水平、降低空腹血浆胰岛素水平和/或改善血糖控制的步骤。
[0077]可通过广告宣传活动推广包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢物)(包括协同量的瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢))的组合物。这些活动可包括印刷品、电视、广播和/或互联网广告。除此之外或作为另一种选择，推广包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢物)的组合物可包括在期刊杂志中投放关于包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢物)的组合物的广告，以及/或者对消费者进行电话直销。这些推广工作可针对保健提供者，包括医生、护士和/或医院。除此之外或作为另一种选择，推广工作可针对患者，包括患有可用包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢物)的组合物治疗的疾病的患者。推广包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢物)的组合物的步骤可包括推广含有包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢物)的组合物的产品的有益效果，对有益效果的推广包括说明包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代谢物)的组合物可用于治疗代谢疾病、高胰岛素血症或尚血糖的步骤。
[0078]无需进一步描述，据信，本领域的普通技术人员可使用以上描述和以下示例性实施例来制备和利用本发明的试剂，并实施受权利要求书保护的方法。以下工作实施例被提供用于方便本发明的实施，并且不应被理解为以任何方式限制本发明的其余公开内容。
[0079]实施例
[0080]实施例1:施用包含瓜氨酸和亮氨酸的组合物降低了空腹葡萄糖和血浆胰岛素水平。
[0081 ]检测包含瓜氨酸和/或亮氨酸的组合物对空腹葡萄糖水平和血浆胰岛素水平的影响。简单来讲，将大鼠分为六组，并饲喂以普通食物、高脂肪膳食、每日一次含有lg/kg亮氨酸的高脂肪膳食、含有0.2g/kg瓜氨酸的高脂肪膳食、每日一次含有lg/kg瓜氨酸的高脂肪膳食，或者含有包含1.0g/kg亮氨酸和1.0g/kg瓜氨酸的组合物的高脂肪膳食。与食用高脂肪膳食的大鼠相比，食用包含lg/kg瓜氨酸或lg/kg亮氨酸的高脂肪膳食的大鼠表现出空腹血浆葡萄糖水平和血浆胰岛素水平降低。只有施用包含瓜氨酸和亮氨酸两者的组合物才对血糖水平有显著的影响。对于血浆胰岛素水平，单独的瓜氨酸或单独的亮氨酸是有效的，但意外地，只有共同施用亮氨酸和瓜氨酸才能够使胰岛素血完全正常化到在食用标准普通膳食的健康大鼠中所观察到的水平，由此说明瓜氨酸和亮氨酸之间存在协同效果(图1A-B)。
[0082]尽管示出本发明广泛范围的数值范围和参数为近似值，但具体实施例中所述的数值都尽可能精确地提供。然而，由于各种测试方法都存在标准偏差，因此任何数值都固有地包含某些不可避免的误差。
[0083]在描述本发明的语境中(尤其是以下权利要求书的语境中)，使用的术语“一个”、“一种”、“该”和类似指代物应被理解为涵盖单数和复数，除非本文中另外指明或上下文明显矛盾。本文中数值范围的表述仅旨在用作单独提及落入该范围内的各个单独值的速记方法。除非本文另外指明，否则每个单独的值并入说明书中，就像其在本文单独列举一样。本文所述的所有方法都能够以任何合适的顺序执行，除非本文中另外指明或上下文明显矛盾。对本文提供的任何和所有实施例或示例性语言(如“诸如”)的使用，仅旨在更好地阐明本发明，而非对另行要求保护的本发明范围施加限制。说明书中的语言不应被理解为表示任何未受权利要求保护的要素对实践本发明是必要的。
[0084]本文中对本发明的另选要素和实施方案的分组不应被理解为限制。各组成员可被单独提到并要求保护，或者与本文发现的其他组的成员或其他要素任意组合。可以预料，出于方便和/或专利性的原因，一组的一个或多个成员可以被包括在组中或者从组中删除。当任何这种包括或删除发生时，说明书应被视为包含所修改的组，由此满足所附权利要求书中使用的所有马库什组的书面说明。
[0085]本文描述了本发明的一些实施方案，包括发明人已知的实施本发明的最佳方式。当然，通过阅读前述描述，这些所述实施方案的变型对于本领域普通技术人员将是显而易见的。本发明人预期技术人员会视情况采用这些变型，并且本发明人预期本发明能以不同于本文具体所述的方式实施。因而，本发明按照适用法律所允许的那样包括在此所附权利要求书中所述主题的所有修改形式和等同形式。此外，本发明涵盖其所有可能变型中上述要素的任意组合，除非本文另外指明或上下文明显矛盾。
[0086]本文所公开的具体实施方案还可使用“由…组成”或/和“基本上由…组成”的语言在权利要求中进行限制。当用于权利要求中时，无论是已提交的权利要求还是依照修正案补加的权利要求，过渡术语“由…组成”不包括权利要求中未指明的任何要素、步骤或成分。过渡术语“基本上由…组成”将权利要求的范围限制于指定的材料或步骤以及不会实质性地影响基本特性和新特性的那些材料或步骤。如此要求保护的本发明的实施方案在本文中得到了内在地或明确地表达和实现。
