专利名称：化合物1,10-n-亚癸基双石蒜碱二溴盐及其药物组合物和其在医药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别涉及化合物1，10-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐及其药物组合物，它们的制备方法，以及它们在制备治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)和在制备こ酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂中的应用。
背景技术：
阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)又称老年性痴呆,是一种中枢神经系统退行性疾病，其主要表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，同时伴有各种神经症状和行为障碍，给患者及家庭和社会带来沉重的负担。AD是老年人的常见病，常发病于60岁以后，65岁以上发病率约为6. 9%，年龄在85岁以上可高达50%。 根据目前公认的“胆碱能缺失学说”，老年性痴呆症患者大脑内神经递质一こ酰胆碱(ACh)的缺失是导致AD疾病的关键原因。こ酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)是水解ACh的关键酶，对AChE的抑制可以提高ACh在突触间的水平，从而起到治疗AD病人的作用。目前，被美国食品与药品管理局(FDA)批准作为临床用药的AChE抑制剂有4个，即他克林(Tacrine),多奈哌齐(Donepezil),利斯的明(Rivastigmine)，以及加兰他敏(Galantamine)。此外,还有我国于1994年批准上市的石杉碱甲(Huperzine A)。由于他克林有较强的肝脏毒性，已基本停止临床应用。而其余几个药物只适用于改善AD早期症状。丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase, BChE)也能水解こ酰胆碱。在AD病人体内，伴随着ACh的減少，AChE的活性也大大降低，而BChE的活性保持不变或升高。而且，BChE与￠-淀粉样蛋白的形成密切相关，后者造成了 AD患者神经元的损失。因此，BChE的抑制对AD中、晚期患者具有潜在的治疗作用。选择性的BChE抑制剂或胆碱酯酶双重抑制剂是AD治疗药物的发展方向。目前，现有技术中未见有化合物1，10-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐及药理作用的报道。
发明内容
本发明的目的是提供化合物1，10-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐，其药物组合物，它们在制备治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)药物中的应用，以及在制备こ酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂中的应用。为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案下述结构式所示的化合物I即1，10-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐或其药用盐，
权利要求
1.下述结构式所示的化合物I即1，IO-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐或其药用盐，
2.药物组合物，其中含有权利要求I所述的化合物1，IO-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐或其药用盐，和至少ー种可药用载体和/或赋形剂。
3.权利要求I所示的化合物1，IO-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐的制备方法，取石蒜碱，加入干燥的DMF，1，10-ニ溴癸烷，混合后，氮气保护下100 °C搅拌6-12 h，蒸干反应体系中的溶剂，利用凝胶LH-20色谱柱层祈，甲醇或水做洗脱剂即可。
4.如权利要求I所述的药用盐，是指药学上可接受的盐，包括与有机酸或无机酸形成的盐，所述的有机酸包括但不限于酒石酸、柠檬酸、甲酸、こ酸、こニ酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、己ニ酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、苯苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、ニ葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、こ磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羟基こ磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2-萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、对-甲苯磺酸盐和十一烷酸盐，所述的无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸。
5.权利要求I所示的化合物1，IO-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
6.权利要求I所示的化合物1，IO-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐在制备こ酰胆碱酯酶抑制剂中的应用。
7.权利要求I所示的化合物1，10-N-亚癸基双石蒜碱ニ溴盐在制备丁酰胆碱酯酶抑制剂中的应用。
8.权利要求I所示的化合物I在制备こ酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂中的应用。
9.根据权利要求5的应用，所述的阿尔茨海默病为老年性痴呆病。
10.根据权利要求5的应用，所述的阿尔茨海默病为记忆功能衰减及识别能力障碍，伴有各种神经症状和行为障碍。
全文摘要
结构式(1)所示的化合物1,10-N-亚癸基双石蒜碱二溴盐，其药物组合物，它们在制备治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)的药物中的应用，在制备乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双重抑制剂中的应用，它们的制备方法。
文档编号A61P25/28GK102746325SQ20121024765
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月17日 优先权日2012年7月17日
发明者王跃虎, 罗吉凤, 龙春林 申请人:中国科学院昆明植物研究所