接着过滤后，对产物不进行洗涂过程。分离后将未洗涂的产物转移到容器中，并在12(TC下预热烘箱中干燥。 。巧4]方法日(M5) 阳2巧]如在M2所述的方法进行4 :1比例物质的制备，直至加入溶液A和B。在产生奖体 后，将该批次分成两等分。如M2来处理一半的奖体，包括用buchner过滤设备过滤，用需要 的AnalaR?水洗涂，和在120°C下预热烘箱中干燥。另一半的奖体则进行老化过程，包括转 移到玻璃烧杯中，并在60°C下在加热罩上加热4小时。如M2过滤该产物，洗涂和干燥。然 后将老化的样品用作实施例5。
[0巧引方法6 (M6) 阳297] 实施例6是来自IneosSilicasLtdUK的商业MgAl混合金属化合物（Macrosorb CT-100)〇 。巧引方法7 (M7) 阳299] 该途径包括与氯离子的离子交换。 阳300] 在20分钟里W可控的流速向3 :1比例物质（通过方法M3制备）的揽拌奖体中加 入盐酸溶液，W足W维持反应混合物中抑为9. 5到10. 5。在氮气大气中进行该加入，并通 过在整个加入步骤中用氮气流净化该奖体来完成。当加入完成时，在氮气净化下将反应混 合物再揽拌5分钟，然后用buchner过滤组过滤。然后用9X220ml份的冷AnalaR?水洗涂 过滤产物。分离后用预热烘箱干燥产物。 阳301] 为制备母奖体，称出22g的3 :1比例物质，并定量转移到用塔顶混合器揽拌的包含 200mlAnalaR?水的容器中。将所得到的奖体用氮气连续净化。
[0302] 为制备盐酸溶液，稀释1M母液，得到适当的0. 05M溶液。在使用前，用氮气将该溶 液净化30分钟。 阳303] 在包含母奖体的容器中开动塔顶混合器后，开动进料累将盐酸溶液引入到容器 中。在加入期间，用抑计监测反应的抑和溫度。总加入时间是20分钟。在加入期后，在 连续的氮气净化下将该批次揽拌5分钟。 阳304] 然后用真空累和具有Whatman?硬无灰过滤纸（No541)的buchner瓶过滤该产物 奖体。在过滤后，用9份220ml的AnalaR?水洗涂滤饼。在分离后将洗涂后的产物转移到 容器中，并在120°C下预热烘箱中干燥。 阳30引用球磨机巧etschPM100)将要分析的产物样品磨碎。 阳306] 用摇动筛巧etschAS-200)通过不诱钢制、200mm直径的106μm筛将要分析的产 物样品磨碎。将过大的物质返回到要再磨碎的原干燥样品中，直至全部物质<106μπι。 。307] 试輪方法4碳酸曲的分析
[030引在纯氧气大气中将已知重量的样品在火炉中在约1350°C燃烧。将样品中的所有碳 转变为C02,测定前通过红外检测器将其通过水分捕集器。通过与已知浓度的标准品比较， 可W得出样品中的碳含量。 阳309] 使用LecoSC-144DR碳和硫分析器，其具有氧供应，陶瓷的燃烧皿、皿用刀和错子。
[0310] 将0. 2g(+/-0.01g)的样品称出并置于燃烧皿中。然后将该皿置入Leco炉中并分 析碳的含量。 阳311] 进行一式两份的分析。
[0312] 确定％碳酸盐，包括： 阳別引 ％C(样品）=(%Ci+%C2)/2
[0314] 其中Cl和C2是各自碳的结果。 阳31 引 ％C〇3=%CX60/12。 阳31d试輪方法5XRF分析 阳317] 通过使用化ilipsPW2400波长分散型XRF光谱仪进行产品的XRF分析。用50 : 50四/偏棚酸裡（高纯度）将样品烙化，并作为玻璃样小球存在于该装置中。
[0318] 除非另有说明，所使用的所有试剂都是分析级的或等价的。AnalaR?水、裡四棚酸 盐50%偏棚酸盐50%流量（高纯度级ICPHFluore-X50)。
