专利名称：制备吡啶化合物的方法
技术领域：
本发明涉及制备用于治疗、特别是治疗与胃液分泌增加有关的病理学的吡啶化合物的新方法。
背景技术：
用作质子泵抑制剂的亚磺酰基化合物被用于治疗与胃液分泌增加有关的病理学。这些被称为“拉唑”的化合物的实例为奥美拉唑、艾美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、替那拉唑和羟基奥美拉唑。
这些产物的合成基本上按照本文所报道的流程图来进行，其中R1-R7和Q具有例如本公开内容中所定义的含义。
显然，它们的制备方法需要许多复杂的步骤。另外，已知方法中的关键步骤是将硫醚(-S-)中间体氧化，从而得到相应的亚磺酰基(-SO-)衍生物。过氧化氢和次氯酸钠通常是优选的氧化剂。但是，对大量过氧化氢进行处理在操作者的安全方面涉及很大的危险。另外，由于同时发生的过度氧化过程，硫醚(-S-)中间体的氧化还可能产生不希望的必需除去的砜(-SO2-)衍生物。这涉及产率降低并且后处理时间更长。因此，需要另外的有利的制备所述化合物的方法。
发明概述现在已经发现了制备式(I)的吡啶化合物的新方法，该方法克服了上述技术问题并以等于或高于99.5％的纯度得到了式(I)的吡啶衍生物或其盐。
发明详述本发明的目标是制备异构体混合物形式或单一的异构体形式的式(I)化合物或其盐的方法， 其中Q是＝CR8-或＝N-；R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基；硝基；任选被羟基取代的C1-C6烷基；C1-C6烷硫基；任选被卤素或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基；苯基-C1-C6烷基；苯基-C1-C6烷氧基；以及其中Ra和Rb各自独立地是氢或C1-C6烷基或者Ra和Rb与它们所相连的氮原子一起形成饱和杂环的-N(RaRb)；并且R5、R6、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、羟基；任选被羟基取代的C1-C6烷基；C1-C6烷硫基；任选被卤素取代的C1-C6烷氧基；C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷氧基-羰基以及唑-2-基；该方法包括在催化剂的存在下，如果需要，在有机溶剂中将式(IV)化合物或其盐转化成所述的式(I)化合物或其盐，
其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如上定义，以及如果需要，将式(I)化合物转化成其盐或另一种式(I)化合物；和/或，如果需要，将式(I)化合物的异构体混合物拆分成单一的异构体。
式(IV)化合物也可以如下式所示 其中Q和R1-R7如上定义。
式(I)或(IV)化合物的盐优选酸或碱加成盐，优选可药用盐。
式(I)化合物的异构体可以是例如几何异构体或旋光异构体，优选(R)-或(S)-对映异构体。
在以上定义的R1-R8取代基之一中的烷基可以是直链或支链的，优选C1-C4烷基，特别是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基，更优选甲基、乙基或丙基。
卤素是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴。
羟基取代的C1-C6烷基优选被一个或两个羟基取代的C1-C4烷基，特别是-CH2OH。
被卤素取代的C1-C6烷氧基优选被一个、两个或三个卤素原子，更优选被两个或三个氟原子取代的C1-C4烷氧基，特别是-OCHF2或-OCH2CF3。
被C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基优选被C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷氧基，特别是C1-C3烷氧基-OCH3。
-N(RaRb)基团优选氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基。当Ra和Rb与它们所相连的氮原子一起形成饱和杂环时，其可以是任选包含另外的氮或氧原子的5-或6-元杂环。所述基团的实例是吡咯烷子基、哌啶子基、哌嗪子基和吗啉代。
特别优选如上定义的式I化合物，其中Q是＝CH-或＝N-；R2是氢或任选被羟基取代的C1-C4烷基；
R3是任选被C1-C4烷氧基或卤素取代的C1-C4烷氧基；R4是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R6是氢、任选被卤素取代的C1-C4烷氧基；R7是氢或C1-C4烷氧基；R1和R5是氢；或其盐。
