具有杀虫、杀菌活性的苯并吡喃酮类化合物及制备与应用的制作方法

专利名称：具有杀虫、杀菌活性的苯并吡喃酮类化合物及制备与应用的制作方法
技术领域：
本发明属农用杀虫、杀菌剂。
背景技术：
天然产物苯并吡喃酮和甲氧基丙烯酸酯化合物均是已知的具有生物活性的化合物。文献JP04-182461曾公开了如下通式的化合物 该专利中公开的化合物51的结构化学如下 文献中没有公开该化合物的活性数据。我们通过合成并进行生测，发现该化合物活性较低。

发明内容
为了获得在很小的剂量下就可以控制各种病、虫害的有效化合物，本发明的发明者们合成了一种新型苯并吡喃酮类化合物，该类化合物具有广谱活性——可用于防治在各种作物上由卵菌纲、担子菌纲、子囊菌和半知菌类等多种病菌引起的病害，而且由于这些化合物具有很高的生物活性使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。该类化合物对葡萄霜霉病、水稻纹枯病、水稻稻瘟病、番茄早疫病、番茄晚疫病、小麦锈病、小麦叶斑病、小麦白粉病、黄瓜白粉病、黄瓜霜霉病、黄瓜灰霉病等病害都有很好的防效。特别令人惊异的发现是，本发明的化合物对多种害虫如粘虫、小菜蛾、蚜虫、瓢虫、害螨及淡色库蚊有效，尤其对瓢虫和淡色库蚊有特效，非常适合于对各种作物上害虫的综合防治，从而完成了本发明。
本发明提供的新型苯并吡喃酮类化合物及其立体异构体，如通式(I)所示 式中A选自CH或N；B选自O、S或NR9；R9选自氢或(C1-C12)烷基；R1、R2分别选自氢、C1-C12烷基或卤代C1-C12烷基；R3选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基或C1-C12烷氧基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C1-C12卤代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷磺酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12卤代烷氧基C1-C12烷基、任意取代胺基C1-C12烷基、任意取代的芳氧基、任意取代的芳C1-C12烷基氧基、任意取代的芳基、杂芳基、任意取代的芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷氧基、以及如下通式表示的基团 其中R10、R11分别选自氢、任意取代的烷基、任意取代的芳基或任意取代的芳基C1-C12烷基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NR9。
本发明中较为优选的化合物为通式(I)中A选自CH或N；B选自O、S或NR9；R9是氢或C1-C6烷基；R1、R2分别选自氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；R3选自氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6)、烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6)、烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基、任意取代胺基C1-C6烷基、任意取代的芳氧基、任意取代的芳C1-C6烷基氧基、任意取代的芳基、杂芳基、任意取代的芳基C1-C6烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、杂芳基C1-C6烷氧基、以及如下通式表示的基团 其中R10、R11分别选自氢、任意取代的烷基、任意取代的芳基、任意取代的芳基C1-C6烷基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NR9。
进一步优选的化合物为通式(I)中A选自CH或N；B选自O或NH；R1、R2选自甲基；R3选自氢或甲基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C3烷基、C1-C3卤代烷氧基C1-C3烷基、取代胺基C1-C3烷基，(取代的)苯氧基，(取代的)苄氧基，(取代的)苯基，(取代的)苄基，以及如下通式表示的基团 其中R10、R11分别选自氢或取代烷基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NH。
