专利名称：一种肿痛凝胶膏剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药品技术领域，具体地说是一种可用于跌打损伤，风湿关节痛，肩周炎，痛风关节炎，乳腺小叶增生治疗的肿痛凝胶膏剂(外用制剂)及其制备方法。
背景技术：
我们在中国专利200510010901. X公开了一种治疗肿痛的外用药物组合物(专利号ZL200510010901. X，专利权人云南省药物研究所)，系由以下重量配比的原料制成的外用剂型七叶莲160-200、三七160-200、雪上一枝蒿160-200、玉葡萄根160-200、金叶子 160-200、披麻草160-200、金铁锁160-200、滇草乌160-200、火把花根160-200、灯盏细辛 160-200、八角莲 160-200、重楼 160-200、桅子 160-200、白及 160-200、白芷 160-200、甘草 50-70、冰片50-70、薄荷脑50-70、麝香0. 4-1。中国专利200510010901. X所述外用剂型为所述原料与相应的药用辅料经常规工艺制成的搽剂、气雾剂、涂膜剂、橡皮膏剂、巴布膏剂、 凝胶剂等。同时在中国专利200510010901. X实施例中还公开了所述外用药物组合物的凝胶剂、搽剂、气雾剂的制备方法，但尚未公开本发明所述肿痛凝胶膏剂及其制备方法。一种治疗肿痛的外用药物组合物是我们依据彝族秘方经科学验证后开发、研制而成的民族药。由于该彝族秘方常年在民间使用，其显著疗效及安全性已得到大量患者的验证。我们进行的急性毒性试验、长期毒性试验、过敏性试验等安全性试验及相关的药效学试验、临床试验进一步科学地验证了其疗效显著及具有安全性的特点。其在民间使用、临床试验中反应出的近乎神奇的显著疗效得到了云南社会各界的肯定和支持。本发明是在现有技术基础上不断改进和完善，我们优选65 70%乙醇作该外用药物组合物的提取溶剂，进行渗漉提取有效成分后，通过治疗剂量的筛选、优化，获得治疗剂量的肿痛药物；再经过大量的制剂工艺研究和完善，成功研制了肿痛凝胶膏剂。因此，本发明在中国专利200510010901. X基础上继续公开该外用药物组合物的凝胶膏剂及其制备方法。凝胶膏剂系将药物溶解或混合于天然与合成水溶性高分子材料基质中，并摊涂于背衬材料上，供贴敷于皮肤的外用制剂，经透皮吸收起全身作用或局部作用，也属透皮给药制剂，其原形为“泥罨剂”。由于现代精细化工和高分子材料科学等领域的迅速发展，为药剂学提供了更多性能优越的辅料。因此，凝胶膏剂在上世纪70年代首先由日本研制成功。到如今在欧美日等发达国家有大量凝胶膏剂上市，深受医生和患者的好评。我国在上世纪80 年代开始对此剂型进行研究，但其发展较缓慢，到现在只有极少量的产品面市。凝胶膏剂是当今世界一种科技含量高、应用范围广、使用方便的新型外用贴膏剂， 在七十年代初期，日本、欧洲等国已开始研制医用凝胶膏剂，随着医药工业的不断发展，这种新剂型近年来在我国有所发展，据世界卫生组织预测，在以后的20 30年内，将有30% 以上的药物将改成经皮给药制剂，必将掀起一个内病外治的新高潮。与传统的外用贴膏相比，凝胶膏剂具有以下优点对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗性好，而且不容易过敏；由于采用水溶性大分子生物基质，使用后无残留，不污染衣物；由于保湿性能好，能很快使皮肤角质细胞水化，有利于药物的透皮吸收，具有起效快的优点，由于透气性能好， 使用舒适；对皮肤无刺激性及致敏性；可反复揭贴，不影响疗效。凝胶膏剂作为一种新型外用制剂，由于使用灵活、方便，作用快速的特点，在外用止痛药上受到推崇和喜爱。