙基丙-1-胺；3-乙氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-碘-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-IH-吡唑-4-基}-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶；N，N-二乙基-3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡 啶-4-基]哌嗪-1-基}丙-1-胺；N，N- 二 乙基-2-{4-[6-(批啶-3-基)-9H-批咯并[2,3-b :5，4_c，] 二 吡 啶-3-基]-IH-吡唑-1-基}乙胺；3-氟-4-甲氧基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 3- [1- (2-甲基丙基)-IH-吡唑-4-基]-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶；3-W-(吗啉-4-基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶；N-丙基-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶-3-胺；3-{4-W-(丙-2-基)哌嗪-1-基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4-c，]二吡啶；6-(吡啶-3-基)-3-(2，2，2-三氟乙氧基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； 3-氟-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-6-甲腈；3-(2-甲氧基乙氧基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶； 3- {1- [3- (4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-IH-吡唑-4-基} -6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯 并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；{346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶_3_基]苯基}甲醇； 队^二乙基-346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶_3_基]苯甲 酰胺；3-(3，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二 吡啶；2-(3,5-二甲基-4-[6-(批啶-3-基)-9H-批咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 吡 啶-3-基]-IH-吡唑-1-基} -N，N- 二乙基乙胺；3-甲氧基-6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5，4_c，] 二吡啶；4-{6-[1-(丙-2-烯-1-基)-1Η-吡唑-4-基]-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡 啶-4-基}苯甲酸甲酯；N，N-二乙基-2-[4-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶 _6_ 基)-3，5—二 甲基-IH-吡唑-1-基]乙胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-2K3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡 啶-6-基)-IH-吡唑-1-基1乙酰胺；3-(1Η-吡唑-4-基)-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶； N，N- 二乙基-3-{4-[6-(批啶-3-基)-9H-批咯并[2，3_b :5，4_c，] 二 口比 啶-3-基]-IH-吡唑-1-基}丙-1-胺；N, N-二乙基-3-[4-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶-6-基)-IH-吡 唑-1-基]丙-ι-胺；9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶-6-甲酸；N-[3-( 二甲基氨基)丙基]-N-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基]苯基}甲磺酰胺；(4-甲基哌嗪-1-基)(9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-6-基)甲酮； 5-[4-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶-6-基)-1Η-卩比唑-1-基] 戊-1-胺；{544-(3-甲氧基-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶-6-基)_1Η_吡唑-1-基]戊 基}氨基甲酸2-甲基-丙-2-基酯；3-甲氧基-6-{1-[2-(1-甲基哌啶-2-基)乙基]-IH-吡唑-4-基}-9!1-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-{4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-N，N-二甲基丙-1-胺；4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯酚；2-{4-[3_氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-N，N-二甲基乙胺；3-{1-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-IH-吡唑-4-基} -6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯 并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-6-(吡啶-3-基)-4-{4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-9H-吡咯并[2， 3-b :5，4-c，] 二吡啶；3-氟-6-(噻吩-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b:5，4_c，] 二吡啶；4-{446-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶_3_基]苯基}哌嗪-1-甲 酸2-甲基-丙-2-基酯；3-{4-[3_ 氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-N，N，2-三甲基丙-1-胺；3-氟-4-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b 