更进一步优选的化合物为通式(I)中A选自CH或N；B选自O或NH；R1、R2选自甲基；R3选自氢或甲基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、氯、溴、氟、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C3烷基、C1-C3卤代烷氧基C1-C3烷基、取代胺基C1-C3烷基、(取代的)苯基、(取代的)苄基、以及如下通式表示的基团 其中R10、R11为甲基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NH。
上面给出的化合物(I)的定义中，汇集所用术语一般代表如下取代基(取代的)苯氧基，(取代的)苄氧基，(取代的)苯基，(取代的)苄基中取代基为氢，烷基，烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤素，硝基，CN等等，取代基的数目可为0～5。
卤指氟、氯、溴和碘。
烷基直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基。
卤代烷基直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如，卤代烷基诸如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基。
烷氧基直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上。
卤代烷氧基直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，卤代烷氧基诸如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基。
链烯基直链或支链并可在任何位置上存在有双键，例如乙烯基、烯丙基。取代链烯基包括任意取代的芳基链烯基。
炔基直链或支链并可在任何位置上存在有三键，例如乙炔基、炔丙基。取代炔基包括任意取代的芳炔基。
芳基以及芳烷基、芳基链烯基、芳炔基、芳氧基和芳氧基烷基中的芳基部分包括苯基和奈基。
本发明中所指杂芳基是含1个或多个N、O、S杂原子的5元环或6元环。例如吡啶、呋喃、嘧啶、吡嗪、哒嗪、三嗪、喹啉、苯并呋喃。
在本发明的化合物中，由于碳-碳双键和碳-氮双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E来表示不同的构型)。本发明包括Z型异构体和E型异构体及其任何比例的混合物。
可以用下面表I中列出的化合物来说明本发明，但并不限定本发明。
表1

其中R1、R2＝CH3；E为C(CH3)＝NOCH3；M为C6H3-3，4-(OCH3)2








以上制备方法更优化和更具体的步骤是虎杖药材的超分子化按照通常方法将药材粉碎、过筛得药粉，备用；或者，药粉用乙醇、乙酸乙酯、丙醇等无毒或低毒有机溶剂回流，过滤，蒸除有机溶剂得到粗提物；将β-环糊精或羟丙基-β-环糊精或磺丁醚-β-环糊精与1-20倍量纯水混合，使成悬浮体或溶液，加入质量比1/20～1/3量的药材粉或粗提物，充分混合、搅拌0.5-15小时，过滤，水洗或萃取、蒸除溶剂、干燥即得浅色固体物(组合物)。
以上方法中还可以增加以下步骤解包合，去除环糊精。
本发明的优点药物组分及含量稳定包合材料β-环糊精或衍生物与中药材中的特定化学成分形成超分子体(包合物)，包合得到的化学成分数量基本恒定，各成分相对含量基本稳定。使得所得的组合物的成分明确、质量可控。
超分子化组合物活性强体外抗内毒素试验证明，组合物样品具有很强的破坏内毒素及抗菌活性，其中95％内毒素破坏率的剂量低于阳性对照多粘菌素B。小鼠体内抗炎实验证明，组合物样品优于解毒降脂片(虎杖标准方)和双黄连口服液的抗炎作用。解毒降脂片为单味虎杖水提取的粗提物。
小鼠体内抗炎实验结果(P＜0.05)

工作原理及工作过程<p>


*数字表示熔点，单位℃。
部分化合物的核磁数据(1HNMR，300MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)如下化合物1δppm 3.69(3H，s)，3.88(3H，s)，5.04(2H，s)，6.19-6.23(1H，d)，6.77(1H，s)，6.83-6.87(1H，d)，7.18-7.20(1H，m)，7.26-7.34(4H，m)，7.48-7.64(2H，m)。
