潮热抑制剂的制作方法

本发明涉及一种潮热抑制剂

背景技术：

潮热(hotflash)是更年期障碍的代表性症状之一。目前，潮热等更年期障碍可通过给予中药或激素补充疗法来治疗。但是，关于给予中药，由于中药独特的味道，因此存在患者不按照医生的指示服用等问题。另外，关于激素补充疗法，则存在恶心、增加致癌风险等副作用的问题。

专利文献1记载了一种含有非肽化合物作为有效成分的潮热预防与治疗剂。另外，专利文献2记载了一种含有各种植物提取物作为有效成分的潮热抑制剂。但是，还需要开发出所有患者均可容易服用、且更加安全有效的潮热预防与治疗剂。

于是，专利文件3记载了α-乳白蛋白选择性地抑制环氧合酶2(cox-2)、以及表现出基于选择性地抑制cox-2的消炎镇痛效果(抗炎症作用)。但是，专利文件3没有记载除了表现出基于α-乳白蛋白选择性地抑制cox-2的抗炎症作用之外的作用。另外，专利文献4记载了α-乳白蛋白表现出益生元效果。但是，专利文件4没有记载α-乳白蛋白除此之外的效果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2008-195728号公报

专利文献2：国际公开wo2012/133825

专利文献3：国际公开wo2008/140041

专利文献4：国际公开wo2002/060279

技术实现要素：

发明所要解决的问题

本发明的问题在于提供一种患者容易服用、且更加安全有效的潮热抑制剂。

解决问题的技术手段

本发明人等为了解决上述问题而进行了潜心研究，结果发现被广泛食用的乳蛋白质即α-乳白蛋白能够发挥潮热抑制作用，从而完成了本发明。

即，本发明包含如下内容。

[1]一种潮热抑制剂，其含有α-乳白蛋白作为有效成分。

[2]根据上述[1]所述的潮热抑制剂，其用于抑制更年期障碍的潮热症状。

[3]根据上述[1]或[2]所述的潮热抑制剂，其由含有有效量的α-乳白蛋白的单位包装形式组成。

[4]一种更年期障碍改善剂，其含有上述[1]或[2]所述的潮热抑制剂。

[5]根据上述[4]所述的更年期障碍改善剂，其由含有有效量的α-乳白蛋白的单位包装形式组成。

[6]一种潮热的抑制方法，其包括：将α-乳白蛋白或上述[1]～[3]中任一项所述的潮热抑制剂给予受试对象。

[7]根据上述[6]所述的方法，其中，受试对象具有更年期障碍症状。

[8]一种改善更年期障碍的方法，其包括：将上述[4]或[5]所述的更年期障碍改善剂给予受试对象。

[9]一种用于抑制潮热的饮食品，其含有α-乳白蛋白作为有效成分，或含有上述[1]～[3]中任一项所述的潮热抑制剂。

[10]一种用于抑制潮热的药物，其含有α-乳白蛋白作为有效成分，或含有上述[1]～[3]中任一项所述的潮热抑制剂。

本说明书包含作为本申请的优先权基础的日本专利申请号2015-078574号的公开内容。

发明效果

通过本发明，能够有效抑制潮热症状。

附图说明

图1是表示给予α-乳白蛋白(α-la)的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白圆圈表示正常组的结果，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑圆圈表示α-la给药组(给予α-乳白蛋白+育亨宾)的结果。相对于对照组，*以p<0.05表示有统计学意义，**以p<0.01表示有统计学意义。

图2是表示给予塞来昔布的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白圆圈表示正常组的结果，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑三角表示塞来昔布给药组(给予塞来昔布+育亨宾)的结果。

图3是表示给予β-乳球蛋白(β-lg)的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑方块表示β-lg给药组(给予β-乳球蛋白+育亨宾)的结果。

图4是表示给予中药制剂(桂枝茯苓丸)的影响的大鼠尾根部皮肤温度经时变化的图表。图中，白三角表示对照组(给予水+育亨宾)的结果，黑菱形表示中药制剂给药组(给予桂枝茯苓丸+育亨宾)的结果。

