专利名称：含有矫味剂的口服美其敏水性制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防和/或治疗与运动病有关的症状的口服美其敏水性制剂，所述症状包括恶心、呕吐和眩晕。尤其是，所述制剂为包含用于增强美其敏的水溶性的增溶齐U、以及矫味剂的制剂。
背景技术：
在哺乳动物中抑制恶心和/或呕吐可以通过刺激中枢神经系统(CNS)的化学感受器触发区或呕吐(吐)中枢诱导。所述刺激可以由传入刺激(例如，触觉型咽冲动(tactilepharyngeal impulses)、迷路障碍、运动、卢页内压增高、疼痛、内脏膨胀或心理因素)或血源性催吐物质(如在怀孕、癌症化疗、尿毒症、放射治疗、电解质和内分泌紊乱中常见的物质、或者化学催吐物质的存在)引起。美其敏已知是用于在哺乳动物中抑制恶心和/或呕吐的药物。已知的是，传统的美其敏片剂或胶囊的药理活性起效较慢。对于运动病，这些片剂或胶囊应该至少在旅行前1-2小时服用以确保药物的吸收。另一方面，一旦引起呕吐或恶心，则症状难以治疗。发明目的因此，本发明的一个目的是解决现有技术中所阐述的至少一个或多个问题。尤其是，本发明的一个目的是提供在施用时药理作用相对起效快的经口施用美其敏的制剂和/或方法，其用于预防 和/或治疗与运动病相关的症状，包括恶心、呕吐和眩晕。本发明的另一目的是提供易于使用的、简单的和无创的制剂，该制剂用于预防和/或治疗与运动病相关的症状，包括恶心、呕吐和眩晕。最低程度上，本发明的目的是为公众提供一种有用的选择。发明概述因此，本发明提供了口服美其敏水性制剂，其包含用于增强美其敏水溶性的增溶齐U。该制剂还包含选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜(neotame)、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及任何它们的混合物或组合所构成的组中的矫味剂。优选的是,所述美其敏为美其敏盐酸盐的形式，并且浓度为O. lmg/mL至40mg/mL,更优选为lmg/mL至25mg/mL,甚至更优选为3mg/mL至10mg/mL。优选的是，矫味剂选自由蔗糖、三氯蔗糖、环氨酸钠和纽甜所构成的组。尤其优选的是，矫味剂为环氨酸钠，并且浓度为O. 05%至4%(w/v)，更优选为O. 15%至2%(w/v)，并且最优选为O. 2%至1% (w/v)0或者，矫味剂可为三氯蔗糖，并且浓度为O. 05%至2% (w/v),更优选为O. 15%至2% (w/v),甚至更优选为O. 2%至1% (w/v)。有利的是，增溶剂为羟丙基-β -环糊精，并且浓度为O. 6%至40%(w/v)，更优选为2%至30% (w/v)，甚至更优选为5%至20% (w/v)。或者，增溶剂可以为聚乙二醇66012-羟基硬脂酸酯(Solmoi HS15)，并且浓度为O. 1%至30% (w/v),更优选为1%至20% (w/v),甚至更优选为2. 5%至10% (w/v)。
优选的是，本发明的口服美其敏水性制剂的剂量体积为O. 5mL至30mL，更优选为2mL至15mL，甚至更优选为3mL至10mL。更优选的是，口服美其敏水性制剂为用于单次使用的单位剂量包装。本发明的另一方面是提供制备口服美其敏水性制剂的方法，该方法包括以下步骤将美其敏和水与用于增强美其敏的水溶解度的增溶剂和矫味剂混合，所述矫味剂选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及它们的混合物所构成的组。本发明的另一方面是提供口服美其敏水性制剂用于预防和/或治疗运动病的症状的用途，所述运动病的症状包括恶心或呕吐、及眩晕，所述口服美其敏水性制剂包含用于增强美其敏的水溶解度的增溶剂和矫味剂，所述矫味剂选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及它们的混合物所构成的组。美其敏、用于增强美其敏在水中的溶解度的增溶剂和矫味剂在制备用于治疗恶心或呕吐的口服美其敏水性制 剂中的用途，所述矫味剂选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、 阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及它们的混合物所构成的组。附图简要说明 现在通过例子并参照以下附图解释本发明的优选实施方案。
