后过筛，使用50%的丙酮水溶 液回流提取2h，过滤，滤渣再用50%的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上 清液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得鸡心藤提取物。
[0020] 第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法
[0021] 实施例1-6中药组合物散剂
[0022] 表1本发明中药组合物散剂处方
[0023]
[0025] 实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小 火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。
[0026] 实施例7-12中药组合物合剂
[0027] 表2本发明中药组合物合剂处方
[0028]
[0030] 实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即 得。该合剂（或称汤剂）用于阿尔茨海默病治疗时，每日服用2-3次。实施例8-12制备方 法和使用方法同实施例7。
[0031] 实施例13-18本发明中药组合物片剂/胶囊剂
[0032] 表3本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方
[0033]
[0035] 实施例13制备工艺：取处方量的各中药材粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加 入体积浓度为80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间每次3h，滤过，滤液回收乙醇，冷 却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏经干燥、粉碎制成干膏粉，加入常规辅 料成分利用现有技术制备成片剂或胶囊剂。
[0036] 实施例14-18制备工艺同实施例13。
[0037] 第二部分本发明中药组合物药效学研究
[0038] 实施例19本发明中药组合物治疗阿尔茨海默病大鼠模型的治疗作用
[0039] 1、动物模型建立与指标测定
[0040] 1. 1 AD动物模型的建立：大鼠按质量随机分成4组，每组12只，即空白对照 (0.3%羧甲基纤维素钠）组，六0模型仏13+20011^*1^-1)组，中药组合物高组（生药量 300mg ?kg-l)，中药组合物低组（100mg ?kg-l)。中药组合物在灌胃给予铝lh后给予，每周 5d，连续20周，所述的中药组合物按照本发明实施例13所述的处方和制备方法制备得到。
[0041] 1. 2空间学习记忆能力测试：使用Morris水迷宫对大鼠空间学习记忆能力进行测 试，水温控制在24~25°C。测试分为2个阶段：第1阶段，第一次训练时将大鼠放到平台 上适应60s，然后让其自由游泳至平台，3min内未找到平台者，实验者协助将其引至平台， 从第2天起，每天训练4次，每次训练时选择1个入水点，将大鼠面向池壁放入水中，让大鼠 进行定向航行，持续训练4d ;第2阶段，即在第5天时进行测试，撤去平台，并任意将大鼠从 最后一次训练时的入水方位放入，电脑记录大鼠第一次跨越原平台的时间即寻台潜伏期， 以寻台潜伏期作为大鼠的空间定向能力成绩，超过180s以180s计算。
[0042] 1. 3脑组织S0D，MA0-B活性和MDA含量测定：空间学习记忆能力测试后，处死全部 大鼠，取大鼠脑组织并分离出海马组织，用生理盐水配制成质量浓度为l〇〇g · L-1的匀浆， 测定S0D，ΜΑ0-Β活性及大鼠脑组织MDA含量，具体测定方法及步骤按照相应试剂盒说明书 进行。
[0043] 1. 4统计学处理实验数据用x±s表示，采用SPSS12. 0统计软件包进行方差分析， 组间差异采用Dunnett方法进行显著性检验。P < 0. 05为有显著性差异，P < 0. 01为有极 显著性差异。
[0044] 2 结果
[0045] 2. 1中药组合物对AD模型大鼠空间学习记忆能力的影响
[0046] 空间学习记忆能力测定显示，AD模型组大鼠寻找平台的时间在第1，2,3,4天分 别比空白组明显延长（P< 0.01)，这表明AD模型组大鼠的学习能力明显降低。而中药组 合物高组GOOmg.kg1)大鼠在第1，2,3,4天寻台潜伏期相比AD模型组大鼠明显缩短（P < 0. 01，P < 0. 05)，中药组合物低组（100mg · kg 4大鼠在前4d的寻台潜伏期也比AD模 型组大鼠有不同程度的缩短，但缩短程度明显不如中药组合物高组（300mg · kg ^，见表4。
[0047] 表4中药组合物对AD模型大鼠空间学习记忆能力的影响
[0049] 与空白对照组相比广P < 0. 01 ;与AD模型组相比，#P < 0. 05, ##P < 0. 01 ;