式(I)化合物的特殊实例是2-(3，4-二甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(泮托拉唑)；2-(4-氯-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑；5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(奥美拉唑)；5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3-甲基-5-羟基甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(羟基奥美拉唑)；2-{[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(兰索拉唑)；2-{[3-甲基-4-(3-甲氧基-丙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(雷贝拉唑)；和5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶(替那拉唑)；以及它们的盐。
化合物(IV)或其盐向化合物(I)或其盐的转化可以在大约-10℃至溶剂或反应混合物的回流温度的范围内进行。
催化剂典型地是对氧具有亲合力的金属催化剂，该催化剂基于选自以下的金属Ti(II)、Ti(IV)、V(II)、V(III)、V(V)、Cr(II)、Cr(III)、Mn(III)、Mn(IV)、Fe(II)、Fe(III)、Nb(III)、Mo(II)、Mo(III)、Mo(IV)、Mo(V)、W(II)、W(III)、W(IV)、Tc(III)、Re(III)、Re(V)、Ru(II)、Ru(III)、Ru(IV)、Os(II)、Os(III)、Os(IV)、Os(VI)、Pd(II)、Hf(IV)、Pt(II)或Hg(II)或它们中的两种或多种的混合物，优选它们中的两种的混合物，并且该催化剂被1至8个选自下列的配体取代卤化物(例如氯化物或溴化物)、氢氧化物、C1-C6醇盐、羧酸盐(例如醋酸盐或酒石酸盐)、碳酸盐、碳酸氢盐、无机酸盐(例如硫酸盐或磷酸盐)、氰化物、氰酸盐、硫氰酸盐、二硫醇盐(例如乙烷-1，2-二硫醇盐)、硫代氨基甲酸二烷基酯(例如二硫代氨基甲酸二乙基酯)、烯醇化物(例如乙酰基丙酮酸盐)、膦(例如三苯基膦或三环己基膦)、手性膦(例如BINAP(2，2’-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘)、环戊二烯基阴离子、一氧化碳、烯烃(乙烯和1，4-环辛二烯)、芳烃(苯)、碳烯(亚苄基(benzylidene))、杂环碳烯(亚咪唑啉基(imidazolinidene))、肽菁、卟啉(中-四苯基卟啉)、胺(例如三乙胺和哌啶)、螯合胺(例如乙二胺和氮杂-大环如1，4，7，10-四氮杂环十二烷)、杂环配体(例如1，10-菲咯啉、8-羟基或8-巯基喹啉或2，2’-联吡啶)、乙二胺四乙酸及其盐、次氮基乙酸及其盐、肟基乙酸酯(肟基乙酸二甲基酯)和二-亚胺配体(例如Salens((R，R)-N，N’-二(3，5-二-叔丁基亚水杨基)-1，2-环己烷二胺))、酒石酸酯和酰胺。
催化剂优选如上定义的基于选自以下的金属的一种V(II)、V(III)、V(V)、Mo(II)、Mo(III)、Mo(IV)、Mo(V)、W(II)、W(III)、W(IV)、Re(III)、Re(V)和Ru(II)、Ru(III)、Ru(IV)，或它们中的两种或多种的混合物，优选它们中的两种的混合物，并且该催化剂被1至8个选自以下的配体取代卤化物(例如氯化物和溴化物)、C1-C4醇盐、碳酸盐、乙二胺四乙酸及其盐(例如钠盐)和二-亚胺配体(例如Salens((R，R)-N，N’-二(3，5-二-叔丁基亚水杨基)-1，2-环己烷二胺))。
所述催化剂可以根据已知的方法分别制备或者原位制备。
所述催化剂的典型的存在量为化合物(IV)量的0.5％摩尔至20％摩尔，优选1％摩尔至10％摩尔。
有机溶剂可以是质子溶剂或非质子溶剂，典型地为醚，例如四氢呋喃、二烷、乙醚；氯化了的溶剂，例如二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、氯苯或二氯苯；C1-C6链烷醇，例如甲醇、乙醇或异丙醇；脂族或芳族烃，例如甲苯；或酯，例如乙酸乙酯或乙酸丁酯；偶极非质子溶剂，例如乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基亚砜；或两种或多种所述溶剂的混合物，特别是2种或3种所述溶剂的混合物。
可以用已知的方法任选将化合物(I)转化成另一种化合物(I)或其盐，以及将化合物(I)的异构体混合物拆分成单一的异构体。
化合物(IV)或其盐可以如ES 2063705中所报道的那样，例如通过将式(II)化合物与化合物(III)或其盐在碱性试剂的存在下并且在室温下反应来制备， 其中R1、R2、R3和R4如上定义，X是离去基团， 其中Q、R5、R6和R7如上定义。
如果需要，通过本发明的方法，无需从反应混合物中分离出来即可以将由此获得的化合物(IV)或其盐转化成式(I)化合物或其盐。
如果需要，根据已知的方法，无需从反应混合物中分离出来即可以将化合物(IV)或其盐转化成另一种化合物(IV)或其盐。