具体实施方式

下面对本发明进行详细说明。

本发明涉及一种以α-乳白蛋白为有效成分的潮热抑制剂。

α-乳白蛋白与酪蛋白、β-乳球蛋白、乳铁蛋白等，均为牛奶等兽类动物奶(哺乳动物乳汁)中蛋白质的主要组成成分。α-乳白蛋白是约为14kda的酸性蛋白质，以高浓度包含在乳制品和乳清(whey)中。本发明所使用的α-乳白蛋白，可以是来自哺乳动物(人、牛、绵羊、山羊、猪等)的任意α-乳白蛋白，优选为来自牛乳汁(牛奶)的α-乳白蛋白(牛α-乳白蛋白)。牛α-乳白蛋白前驱体的氨基酸序列由ncbi数据库在登记号j05147及aaa30367中公开，其全长的氨基酸序列(142个氨基酸长度)中，1位～19位是信号肽，20位～142位是成熟蛋白质的氨基酸序列。需要说明的是，作为牛α-乳白蛋白的变异体，也已知存在有其氨基酸序列的29位的精氨酸(r)被置换为谷氨酰胺(q)的变异体(《ミルク総合辞典(牛奶综合辞典)》p.35，朝仓书店)。乳汁中分泌的α-乳白蛋白是从其前驱体切断信号肽部分而成的成熟型。本发明中，α-乳白蛋白通常是指不含信号肽的成熟型α-乳白蛋白

α-乳白蛋白可以通过硫酸铵沉淀法、超滤法、离子交换法等公知技术从哺乳动物的乳汁，尤其是兽类动物奶及其加工物中制备。牛奶中的α-乳白蛋白含量因产地、饲料等而存在些许差异，而日本国内产的牛奶中的α-乳白蛋白含量通常约为1.2g/kg，如果将牛奶用作原料，则可以容易地制备很多量的α-乳白蛋白。α-乳白蛋白可以基于氨基酸序列和碱基序列通过化学方法合成，也可以通过本领域技术人员公知的遗传工程方法制造。另外，α-乳白蛋白也可使用市售的α-乳白蛋白(sigma-aldrich公司生产、戴维斯柯公司生产等)。

如后述实施例所示，α-乳白蛋白能够有效抑制潮热，可用作潮热抑制剂的有效成分。

本发明中，“潮热”是指慢性且反复发生的、在靠近面部或身体皮肤的表面出现异常发热的症状。其中，“异常发热”是指由于与下列不同的因素例如周围温度升高、使用采暖装置等外在因素、以及感染症和炎症所伴随的发热、晒伤、中暑、运动、精神压力等暂时性因素而发热，或者由于这些暂时性因素等而出现超出正常标准的发热。需要说明的是，潮热除了作为更年期障碍的代表性症状之一而出现外，还会作为植物神经失调症、突眼性甲状腺肿、酒精依赖症、糖尿病等伴有植物神经系统异常的其他疾病症状而出现。

本发明涉及的潮热抑制剂，在将其中所含的α-乳白蛋白以有效量进行给药(摄取)的受试对象中，能够抑制突眼性甲状腺肿、酒精依赖症、糖尿病等伴有植物神经系统异常的其他疾病症状所伴随的潮热，另外，还可以抑制更年期障碍的潮热症状。因此例如，本发明还提供一种潮热的抑制方法，其包括：将本发明涉及的潮热抑制剂以与α-乳白蛋白有效量相当的剂量给予受试对象。

本发明涉及的潮热抑制剂，可以将突眼性甲状腺肿、酒精依赖症、糖尿病等伴有植物神经系统异常的其他疾病症状所伴随的潮热作为抑制对象，优选地，可以将更年期障碍的潮热症状作为抑制对象。

