lt;x《0. 5,0《m《10。X的值是优选0. 1到0. 5,更优选0. 2 到 0. 4。
【具体实施方式】
[0048] 活忡物质的制备
[0049] 本发明的物质优选是通过加热处理上述定义的通式（II)的适当初始原料制备 的。可W使用任选的其他制备方法来制备本发明的物质，例如固态合成、固-固反应或用热 液途径或低溫途径进行的单个或混合金属氧化物或氨氧化物的高强度研磨。
[0050] 通过热处理上述定义的通式（II)的适当初始原料制备本发明的物质，可W通过 提供金属Mil的水溶性化合物和ΜIII的水溶性化合物的第一溶液，选择阴离子W使得第一溶 液不会沉淀来制备。也提供水溶性氨氧化物（例如化0Η)和阴离子Α"的水溶性盐的第二 溶液（选择阳离子，W使得氨氧化物或阴离子与氨氧化物中的金属不会沉淀）。然后混合运 两种溶液，通过共沉淀形成混合金属化合物的初始原料。它包含固体结晶物质，通常也存在 一些固体无定形物质。优选地，运样形成的至少一些物质是层状的双氨氧化物和/或水滑 石结构，通常也具有一些无定形和/或较差的晶体物质，优选在共沉淀后，然后过滤或离屯、 分离该物质，洗涂，然后加热干燥。
[0051] 优选洗涂该物资，W除去沉淀反应副产物的水溶性盐。如果剩下足够量的运些可 溶性盐与固体沉淀混合，那么接着加热该物质可W导致可溶性盐渗入到所形成的固体中， 运对憐酸盐结合行为可能具有有害作用。优选洗涂该物质，W使得在下述的干燥后水溶性 盐（在水中的溶解度为Ig/L或更大）的残余水平小于15%，优选小于10%，更优选小于 5 %重量的固体混合金属化合物。
[0052] 在过滤或离屯、分离和洗涂后，优选例如通过烘箱干燥、喷雾干燥或流化床干燥在 低溫（例如最高为120°C下）进行干燥。
[005引任选地，在热处理前可W处理该干燥物质，通过研磨和/或过筛和/或任何其他适 当的技术除去过大的颗粒，例如限制要热处理的物质为直径基本不大于100μm的颗粒。优 选地，通过过筛测定，小于10%重量，更优选小于5%重量的颗粒直径大于106μm。最优选 地，通过过筛测定没有直径大于106μm的颗粒。然后将所得到的干燥物质直接进行必要的 热处理，例如通过烘箱干燥或在旋转般烧器或流化床干燥器中干燥，优选热处理的溫度从 200°C，优选从 225°C到 550°C，更优选 250°C到 500°C。
[0054] 任选地，直接将该湿润的饼材料应用于200°C W上，而不低溫干燥（例如最高为 120°C)和研磨。 阳化5] 因此，本发明的第五个方面是提供一种制备作为药物使用的物质的方法，该方法 包括在200°C到600°C，优选225°C到550°C，更优选250°C到500°C的溫度下加热包含通式 (II)的化合物的物质：
[0056] mI\ χΜ"?χ伽)2八。y. mHzO (II)
[0057] 其中Mil是至少一种二价金属；ΜIII是至少一种Ξ价金属；Aη是至少一种η-价阴 离子；X=Σny;χ和m满足0<χ《0. 5,0《m《10。X的值是优选0. 1到0. 5,更优选0. 2 到 0. 4。
[0058] 优选地，当用下述的实验测定金属的损失时，与未处理的化合物的损失相比， 加热导致热处理的化合物中金属Mil损失到溶液中的量减小了至少50%重量。
[0059] 本发明的物质可W包含至少一种通式（I)的化合物，但是上述制备初始原料的方 法也可W导致在中间产物例如通式（II)和在最终产物中存在其他物质，例如单一（与混合 相反）金属化合物，其也可W在共沉淀过程中形成。
[0060] 固体混合舍属化合物 阳06U 在通式（I)和通式（Π)中，优选Mil选自Mg、Zn、化（II)、Cu(n)和Ni(n)。其 中，特别优选是Mg。优选Mill选自Μη(III)、化（III)、La(III)和Ce(III)。其中特别是当 是Mg时，特别优选是化απ)。ΜII和ΜII可W是不同金属或者它们可W是相同的金属， 但处于不同的价态。例如，Mil可W是化（II)并且Mill可W是化（III)。但是特别优选Μ" 和Mill是不同的金属。?απ)也可W是用于处理的Α1 (III)，其中将不存在的蓄积和毒性 并发症的问题。