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种安全、有效、副作用小、依从性好的肿痛凝胶膏剂及其制备方法。本发明肿痛凝胶膏剂是针对跌打损伤，风湿关节痛，肩周炎，痛风关节炎，乳腺小叶增生等治疗开发的一种外用制剂产品。本发明肿痛凝胶膏剂以治疗肿痛的外用药物组合物为原料，经提取有效成分，制成药物凝胶或固体分散体(即本发明所述的肿痛药物)，再辅以卡波姆(940p)、部分被中和的聚丙烯酸(NP700)、甘羟铝、甘油、酒石酸、聚维酮(K90) 等辅料配制而成。本发明肿痛凝胶膏剂系以“治疗肿痛的外用药物组合物”为基础开发的一种纯中药新型外用凝胶膏剂。本发明在“治疗肿痛的外用药物组合物”的基础，优选65 70%乙醇作该外用药物组合物的提取溶剂，进行渗漉提取等工艺操作后获得本发明所述的肿痛药物；本发明的药物渗漉提取液为65 70%乙醇的提取液，直接使用由于乙醇浓度较高会改变凝胶膏的内聚力和粘附力，使凝胶膏剂持粘力降低，易脱落，无法制成凝胶膏剂。通过常规加热浓缩或干燥除去乙醇会使药物沉淀或析出，造成药物的疗效降低，通过冷冻干燥或低温真空喷雾干燥时间长，生产成本高，而且难于找到合适的溶剂溶解药物。本发明将药物渗漉提取液与凝胶基质或固体分散体基质材料制成凝胶或固体分散体后，由于高分子材料对药物的增溶等作用，可以加热挥发除去部分乙醇(不会造成药物成分沉淀或析出)，既可以减少乙醇对凝胶膏的作用，避免粘附力的减弱，同时又可以使肿痛药物在凝胶膏中以分子状态分布，有利于肿痛药物在凝胶膏剂中的化学稳定性和产品的疗效。本发明的凝胶基质可以是卡波姆、聚乙烯醇、聚丙烯酸及其钠盐等中的一种或几种。本发明的固体分散体基质可以是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素和羧甲基纤维素及其钠盐、羟丙基甲基纤维素等中的一种或几种。本发明肿痛药物具有显著的抗炎、镇痛、改善微循环、抑制痛风性关节炎和抑制乳腺增生等的作用。本发明的肿痛凝胶膏剂是由治疗剂量的肿痛药物和药剂学上允许加入的药用辅料制成的《中国药典》一部2010年版所述的凝胶膏剂。本发明肿痛凝胶膏剂由背衬层、含药膏体和盖衬层(保护膜)三部分组成。含药膏体含有治疗量的肿痛药物，和一种或多种药用辅料，包括基本聚合物、交联剂、有机酸、赋形齐 、保湿剂、粘合剂、纯化水、溶剂、防腐剂和抗氧剂、表面活性剂等物质中的一种或几种； 背衬层所使用的背衬材料可以是棉布、人造棉布、无纺布、法兰绒中的一种；盖衬层保护膜所使用的盖衬材料可以是防粘纸、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、玻璃纸、聚酯、铝箔-聚乙烯复合膜中的一种。本发明肿痛凝胶膏剂的规格为常规贴膏剂的规格；根据不同的规格，每贴肿痛凝胶膏剂中含肿痛药物的量为1. 0克 8. 0克，每贴肿痛凝胶膏剂中含肿痛药物的优选量为2.0克 4.0克。
本发明的肿痛凝胶膏剂按重量百分比计，由以下成分组成
肿痛药物20 50%基本聚合物3 10%交联剂0. 1 1%有机酸0. 1 0. I赋形剂0 10%保湿剂20 40%粘合剂0 10%纯化水15 50%其中，肿痛药物是由以下方法制得称取按重量配比的原料冰片6份，薄荷脑6份， 麝香0. 08份加乙醇适量使之溶解，其余七叶莲18份，玉葡萄根18份，金叶子18份，披麻草 18份，金铁锁18份，雪上一枝蒿18份，滇草乌18份，火把花根18份，灯盏细辛18份，三七 18份，八角莲18份，重楼18份，桅子18份，白及18份，白芷18份，甘草6份粉碎成粗粉，混勻，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2010年版一部附录I 0)，用65 70% 乙醇作溶剂，进行渗漉，收集渗漉液1000份，冷藏48小时，过滤，备用。