化合物2δppm 2.38(3H，s)，3.74(3H，s)，3.89(3H，s)，5.04(2H，s)，6.11(1H，s)，6.77(1H，s)，6.85-6.89(1H，d)，7.17-7.20(1H，m)，7.32-7.35(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，7.64(1H，s)。
化合物3δppm 2.36(3H，s)，2.37(3H，s)，3.72(3H，s)，3.84(3H，s)，5.09(2H，s)，6.13(1H，s)，6.75-6.78(1H，d)，7.18-7.21(1H，m)，7.34-7.36(3H，m)，7.50-7.52(1H，m)7.61(1H，s)。
化合物4δppm 2.41(3H，s)，3.69(3H，s)，3.81(3H，s)，5.08(2H，s)，6.20(1H，s)，6.68-6.71(1H，d)，7.18-7.21(4H，m)，7.32-7.50(5H，m)，7.59(1H，s)，7.92(1H，m)。
化合物5δppm 2.17(3H，s)，2.35(3H，s)，3.73(3H，s)，3.88(3H，s)，5.02(2H，s)，6.78(1H，s)，6.83-6.85(1H，d)，7.31-7.34(3H，m)，7.45-7.47(2H，d)，7.62(1H，s)。
化合物6δppm 2.32(3H，s)，2.31-2.36(6H，d)，3.69(3H，s)，3.84(3H，s)，5.07(2H，s)，6.74-6.77(1H，d)，7.17-7.20(1H，m)，7.31-7.36(3H，m)，7.51-7.54(1H，m)，7.61(1H，s)。
化合物12δppm 2.53(3H，s)，3.74(3H，s)，3.89(3H，s)，5.04(2H，s)，6.78(1H，s)，6.83-6.85(1H，d)，7.18-7.21(1H，m)，7.32-7.35(2H，m)，7.47-7.50(2H，d)，7.64(1H，s)。
化合物17δppm 1.25-1.32(3H，m)，2.36(3H，s)，2.74-2.76(2H，m)，3.71(3H，s)，3.84(3H，s)，5.08(2H，s)，6.15(1H，s)，6.75-6.78(1H，d)，7.18-7.21(1H，m)， 7.33-7.38(3H，m)，7.50-7.54(1H，m)，7.61(1H，s)。
化合物24δppm 3.72(3H，s)，3.92(3H，s)，5.10(2H，s)，6.78(1H，s)，6.94-7.21(1H，d)，7.22(1H，m)，7.33-7.35(2H，m)，7.36-7.45(2H，m)，7.66(1H，s)，8.13(1H，s)。
化合物25δppm 2.36(3H，d)，2.62(3H，d)，3.71(3H，s)，3.84(3H，s)，5.09(2H，s)，6.82(1H，d)，7.19-7.21(1H，m)，7.33-7.35(3H，m)，7.36-7.37(1H，m)，7.61(1H，s)。
化合物26δppm 1.25-1.30(6H，m)，3.20-3.23(1H，m)，3.74(3H，s)，3.91(3H，s)，5.04(2H，s)，6.15(1H，s)，6.790-6.799(1H，d)，6.80-6.90(1H，m)，7.18-7.23(1H，m)，7.32-7.37(2H，m)，7.48-7.57(2H，m)，7.64(1H，s)。
化合物27δppm 0.95-1.00(3H，t)，1.58(2H，m)，2.36(3H，s)，2.58(2H，t)，3.73(3H，s)，3.89(3H，s)，5.02(2H，s)，6.75(1H，d)，6.84-6.88(1H，dd)，7.18(1H，m)，7.31-7.34(1H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.63(1H，s)。
化合物32δppm 3.73(3H，s)，3.90(3H，s)，5.05(2H，s)，6.75-6.78(1H，dd)，6.84-6.85(1H，d)，6.94-6.98(1H，d)，7.19-7.21(1H，m)，7.30-7.35(4H，m)，7.53-7.55(4H，m)，7.65(1H，s)。