[0319] 所使用的马弗炉能够达到1025°C，具有较长的错子、手动错子、Pt/5%Au铸造盘 和Pt/5%/Au盘。 阳320] 将1. 5g(+/-0. 0002g)的样品和7. 5000g(+/-0. 0002g)的四/偏棚酸盐精确称重 并置于Pt/5% /Au盘中。用药伊将运两种组分在盘中轻轻地混合，然后置于预先设定为 1025°C的炉中12分钟。在6分钟到9分钟揽动该盘，W确保样品均匀。同时，在9分钟时 将铸造盘置入该炉中，使得溫度平衡。在12分钟后，将烙化的样品倒入铸造盘中，从炉中移 出铸造盘并使其冷却。用分光光度计确定珠的组成。 阳321] 在表2中详述了原样品A和BW及其他的样品1到7的的比例和制备方 法。 阳322] 表2 阳323]
[0324] 表3显示了未般烧和般烧物质组成分析的结果（一般用氧化物百分比表示）。 阳3巧]表3 阳326]
阳327] u=未般烧物质 阳；32引 表4 阳329]
阳330] u=未般烧 阳331] 需要注意的是，对于通式（II)形式的未般烧物质，X，y和m的值在表中用曰，C和 Z代替。在表4中，如下计算％ &0。 阳33引％&0 = 100% -(%化2〇+% Mg0+%化2〇3+% S〇3+% C〇2) 阳扣引 ％是指％重量/重量。 阳334]通过XRF确定 ％ 胞2〇+%Mg0+% 化2〇3+%S〇3 阳335] 通过LEC0碳分析确定％C〇2 阳336] %C〇2=(MwC〇2/MwC〇3)x(%C〇3) = 44/60*%C〇3 阳337] 来自表4中的a,b，c和z的值是由表3中的值如下得到的（在该计算中，Mw表示 分子量 。3；3引 a的计算 阳339]a=摩尔Mill/ (摩尔M"+摩尔Μ"ι)
[0340] 在该式中带入摩尔分数得到
[0341] a= (2X%Fe2〇3/MwFe2〇3) / ((%MgO/MwMgO) + (2X%Fe2〇3/MwFe2〇3))
[0342] Mw Fe2〇3= 159. 6
[0343]MwMgO= 40. 3
[0344] %化2〇3和％MgO值如表4
[0345] c的计算 阳346] Ξ价金属的摩尔分数（Feiii)除W阴离子（C〇3)的摩尔分数=a除Wc。 阳347] (2X% 化2〇3/Mw化2〇3)八 ％C〇3/MwC〇3) =a/c 阳348] 将上述式中a值、分子量W及化2〇3和CO3的％w/w(表3)代入得到C。
[0349] C= 0. 33X(%C〇3/MwC〇3) / (2X%Fe2〇3/MwFe2〇3)
[0350] 作为夹层阴离子得到的S〇4的摩尔分数可W通过从SO4的总量中减去W化2SO4形 式与Na2〇结合的S〇4的量而计算得出。然后将可交换的SO4的值加上在上述计算中碳酸根 的摩尔分数。 。巧1]b的计算 阳批]b是假设通式[M%a>MlIIw0bAnC.zH20]是中性电荷而计算的。 阳353] 运是指与每种组分和常量曰，b，C有关的电荷的总结果应当是0,从而得到下列的 等式： 阳354] 2(l-a)+3a+(-2b) + (-nc) =0 阳355] 运可W改写成： 阳356]b= (2+a-nc) /2
[0357] 将η= 2(碳酸根阴离子的电荷）化及a和c的值代入上述等式得到b。 。巧引Z的计算 阳359] Ξ价金属的摩尔分数（Feiii)除W&0的摩尔分数=a除WZ。
[0360] (2X%化2〇3/Mw化2〇3)八 ％H2O/MWH2O)=a/z 阳361] 将上述等式中曰、分子量W及&0和化2化的％w/w(表4)的值代入得到Z。
[0362] Z= 0. 33X(%HzO/MwHzO) / (2X%Fe2〇3/MwFe2〇3)
[0363]Σcn/a的计算 阳364]代入c、η和a的值计算。 阳3尉抑效应 阳366]下表6显示的是憐酸盐溶液的pH对于结合和儀释放的效应。 阳367]表6 [0368]
[0369] 表6的结果是通过使用如试验方法2所述的憐酸盐结合试验得到的，但做了如下 改变：将0. 5g的憐酸盐结合剂溶解到125ml4mmoVI的憐酸盐溶液中。然后将样品在塞住 的聚丙締锥形瓶中培养30分钟，该锥形瓶中在37°C和2(K)rpm的振动水槽中。
【主权项】