式(II)和(III)化合物及其盐是已知的并且可以根据已知的方法制备，其中某些是可商购的。
式(II)或(III)化合物的盐优选酸或碱加成盐，优选可药用盐。
已经注意到，根据ES 2063705，通过将N-氧化物基团还原并随后将硫醚(-S-)中间体氧化成亚砜(-SO-)可以将化合物(IV)转化成兰索拉唑，但是，其涉及同时发生的过度氧化过程，该过程引起不希望的磺基(-SO2-)衍生物的产生。
其中R3是-O(CH2)3-OCH3，R4是CH3，R1、R2和R5-R7是氢并且Q是＝CH-；以及R3和R4是OCH3；R6是-OCHF2，R1、R2、R5和R7是氢并且Q是＝CH-的式(IV)的化合物及其盐是新化合物并且是本发明的另一个目标。
本发明的方法以等于或高于99.5％，典型地高于99.9％的纯度提供了式(I)的吡啶衍生物或其盐，从而满足了调节需要。因此，显然所得的式(I)化合物或其盐不含或基本不含不希望的磺基(-SO2-)衍生物。
以下实施例用来说明本发明。
实施例12-(4-氯-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑向安装有磁力搅拌器、回流冷凝器并且在氮气气氛中的50mL三颈圆底烧瓶中加入RuCl3(63.1mg，0.30mmol)、THF(2.0mL)和1，4-二烷(2.0mL)。然后，加入ETDA三钠的水溶液(0.13M，2.37mL，0.30mmol)，然后在回流下(约80℃)滴加2-(4-氯-3-甲氧基-1-氧基吡啶-2-基甲基硫烷基)-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(1.178g，3.05mmol)在1，4-二烷(12mL)中的溶液。1小时后，将混合物冷却，在真空下蒸发除去溶剂并通过快速色谱将所需的产物纯化。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.12(1H，d，J＝5.0Hz)，7.54(1H，d，J＝8.7Hz)，7.33(1H，s)，7.25(1H，d，J＝5.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，6.52(1H，t，J＝74.1Hz)，4.87 & 4.78(2×1H，AB系统，J＝13.2Hz)，3.85(3H，s)。
按照相同的方法，自各自的1-氧基吡啶衍生物开始，可以获得以下化合物5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3-甲基-5-羟基甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(3-甲氧基-丙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；和5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶。
实施例22-(3，4-二甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(泮托拉唑)向安装有磁力搅拌器、回流冷凝器并且在氮气气氛中的25mL三颈圆底烧瓶中加入RuCl3(27.0mg，0.13mmol)、THF(1.0mL)、H2O(0.05mL)、ETDA三钠水合物(46.7mg，0.13mmol)。然后，滴加2-(3，4-二甲氧基-1-氧基吡啶-2-基甲基硫烷基)-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(500.0mg，1.30mmol)在1，4-二烷(6mL)中的溶液并且将该混合物加热至回流(约80℃)。1小时后，将混合物冷却，在真空下蒸发除去溶剂并通过快速色谱将所需的产物纯化。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO+NaOD)δ8.23(1H，d，J＝5.4Hz)，7.46(1H.d，J＝8.7Hz)，7.26(1H，d，J＝4.8Hz)，7.08(1H，d，J＝5.7Hz)，7.03(1H，t，JHF＝84Hz)，6.74(1H，dd，J＝5.7，2.4Hz)，4.63 & 4.38(2×1H，AB系统，J＝12Hz)，3.90(3H，s)，3.78(3H，s)。
实施例32-(4-氯-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑向安装有磁力搅拌器、回流冷凝器并且在氮气气氛中的100mL三颈圆底烧瓶中加入于40mL THF中的4-氯-2-氯甲基-3-甲氧基吡啶N-氧化物(8.9g，43mmol)，然后，加入5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑(9.3g，43mmol)和三乙胺(13g，128mmol)在20mL THF中的溶液，保持其温度低于40℃。3小时后，加入水(30mL)，得到澄清的溶液，并且加入10％HCl至pH＝5。