[0062] Α"优选包含至少一种阴离子，选自碳酸根离子、碳酸氨根离子、硫酸根离子、硝酸 根离子、面素和氨氧根离子。其中，特别优选碳酸根离子。
[0063] 优选地，本发明的任意物质是基本或完全不含侣的。
[0064] 磯酸曲结合容量的确定
[0065] 在本文中更详细地给出确定憐酸盐结合容量的具体方法。该方法将在实施例中实 际使用。但是，作为概述，在本说明书的别外除非另有特定的相反说明，任何所设及的憐酸 盐结合容量百分比优选是通过下列方法确定的。将0. 4g本发明的物质加入到调节至所选 择抑的10ml，40mmol1 1的憐酸钢溶液中。优选地，维持在本文中举例的任何憐酸盐结合 容量百分比，W在3到7,更优选2到8的抑值下测定。将样品均匀化，并在室溫（20°C) 下溫和揽拌30分钟。在W3000rpm离屯、分离5分钟后，通过0. 22μm微孔过滤器过滤上清 液。测定上清液中的可溶性憐酸盐。然后与未处理的憐酸盐起始溶液比较来计算与憐酸盐 结合剂结合的憐酸盐百分比。
[0066] 制剂
[0067] 本发明也设及一种药物组合物，其包含作为活性物质的至少一种本发明的物质， 和药学上可接受的载体。
[0068]因此，本发明的第六个方面提供一种药物制剂，包含根据本发明的第一个方面的 物质，即通式（I)的固体混合金属化合物：
[0069] M"i e· ZH2O (I)
[0070] 其中Μ"是至少一种二价金属；ΜIII是至少一种Ξ价金属；Aη是至少一种η-价阴 罔子；2+a= 2b+Σcn;a=ΜΙιι的摩尔数 /(Μιι+ΜΙιι);和Σcn〈0. 9日。
[0071] 本发明的第屯个方面提供一种药物制剂，包含根据本发明的第二个方面的物质， 即通过在200°C到600°C，优选225°C到550°C，更优选250°C到600°C溫度下加热通式（II) 的化合物得到或可W得到的固体混合金属化合物：
[0072] mI\ χΜ"?χ伽)2八。y. mHzO (II)
[0073] 其中Mil是至少一种二价金属；ΜIII是至少一种Ξ价金属；Aη是至少一种η-价阴 离子；X=Σny;χ和m满足0<χ《0. 5,0《m《10。X的值是优选0. 1到0. 5,更优选0. 2 到 0. 4。
[0074] 也提供一种制备如上定义的药物组合物的方法，包括将本发明的至少一种本发明 的物质与药学上可接受的载体W及任选的其他任何成分包括制备活性成分产生的副产物 务主厶台口口 〇
[0075] 药学上可接受的载体可W是任意的物质，其可W与本发明的物质配制在一起W促 进该物质的施用。载体可W是固体或液体，包括通常是气体但经压缩可成为液体的物质，可 W使用在配制药物组合物中常用的任意载体。优选地，根据本发明的组合可W包含0.5%到 95%重量的活性成分。术语药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂或佐剂。
[0076] 本发明的其他方面提供一种在动物，特别是人中结合过量憐酸盐的方法。特别地， 提供一种在动物，特别是人中为预防或治疗高憐酸盐血症的方法。该方法包括施用优选口 服本发明的物质的步骤。
[0077] 本发明的另一个方面提供本发明的物质在制备用于在需要的动物，特别是人中结 合憐酸盐，优选在动物，特别是人中预防或治疗高憐酸盐血症的药物中的应用。本发明的物 质可W配制成任何适当的药物组合物形式，但特别是适合口服的形式，例如固体单位剂型 例如片剂、胶囊，或液体形式例如液体混悬液，特别是水性混悬液。但是，也可能是适合体外 或甚至静脉内施用的剂型。可W通过已知的方法制备适当的制剂，包括使用传统的固体载 体例如乳糖、淀粉或滑石，或者液体载体例如水、脂肪油或液体石蜡。可W使用的其他载体 包括来自动物或植物蛋白的物质，例如明胶、糊精W及大豆、小麦和亚麻巧蛋白；胶例如阿 拉伯胶、瓜尔胶、琼脂和黄原胶；多糖；海藻酸盐；簇甲基纤维素；角叉藻聚糖；葡聚糖；果 胶；合成聚合物例如聚乙締化咯烧酬；多肤/蛋白质或多糖复合物例如明胶-阿拉伯胶复 合物；糖类例如甘露醇、右旋糖、半乳糖和海藻糖；环糖类例如环糊精；无机盐例如憐酸钢、 氯化钢和娃酸侣；和具有2到12个碳原子的氨基酸例如甘氨酸、k丙氨酸、k口冬氨酸、k谷氨酸、k径脯氨酸、k异亮氨酸、k亮氨酸和k苯丙氨酸。