1. 一种作为药物使用的物质，包含通式α)的固体混合金属化合物： M11! aMinaObAnc. ζΗ20 (I) 其中Mn是至少一种二价金属；Μ111是至少一种三价金属，其中Μ111是Fe3+;An是至少一 种η-价阴离子；2+a= 2b+Σcn;和Σcn〈0. 9a，并且z是2或更小。2. -种作为药物使用的物质，包含通过在250°C到500 °C的温度下加热包含层状的双 氢氧化物结构的初始原料获得或可以获得的固体混合金属化合物。3. -种物质在制备用于结合磷酸盐的药物中的应用，其中该物质包含通式（I)的固体 混合金属化合物： M11! aMinaObAnc. ζΗ20 (I) 其中Mn是至少一种二价金属；Μ111是至少一种三价金属；其中Μ111是Fe3+;An是至少一 种η-价阴离子；2+a= 2b+Σcn;和Σcn〈0. 9a;z是2或更小。4. 一种物质在制备用于预防或治疗高磷酸盐血症的药物中的应用，其中该物质包含通 式（I)的固体混合金属化合物： M11!aMinaObAnc.ζΗ20 (I) 其中Mn是至少一种二价金属；Μ111是至少一种三价金属，其中Μ111是Fe3+;An是至少一 种η-价阴离子；2+a= 2b+Σcn;和Σcn〈0. 9a，并且z是2或更小。5. -种物质在制备用于在需要的动物中结合磷酸盐的药物中的应用，其中该物质可以 通过在250°C到500°C的温度下加热包含层状的双氢氧化物结构的初始原料来获得。6. -种物质在制备用于预防或治疗高磷酸盐血症的药物中的应用，其中该物质可以通 过在250°C到500°C的温度下加热包含层状的双氢氧化物结构的初始原料来获得。7. -种制备用作药物的物质的方法，该方法包括250°C到500°C的温度下加热包含层 状的双氢氧化物结构的初始原料。8. -种药物制剂，包含通式（I)的固体混合金属化合物： M11!aMinaObAnc.ζΗ20 (I) 其中Mn是至少一种二价金属；Μ111是至少一种三价金属，其中Μ111是Fe3+;An是至少一 种η-价阴离子； 2+a= 2b+Σcn;和Σcn〈0. 9a，并且ζ是2或更小；和药学上可接受的载体。9. 一种药物制剂，包含可以通过在250°C到500°C的温度下加热包含层状的双氢氧化 物结构的初始原料来获得的固体混合金属化合物；和药学上可接受的载体。10. -种制备根据权利要求9的药物制剂的方法，该方法包括将固体混合性金属混合 物、药学上可接受的载体和任选的其他任意成分混合。
【专利摘要】一种作为药物使用的物质，包含通式(I)的固体混合金属化合物：MII1-aMIIIaObAn-c.zH2O(I)，其中MII是至少一种二价金属；MIII是至少一种三价金属；An-是至少一种n-价阴离子；2+a＝2b+∑cn；和∑cn<0.9a。该物质可以通过在200℃到600℃，优选250℃到500℃的温度下加热包含通式(II)的化合物的物质来获得：MII1-xMIIIx(OH)2An-y.mH2O(II)，其中MII是至少一种二价金属；MIII是至少一种三价金属；An-是至少一种n-价阴离子；x＝∑yn；并且0<x≤0.5，0<y≤1，0<m≤10。
【IPC分类】A61K33/26, A61P7/08, A61P13/12, A61K33/24, A61P3/12
【公开号】CN105412150
【申请号】CN201510713549
【发明人】M·S·牛顿, N·P·罗兹, A·J·托夫特
【申请人】塞托克罗马发展公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2006年2月9日
【公告号】CA2597124A1, CA2597124C, CN101115490A, CN101115490B, EP1850859A2, EP1850859B1, US20080206358, US20120093943, WO2006085079A2, WO2006085079A3