本发明中，对潮热的“抑制”是指从潮热已经发作的状态及潮热可能发作的状态(更年期障碍等)中改善潮热的状态，包括减轻潮热的病情等级、阻止潮热发作。

需要说明的是，如后述实施例所述，可以以皮肤温度的连续性变化为指标，判定(评价)潮热的抑制效果。例如，使用给予育亨宾的摘除卵巢大鼠(育亨宾给药模型)，在将给予被测物质的状态与未给予被测物质的状态(给予水以代替被测物质的状态)进行比较的同时，随时间推移测定能够抑制大鼠尾根部皮肤温度上升的程度，由此可以判定潮热抑制效果。具体而言，使用育亨宾给药模型，在将给予被测物质的状态(被测物质给药组)与未给予被测物质的状态(对照组)进行比较的同时，以即将给予育亨宾之前的皮肤温度为基准，评价自给予育亨宾起10分种后～80分钟后的皮肤温度上升幅度的平均值。然后，相对于对照组，在被测物质给药组中，当这些皮肤温度上升幅度的平均值为70％以下、优选为65％以下、更优选为60％以下、进一步优选为55％以下时，可以判定为具有潮热的抑制效果。

本发明涉及的潮热抑制剂，除了α-乳白蛋白之外，也可以是含有其他具有药理活性的药理成分等的组合物。

本发明涉及的潮热抑制剂在不依赖环氧合酶2(cox-2)的抑制作用或基于此的抗炎症作用下可以用于抑制潮热，优选地，可以用于抑制更年期障碍的潮热症状。因此例如，本发明还提供了一种含有本发明涉及的潮热抑制剂的更年期障碍改善剂。此时，含有本发明涉及的潮热抑制剂的更年期障碍改善剂，除了含有对更年期障碍具有改善作用的潮热抑制剂之外，也可以是含有其他具有药理活性的药理成分等的组合物。本发明还提供一种改善更年期障碍的方法，其包括：将该更年期障碍改善剂给予受试对象。本发明中，改善更年期障碍是指使包括潮热在内的更年期障碍改善、减轻或消失。本发明涉及的潮热抑制剂还可以用于降低出现潮热的风险，例如作为更年期障碍症状的潮热。如此，本发明涉及的潮热抑制剂也可以用作潮热所伴随的各种疾病的治疗与预防剂中的一种成分。本发明涉及的潮热抑制剂可以非经口给药(摄取)例如经肠，也可以经口给药，优选为经口给药。

作为本发明涉及的潮热抑制剂的给药对象(受试对象)，可以列举：包括人、家畜(马、牛、绵羊、山羊、猪等)、宠物(狗、猫、兔等)、实验(试验)动物(小鼠、大鼠、猴等)等任意哺乳动物(受试对象)，优选地，可以列举：患有潮热的哺乳动物、具有容易引发潮热的疾病及因素的哺乳动物。

本发明涉及的潮热抑制剂，可考虑其给药途径及受试对象的年龄、体重、症状等各种因素，适当设置其给药量或摄取量，优选地，可将其给药量或摄取量按照α-乳白蛋白的给药量或摄取量进行设置，例如，可以设置成一次给予或一餐为30mg～10g、优选为50mg～5g、更优选为100mg～2g。并且，本发明涉及的潮热抑制剂可以单次给药，也可以间隔数小时～数月多次给药。

本发明涉及的潮热抑制剂，从其给药(摄取)时的卫生方面、其运输时与保存时的易操作性角度考虑，优选为以单位剂量(一次的摄取量)包装(由单位包装形式组成)。因此例如，本发明还提供了一种由单位包装形式组成的潮热抑制剂。本发明中，“单位包装形式”可以是以一次给予或一餐的单位剂量包装的形式。本发明涉及的潮热抑制剂的一次给予或一餐的单位剂量，例如为5g～500g(或5ml～500ml)、优选为10g～300g(或10ml～300ml)、更优选为50g～200g(或50ml～200ml)。另外，本发明涉及的潮热抑制剂的一餐单位剂量可以是日用量，也可以是将该日用量细分而成的日用量的1/2～1/10等。