[0087]应当理解，本文所公开的本发明的实施方案是对本发明原理的示例。可采用的其他修改形式也在本发明的范围内。因此，以举例的方式而非限制，可根据本文的教导内容来利用本发明的另选构型。因此，本发明不限于具体所示和所述的内容。
[0088]虽然本发明已参照各种具体材料、工序和实施例在本文中进行了描述和示例，但应当理解，本发明不限于为此目的所选的材料和工序的具体组合。如本领域技术人员将理解的，还可暗含此类细节的许多变型。预期的是，说明书和实施例仅被视为示例性的，本发明的真正范围和实质由以下权利要求指明。本申请中提及的所有参考文献、专利和专利申请均全文以引用方式并入本文。
【主权项】
1.一种在需要其的受试者中治疗或预防疾病或病症的方法，所述方法包括:给所述受试者施用治疗有效量的瓜氨酸和治疗有效量的亮氨酸或其代谢物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病或病症选自:前驱糖尿病、糖尿病、高胰岛素血症、高血糖和代谢综合征。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病或病症为代谢综合征。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病或病症为高胰岛素血症。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病或病症为高血糖。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述亮氨酸的代谢物为羟基异己酸(HICA)、或者β-轻基-β-甲基丁酸或其盐(beta-hydroxy-beta-methylbutyrate) (HMB)。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的瓜氨酸和所述治疗有效量的亮氨酸或其代谢物以协同量存在。8.根据权利要求1所述的方法，其中瓜氨酸和亮氨酸或其代谢物被每周一次、每天一次、每天两次或每天三次施用于所述受试者。9.根据权利要求1所述的方法，其中给所述受试者施用固定量的瓜氨酸和亮氨酸或其代谢物。10.根据权利要求1所述的方法，其中给所述受试者施用按体重计的剂量的瓜氨酸和亮氨酸或其代谢物。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述按体重计的剂量为约0.01g/kg至约0.3g/kg ο12.根据权利要求1所述的方法，其中给所述受试者施用既包含所述治疗有效量的瓜氨酸、又包含所述治疗有效量的亮氨酸或其代谢物的药物组合物。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的瓜氨酸和所述治疗有效量的亮氨酸或其代谢物被口服施用。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法有效地实现至少一种以下调整:降低空腹血糖水平、降低胰岛素抗性、减轻高胰岛素血症、改善葡萄糖耐受性、减轻全身炎症、减少对糖尿病用药的需求、降低血清脂质且改善脂质组成、降低心血管风险指标。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的瓜氨酸和所述治疗有效量的亮氨酸或其代谢物与至少一种另外的治疗方法联合施用，所述另外的治疗方法包括施用至少一种药物组合物，所述药物组合物包含选自以下的活性剂:磺酰脲类药物、氯茴苯酸类药物、双胍类药物、α-葡糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、DPP-1V抑制剂、胰高血糖素样肽(GLP)-1类似物或胰岛素。16.—种组合物、营养组合物或医疗食品，所述组合物、营养组合物或医疗食品包含瓜氨酸和亮氨酸或其代谢物。17.根据权利要求16所述的组合物、营养组合物或医疗食品，其中所述亮氨酸的代谢物为羟基异己酸(HICA)、或者β_羟基-β_甲基丁酸或其盐(HMB)。18.根据权利要求16所述的组合物、营养组合物或医疗食品，其中瓜氨酸和亮氨酸以协同量存在。19.根据权利要求16所述的组合物、营养组合物或医疗食品，其中瓜氨酸和亮氨酸两者均以有效治疗代谢综合征、尚血糖或尚膜岛素血症的量存在。20.根据权利要求16所述的组合物，其中所述组合物为药物组合物。
【专利摘要】本发明整体涉及包含瓜氨酸和亮氨酸或其代谢物的组合物，所述瓜氨酸和亮氨酸或其代谢物包括例如协同量的瓜氨酸和亮氨酸。此类组合物可用于治疗代谢综合征、高血糖和/或高胰岛素血症的方法中。
【IPC分类】A61K31/17, A61K31/16, A61P3/10
【公开号】CN105611922
【申请号】CN201480054914
【发明人】C·穆瓦纳尔, G·文图拉, D·布勒耶, C·达里蒙特-尼古劳, L·西诺贝尔
【申请人】雀巢产品技术援助有限公司
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2014年10月3日
【公告号】CA2923705A1, WO2015052086A1