一种纳米粒及其制备方法、应用、制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种纳米粒及其制备方法、应用、制剂。该纳米粒包括α-Hed、GC和磷脂。本发明提供的纳米粒外观圆整，分布均匀，且粒径分布均匀，药物（α-Hed）均匀分散在载体材料中，释药具有一定的pH敏感性和缓释特性，可发挥主动靶向性作用，提高了药物的体内生物利用度，具有较好的抗肝肿瘤作用。
【专利说明】一种纳米粒及其制备方法、应用、制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种纳米粒及其制备方法、应用、制剂。
【背景技术】
[0002]肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，其死亡率在恶性肿瘤中居第三位，据世界卫生组织统计，世界各地原发性肝癌发病率都有上升趋势，其中近50%的新发病例出现在中国。因此，如何预防和治疗肝癌成为了现代医学研究的热点。
[0003]近年来，中药抗肿瘤有效成分的研究取得了丰硕成果，已从中药中成功地分离出多种具有抗肿瘤作用的化学成分。α-常春藤皂苷(a-Hed)是从中药白头翁中提取出的活性成分，其化学名称为常春藤阜苷兀3-0-a -L-批喃鼠李糖基-(1 — 2) - a -L-批喃阿拉伯糖苷，分子量为750.45，结构式如式I所示。研究表明α-常春藤皂苷(a-Hed)对多种恶性肿瘤均具有较强的抗肿瘤活性，研究报道其对乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞具有较强的细胞毒作用，其IC5tl分别为0.7、0.9μ g/mL，诱导两种细胞的凋亡率分别为38.9%和28.9%。对肺癌细胞A549、结直肠癌细胞DLD-1及正常皮肤成纤维细胞WSl的IC5tl分别为33,60,30 μ mol/L。对喉鳞状细胞癌HEp_2细胞、结肠癌HT-29细胞及胰腺癌PaCa_2细胞具有较强的细胞毒作用和诱导细胞凋亡作用。α-常春藤皂苷在体内外对肝肿瘤也具有极为显著的抑制活性，对Bel-7402细胞的最大抑制效应在70%以上，IC50为25.70 μ g/mL ;对SMMC-7721细胞的最大抑制效应在65%以上，IC50为22.40 μ g/mL。体内对小鼠肝癌H22实体瘤有明显的抑制活性，不同剂量组(50、100、200mg/kg，1.g)对小鼠肝癌生长的抑制率分别为28.3%,48.66%及70.59%，呈现较好的剂量效应关系。人肝癌Bel-7402裸鼠移植瘤实验结果表明:a -Hed低、 中、高剂量(50、100、200mg/kg，ig)和环磷酰胺组于给药后体重均出现下降，肿瘤增殖率分别为54.7%,35.1%、28.6%和32.5%，抑瘤率分别为22.44%,41.01%、40.05%和47.32%。但由于α -常春藤皂苷水溶性较差，动物实验时仅能灌胃给药，导致生
物利用度较低，腹腔及静脉注射给药较为困难，影响其进一步应用及研究。
[0004]
【权利要求】
1.一种纳米粒，其特征在于，包括a-Hed、GC和磷脂。
2.根据权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，所述GC、所述磷脂与所述a-Hed的质量比为(50 ~200): (80 ~180): (10 ~40)。
3.如权利要求1或2所述纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 取表面活性剂、GC和醋酸水溶液，经第一混合，获得水相； 取a-Hed、磷脂和有机溶剂，经第二混合，获得有机相； 取所述水相和所述有机相，经第三混合，再经剪切、匀质、过滤，即得。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于，以mg/mg/mg/mg/mL计,所述表面活性剂、所述GC、所述磷脂、所述a-Hed与所述有机溶剂的用量比为(50~200): (50~200):(80 ~180): (10 ~40): (I ~6)。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂为F68。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、丙酮中的一种或两者的混合物。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第三混合的时间为5~40min，温度为20~50°C。
8.根据权利要求3 所述的制备方法，其特征在于，所述剪切的时间为5~lOmin，强度为 14000 ~30000rpm。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述匀质的压力为800~1200bar，时间为3~IOmin。
10.如权利要求3至9中任一项所述的制备方法制得的纳米粒。
11.如权利要求1、2或10所述的纳米粒在制备治疗肝癌药物中的应用。
12.—种纳米粒制剂，其特征在于，包括如权利要求1、2或10所述的纳米粒及药学上可接受的辅料。
【文档编号】A61P35/00GK103784389SQ201410064927
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】杨世林, 游本刚, 冯育林, 许琼明, 刘艳丽, 李笑然 申请人:江西本草天工科技有限责任公司