本发明涉及的潮热抑制剂可以配入(添加)到药物或饮食品中，也可以与药物或饮食品组合使用。因此例如，本发明还提供了一种含有本发明涉及的潮热抑制剂的药物或饮食品、以及与本发明涉及的潮热抑制剂组合的药物或饮食品的组合。含有本发明涉及的潮热抑制剂的药物或饮食品、或与本发明涉及的潮热抑制剂组合的药物或饮食品，可以对上述受试对象给药(摄取)，用于抑制潮热。

本发明还提供一种药物和饮食品，其含有α-乳白蛋白作为有效成分。该药物和饮食品优选用于抑制潮热。在一优选实施方式中，本发明的药物和饮食品可以是用于抑制更年期障碍的潮热症状、以及用于由抑制该潮热而改善更年期障碍的药物和饮食品。本发明的药物和饮食品也可以用于降低出现潮热风险的药物和饮食品，例如作为更年期障碍症状的潮热。

本发明涉及的药物还可以含有药学上可接受的制剂的辅助剂(例如，惰性载体(固体及液体载体)、赋形剂、表面活性剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、悬浮剂、包衣剂、着色剂、矫味矫臭剂、防腐剂、缓冲剂、ph调节剂)等作为其他具有药理活性的药理成分等。具体而言，本发明涉及的药物除了水、其他水性溶剂、药学上可接受的有机溶剂、胶原蛋白、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、海藻酸钠、水溶性右旋糖苷、水溶性糊精、羧甲基淀粉钠、果胶、黄原胶、阿拉伯树胶、酪蛋白、明胶、琼脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、凡士林、石蜡、硬脂醇、硬脂酸、人血清白蛋白、甘露醇、山梨糖醇、乳糖等之外，还可以含有核糖体等人工细胞的结构物等。此时，根据制剂的剂型，可以适当选择制剂的辅助剂等。另外，本发明涉及的药物还可以含有适量的维生素类、矿物质类、糖类、氨基酸、肽类、抗生素等。

本发明涉及的药物可以制成以下任意剂型：片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂等固体制剂；液剂、悬浮剂、糖浆剂等液体制剂；凝胶剂、气雾剂等。需要说明的是，将药物用作液体制剂时，也可以制成目的干燥物的制剂，其在使用该药物前，例如用生理盐水进行再配制。另外，本发明涉及的药物可适当设置其α-乳白蛋白的配入量，可以根据剂型、制剂的辅助剂、目标疾病的重症度等改变其配入量。

本发明涉及的饮食品还可以含有在饮食品制造上允许的制剂的辅助剂(例如，惰性载体(固体和液体载体)、赋形剂、表面活性剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、助溶剂、悬浮剂、包衣剂、着色剂、矫味矫臭剂、防腐剂、缓冲剂、ph调节剂)等。具体而言，本发明涉及的饮食品还可以含有水、蛋白质、糖质、脂质、维生素类、矿物质类、有机酸、有机碱、果汁、香料类等。

本发明中，蛋白质的原料(原材料)例如可列举：全脂奶粉、脱脂奶粉、部分脱脂奶粉、全脂炼乳、脱脂炼乳、部分脱脂炼乳、酪蛋白(α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白)、乳清、脱盐乳清、乳清粉、脱盐乳清粉、乳清蛋白质、乳清蛋白质浓缩物(wpc)、乳清蛋白质分离物(wpi)、β-乳球蛋白、乳铁蛋白、鸡蛋蛋白质、肉蛋白质等动物性蛋白质、大豆蛋白质等植物性蛋白质、它们的分解物、酪蛋白磷酸肽、精氨酸、赖氨酸等肽和氨基酸等。本发明中，糖质的原料例如可列举：乳糖、糖类、改性淀粉(除糊精外，还有可溶性淀粉、英国淀粉(britishstarch)、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纤维等。本发明中，脂质的原料例如可列举：黄油、奶油、磷脂质、猪油、鱼油等、它们的分馏油、氢化油、酯交换油等动物性油脂；棕榈油、红花油、玉米油、菜籽油、椰子油、它们的分馏油、氢化油、酯交换油等植物性油脂等。而且，这些物质及成分可以单独使用，也可以两种以上组合使用。另外，这些物质及成分可以是合成品，也可以是天然品。

