专利名称：一种达玛烷苷元复合物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种达玛烷苷元复合物对辐射疗法的防护应用，具体地，利用本申请人独有的专利技术，采用亚洲人参茎叶总皂苷通过碱水解制备而成的一种达玛烷苷元复合物(Panagin DS-1226)单独或与其他药用许可的辅料配合后制成口服和注射剂型，用于因辐射(含放射疗法)所致体重下降等方面的保护用途。
背景技术：
本发明的达玛烷苷元复合物是利用天马药业(集团)股份有限公司(即本申请人)独有的专利技术，采用亚洲人参茎叶总皂苷通过碱水解制备而成的苷元复合物。尽管到目前为止已有大量文献报道来自于人参茎叶的总皂苷、次苷和苷元具有多种神经-内分泌-免疫作用，但人参茎叶总皂苷碱水解后的苷元复合物对放疗所致骨髓抑制、脏器损伤及体重下降的保护作用未见报导。本项目发明人在研究中发现，采用亚洲人参茎叶总皂苷 通过碱水解制备而成的达玛烷苷元复合物对钴60放射所致骨髓抑制、脏器损伤及体重下降有明显的预防和保护作用。基于上述研究，我们完成了本发明。
发明内容
本发明的一个目的是提供达玛烷苷元复合物(DS-1226)在制药方面的用途。具体如下
一种达玛烷苷元复合物的应用，所述达玛烷苷元复合物主要包括如下组分
达玛烷类苷元二醇皂苷元aPro为10% 90% ；
达玛烷类苷元三醇皂苷元aPPT为1% 70% ；
人参皂苷Rh2为1% 20% ；
所述达玛烷苷元复合物单独或与其他药用许可的辅料配合后制成口服和注射剂型，用于辐射所致脏器损伤或体重下降的保护用途以及增强机体免疫保健用途。所述辐射包括放射疗法。所述脏器包括心、肝、脾、肺和肾。本发明的达玛烷苷元复合物含20 (S)-原人参二醇(20 (S) -aglyconeprotopanaxadiol,即达玛烧类苷元二醇阜苷元aPH))、〗。(S)-原人参三醇(20 (S) -aglycone protopanaxatriol,即达玛烧类苷元三醇阜苷元aPPT),及人参阜苷Rh2，另含有部分其它皂苷元成分。
主要成分的HPLC谱图如下所示，结构式如下HO ',
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研究发现，本发明达玛烷苷元复合物成分纯度高、质量可控性好，具有对抗钴60放射所致的骨髓造血祖细胞抑制的作用，增加骨髓细胞集落数量，升高外周血象。因此，达玛烷 苷元复合物可用于制备药物，尤其是用于制备预防和治疗各种辐射(含放射治疗)所致的脏器损伤或体重下降。使用本发明达玛烷苷元复合物作活性成分，可以与药学上可接受的赋形剂或载体制备成各种剂型，这些剂型包括片剂、丸剂、注射剂、口服液等。本发明有如下优点1、利用国内外公认的放射动物模型，在筛选出有效作用浓度的基础上，达玛烷苷元复合物采用多种给药浓度和剂量。实验结果表明，治疗性给药可促进60Co照射骨髓抑制小鼠造血祖细胞CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-Meg和CFU-GEMM增殖，提高外周血WBC、RBC、PLT等血细胞和骨髓有核细胞，促进骨髓细胞增生。效果优于阳性药粒细胞集落刺激生长因子(G-CSF) ； ;2、6°Co照射后对小鼠心、肝、脾、肺、肾均有不同程度损伤，达玛烷苷元复合物给药后损伤程度有所减轻，150mg/kg剂量组作用效果最为明显，该组切片显示脏器组织结构恢复正常或接近正常，达玛烷苷元复合物对6tlCo照射引起的脏器损伤有一定的保护作用；3、达玛烷苷元可促进6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠造血干细胞增殖和分化，提高ConA诱导T淋巴细胞增殖反应，而发挥其促造血作用。
图I是本发明的达玛烷苷元复合物的特征HPLC色谱 图2是达玛烷苷元复合物(DS-1226)对6tlCo照射所致小鼠体重的影响；
图3是达玛烷苷元复合物对6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠心肌形态学改变的影响；
