果
[0139] 2.1细胞活力
[0140] 药物对细胞活力的影响通过MTT法来评价。如图3所示，药物MM-125在1.37-12.37μ g/mL浓度范围内对Raw 264.7细胞活力没有显著影响；因此在此范围浓度下的药物浓度对 于后续实验是合适的。
[0141] 2.2药物抑制NO的产生
[0142] 如图4所示，通过LPS刺激Raw 264.7细胞，其产生N0(48.66 ± 1.66IU/mL)含量与正 常组勵（29.05±0.8511]/11^)相比明显升高（口<0.01)。药物11-125在浓度（6.88±12.384 8/ mL)范围内对LPS引起的NO含量升高有明显的抑制作用，并表现出明显的剂量依赖关系。
[0143] 2.3 药物抑制TNF-a，IL-10，IL_6的产生
[0144] 如图5至图7所示，通过LPS刺激Raw 264.7细胞，Raw 264.7细胞炎症因子TNF-a (127 ·98±4·65pg/mL)，IL-1K347 · 55±9· 56pg/mL)，IL-6(201 ·67± 10· 32pg/mL)含量与正 常组TNF-a(67 · 12±4·00pg/mL)，IL-10( 160 ·88± 13 · 10pg/mL)，IL-6( 111 · 13±8·06pg/mL) 相比含量明显升高(P<〇.01);说明LPS能够刺激Raw 264.7细胞产生大量炎症因子。
[0145] 药物丽-125在浓度（6.88-12.38以8/11^)范围内能够显著抑制1^￥ 264.7细胞产生 炎症因子TNF_a(p<〇. 05)，并呈显著的剂量依赖关系；在各浓度下，不能显著抑制Raw 264.7细胞产生11^-10，11^-6(?>〇.〇5)。
[0146] 2.4药物抑制OH的产生
[0147] 如图8所示，通过LPS刺激Raw 264·7细胞，其产生0H(106·00±3·90ng/mL)含量与 正常组诎(64.62±2.18即/11^)相比明显升高（口<0.01)。
[0148] 药物MM-125在浓度(4.13-12.38yg/mL)范围内对LPS引起的OH含量升高有明显的 抑制作用，并表现出一定的剂量依赖关系。
[0149] 本实验经体外培养，研究了药物丽-125对小鼠巨噬细胞勵，了册-€[，11^10，11^6,0!1 生成的影响。
[0150] 药物MM-125对因子NO的产生有明显抑制作用，并且对TNF-α也有一定的抑制作用， 但其对IL-li3，IL-6无明显抑制作用，说明其有一定的抗炎活性;其对OH的产生有明显的抑 制效果，说明其有较好的抗氧化活性。
[0151] 实施例8
[0152] 片剂的制备:按实施例1方法先制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以及利用该化 合物与无机酸(如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、羧酸、磷酸、乳酸)或磺酸或碱 金属的氢氧化物(如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化锂)或铵制成的盐，按 该化合物或其任意一种盐与赋形剂重量比为1:10的比例加入赋形剂，制粒压片。
[0153] 实施例9
[0154]散剂的制备:按实施例1方法先制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以及利用该化 合物与无机酸(如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、羧酸、磷酸、乳酸)或磺酸或碱 金属的氢氧化物(如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化锂)或铵制成的盐，按 常规散剂制法制成散剂。
[0155] 实施例10
[0156] 胶囊剂或颗粒剂的制备：按实施例1方法先制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以 及利用该化合物与无机酸（如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、羧酸、磷酸、乳酸） 或磺酸或碱金属的氢氧化物(如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化锂)或铵 制成的盐，按该化合物或其任意一种盐与赋形剂重量比为1:10的比例加入赋形剂，制成胶 囊剂或颗粒剂。
[0157] 实施例11
[0158] 注射剂的制备：按实施例1方法先制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以及利用该 化合物与无机酸(如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、羧酸、磷酸、乳酸)或磺酸或 碱金属的氢氧化物(如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化锂)或铵制成的盐， 按常规注射用水，精滤，灌封灭菌制成注射剂。
[0159] 实施例12
[0160] -种药物组合物，含有实施例1方法制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以及利用 该化合物与无机酸(如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、羧酸、磷酸、乳酸)或磺酸 或碱金属的氢氧化物(如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化锂)或铵制成的 盐，以及金樱根、单面针、鸡血藤、功劳木、穿心莲、当归、党参制成的粉末，和辅料。
[0161] 实施例13