然后，加入ETDA三钠一水合物(1.54g，4.3mmol)和RuCl3(0.9g)。将混合物在60℃、氮气下加热8小时，通过硅藻土过滤并且在真空下蒸发除去溶剂。将残留物用乙酸乙酯萃取并通过快速色谱纯化，从而得到标题化合物。
按照相同的方法，可以获得以下化合物5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；
5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3-甲基-5-羟基甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(3-甲氧基-丙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；和5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶。
实施例42-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑(兰索拉唑)向安装有磁力搅拌器、回流冷凝器并且在氮气气氛中的25mL三颈圆底烧瓶中加入{Ru[(EDTA)H]Cl}Na·H2O(100mg，0.21mmol)、水(20mL)。将该混合物加热至50℃。然后，在相同的温度下加入2-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-甲基-1-氧基吡啶-2-基)甲基硫烷基-1H-苯并咪唑(1.79g，4.84mmol)在乙醇(50mL)中的溶液。搅拌1小时后，将混合物冷却，并且2-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑沉淀出来。将产物过滤并在真空下干燥。产率50％。
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)δ8.29(1H，d)，7.62(2H.m，宽峰)，7.28(2H，d)，7.07(1H，d)，4.88(2H，dd)，4.76(2H，dd)，2.16(3H，s)。
实施例52-{[3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(I)(雷贝拉唑)向安装有磁力搅拌器、回流冷凝器并且在氮气气氛中的25mL三颈圆底烧瓶中加入2-{[3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-1-氧基-2-吡啶基)甲基]硫烷基}-1H-苯并咪唑(0.4g，1.1mmol)、乙腈(10mL)、碳酸锂(75mg)、RuCl3(18mg，0.1mmol)和NaVO3(15mg，0.12mmol)。将该混合物加热回流2小时并通过HPLC进行分析，表明得到5％的2-{[3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基]甲基}亚磺酰基}-1H-苯并咪唑。
实施例65-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(奥美拉唑)向安装有磁力搅拌器、回流冷凝器并且在氮气气氛中的50mL三颈圆底烧瓶中加入RuCl(PPh3)(SALEN)(SALEN＝水杨醛(salycilaldehyde)-乙二胺加合物)(0.77mg，0.0028mmol)、5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-1-氧基-2-吡啶基)甲基]硫烷基}-1H-苯并咪唑(100mg，0.289mmol)和二氯甲烷(3.0mL)。向由此获得的溶液中加入一滴碘苯和0.5mg AgOAc并将该溶液在回流下搅拌过夜。然后，蒸发除去溶剂并通过快速色谱将残留物纯化，得到10mg奥美拉唑。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.24(1H，s)，7.58(1H，m，宽峰)，7.08(1H，m，宽峰)，6.96(1H，dd)，4.78 & 4.60(2×1H，AB系统)，3.87(3H，s)，3.72(3H，s)，2.25(3H，s)，2.23(3H，s)。
按照相同的方法，自各自的1-氧基吡啶衍生物开始，可以获得以下化合物5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3-甲基-5-羟基甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-(4-氯-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(3-甲氧基-丙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；和5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶。