化合物33δppm 1.27-1.32(3H，m)， 2.74-2.77(2H，m)，3.74(3H，s)，3.89(3H，s)，5.04(2H，s)，6.13(1H，s)，6.78-6.79(1H，d)，6.85-6.89(1H，m)，7.18-7.21(1H，m)，7.32-7.35(2H，m)，7.48-7.52(2H，m)，7.64(1H，s)。
化合物34δppm 0.90-1.03(3H，m)，1.67-1.72(2H，m)，2.65-2.70(2H，m)，3.73(3H，s)，3.89(3H，s)，5.04(2H，s)，6.10(1H，s)，6.78-6.79(1H，d)，6.85-6.89(1H，m)，7.19-7.21(1H，m)，7.33-7.35(2H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.64(1H，s)。
化合物35δppm 1.00-1.25(3H，m)，1.69-1.72(2H，m)，2.36(3H，s)，2.65-2.70(2H，m)，3.71(3H，s)，3.84(3H，s)，5.08(2H，s)，6.12(1H，s)，6.75-6.78(1H，d)，7.21-7.26(1H，m)，7.33-7.38(3H，m)，7.50-7.53(1H，m)，7.61(1H，s)。
化合物36δppm 0.97(3H，t)，1.66(2H，m)，2.67(3H，s)，3.74(3H，s)，3.89(3H，s)，5.04(2H，s)，6.78(1H，d)，6.85-6.88(1H，dd)，7.22(1H，m)，7.33-7.35(2H，m)，7.46-7.49(2H，m)，7.64(1H，s)。
化合物52δppm 3.74(3H，s)，3.90(3H，s)，5.06(2H，s)，6.20(1H，s)，6.80-6.86(1H，m)，7.18-7.22(1H，m)，7.32-7.37(4H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.50-7.52(4H，m)，7.65(1H，s)。
化合物100δppm 2.54(3H，s)，3.87(3H，s)，4.04(3H，s)，5.02(2H，s)，6.81-6.85(1H，s)，7.26(1H，d)，7.43-7.52(5H，m)。
化合物101δppm 2.39(3H，s)，3.87(3H，s)，4.05(3H，s)，5.02(2H，s)，6.13(1H，s)，6.80-6.86(2H，m)，7.23-7.26(1H，m)，7.43-7.49(4H，m)。
化合物102δppm 2.32(3H，s)，2.37(3H，s)，3.84(3H，s)，4.03(3H，s)，5.05(2H，s)，6.13(1H，s)，6.76-6.79(1H，d)，7.26(1H，d)，7.34-7.43(3H，m)，7.45-7.46(1H，d)。
化合物103δppm 2.18(3H，s)，2.37(3H，s)，3.91(3H，s)，3.98(3H，s)，5.35(2H，s)，6.85(1H，s)，6.86-6.88(1H，d)，7.26-7.40(3H，m)，7.49-7.52(1H，d)，7.62-7.65(1H，d)。
化合物104δppm 2.17(3H，s)，2.35(3H，s)，3.86(3H，s)，4.04(3H，s)，5.00(2H，s)，6.78-6.85(2H，m)，7.20-7.25(1H，d)，7.40-7.61(4H，m)。
化合物109δppm 2.91-2.93(3H，d)，3.97(3H，s)，5.02(2H，s)，6.23-6.26(1H，d)，6.82-6.86(3H，m)，7.20-7.23(1H，m)，7.34-7.37(1H，d)，7.39-7.45(2H，m)，7.50-7.53(1H，m)，7.61-7.64(1H.d)。
化合物111δppm 3.87(3H，s)，4.05(3H，s)，5.02(2H，s)，6.23-6.26(1H，d)，6.79-6.85(2H，m)，7.21(1H，d)，7.34-7.37(1H，d)，7.41-7.45(2H，m)，7.47-7.53(1H，m)，7.61-7.64(1H，d)。
化合物153δppm 2.38(3H，s)，2.91-2.93(3H，d)，3.97(3H，s)，5.02(2H，s)，6.13(1H，s)，6.82-6.87(3H，m)，7.23(1H，d)，7.39-7.50(4H，m)。