[007引辅助组分例如片剂的崩解剂、增溶剂、防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、增粘剂、着 色剂、香味剂、抑调节剂、甜味剂、或掩味剂也可W渗入到该组合物中。适当的着色剂包括 红色、黑色和黄色氧化铁，和抑&C染料例如可从Ellis&Everard获得的抑&Cblue No.2和 抑&Cred No.40。适当的香味剂包括薄荷、覆盆子、甘草、相橘、巧樣、葡萄抽、焦糖、香草、樓 桃和葡萄香料及它们的组合。适当的pH调节剂包括碳酸氨钢、巧樣酸、酒石酸、盐酸和马来 酸。适当的甜味剂包括阿司帕坦、乙酷舒泛K和索马汀。适当的掩味剂包括碳酸氨钢、离子 交换树脂、环糊精包合物、吸附物或微囊活性物。
[0079] 为了治疗和预防高憐酸盐血症，每日施用优选量为0. 1到500mg，更优选1到 200mg/kg体重的本发明的物质作为活性化合物W获得需要的结果。但是，根据患者的体 重、施用方法、患者所属的动物种类和它的个体反应、乃至药物或制剂的类型或施用药物的 时间或间隔，有时可W脱离上述量。在特别的情况中，使用上述给出的最小量就足够了，而 在另一些情况中，则需要超出最大剂量。至于更大的剂量，推荐将该剂量分成较小的单个剂 量。最终，剂量取决于临床医生的判断。通常优选在饭前不久例如饭前1小时内施用或与 饭一起服用。
[0080] 对于成年人的施用，典型的单个固体单位剂量可W包含Img到Ig，优选lOmg到 800mg的本发明的物质。
[0081] 固体单位剂型也可W包含控制释放速率的添加物，例如，本发明的物质可W保持 在疏水性聚合物基质中，W使得它在与体液接触时逐渐从基质中释放出来。可替代的，本发 明的物质可W保持在亲水性基质中，该基质在体液存在下逐渐或快速地溶解。片剂可W包 含两个或多个具有不同释放性质的层。该层可W是亲水性的、疏水性的或亲水性层和疏水 性层的混合物。在多层片剂中，可W通过不溶性的屏蔽层或亲水性分离层将相邻的层分隔 开。不溶性的屏蔽层可W是由用于形成不溶性外壳的物质形成的。亲水性分离层可W是由 溶解度比片剂忍的其他层更大的物质形成的，W使得分离层溶解，而暴露出片剂忍的释放 层。
[0082] 适当的释放速率控制聚合物包括聚甲基丙締酸醋、乙基纤维素、径丙基甲基纤维 素、甲基纤维素、径乙基纤维素、径丙基纤维素、簇甲基纤维素钢、簇甲基纤维素巧、丙締酸 聚合物、聚乙二醇、聚氧化乙締、角叉胶、纤维素乙酸醋、玉米蛋白等等。
[0083] 与水性液体接触溶胀的适当物质包括聚合物材料，包括交联簇甲基纤维素钢、交 联径丙基纤维素、高分子量径丙基纤维素、簇甲基酷胺、甲基丙締酸钟二乙締基苯共聚物、 聚甲基丙締酸甲醋、交联聚乙締化咯烧酬和高分子量聚乙締醇。
[0084] 包含本发明的物质的固体单位剂型可W-起包装在一个容器中，或存在于锥条、 泡罩包装等等中，例如用一周中的日期来标记各个剂量来指导患者。
[00化]在下面标记数字的段落中进一步描述了本发明：
[0086] 1. 一种作为药物使用的化合物，其中该化合物是通式（I):
[0087] M"ie·ZH2O(I) 阳08引其中Μ"是至少一种二价金属；
[0089]Mill是至少一种Ξ价金属；
[0090] A"是至少一种η-价阴离子； |；0091] 2+a= 2b+Σ cn ;和Σ cn<0.9曰。
[0092]la. -种作为药物使用的化合物，其中该化合物是通式（I):
[0093]M"ie·ZH2O(I)
[0094] 其中Μ"是至少一种二价金