专利名称：一种以雷马曲班为活性成分的固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种以雷马曲班为活性成分的固体制剂エ艺，属于医药技术领域。
背景技术：
血栓烷(Tx)A2及其前体——前列腺素内过氧化物H2 (PGH2)均作用于同一受体，具有极强的血管、支气管平滑肌收缩作用和血小板活化作用。TxA2主要在血小板中形成，但也可由其它细胞和组织如肺、多形核白细胞和人血管产生。据认为TxA2是血栓性疾病，心、脑血管病和支气管哮喘的重要病理生理学介质。在心血管疾病中可见TxA2释放增加。过敏原诱发哮喘的病人其支气管肺泡灌洗液含有的TxB2 (TxA2的稳定降解产物)、前列腺病(PG)D2、PG2 a F和9 a、11 P PGF浓度显著升高。被动致敏的人肺部在过敏原的激发下释放大量的前列腺素类激素，进而激活人肥大细胞释放大量的PGD。雷马曲班为高效的选择性TxA2/PGH2受体拮抗剂，可与平滑肌和血小板的TxA2受体特异性结合。本品的抗过敏反应基于抑制血管通透性和鼻粘膜高敏性及防止其它炎性反应发生
发明内容
本发明的目的是提供ー种延长释放，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的雷马曲班固体制剂。雷马曲班固体制剂，其制剂エ艺是将雷马曲班微粉化后进行湿法制粒，其特征在于雷马曲班的粒径小于150um,优选雷马曲班的粒径小于75um,更优选雷马曲班的粒径小于57um,最优选雷马曲班的粒径小于20um。本发明提供的雷马曲班固体制剂，含有雷马曲班活性成份和适合制成固体制剂的药物辅料，其中雷马曲班的重量百分比为25 — 40%，辅料的重量百分比为60 — 75%。所述的雷马曲班固体制剂每片优选含有雷马曲班20 — IOOmgo所述的ロ服固体用制剂是以雷马曲班与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的ロ服普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、硬胶囊、颗粒剂、ロ腔崩解片、泡腾片。雷马曲班的ロ服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂。雷马曲班的ロ服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是填充剂，包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉或者微晶纤维素；雷马曲班的ロ服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是粘合剂，包括但不限于淀粉、明胶糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚こ烯吡咯烷酮、各种粘度甲基纤维素、低粘度羧甲基纤维素、各种粘度こ基纤维素、各种粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羟丙纤维素。雷马曲班的ロ服固体制剂与药学上可接受的辅料可以不含或者含有ー种或多种崩解剂，包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳豆胶、交联聚こ烯吡咯烷酮、甲基纤维素或者交联羧甲基纤维素钠。雷马曲班的ロ服固体制剂与药学上可接受的辅料可以是润滑剂，包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、单硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸钠、己ニ酸、富马酸、硼酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。本发明的药物制剂还包括润湿剂，为纯化水或者こ醇等。本发明所用的包衣材料包括但不限于纤维素及其衍生物、丙烯酸树脂类、こ烯聚合物等。
具体实施例方式以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。实施例1以如下重量配比的原料制成1000片雷马曲班片。
权利要求
1.ー种以雷马曲班为活性成分的固体制剂，它是以单剂量雷马曲班与药学上可接受的辅料通过将雷马曲班微粉化而制成的固体制剂エ艺，包括但不限于以下剂型普通片、冻干速溶片、薄膜衣片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、硬胶囊、颗粒剂。
2.如权利要求1所述的雷马曲班固体制剂，其特征在于，雷马曲班的粒径小于150um，优选雷马曲班的粒径小于75um，更优选雷马曲班的粒径小于57um，最优选雷马曲班的粒径小于20um。
3.如权利要求1-2所述的雷马曲班固体制剂，其特征在于，所述各个组方中的雷马曲班的规格为每单位剂量20-100mg。
4.如权利要求1-3所述的雷马曲班固体制剂，其特征在于，其药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包衣剂。
5.如权利要求1-4所述的雷马曲班固体制剂，其特征在于，填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。
6.如权利要求1-5所述的雷马曲班固体制剂，其特征在于，粘合剂包括但不限于羟丙纤维素、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、こ基纤维素、聚こ烯醇、聚こニ醇类或者淀粉。
7.如权利要求1-6所述的雷马曲班固体制剂，其特征在于，不包含或包含ー种或多种崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚こ烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。
8.如权利要求1-7所述的雷马曲班固体制剂，其特征在于，润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态ニ氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸钠、己ニ酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。
9.权利要求1-8所述的制剂，在制备用于治疗过敏性鼻炎药物中的用途。
全文摘要
一种以雷马曲班为活性成分的固体制剂，它是以雷马曲班与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的口服固体制剂；本发明雷马曲班固体制剂工艺质量稳定、可控、安全有效。此制剂在临床上主要应用为治疗过敏性鼻炎。
文档编号A61P37/08GK103054857SQ20121059291
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月30日 优先权日2012年12月30日
发明者不公告发明人 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司