本发明中，维生素类的原料例如可列举：非蛋白态氮、唾液酸、维生素a、胡萝卜素类、维生素b群、维生素c、维生素d群、维生素e、维生素k群、维生素p、维生素q、烟酸、尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、胆碱、叶酸等。本发明中，矿物质类的原料例如可列举：乳清矿物质、钙、钾、镁、钠、铜、铁、锰、锌、硒等。本发明中，有机酸的原料例如可列举：苹果酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、异抗坏血酸等。而且，这些物质及成分可以单独使用，也可以两种以上组合使用。另外，这些物质及成分可以是合成品，也可以是天然品。

本发明涉及的饮食品可以为乳制品、加工食品、预制菜、点心、调味料、饮料等任意形式。本发明涉及的饮食品优选为功能性食品的形式。另外，本发明涉及的饮食品也可以是用于人的补充剂，例如处在潮热已发作状态和潮热可能发作状态(更年期障碍等)。

本发明中，“功能性食品”是指可赋予生物体规定的功能性的食品，例如包括：特定保健食品(包括附带条件的特保[特定保健食品])；包括功能性标示食品、营养功能食品的保健功能食品；特别用途食品；营养辅助食品；健康辅助食品；补充剂(例如片剂、包衣片、糖衣片、胶囊、液剂等各种剂型的补充剂)；美容食品(例如减肥食品)等所有健康食品。另外，本发明中，“功能性食品”包括适用于基于codex(fao/who联合食品标准委员会)食品标准的健康强调声明(healthclaim)的健康食品。

本发明涉及的饮食品可以制备成固体、液体、混合物、悬浮液、糊、凝胶、粉末、颗粒、胶囊等任意形式。另外，也可以通过本领域技术人员可以利用的任意适当方法，使本发明涉及的饮食品含有本发明涉及的潮热抑制剂或α-乳白蛋白。具体而言，本发明涉及的饮食品可以将潮热抑制剂或α-乳白蛋白封装在胶囊中，也可以将潮热抑制剂或α-乳白蛋白用可食用膜和食用包衣剂等包裹，还可以在潮热抑制剂或α-乳白蛋白中配入(添加)适当的赋形剂等，然后制成片剂等任意形式。本发明涉及的饮食品也可以通过对包含本发明涉及的潮热抑制剂或α-乳白蛋白与其他食品原料的组合物进行加工来制造。而且，本发明涉及的饮食品，例如可以在各种食品(牛奶、清凉饮料、发酵乳、酸奶、乳酪、面包、饼干、咸味饼干、比萨饼皮、调制乳粉、流食、病人用食品、营养食品、冷冻食品、加工食品、其他市售食品等)中配入(添加)潮热抑制剂或α-乳白蛋白，也可以将各种食品与潮热抑制剂或α-乳白蛋白组合使用。本发明的药物或饮食品可以含有一次给予或一餐量的本发明的潮热抑制剂或α-乳白蛋白。