图1示出了美其敏盐酸盐在含有Solutol HS15和HP-β -⑶的溶液中的溶解度；图2示出了对大鼠施用美其敏溶液、和美其敏片剂的悬浮液后的血浆浓度曲线；图3示出了在6只小猎犬中施用口服剂量为IX本发明的美其敏溶液25mg (试验)或I X市售美其敏片剂25mg (参照)后的血浆浓度-时间曲线；以及图4示出了两种美其敏的口服制剂25mg (试验，MOS ;参照，Μ0Τ)在19个人类受试者中的平均(SD)血浆浓度。优选实施方案详述现在参考以下段落的附图通过例子对本发明进行描述。由以下描述公开了本发明的目的、特点和方面或者其是显而易见的。本领域的普通技术人员应该理解的是，目前的讨论仅是对示例性实施方案的描述，并非旨在限制本发明更宽的方面，所述更宽的方面在示例性的解释中体现出来。美其敏(分子量390. 9 )是1- [ (4-氯苯基)-苯基-甲基]_4_ [ (3_甲基苯基)甲
基]哌嗪的普通名称，其具有以下化学结构
权利要求
1.一种口服美其敏水性制剂，包含 -用于增强美其敏的水溶性的增溶剂；以及 -矫味剂，该矫味剂选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及它们的混合物所构成的组。
2.权利要求1所述的口服美其敏水性制剂，其中所述美其敏为美其敏盐酸盐的形式，并且浓度为0. lmg/mL至40mg/mL。
3.权利要求2所述的口服美其敏水性制剂，其中所述美其敏的浓度为lmg/mL至25mg/mT.n
4.权利要求3所述的口服美其敏水性制剂，其中所述美其敏的浓度为3mg/mL至IOmg/mT.n
5.权利要求1所述的口服美其敏水性制剂，其中所述矫味剂选自由蔗糖、三氯蔗糖、环氨酸钠和纽甜所构成的组。
6.权利要求5所述的口服美其敏水性制剂，其中所述矫味剂为环氨酸钠，并且浓度为0.05% 至 4% (w/v)0
7.权利要求6所述的口服美其敏水性制剂，其中所述矫味剂的浓度为0.15%至2% (w/V)。
8.权利要求7所述的口服美其敏水性制剂，其中所述矫味剂的浓度为0.2%至1% (w/V)。
9.权利要求5所述的口服美其敏水性制剂，其中所述矫味剂为三氯蔗糖，并且浓度为0.05% 至 2% (w/v)0
10.权利要求9所述的口服美其敏水性制剂，其中所述矫味剂的浓度为0.15%至2%(w/V)。
11.权利要求10所述的口服美其敏水性制剂，其中所述矫味剂的浓度为0.2%至l%(w/V)。
12.权利要求1所述的口服美其敏水性制剂，其中所述增溶剂为羟丙基-￠-环糊精，并且浓度为0. 6%至40% (w/v)。
13.权利要求12所述的口服美其敏水性制剂，其中所述增溶剂的浓度为2%至30%(w/V)。
14.权利要求13所述的口服美其敏水性制剂，其中所述增溶剂的浓度为5%至20%(w/V)。
15.权利要求1所述的口服美其敏水性制剂，其中所述增溶剂为聚乙二醇66012-羟基硬脂酸酯，并且浓度为0. 1%至30% (w/v)。
16.权利要求15所述的口服美其敏水性制剂，其中所述增溶剂的浓度为1%至20%(w/V)。
17.权利要求16所述的口服美其敏水性制剂，其中所述增溶剂的浓度为2.5%至10%(w/v)。
18.权利要求1至17中任一项所述的口服美其敏制剂，其剂量体积为0.5mL至30mL。
19.权利要求18所述的口服美其敏制剂，其剂量体积为2mL至15mL。
20.权利要求19所述的口服美其敏制剂，其剂量体积为3mL至10mL。
21.权利要求18至20中任一项所述的口服美其敏制剂，其为用于单次使用的单位剂量包装。
22.—种制备口服美其敏水性制剂的方法，包括以下步骤将美其敏和水与用于增强美其敏在水中的溶解度的增溶剂和矫味剂混合，所述矫味剂选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及它们的混合物所构成的组。
23.口服美其敏水性制剂用于预防和/或治疗运动病的症状的用途，所述运动病的症状包括恶心或呕吐、以及眩晕，所述口服美其敏水性制剂包含用于增强美其敏在水中的溶解度的增溶剂和矫味剂，所述矫味剂选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及它们的混合物所构成的组。
全文摘要
本发明公开了口服美其敏水性制剂。所述口服美其敏水性制剂包含用于增强美其敏水溶性的增溶剂和矫味剂，所述矫味剂选自由食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷、及它们的混合物所构成的组。优选的增溶剂为羟丙基-β-环糊精或聚乙二醇66013-羟基硬脂酸酯。该口服美其敏水性制剂可以使得美其敏的治疗作用快速起效。
文档编号A61P1/08GK103037839SQ201180031743
公开日2013年4月10日 申请日期2011年6月2日 优先权日2010年6月4日
发明者李德晃, 钱帅, 王雁峰 申请人:全球药物科技有限公司