一种獐牙菜内酯化合物及其制备方法、制剂与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种獐牙菜内酯化合物及其制备方法、制剂与应用，所述的獐牙菜内酯化合物是以獐牙菜苦苷为原料制备得到，其分子式为C18H20O6，具有下述结构：。制备方法对獐牙菜苦苷热转化产物采用反向中压柱、MCI-GEL、硅胶等手段对转化产物进行分离纯化制备得到，药理研究表明，其具有显著地保肝护肝作用，同时具有抗乙肝病毒活性。本发明所述制备方法具有原料来源充足易得、工艺简单、可进行产业化生产。
【专利说明】-种獐牙菜内酯化合物及其制备方法、制剂与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于植物化学【技术领域】，具体涉及一种獐牙菜内酯化合物及其制备方法、 制剂与应用。
【背景技术】
[0002] 青叶胆（Swertia mileensis TN HO et WL. Shih)是中国传统的抗肝炎药物,其 原植物为弥勒獐牙菜（S. mileensis)，仅分布在云南地区，是云南红河哈尼族、彝族常用的 抗肝炎药物。青叶胆中主要的水溶性抗肝炎组分及标示性成分为獐牙菜苦苷，其在青叶胆 药材中的含量高达12%，更占其水的冷浸提取物的50%以上，属于裂环环烯醚萜苷的糖苷配 基。但獐牙菜苦苷结构中所具有的烯醚键遇热极不稳定，受热会发生分解、转化，因此在采 用热提法制备的青叶胆注射液已检测不到獐牙菜苦苷，不仅给青叶胆注射液的生产、检验 带来了困难，同时也给临床安全用药带来了隐患。
[0003] 因此对獐牙菜苦苷通过对龙胆苦苷热转化产物的研究，有助于富含龙胆苦苷中药 (药材、中成药、饮片）的生产及质量控制、临床应用指导；同时，对揭示裂环烯醚萜类成分转 化产物化学结构的多样性和新颖性、寻找和发现抗肝炎新药及其前体物质(先导化合物)， 全面认识裂环环烯醚萜类化合物性质、作用途径及药物开发研究具有重要意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一目的在于提供一种獐牙菜内酯化合物；第二目的在于提供所述的獐 牙菜内酯化合物的制备方法；第三目的在于提供所述獐牙菜内酯化合物的制剂；第四目的 在于提供所述獐牙菜内酯化合物的应用。
[0005] 本发明的第一目的是这样实现的，所述的獐牙菜内酯化合物是以獐牙菜苦苷为原 料制备得到，其分子式为C 18H2tlO6，具有下述结构：
【权利要求】
1. 一种獐牙菜内酯化合物，其特征在于所述的獐牙菜内酯化合物是以獐牙菜苦苷为原 料制备得到，其分子式为c18H2(lo6，具有下述结构：
2. -种权利要求1所述的獐牙菜内酯化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： A、 取獐牙菜苦苷，加入重量比3~5倍的水，于90~ 100°C回流5~7h至獐牙菜苦苷完全 消失，得到水溶性部分a和脂溶性部分b; B、 取水溶性部分a，经反向柱，以体积配比5:95~100:0的甲醇-水溶液进行梯度洗脱， 进行分段收集； C、 取体积配比15:85~30:70的甲醇-水溶液段下的洗脱液，减压浓缩得浸膏a，浸膏a 过大孔吸附树脂柱吸附，以体积配比0: 1〇〇~1〇〇:0的甲醇-水溶液进行梯度洗脱，洗脱液减 压浓缩的浸膏b，浸膏b用4~5倍量的160~200目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析，以体积配 比8:1~2:1的石油醚-乙酸乙酯溶液进行梯度洗脱得到目标物粗提液； D、 将目标物粗提液浓缩后经MCI-GEL吸附，用体积配比20:80~100:0的甲醇-水溶液 进行梯度洗脱，TLC监测收集洗脱液，减压浓缩得到目标化合物。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于A步骤中所述的獐牙菜苦苷完全消失 的监测是采用TLC监测。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于B步骤中所述的反相柱为RP-18反向 中压柱。
5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于C步骤中所述的大孔吸附树脂为 HPD-100、HPD-300、D-301 或D-101 中的一种。
6. -种权利要求1所述的獐牙菜内酯化合物的制剂，其特征在于是在所述的獐牙菜内 酯化合物中加入药学上接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、脂肪乳剂、微囊或 滴丸。
7. -种权利要求1所述的獐牙菜内酯化合物的应用，其特征在于所述的獐牙菜内酯化 合物在制备预防和/或治疗肝损伤有关的疫病药物中的应用。
【文档编号】A61P31/20GK104478893SQ201410839818
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日
【发明者】周志宏, 马晓霞, 杨竹雅, 陈海丰, 淤泽浦 申请人:云南中医学院