图4是达玛烷苷元复合物对6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠肝脏形态学改变的影响；
图5是达玛烷苷元复合物对6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠脾脏形态学改变的影响；
图6是达玛烷苷元复合物对6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠肺脏形态学改变的影响；
图7是达玛烷苷元复合物对6tlCo照射所致骨髓抑制小鼠肾脏形态学改变的影响；
图8是达玛烷苷元复合物口服给药对钴60放射所致骨髓抑制小鼠股骨病理形态学的影响(10X20)；
图9是达玛烧苷元复合物口服给药对脾淋巴细胞增殖的影响,其中**表示p〈0. 01。
具体实施例方式下面，通过以下实施例对本发明作进一步说明，它将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。取人参莖叶总阜苷,加氢氧化钠水溶液,放入50升反应爸中，于100 300°C下加压(1.5 8.4MPa)反应I 5小时；加适量盐酸中和水解液，分离取出固体反应产物，力口乙醇溶解，过滤，浓缩，加入适量水，静置沉淀，离心过滤；将滤出的精制达玛烷苷元复合物固体于烘箱内减压干燥，粉碎即得达玛烷苷元复合物。本品为淡黄白色粉末；本品在甲醇、乙醇中易溶，在水中不溶；味苦。实施例I
达玛烷苷元复合物对造模小鼠一般状况的影响
采用6°钴Y射线全身一次照射小鼠进行造模，剂量分别为3. 5Gy，剂量率为2. 09 2.23 Gy /min。钴60 (3. 5Gy)照射小鼠造模后给药组立即灌胃给予达玛烷苷元复合物小剂量(37. 5mg/kg)、中剂量(75mg/kg)和大剂量(150mg/kg)，阳性药组皮下注射G-CSF供试液，O. lml/10g，正常对照组和模型组给予同体积的蒸馏水，给药体积均为0.2 ml/10g，连续给药10天。达玛烷苷元复合物能改善6(1钴Y射线造模所致的小鼠活动迟缓、扎堆、拱背、倦卧、毛发蓬松无光泽等症状，且达玛烷苷元复合物给药组小鼠体重的下降幅度小于模型组(实验结果见图2)，恢复较模型组快。实施例2
达玛烷苷元复合物对钴60所致骨髓抑制小鼠骨髓造血祖细胞的影响实验方案同实施例I。钴60 (3. 5Gy)照射小鼠造模后给药组立即灌胃给予达玛烷苷元复合物小剂量(37. 5mg/kg)、中剂量(75mg/kg)和大剂量(150mg/kg),阳性药组皮下注射G-CSF供试液，O. lml/10g，正常对照组和模型组给予同体积的蒸馏水，给药体积均为0.2ml/10g，连续给药10天，造模后第14天取小鼠股骨骨髓细胞进行集落培养，结果见表I。
权利要求
1.一种达玛烷苷元复合物的应用，其特征在于，所述达玛烷苷元复合物主要包括如下组分 达玛烷类苷元二醇皂苷元aPro为10% 90% ； 达玛烷类苷元三醇皂苷元aPPT为1% 70% ； 人参皂苷Rh2为1% 20% ；所述达玛烷苷元复合物单独或与其他药用许可的辅料配合后制成口服和注射剂型，用于因辐射所致脏器损伤、体重下降方面的保护用途，以及增强机体免疫保健用途。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述辐射包括放射疗法。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述脏器包括心、肝、脾、肺和肾。
全文摘要
本发明涉及一种达玛烷苷元复合物的应用。具体地，是利用本申请人独有的专利技术，采用亚洲人参茎叶总皂苷通过碱水解制备而成的达玛烷苷元复合物单独或与其他药用许可的辅料配合后制成口服和注射剂型，用于因辐射(含放射疗法)所致机体损伤(包括脏器损伤和体重减轻)等方面的保护用途。
文档编号A61K31/575GK102872063SQ20111019528
公开日2013年1月16日 申请日期2011年7月13日 优先权日2011年7月13日
发明者黄冬, 刘新民, 王天山, 祁东风, 杨艳艳 申请人:天马药业(集团)股份有限公司, 大连泓亿北美人参制品有限公司