[0050] 2. 2中药组合物对AD大鼠脑组织S0D、MDA以及ΜΑ0-Β活性的影响 [0051 ] 表5中药组合物对AD大鼠脑组织S0D、MDA以及ΜΑ0-Β活性的影响
[0052]
[0053] 与空白对照组相比广P < 0. 01 ;与AD模型组相比，#P < 0. 05, ##P < 0. 01 ;
[0054] 中药组合物对AD大鼠脑组织S0D、MDA以及ΜΑ0-Β活性的影响见表5,实验结果显 示：
[0055] 1)与正常对照组相比，AD模型组大鼠 S0D活性呈现降低的趋势，中药组合物给 予能改善AD模型组大鼠 S0D活性的趋势，且中药组合物大剂量组对S0D活性的改善尤为 明显，中药组合物小剂量虽然相比模型组在数据上也有一定的增长，但两者之间无统计 学意义。2)与正常大鼠相比，AD模型组大鼠脑组织的MDA含量显著升高，而中药组合物 (300mg*kg-l)组及中药组合物（100mg*kg-l)组大鼠脑组织MDA含量较AD模型组的大鼠 明显降低（P< 0.05)。同时AD模型组大鼠 ΜΑ0-Β活性显著升高，而给予中药组合物组大 鼠 ΜΑ0-Β活性则呈现较大程度的降低，与AD模型组有显著性差别，且中药组合物对大鼠脑 组织ΜΑ0-Β活性的改变呈剂量依赖性。
【主权项】
1. 一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制 得：无花果10-50份，麦冬10-20份，淮山药5-20份，大黄5-15份，川楝子5-10份，鸡心藤 提取物5-15份，夜交藤5-15份，炙首乌1-10份，白花蛇舌草5-15份，肉苁蓉9-15份，川芎 9-15份，续断5-15份，荆芥0. 2-9份，淫羊藿5. 5-15份，刺五加6-9份，三七10-15份，其中 鸡心藤提取物的制备方法为：取鸡心藤干燥品粉碎后过筛，使用50%的丙酮水溶液回流提 取2h，过滤，滤渣再用50%的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压 浓缩至相对密度1. 05-1. 10的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得鸡心藤提取物。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料：半夏8 份，黄连5份和丁香9份。3. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：无 花果30份，麦冬15份，淮山药15份，大黄10份，川楝子8份，鸡心藤提取物10份，夜交藤 10份，炙首乌6份，白花蛇舌草10份，肉苁蓉12份，川芎12份，续断10份，荆芥5. 5份，淫 羊藿10份，刺五加8份，三七12份。4. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于它还含有如下重量份的原料：半夏8 份，黄连5份和丁香9份。5. 如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于它是口服制剂。6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的口服制剂为散剂、合剂、片剂或 胶囊剂。7. -种制备如权利要求5所述的药物组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取 处方量上述中药材碎成粗粉，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次， 每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%，静置24小时，取上清液，回收乙 醇至浓缩至相对密度1. 05-1. 25的浸膏，将浸膏烘干至恒重后粉碎，向其中加入鸡心藤提 取物，即得。8. 如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病药物中用途。
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法。针对目前阿尔茨海默病的化学治疗药物的不足，本发明的提供一种治疗或预防阿尔茨海默病的中药组合物，其包括如下组分：无花果10-50份，麦冬10-20份，淮山药5-20份，大黄5-15份，川楝子5-10份，鸡心藤提取物5-15份，夜交藤5-15份，炙首乌1-10份，白花蛇舌草5-15份，肉苁蓉9-15份，川芎9-15份，续断5-15份，荆芥0.2-9份，淫羊藿5.5-15份，刺五加6-9份，三七10-15份。该中药组合物在治疗阿尔茨海默病方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。
【IPC分类】A61P25/28, A61K36/8968
【公开号】CN105288136
【申请号】CN201510848105
【发明人】吴兴连
【申请人】青岛麦瑞特医药技术有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月28日