[0162] -种药物组合物，含有实施例1方法制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以及金樱 根、单面针、鸡血藤、功劳木、穿心莲、当归、党参制成的粉末，和辅料。
[0163] 实施例14
[0164] -种药物组合物，含有实施例1方法制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以及金樱 根、单面针、鸡血藤、功劳木、穿心莲、当归、党参的提取物，和辅料。提取物是按专利公告号 CN1078079C、CN1170549C、CN1158087C、CN1330335C、CN1296071C、CN1321631C、CN1296072C、 CN1296073C的任意一件或几件专利文件中提取方法制备得到。
[0165] 实施例15
[0166] -种药物组合物，含有实施例1方法制得式（I)所示的苯丙素类化合物，以及利用 该化合物与无机酸(如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、羧酸、磷酸、乳酸)或磺酸 或碱金属的氢氧化物(如氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化锂)或铵制成的 盐，以及金樱根、单面针、鸡血藤、功劳木、穿心莲、当归、党参的提取物，和辅料。提取物是按 专利公告号 CN1078079C、CN1170549C、CN1158087C、CN1330335C、CN1296071C、CN1321631C、 CN1296072C、CN1296073C的任意一件或几件专利文件中提取方法制备得到。
[0167] 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优势。本领域的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这对本 领域技术人员而言是显而易见的，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发 明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
【主权项】
1. 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应 用，所述苯丙素类化合物的结构式如式(I)所示：(1)02. 根据权利要求1所述应用，其特征在于，是在制备抑制细胞炎症因子NO的含量或抑制 细胞炎症因子TNF-α的表达或抑制羟基自由基的活性的药物中的应用。3. 根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述炎症性疾病为宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔 炎、乳腺炎、咽喉炎和/或关节炎。4. 根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为式（I) 所示苯丙素类化合物与酸或碱形成的药学上可接受的盐， 所述苯丙素类化合物药学上可接受的盐的结构如式（Π )或式(ΙΠ )所示：an); 其中，R为无机酸，Ri或R2或R3为磺酸根、碱金属离子或铵根中的任意一种或任意两种或 任意二种。5. 根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述无机酸为盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、 硫酸、硝酸、羧酸、磷酸或乳酸;所述磺酸根为具有芳基的磺酸根;所述碱金属离子为钾离 子、钠离子、钙离子、镁离子或锂离子。6. 根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述具有芳基的磺酸根为苯磺酸根或对甲苯 磺酸根。7. 根据权利要求1至3任一项所述应用，其特征在于，所述药物含有药学上允许的辅料 和/或载体。8. 根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述药物还含有金樱根、单面针、鸡血藤、功 劳木、穿心莲、当归、党参中的一种或几种。9. 根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述药物还含有金樱根、单面针、鸡血藤、功 劳木、穿心莲、当归、党参中的一种或几种的提取物。10.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒 剂、丸剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、注射剂、软膏剂、栓剂或喷雾剂。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，公开了一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用。该苯丙素类化合物显示出可以抑制细胞炎症因子NO的含量及细胞炎症因子TNF?α的表达作用，具有对羟基自由基的（?OH）的抑制作用，进而具有抗炎及抗氧化活性，为炎症性疾病，如宫颈炎、子宫内膜炎、盆腔炎、乳腺炎、咽喉炎和/或关节炎等疾病的治疗药物的开发提供方向。 （Ⅰ）。
【IPC分类】A61P11/04, A61P19/02, A61K31/7034, A61P15/14, C07H15/203, A61K36/758, A61P29/00, A61P15/00
【公开号】CN105708845
【申请号】CN201610154676
【发明人】彭开锋, 张鹏, 伍实花, 林丽美, 夏博候, 佘娜, 阳苗
【申请人】株洲千金药业股份有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2016年3月17日