5，4-c，] 二吡啶；N，N-二乙基-2-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡 啶-4-基]苯氧基}乙胺；N-[2-( 二甲基氨基)乙基]-5-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2, 3-b :5，4_c，] 二吡啶-4-基]吡啶-2-甲酰胺；l-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c’ ] 二吡啶 _4_ 基]苯氧 基}-3-(吗啉-4-基)丙-2-醇；N-乙基-3-{4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶 _4_ 基] 苯氧基}丙-ι-胺；446-(吡啶_3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b :5，4-c’ ] 二吡啶 _3_ 基]苯酚； 3-W-(哌嗪-1-基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶； 3-氟-6-(异喹啉-4-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶； N, N-二甲基-3-{4-B-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c’ ] 二吡啶 _3_ 基] 苯氧基}丙-ι-胺；3-{4-[3-(哌啶-1-基)丙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c，] 二吡啶；3-{4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c，] 二吡啶；3-{4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c，] 二吡啶；3-{4-[2-(1!1-咪唑-1-基)乙氧基]苯基}-6-(卩比啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5， 4-c，] 二吡啶；3-(4-{3-[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]丙氧基}苯基)-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯 并[2,3-b :5，4-c，] 二吡啶；N, N-二乙基-2-{346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基]苯氧基}乙胺；4-{346-(吡啶-3-基)-9!1-吡咯并[2，3-b:5，4_c’] 二吡啶_3_基]苯基}哌嗪-1-甲 酸2-甲基-丙-2-基酯；N，N，4-三乙基-5- -(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b :5，4_c，] 二吡啶_3_基]吡 啶-2-胺；3-[3-(哌嗪-1-基)苯基]-6-(批啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4-c’] 二吡啶盐酸盐；N, N-二乙基-2-({4--[3-氟-6-(吡啶-3-基)--9H-吡咯并[2,3-b :5，4-c，]二吡啶-4-基]-2-甲基丁-3-炔_2_基}氧基)乙胺；4-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H- 口比 P各并[2，3-b :5，4-c，] 二吡啶-4-基]-N-(丙-2-_烯_-ι-基)苯胺；N-(2-甲基丙-2-基)-5-(9H-吡咯并[2,3-b 5,-4-c’] 二吡啶-6-基)吡啶-3-甲酰胺；5-(3-氟-9H-吡咯并[2，3-b:5，4-c’ ] 二吡啶-6-基)-N-甲基丙 _2_ 基)吡 啶-3-甲酰胺；3-氟-6-(1Η-吡唑-4-基)-9H-吡咯并[2,3-b :5，4_c，] 二吡啶； QE)-N-W-(二甲基氨基)丁基]-3-[3-氟-6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3_b:5， 4-c’ ] 二吡啶-4-基]丙-2-烯酰胺；6-氯-3-氟-9H-吡咯并[2,3-b:5，4-c，] 二吡啶；3-{4-[6-(吡啶-3-基)-9H-吡咯并[2，3-b :5，4_c，] 二吡啶 _3_ 基]苯氧基} 丙-ι-胺。
6.药物，其特征在于其包含权利要求1-5中任一项的式(I)化合物或该化合物与可药 用酸的加成盐。
7.药物组合物，其含有作为活性成分的前述权利要求中任一项的化合物及至少一种可 药用赋形剂。
8.权利要求7的药物组合物，其用于治疗癌症。
9.权利要求1-5中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗对Pim激酶失调敏感的疾病 的药物中的用途。
10.权利要求1-5中任一项的式(I)化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
11.权利要求1-5中任一项的式(I)化合物在制备用于癌症化学疗法的药物中的用途。
12.权利要求1-5中任一项的式(I)化合物，其作为激酶抑制剂。
13.权利要求1-5中任一项的式(I)化合物，其作为Pim激酶抑制剂。
14.用于合成权利要求1-5中任一项的式(I)化合物的方法，其在以下方案1中描述
方案1其中取代基R3和R4具有上述或下述含义，及R表示如上定义的R6值或以下值0H、 OCH3、OS (0)2CF3、Cl、SCH3、CN。
15.作为新工业产品的合成中间体D3 :
其中取代基R3和R4具有权利要求1-5中任一项所指出的含义，及R表示权利要求1-5 中任一项所定义的R6值或以下值0H、OCH3、OS (0)2CF3、Cl、SCH3、CN。
16.作为新工业产品的合成中间体D3 :
其中取代基R3表示氟原子或甲氧基，取代基R4表示氢原子，及R选自权利要求1-5中任一项所定义的R6值和以下值0H、0CH3、0S(0)2CF3、C1、SCH3、CNc
17.作为新工业产品的合成中间体D4:
其中取代基R3和R4具有权利要求1-5中任一项所指出的含义，及R表示以下值0H、 OCH3、OS (0)2CF3、Cl、SCH3、CN。
全文摘要
本发明涉及呈碱形式或酸加成盐形式的具有式(I)的新颖氮杂咔啉类化合物，其中R3、R4独立表示H；卤素；CF3；取代的氧基、任选取代的烷氧基；任选取代的氨基；取代的羰基；任选取代的羧基；任选取代的酰胺基团；硫基团，例如任选取代的砜基团、亚砜基团或硫醚基团；直链、支链或环状C1-C10烷基，其任选包含任选取代的杂原子；任选取代的直链、支链或环状C2-C7烯基；任选取代的直链或支链C2-C6炔基；任选取代的芳基或杂芳基；任选取代的杂环烷基；R6表示杂芳基、C(O)NR1aR1b、杂环烷基或-C(O)杂环烷基，所有这些基团可任选被取代。本发明还涉及所述氮杂咔啉类化合物在治疗癌症中的治疗用途和合成方法。
文档编号A61K31/437GK102124007SQ200980131369
公开日2011年7月13日 申请日期2009年6月11日 优先权日2008年6月12日
发明者克里斯托弗·阿伦特, 迪迪尔·巴宾, 奥利维尔·比德尔, 蒂里·古扬, 米克海尔·莱维特, 瑟奇·米格纳尼, 尼尔·莫尔克罗夫特, 戴维·帕平, 李荣华 申请人:赛诺菲-安万特