本发明还包括通式(I)化合物的制备方法可以通过反应式1所示的步骤来制备。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、B的定义如上，Z是离去基团，如卤素(氯、溴或碘)。反应式1
通式(I)化合物可以这样来制备在适当的溶剂中，用适当的碱处理通式(III)所示的羟基苯并吡喃酮类化合物形成盐，然后加入式(II)的化合物，在适当的温度下反应一定时间后，处理即得目的产物。
适当的溶剂可选自如四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、N，N二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮或丁酮等。
适当的碱可选自如氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶或氢化钠等。
适当的温度指室温至溶剂沸点温度，通常为20～100℃。
反应时间为30分钟至20小时，通常1～10小时。
通式(II)所示的化合物可以由已知方法制得，见USP4723034、USP5554578。通式(III)所示的羟基苯并吡喃酮类化合物可以由R5COCHR4CO2CH3(C2H5)与取代的间苯二酚在适当的缩合剂(如浓硫酸，三氟乙酸)中反应来制得。
通式(V)和(VII)的化合物可以分别由通式(IV)和(VI)与甲胺水溶液反应而很容易地获得 A＝N，B＝O(IV)； A＝N，B＝NH(V)；A＝CH，B＝O(VI)；A＝CH，B＝NH(VII)。
本发明的化合物具有很好的杀虫活性，可用于防治各种作物上害虫。例如可用于防治粘虫、小菜蛾、桃蚜、朱砂叶螨、二斑叶螨、瓢虫、害螨以及淡色库蚊。尤其对瓢虫和淡色库蚊有特效，特别适合于对害虫的综合防治。
本发明的化合物同时具有优异的杀菌活性，它们具有内吸活性并可用作叶面和土壤杀菌剂，可应用在防治各种作物上的病害，特别适合于防治下列植物病害葡萄霜霉病、水稻纹枯病、水稻稻瘟病、番茄早疫病、番茄晚疫病、小麦锈病、小麦叶斑病、小麦白粉病、黄瓜白粉病、黄瓜霜霉病、黄瓜灰霉病等。
本发明还提供了一种杀虫、杀菌组合物，该组合物中含有通式(I)的化合物及其立体异构体，活性组分的重量百分含量为0.1-99％。
本发明还提供了如上所定义的组合物的制备方法将通式(I)的化合物与载体混合。这种组合物可以含本发明的单一化合物或几种化合物的混合物。
本发明组合物中的载体系满足下述条件的物质它与活性成分配制后便于施用于待处理的位点，例如可以是植物、种子或土壤；或者有利于贮存、运输或操作。载体可以是固体或液体，包括通常为气体但已压缩成液体的物质，通常在配制杀虫、杀菌组合物中所用的载体均可使用。
合适的固体载体包括天然和合成的粘土和硅酸盐，例如硅藻土、滑石、硅镁土、硅酸铝(高岭土)、蒙脱石和云母；碳酸钙；硫酸钙；硫酸铵；合成的氧化硅和合成硅酸钙或硅酸铝；元素如碳和硫；天然的和合成的树脂如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯和苯乙烯聚合物和共聚物；固体多氯苯酚；沥青；蜡如蜂蜡，石蜡。
合适的液体载体包括水；醇如异丙醇和乙醇；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮、环己基酮；醚；芳烃如苯、甲苯、二甲苯；石油馏分如煤油和矿物油；氯代烃如四氯化碳、全氯乙烯和三氯乙烯。通常，这些液体的混合物也是合适的。
杀虫、杀菌组合物通常加工成浓缩物的形式并以此用于运输，在施用之前由使用者将其稀释。少量的表面活性剂载体的存在有助于稀释过程。这样，按照本发明的组合物中至少有一种载体优选是表面活性剂。例如组合物可含有至少两种载体，其中至少一种是表面活性剂。
表面活性剂可以是乳化剂、分散剂或润湿剂；它可以是非离子的或离子的表面活性剂。合适的表面活性剂的例子包括聚丙烯酸和木质素磺酸的钠盐或钙盐；分子中含至少12个碳原子的脂肪酸或脂肪胺或酰胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物。甘醇、山梨醇、蔗糖或季戊四醇脂肪酸酯及这些酯与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物；脂肪醇或烷基苯酚如对辛基苯酚或对辛基甲苯酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物；这些缩合产物的硫酸盐和磺酸盐；在分子中至少含有10个碳原子的硫酸或磺酸酯的碱金属或碱土金属盐，优选钠盐，例如硫酸月桂酸酯钠，硫酸仲烷基酯钠，磺化蓖麻油钠盐，磺酸烷基芳基酯钠，如十二烷基苯磺酸钠盐。