取凝胶基质或固体分散体基质适量，加入上述备用渗漉液，充分搅拌溶解，在水浴上加热挥发除去部分乙醇， 冷至40°C时，加入冰片等乙醇溶液，搅拌均勻，即得肿痛药物750份。本发明药物具有消肿镇痛，活血化瘀，舒通筋络，化痞散结的功效，用于治疗肿痛类疾病，故将其取名为肿痛药物；剂型为凝胶膏剂，故将其取名为肿痛凝胶膏剂。本发明的肿痛凝胶膏剂的制备方法是(1)将保湿剂与基本聚合物基质、交联剂、赋形剂等充分混合，加入肿痛药物，在真空条件下充分搅拌混合得①；(2)将粘合剂、有机酸等用适量水溶解得②；(3)将②加入到①中，在真空条件下充分搅拌混合，经交联反应得到含药膏体，将含药膏体涂布即可。其制备过程如下
权利要求
1.一种肿痛凝胶膏剂及其制备方法，其特征在于凝胶膏剂中的含药膏体由肿痛药物 20% 50%和适宜的药用辅料制成。
2.根据权利要求1所述的肿痛凝胶膏剂，其特征在于每贴凝胶膏剂中含药膏体含肿痛药物的量为1.0克 8.0克。
3.根据权利要求1或2所述的肿痛凝胶膏剂，其特征在于每贴凝胶膏剂中含药膏体含肿痛药物的量为2. 0克 4. 0克。
4.根据权利要求1所述的肿痛凝胶膏剂，其特征在于凝胶膏剂是由背衬层、含药膏体和盖衬层保护膜三部分组成。
5.根据权利要求1所述的肿痛凝胶膏剂，其特征在于按重量百分比计，含药膏体由以下成分组成肿痛药物20 --50%基本聚合物3 10%交联剂0. 1 1%有机酸0. 1 0. 6%赋形剂0 10%保湿剂20 --40%粘合剂0 10%纯化水15 --50%。
6.根据权利要求1所述的肿痛凝胶膏剂，其特征在于所述的肿痛药物是由以下方法制得称取按重量配比的原料冰片6份，薄荷脑6份，麝香0.08份加乙醇适量使之溶解，其余七叶莲18份，玉葡萄根18份，金叶子18份，披麻草18份，金铁锁18份，雪上一枝蒿18份， 滇草乌18份，火把花根18份，灯盏细辛18份，三七18份，八角莲18份，重楼18份，桅子18 份，白及18份，白芷18份，甘草6份粉碎成粗粉，混勻，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法 (中国药典2010年版一部附录I 0)，用65 70%乙醇作溶剂，进行渗漉，收集渗漉液1000 份，冷藏48小时，过滤，备用；取凝胶基质或固体分散体基质适量，加入上述备用渗漉液，充分搅拌溶解，在水浴上加热挥发除去部分乙醇，冷至40°C时，加入冰片等乙醇溶液，搅拌均勻，即得肿痛药物750份。
7.根据权利要求1所述的肿痛凝胶膏剂，其特征在于含药膏体所使用的药用辅料是 基本聚合物、交联剂、有机酸、赋形剂、保湿剂、粘合剂、蒸馏水中的一种或几种；背衬层所使用的背衬材料可以是棉布、无纺布、法兰绒中的一种；盖衬层保护膜所使用的盖衬材料可以是防粘纸、聚丙烯薄膜、聚乙烯薄膜、玻璃纸、聚酯、铝箔-聚乙烯复合膜中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肿痛的外用药物组合物的复方制剂—肿痛凝胶膏剂及其制备方法。它是由治疗肿痛的外用药物组合物——肿痛药物20%～50%和适宜的药用辅料制成的凝胶膏剂。本发明所涉及的肿痛凝胶膏剂由背衬层、含药膏体和盖衬层三部分组成。主要部分含药膏体由肿痛药物和基本聚合物、交联剂、有机酸、赋形剂、保湿剂、粘合剂等的药用辅料按一定配比制成。该凝胶膏剂具有起效快、保湿性能和透气性能好，使用舒适的特点，本发明产品使用方便、对皮肤刺激性小，患者依从性高。
文档编号A61P19/02GK102406840SQ201110366880
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者丁江生, 刘石磊, 朱兆云, 王京昆, 王宁, 赵毅 申请人:云南省药物研究所