本发明涉及的药物或饮食品的给药对象(受试对象)可以设置为与潮热抑制剂的给药对象(受试对象)相同。

另外，本发明也包括以下(1)～(6)项内容。

(1)一种抑制潮热(改善更年期障碍)方法，其包括：将α-乳白蛋白或含有α-乳白蛋白的组合物(剂)对给药对象进行(经口)给药(让对象摄取)的步骤。

(2)α-乳白蛋白在潮热抑制剂的制造中的用途。

(3)用于抑制潮热的α-乳白蛋白。

(4)一种潮热抑制剂的制造方法，其包括：将α-乳白蛋白与药学可接受的载体配入的步骤。

(5)一种含有α-乳白蛋白的组合物(剂)，其用于添加到药物(药物组合物)或饮食品(饮食组合物)中、且用于抑制潮热。

(6)一种对药物组合物、营养药物组合物、药物、药剂、饮食组合物、饮食品、营养组合物、特殊用途食品、营养功能食品、健康食品等赋予潮热抑制效果的方法，其包括：将α-乳白蛋白、或含有α-乳白蛋白的组合物添加(配入)到药物组合物、营养药物组合物、药物、药剂、饮食组合物、饮食品、营养组合物、特殊用途食品、营养功能食品、健康食品等中的步骤。

实施例

下面通过实施例，对本发明进行进一步的具体说明。但是，本发明的技术范围并不受这些实施例的限制。

[实施例1]

给予育亨宾的摘除卵巢大鼠(育亨宾给药模型)用作潮热的动物模型类。因此，本实施例使用育亨宾给药模型，研究了α-乳白蛋白(α-la)对皮肤温度上升(潮热)的抑制效果。

将7周龄的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障碍模型动物，经过一周后，用于实验。该实验中，以平均体重相等地将大鼠分为3组(每组：n＝6)。

对于正常组和对照组，以10ml/kg体重的量经口给予注射用蒸馏水；对于α-la给药组，以300mg/kg体重的量经口给予α-la(以10ml/kg体重的量经口给予α-la的注射用蒸馏水溶液)。

自该经口给予起经过30分钟后，对于正常组，以2ml/kg体重的量皮下注射给予注射用蒸馏水；对于对照组和α-la给药组，以2mg/kg体重的量皮下注射给予育亨宾(以2ml/kg体重的量皮下注射给予育亨宾的注射用蒸馏水溶液)。进一步，自该皮下注射给予过后到80分钟后，其间随时间推移每隔5分钟测定大鼠尾根部的皮肤温度。

将大鼠尾根部皮肤温度经时变化示于表1。正常组的皮肤温度几乎没有上升。对照组由于育亨宾的作用，其皮肤温度随时间推移而上升。与此相对，α-la给药组与对照组相比，育亨宾的作用得到抑制，皮肤温度的上升被明显地抑制。

结果显示，通过α-la的作用，能够抑制皮肤温度上升(潮热)。

[实施例2]

作为α-乳白蛋白(α-la)抗炎症效果的作用机理之一，已知有环氧合酶2(cox-2)的抑制。因此，本实施例使用育亨宾给药模型，研究了cox-2抑制对皮肤温度上升(潮热)的抑制效果。在此，作为选择性cox-2抑制剂，使用了塞来昔布(celecoxib)。

将7周龄的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障碍模型动物，经过一周后，用于实验。该实验中，以平均体重相等地将大鼠分为3组(每组：n＝6)。

对于正常组和对照组，以10ml/kg体重的量经口给予阿拉伯树胶溶液(1重量％)；对于塞来昔布给药组，以10mg/kg体重的量经口给予塞来昔布(以10ml/kg体重的量经口给予塞来昔布在阿拉伯树胶溶液(1重量％)中的分散液)。在此，为了提高塞来昔布的分散性，使用了阿拉伯树胶溶液。

自该经口给予起经过30分钟后，对于正常组，以2ml/kg体重的量皮下注射给予注射用蒸馏水；对于对照组和α-la给药组，以2mg/kg体重的量皮下注射给予育亨宾(以2ml/kg体重的量皮下注射给予育亨宾的注射用蒸馏水溶液)。进一步，自该皮下注射给予过后到80分钟后，其间随时间推移每隔5分钟测定大鼠尾根部的皮肤温度。

将大鼠尾根部皮肤温度经时变化示于表2。正常组的皮肤温度几乎没有上升。对照组由于育亨宾的作用，其皮肤温度随时间推移而上升。而且，塞来昔布给药组与对照组相比，育亨宾的作用也未被抑制，皮肤温度随时间推移而上升。