本发明的组合物的实例是可湿性粉剂、粉剂、颗粒剂和溶液，可乳化的浓缩剂、乳剂、悬浮浓缩剂、气雾剂和烟雾剂。可湿性粉剂通常含25，50或75％重量活性成分，且通常除固体惰性载体之外，还含有3-10％重量的分散剂，且若需要可加入0-10％重量的稳定剂和/或其它添加剂如渗透剂或粘着剂。粉剂通常可成型为具有与可湿性粉剂相似的组成但没有分散剂的粉剂浓缩剂，再进一步用固体载体稀释，得到通常含0.5-10％重量活性组分的组合物。粒剂通常制备成具有10至100目(1.676-0.152mm)大小，且可用成团或注入技术制备。通常粒剂含0.5-75％重量的活性成分和0-10％重量添加剂如稳定剂、表面活性剂、缓释改良剂。所谓的“可流动干粉”由具有相对高浓度活性成分的相对小的颗粒组成。可乳化浓缩剂除溶剂外，当需要时通常含有共溶剂，1-50％W/V活性成分，2-20％W/V乳化剂和0-20％W/V其他添加剂如稳定剂、渗透剂和腐蚀抑制剂。悬浮浓缩剂通常含有10-75％重量的活性成分、0.5-15％重量的分散剂、0.1-10％重量的其它添加剂如消泡剂、腐蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂和粘着剂。
水分散剂和乳剂，例如通过用水稀释按照本发明的可湿性粉剂或浓缩物得到的组合物，也列入本发明范围。所说的乳剂可具有油包水或水包油两个类型。
通过在组合物中加入其他的一种或多种杀菌剂，使其能比单独的通式(I)化合物具有更广谱的活性。此外，其他杀菌剂可对通式(I)化合物的杀菌活性具有增效作用。也可将通式(I)化合物与其他杀虫剂混用，或同时与另一种杀菌剂以及其他杀虫剂混用。
具体实施例方式
以下以具体的实例来进一步说明本发明。
合成实施例实例1化合物1的制备方法在室温下，将0.84克60％的氢化钠加入反应瓶中，用石油醚洗涤后，向其中加入30毫升干燥的N，N二甲基甲酰胺，搅拌反应半小时，向其中加入1.7克7-羟基香豆素，继续搅拌至无气体放出，加入3克(E)-2-[2-(溴甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，继续搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，用饱和食盐水洗3次，干燥，过滤，减压浓缩，得油状液体5克。柱层析得到标题化合物2.8克，为浅红黄色油状物，收率76.5％。
实例2化合物2的制备在室温下，将0.45克60％的氢化钠加入反应瓶中，用石油醚洗涤后，向其中加入20毫升干燥的N，N二甲基甲酰胺，搅拌反应半小时，向其中加入1.0克7-羟基-4-甲基香豆素，继续搅拌至无气体放出，加入1.66克(E)-2-[2-(溴甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，继续搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，用饱和食盐水洗3次，干燥，过滤，减压浓缩，得黄色固体为粗产品。用乙酸乙酯和石油醚的混合液(1∶2)柱层析得到标题化合物1.73克，熔点140-143℃。收率80％。
实例3化合物101的制备在室温下，将含有1.2克无水碳酸钾、1.0克7-羟基-4-甲基香豆素、1.70克2-溴甲基-α-(甲氧亚胺基)苯乙酸甲酯于20毫升丁酮的混合液加热回流搅拌反应5小时，将反应混合物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，饱和食盐水洗3次，干燥，过滤，减压浓缩，得黄色固体为粗产品。用乙酸乙酯和石油醚的混合液(1∶2)柱层析得到标题化合物1.77克，熔点150-152℃。收率83％。
实例4化合物153的制备将0.27克化合物101与两倍摩尔比的甲胺在30毫升甲醇中室温搅拌过夜，浓缩后用乙酸乙酯萃取2次，合并的提取物用水洗涤3次，再用饱和食盐水洗2次，干燥，过滤，浓缩，得标题化合物0.24克，熔点210-214℃。收率89％。
其他化合物参照上述方法合成。
制剂实施例实例5 60％可湿性粉剂化合物6 60％(重量)十二烷基萘磺酸钠2％(重量)木质素磺酸钠9％(重量)高岭土 31％(重量)各组分(均为固体)混合在一起，在粉碎机中粉碎，直到颗粒达到标准。
实例6 35％乳油化合物1 35％(重量)亚磷酸10％(重量)乙氧基化甘油三酸酯15％(重量)环己酮40％(重量)亚磷酸溶解在环己酮中，然后加入化合物1和乙氧基化甘油三酸酯，得到透明的溶液。
