噻唑酰胺类化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途的制作方法

专利名称：噻唑酰胺类化合物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途的制作方法
专利说明美国专利号6，596，746对上述式(I)表示的化合物及其制备进行了描述。美国专 利申请系列号11/051,028也对该化合物进行了描述，其中认为该化合物是一种理想的一 水合结晶形式。目前，式(I)表示的化合物即达沙替尼在口服后，存在非常明显的首过效应，其生 物利用度只有14-34%左右，因此，其使用剂量一般较大，在一定程度上增加了副作用和加 重病人的治疗成本。另外，达沙替尼的水溶解度非常低，只有0. 008mg/ml，这在很大程度上 影响到达沙替尼的制剂制备及其生物利用度。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种新的噻唑酰胺类化 合物，其是一种副作用较小、生物利用度高的蛋白酪氨酸激酶抑制剂。为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案一种噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其如式(I)所示，
权利要求
一种噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述噻唑酰胺类化合物具有式(I)所示的结构，其中R1代表 CH3或 CD3；RN代表氢(a)或下列各式表示的基团 CnH2n+1(b)； CmD2m+1(c)； CO R2(d)，其中，n、m为1、2、3、4、5或6；R2为C1～C6烷基或C1～C6烷氧基。FSA00000297877300011.tif
2.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述噻唑酰 胺类化合物为下列化合物中的一种
3.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于(b)表示-CH 3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) (CH3)、-CH2CH (CH3) CH3、-CH (CH3) CH2CH3、- (CH2) 3CH3、- (CH2) 4CH 3、- (CH2) 5CH、- (CH2) 2CH (CH3) CH3, -CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-CH2CH2C (CH3) 3。
4.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于(c)表示-OT3 、-CD2CD3、-CD2CD2CD3、-CD (CD3) (CD3)、-CD2CD (CD3) CD3、- (CD2) 3CD3、- (CD2) 4CD3、- (CD2) 5CD3、- (C D2) 2CD (CD3) CD3、-CD2C (CD3) 3、-C (CD3) 3 或-CD2CD2C (CD3)30
5.根据权利要求4所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于化合物的结 构式如下
6.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于R2为-CH3、-CH 2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) (CH3)、-CH2CH (CH3) CH3、-CH (CH3) CH2CH3、- (CH2) 3CH3、- (CH2) 4CH3、- (C H2) 5CH3、- (CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-CH2CH2C (CH3) 3。
7.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于R2为-0CH3、-0 CH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH (CH3) (CH3)、-OCH2CH (CH3) CH3、-OCH (CH3) CH2CH3、-0 (CH2) 3CH3、-0 (CH2 )4CH3、-0 (CH2) 5CH3、-0 (CH2) 2CH (CH3) CH3、-OCH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 或-OCH2CH2C (CH3) 3。
8.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于具有如下结构式
9.权利要求1至8中任一项所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐在制备抗恶性肿瘤 药物中的用途。
10.权利要求1至8中任一项所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐在抑制肿瘤增殖 方面的用途。
全文摘要
本发明涉及一种噻唑酰胺类化合物以及它们在制备抗恶性肿瘤药物中的用途。本发明的噻唑酰胺类化合物是理想的Bcr-Abl及Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂，在用于慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、急性淋巴母细胞白血病、骨髓增生异常综合症、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、软组织肉瘤以及恶性神经胶质瘤等恶性肿瘤时表现出良好的效果，同时，其还具有使用剂量少、副作用少的优点。
文档编号A61P35/00GK101948467SQ201010503048
公开日2011年1月19日 申请日期2010年9月29日 优先权日2010年5月17日
发明者朱惠霖, 殷建明 申请人:苏州波锐生物医药科技有限公司