结果显示，塞来昔布的环氧合酶2(cox-2)抑制作用并不能抑制皮肤温度上升(潮热)。即表明：带来抗炎症作用的α-la对cox-2的抑制效果不能抑制皮肤温度上升(潮热)，α-la对皮肤温度上升(潮热)的抑制效果的作用机理与cox-2抑制不同。

[实施例3]

β-乳球蛋白(β-lg)是不同于α-乳白蛋白(α-la)的代表性的乳清蛋白质(乳蛋白质)。因此，本实施例使用育亨宾给药模型，研究了β-乳球蛋白(β-lg)对皮肤温度上升(潮热)的抑制效果。

将7周龄的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障碍模型动物，经过一周后，用于实验。该实验中，以平均体重相等地将大鼠分为2组(每组：n＝4)。

对于对照组，以10ml/kg体重的量经口给予注射用蒸馏水；对于β-lg给药组，以300mg/kg体重的量经口给予β-lg(以10ml/kg体重的量经口给予β-lg的注射用蒸馏水溶液)。

自该经口给予起经过30分钟后，对于对照组和β-lg给药组，以2mg/kg体重的量皮下注射给予育亨宾(以2ml/kg体重的量皮下注射给予育亨宾的注射用蒸馏水溶液)。进一步，自该皮下注射给予过后到80分钟后，其间随时间推移每隔5分钟测定大鼠尾根部的皮肤温度。

将大鼠尾根部皮肤温度经时变化示于表3。对照组由于育亨宾的作用，其皮肤温度随时间推移而上升。而且，β-lg给药组与对照组相比，育亨宾的作用也未被抑制，皮肤温度随时间推移而上升。

结果显示，如β-lg这样的与α-la不同的乳清蛋白质，并不能抑制皮肤温度上升(潮热)。即表明：皮肤温度上升(潮热)的抑制效果并不是在全部乳蛋白质中可见，只是在α-la中特异性地可见。

[实施例4]

桂枝茯苓丸是适合改善更年期障碍的代表性的中药制剂。因此，本实施例使用育亨宾给药模型，研究了桂枝茯苓丸对皮肤温度上升(潮热)的抑制效果。

将7周龄的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障碍模型动物，经过一周后，用于实验。该实验中，以平均体重相等地将大鼠分为2组(每组：n＝5)。

对于对照组，以10ml/kg体重的量经口给予注射用蒸馏水；对于中药制剂给药组，以1g/kg体重的量经口给予桂枝茯苓丸(以10ml/kg体重的量经口给予桂枝茯苓丸的注射用蒸馏水溶液)。

自该经口给予起经过30分钟后，对于对照组和中药制剂给药组，以2mg/kg体重的量皮下注射给予育亨宾(以2ml/kg体重的量皮下注射给予育亨宾的注射用蒸馏水溶液)。进一步，自该皮下注射给予过后到80分钟后，其间随时间推移每隔5分钟测定大鼠尾根部的皮肤温度。

将大鼠尾根部皮肤温度经时变化示于表4。对照组由于育亨宾的作用，其皮肤温度随时间推移而上升。而且，中药制剂给药组与对照组相比，育亨宾的作用也未被抑制，皮肤温度随时间推移而上升。

结果显示，如桂枝茯苓丸这样的适合改善更年期障碍的中药制剂，并不能抑制皮肤温度上升(潮热)。由此表明：在α-la的单次给药中可见皮肤温度上升(潮热)的抑制效果，而在中药制剂的单次给药中未见潮热的抑制效果，即使是用于改善更年期障碍的制剂，也不总是同样地对抑制潮热有效。

工业实用性

本发明可以用于制造对改善潮热有用的饮食品和药物，尤其可以用于制造对改善更年期障碍的潮热症状有用的饮食品和药物。

本说明书中所引用的全部刊物、专利以及专利申请通过直接引用而引入到本说明书中。