实例7 30％含水悬浮液化合物25 30％(重量)十二烷基萘磺酸钠 4％(重量)半纤维素 2％(重量)环氧丙烷 8％(重量)水 56％(重量)将化合物25与80％的水和十二烷基萘磺酸钠在球磨机中(1mm珠)中一起粉碎。其它组分溶解在其余的水中，然后搅拌加入其它组分。
实例8 25％悬浮-乳剂浓缩物化合物12 25％(重量)
十二烷基醇聚乙二醇磷酸酯(乳化剂1) 4％(重量)乙氧基甘油三酸酯(乳化剂2) 2％(重量)十二烷基苯磺酸钙(乳化剂3) 1.5％(重量)环氧甲乙烷环氧丙烷共聚物(分散剂) 2.5％(重量)环己酮 (溶剂1)30％(重量)烷基芳基馏分(沸点＞200℃) (溶剂2) 35％(重量)化合物12溶解在80％的溶剂中，然后加入乳化剂和分散剂，将混合物彻底搅拌。混合物在球磨机(1mm珠)中粉碎，然后加入其余的溶剂。
生物活性测定实例9杀菌活性测定用本发明化合物对植物的各种菌病害进行了试验。试验的程序如下将植物试材进行盆栽。待测化合物原药用少量N，N-二甲基甲酰胺溶解，用水稀释至所需的浓度。喷雾施药到植物试材上，24小时后进行病害接种。接种后，将植物放在恒温恒湿培养箱中，使感染继续，待对照充分发病后(通常为一周时间)进行评估调查。部分化合物与文献JP04-182461报道化合物JP51防治黄瓜霜霉病活性比较结果见表2。
部分测试结果如下200ppm时，对黄瓜霜霉病防效为100％的有化合物1，2，4，5，6，12，25，26，33，34，35，52，109等；防效大于95％的有化合物3，24，36，153等。
200ppm时，对黄瓜灰霉病防效为100％的有化合物2，6，100等；防效大于75％的有化合物6，101，102，103，106等。
200ppm时，对葡萄霜霉病防效为100％的有化合物6，7，10等；防效大于85％的有化合物8，106，154等。
200ppm时，对水稻纹枯病防效大于85％的有化合物3，101等。
200ppm时，对水稻稻瘟病防效大于85％的有化合物6，8，10等。
200ppm时，对小麦白粉病防效大于70％的有化合物9，101，111等。
200ppm时，对小麦锈病病防效为100％的有化合物6等；防效大于95％的有化合物7，10等；防效大于75％的有化合物8，154等。
200ppm时，对小麦叶斑病防效大于90％的有化合物6等；防效大于80％的有化合物7，8，9，10，11，154等。
200ppm时，对番茄早疫病防效为100％的有化合物6，7等；防效大于90％的有化合物8，10等；防效大于75％的有化合物11等。
200ppm时，对番茄晚疫病防效大于95％的有化合物6等；防效大于75％的有化合物10等。
200ppm时，对玉米小斑病防效大于95％的有化合物5，6等。
表2 防治黄瓜霜霉病活性比较试验(50ppm)

生物活性测定实例10杀虫杀螨活性测定取一定数量的三龄幼虫放入饲养盆中，以经过药物处理的玉米叶饲养。施药方法为波特喷雾。喷药量为1mL，喷雾压力为13.5磅/平方英寸。
调查及结果统计药液浓度为10ppm时，化合物2、5、6等对供试靶标淡色库蚊死亡率达100％。
药液浓度为600ppm时，化合物5、6还对粘虫、小菜蛾、桃蚜的也显示相当的活性，大于50％。
药液浓度为300ppm时，化合物7、9、10对供试靶标墨西哥瓢虫死亡率达100％；化合物7还对二斑叶螨显示相当的活性，大于50％。
权利要求
1.新型苯并吡喃酮类化合物及其立体异构体，如通式(I)所示 式中A选自CH或N；B选自O、S或NR9；R9选自氢或(C1-C12)烷基；R1、R2分别选自氢、C1-C12烷基或卤代C1-C12烷基；R3选自氢、C1-C12烷基、卤代C1-C12烷基或C1-C12烷氧基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C12烷基、C2-C12烯基、炔基、C1-C12卤代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷磺酰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基C1-C12烷基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基羰基C1-C12烷基、C1-C12卤代烷氧基C1-C12烷基、任意取代胺基C1-C12烷基、任意取代的芳氧基、任意取代的芳C1-C12烷基氧基、任意取代的芳基、杂芳基、任意取代的芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷基、杂芳基C1-C12烷氧基、以及如下通式表示的基团 其中R10、R11分别选自氢、任意取代的烷基、任意取代的芳基或任意取代的芳基C1-C12烷基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NR9。