权利要求
1.制备异构体混合物形式或单一的异构体形式的式(I)化合物或其盐的方法， 其中Q是＝CR8-或＝N-；R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基；硝基；任选被羟基取代的C1-C6烷基；C1-C6烷硫基；任选被卤素或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基；苯基-C1-C6烷基；苯基-C1-C6烷氧基；以及其中Ra和Rb各自独立地是氢或C1-C6烷基或者Ra和Rb与它们所相连的氮原子一起形成饱和杂环的-N(RaRb)；并且R5、R6、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、羟基；任选被羟基取代的C1-C6烷基；C1-C6烷硫基；任选被卤素取代的C1-C6烷氧基；C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷氧基-羰基以及唑-2-基；该方法包括在催化剂的存在下，如果需要，在有机溶剂中将式(IV)化合物或其盐转化成所述的式(I)化合物或其盐， 其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如上定义，以及如果需要，将式(I)化合物转化成其盐或另一种式(I)化合物；和/或，如果需要，将式(I)化合物的异构体混合物拆分成单一的异构体。
2.权利要求1所述的方法，其中式(IV)化合物或其盐向式(I)化合物或其盐的转化在大约-10℃至溶剂或反应混合物的回流温度的范围内进行。
3.权利要求1所述的方法，其中催化剂是基于选自以下金属中的一种V(II)、V(III)、V(V)、Mo(II)、Mo(III)、Mo(IV)、Mo(V)、W(II)、W(III)、W(IV)、Re(III)、Re(V)和Ru(II)、Ru(III)、Ru(IV)，或它们中的两种或多种的混合物，并且所述的催化剂被1至8个配体取代。
4.权利要求3所述的方法，其中配体选自卤化物、C1-C4醇盐、碳酸盐、乙二胺四乙酸或其盐以及二-亚胺配体。
5.根据权利要求1的方法，其中催化剂的量为式(IV)化合物的量的0.5％摩尔至20％摩尔。
6.权利要求5所述的方法，其中催化剂的量为1％摩尔至10％摩尔。
7.根据权利要求1的方法，其中有机溶剂选自醚、氯化了的溶剂、C1-C6链烷醇；脂族或芳族烃、酯溶剂、偶极非质子溶剂或二种至四种所述溶剂的混合物。
8.权利要求7所述的方法，其中溶剂选自四氢呋喃、二烷、乙醚、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、氯苯、二氯苯、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜。
9.根据权利要求1的方法，其中在式(I)化合物中Q是＝CH-或＝N-；R2是氢或任选被羟基取代的C1-C4烷基；R3是任选被C1-C4烷氧基或卤素取代的C1-C4烷氧基；R4是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R6是氢、任选被卤素取代的C1-C4烷氧基；R7是氢或C1-C4烷氧基；R1和R5是氢。
10.根据权利要求1的方法，其中式(I)化合物选自2-(3，4-二甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑；2-(4-氯-3-甲氧基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑；5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3-甲基-5-羟基甲基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑；2-{[3-甲基-4-(3-甲氧基-丙氧基)-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑(雷贝拉唑)；和5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶；或其盐。
11.式(IV)化合物或其盐， 其中R3是-O-(CH2)3-OCH3，R4是CH3，Q是＝CH-；并且R1、R2和R5-R7是氢；或者R3和R4是OCH3；R6是-OCHF2，并且Q是＝CH-；并且R1、R2、R5和R7是氢。
全文摘要
本发明涉及制备吡啶化合物的方法，具体而言涉及制备异构体混合物形式或单一的异构体形式的式(I)化合物或其盐的方法，其中Q是＝CR
文档编号C07D471/04GK101058571SQ20071010443
公开日2007年10月24日 申请日期2007年4月20日 优先权日2006年4月21日
发明者P·阿莱格里尼, M·拉斯帕瑞尼, G·拉泽蒂, R·罗西, G·文蒂米利亚 申请人:迪法玛 弗朗西斯有限公司