一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 痴呆是指精神原性（如早发性痴呆）的或由损坏脑物质的疾病（如神经梅毒或动 脉硬化）引起的智力下降，是一种慢性全面性的精神功能紊乱，以缓慢出现的智能减退为 主要临床特征，包括记忆、思维、理解、判断、计算等功能的减退和不同程度的人格改变，一 般没有意识障碍。痴呆可见于各年龄段人群，最常见于老年人群。
[0003] 阿尔茨海默病（AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床 上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全 面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称 老年性痴呆。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。 根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。
[0004] 第一阶段（1~3年）为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能 力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不 经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新 的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场 所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少， 命名困难。
[0005] 第二阶段（2~10年）为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视 空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重 损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不 能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可 见尿失禁。
[0006] 第三阶段（8~12年）为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧 失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体 束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。
[0007] 目前临床上对于老年痴呆症一般是对症治疗或者是给予.益智药或改善认知功 能的药。对症治疗目的是控制伴发的精神病理症状，临床上应用较多的是抗焦虑药如有焦 虑、激越、失眠症状，可考虑用短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑、奥沙西泮（去甲羟安定）、劳 拉西泮（罗拉）和三唑仑（海乐神）。剂量应小且不宜长期应用。警惕过度镇静、嗜睡、言 语不清、共济失调和步态不稳等副作用。增加白天活动有时比服安眠药更有效。同时应及 时处理其他可诱发或加剧病人焦虑和失眠的躯体病，如感染、外伤、尿潴留、便秘等。这些药 物大都具有严重的副作用，长期应用会对患者身心健康造成影响。现有的大量研究表明，老 年痴呆等神经元退行性疾病与脑组织氧化应激及中枢神经系统炎症等因素具有密不可分 的联系。中医药是中华民族的医药宝库，其在治疗阿尔茨海默病方面积累了丰富的临床经 验。
【发明内容】
[0008] 为了克服现有阿尔茨海默病化学治疗药物毒副作用大，治疗效果难以持续的现有 技术不足，本发明提供了一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，该中药组合物疗效好，副作 用小，有希望开发成新的阿尔茨海默病治疗药物。它主要由以下原料制得：无花果10-50 份，麦冬10-20份，淮山药5-20份，大黄5-15份，川楝子5-10份，鸡心藤提取物5-15份，夜 交藤5-15份，炙首乌1-10份，白花蛇舌草5-15份，肉苁蓉9-15份，川芎9-15份，续断5-15 份，荆芥0. 2-9份，淫羊藿5. 5-15份，刺五加6-9份，三七10-15份，其中鸡心藤提取物的 制备方法为：取鸡心藤干燥品粉碎后过筛，使用50%的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣 再用50%的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度 1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得鸡心藤提取物。
[0009] 本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、散风寒、祛风湿、强筋骨为主要标 准，所述的中药组分的入药部位均为该药材最常用的入药部位。本发明中药组合物的各位 药材组合后对于阿尔茨海默病具有显著的治疗效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进 行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对阿尔茨海默病治疗效果的增强。作为本发 明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：无花果30份，麦 冬15份，淮山药15份，大黄10份，川楝子8份，鸡心藤提取物10份，夜交藤10份，炙首乌 6份，白花蛇舌草10份，肉苁蓉12份，川芎12份，续断10份，荆芥5. 5份，淫羊藿10份，刺 五加8份，三七12份。
[0010] 优选地，本发明的中药组合物还进一步含有半夏8份，黄连5份，丁香9份。三种 中药组分的加入可进一步增强其对于阿尔茨海默病的治疗效果。
[0011] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物还可以制备成临床上 常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等 制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、合剂、片剂或胶囊剂。
[0012] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：取 处方量上述中药材碎成粗粉，取连翘、菊花、白芨、茯苓，何首乌，黄芪、党参、炙首乌，白术、 赤芍、徐长卿等药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3 小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是在60摄 氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90 %，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓 缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入鸡心藤提取物，即 得。本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶 囊剂等。
[0013] 本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途。本发 明药物组合物在治疗阿尔茨海默病时，显示出显著治疗效果。本发明药效实施例19显示， 空间学习记忆能力测定显示，AD模型组大鼠寻找平台的时间在第1，2,3,4天分别比空白 组明显延长（P < 0. 01)，这表明AD模型组大鼠的学习能力明显降低。而中药组合物高组 (300mg · kg1)大鼠在第1，2,3,4天寻台潜伏期相比AD模型组大鼠明显缩短（P < 0.01，P < 0. 05)，中药组合物低组（lOOmg · kg 4大鼠在前4d的寻台潜伏期也比AD模型组大鼠有 不同程度的缩短，但缩短程度明显不如中药组合物高组（300mg · kg ^，中药组合物对AD大 鼠脑组织SOD、MDA以及MA0-B活性的影响见表5,实验结果显示：
[0014] 1)与正常对照组相比，AD模型组大鼠 SOD活性呈现降低的趋势，中药组合物给 予能改善AD模型组大鼠 S0D活性的趋势，且中药组合物大剂量组对S0D活性的改善尤为 明显，中药组合物小剂量虽然相比模型组在数据上也有一定的增长，但两者之间无统计 学意义。2)与正常大鼠相比，AD模型组大鼠脑组织的MDA含量显著升高，而中药组合物 (300mg*kg-l)组及中药组合物（100mg*kg-l)组大鼠脑组织MDA含量较AD模型组的大鼠 明显降低（P< 0.05)。同时AD模型组大鼠 ΜΑ0-Β活性显著升高，而给予中药组合物组大 鼠 ΜΑ0-Β活性则呈现较大程度的降低，与AD模型组有显著性差别，且中药组合物对大鼠脑 组织ΜΑ0-Β活性的改变呈剂量依赖性。
[0015] 总之，本发明药物组合物在治疗阿尔茨海默病方面，与现有技术相比具有如下优 势：
[0016] 1)与市场所售的药物相比，本发明组合物各中药组分在阿尔茨海默病治疗中具有 显著的协同作用，不仅能够显著改善阿尔茨海默病的症状，还能延缓阿尔茨海默病的发展， 有助于阿尔茨海默病患者的治疗过程。其不仅可以改善阿尔茨海默病患者认知能力，而且 可以改变脑组织S0D、MDA以及ΜΑ0-Β活性，从而对阿尔茨海默病实现标本兼治的效果。
[0017] 2)与当前治疗阿尔茨海默病的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中 药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳， 显著提高了阿尔茨海默病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。
[0018] 3)现有的治疗药物在阿尔茨海默病初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长均 出现明显的药物耐受问题，使得药物对阿尔茨海默病的治疗效果下降。本发明中药组合物 中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了阿尔茨海默病治疗药物的耐受问题，其 对阿尔茨海默病的治疗效果不因治疗时间延长而下降。
【具体实施方式】
[0019] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。下述实施例 中，所述鸡心藤提取物的制备方法为：取鸡心藤干燥品粉碎