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于通式(I)中A选自CH或N；B选自O、S或NR9；R9是氢或C1-C6烷基；R1、R2分别选自氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基；R3选自氢、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6)、烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6)、烷氧基羰基C1-C6烷基、C1-C6卤代烷氧基C1-C6烷基、任意取代胺基C1-C6烷基、任意取代的芳氧基、任意取代的芳C1-C6烷基氧基、任意取代的芳基、杂芳基、任意取代的芳基C1-C6烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、杂芳基C1-C6烷氧基、以及如下通式表示的基团 其中R10、R11分别选自氢、任意取代的烷基、任意取代的芳基、任意取代的芳基(C1-C6)烷基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NR9。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于通式(I)中A选自CH或N；B选自O或NH；R1、R2分别选自甲基；R3选自氢或甲基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6)、烯基、炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷磺酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基羰基C1-C3烷基、C1-C3卤代烷氧基C1-C3烷基、取代胺基C1-C3烷基，(取代的)苯氧基，(取代的)苄氧基，(取代的)苯基，(取代的)苄基，以及如下通式表示的基团 其中R10、R11分别选自氢或取代烷基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NH。
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于通式(I)中A选自CH或N；B选自O或NH；R1、R2选自甲基；R3选自氢或甲基；R4、R5、R6、R7、R8可相同或不同，分别选自氢、氯、溴、氟、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基C1-C3烷基、C1-C3卤代烷氧基C1-C3烷基、取代胺基C1-C3烷基、(取代的)苯氧基，(取代的)苄氧基，(取代的)苯基，(取代的)苄基，以及如下通式表示的基团 其中R10、R11为甲基；当R3、R4、R5、R6、R7、R8均为氢时，B不为NH。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的化合物，其特征在于通式(I)的化合物由式(II)所示的苄卤和式(III)所示的含羟基的苯并吡喃酮类化合物在碱性条件下反应制得 示中，Z是离去基团；其他各基团的定义同上。
6.权利要求1所述的化合物及其立体异构体在防治各种作物上害虫的应用。
7.权利要求1所述的化合物及其立体异构体在防治各种作物上病菌的应用。
8.一种杀虫、杀菌组合物，其特征在于组合物中含有权利要求1所述的化合物及其立体异构体，活性组分的重量百分含量为0.1-99％。
全文摘要
本发明涉及通式(I)所示的新型苯并吡喃酮类衍生物作为杀虫、杀菌剂，式中A是CH或N；B是O、S或NR
文档编号C07D311/16GK1616448SQ200310105079
公开日2005年5月18日 申请日期2003年11月11日 优先权日2003年11月11日
发明者刘长令, 关爱莹, 李志念, 李林, 李正名, 李淼, 张明星, 张弘 申请人:沈阳化工研究院