专利名称：哒嗪酮衍生物的制作方法
哒嗪酮衍生物本发明涉及新的式(I)的哒嗪酮衍生物以及其可药用的盐和酯
权利要求
1.式⑴的化合物以及其可药用的盐和酯
2.权利要求1的化合物，其中R1是芳基，其可任选地被1至4个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、 氟代-低级烷氧基、低级烷基_S02、卤素、低级烷氧基-低级烷基、氰基、NO2、低级烷基-SO、 吗啉基、NH2-SO2、N (H，低级烷基)-SO2、N (低级烷基)2-S02、羟基、C00H、COO-低级烷基、低级烷基-C (0)0、CO-低级烷基、C0NH2、C0N(H，低级烷基)、CON(低级烷基)2、低级烷基-C0-NH、 低级烷基-CO-N(低级烷基)、NH2, N(H,低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)-低级烷基、N(低级烷基)2_低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基的取代基取代，或者其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基_N(低级烷基)_低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(O)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C (0)-低级亚烷基、低级亚烷基-N (低级烷基)-C (0)-低级亚烷基、C (0) -NH-低级亚烷基或C (0) -N (低级烷基)-低级亚烷基；并且R2是芳基或杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至4个独立地选自商素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、低级炔基、低级烷基_S02、H (低级烷基)甲硅烷基-低级炔基、C00H、CONH2, NH2-SO2, COO-低级烷基、6-氧代_1，4，5，6_四氢哒嗪基、低级烷氧基-低级烷基、CON(H，低级烷基)、C0N(低级烷基)2、则扎低级烷基)-502、N(低级烷基)2-S02、低级链烯基、羟基、NO2、吗啉基、四氢哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、(N-低级烷基)-哌嗪基、吡咯烷基、低级烷基-C (0)0、低级烷基-C0-NH、低级烷基-CO-N(低级烷基)、咪唑基、 吡啶基、CO-低级烷基、NH2, N(H，低级烷基)、N(低级烷基)2、NH2-低级烷基、N(H，低级烷基)_低级烷基、N(低级烷基)2_低级烷基、环烷基、苯氧基和苯基的取代基取代，所述苯基任选地被1至4个独立地选自卤素、低级烷氧基、低级烷基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、羟基和氰基的取代基取代，或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基、二氧代-低级亚烷基、二氧代-氟代-低级亚烷基、NH-低级亚烷基、N(低级烷基)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-低级亚烷基、低级亚烷基_N(低级烷基)_低级亚烷基、NH-C(O)-低级亚烷基、N(低级烷基)-C(0)-低级亚烷基、低级亚烷基-NH-C (0)-低级亚烷基、低级亚烷基-N(低级烷基)-C (0)-低级亚烷基、C (0) -NH-低级亚烷基或C (0) -N (低级烷基)-低级亚烷基。
3.权利要求1-2中任意一项的化合物，其中R1是苯基，其可任选地被1至3个独立地选自低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基和低级烷基-SO2的取代基取代，或者其中该苯基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-氟代-低级亚烷基。
4.权利要求1-3中任意一项的化合物，其中R1是可任选地被氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基或低级烷基-SA取代的苯基。
5.权利要求1-4中任意一项的化合物，其中R1是苯基、3-三氟甲基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、3-甲基磺酰基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基或4- 二氟甲基-苯基。
6.权利要求1-2中任意一项的化合物，其中R1是苯基，其可任选地被1至3个独立地选自羟基-低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-S02、卤素、氰基、则!1，低级烷基)-502、则低级烷基)2-502、哌啶基-SO2、吡咯烷基-SO2、羟基、COO-低级烷基、COO-氟代-低级烷基、CO-低级烷基、CON(H，低级烷基)、 CON (低级烷基)2、低级烷基-C0-NH、低级烷基-CO-N (低级烷基)和N (低级烷基)2_低级烷基的取代基取代，或者其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-低级亚烷基或二氧代-氟代-低级亚烷基。
7.权利要求1-2中任意一项的化合物，其中R1是可任选地被羟基-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-SO2、氰基、羟基、COO-氟代-低级烷基、CON(H, 低级烷基)、低级烷基-CO-NH或低级烷基-C0-N(低级烷基)取代的苯基。
8.权利要求1-2中任意一项的化合物，其中R1是3-三氟甲氧基-苯基、3-甲基磺酰基-苯基、3-二氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、3-羟基-苯基、3-氰基-苯基、4-三氟甲基磺酰基-苯基、4- (2,2,2-三氟乙氧基)-苯基、3-三氟甲基磺酰基-苯基、3-乙酰胺-苯基、3-(甲基酰胺)-苯基、3- (N-甲基-乙酰胺)-苯基、3- (2-氟-乙氧基羰基)-苯基或3-(1-羟基-乙基)-苯基。
9.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R2是选自苯基和萘基的芳基或选自吡啶基和噻唑基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至3个独立地选自卤素、氰基、低级烷基、 低级烷氧基、氟代-低级烷基、低级炔基、低级烷基_S02、H (低级烷基)甲硅烷基-低级炔基、C00H、CONH2, NH2-SO2, COO-低级烷基、6-氧代-1，4，5,6-四氢哒嗪基和任选地被1至3 个独立地选自卤素和低级烷氧基的取代基取代的苯基的取代基取代，或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是低级亚烷基或二氧代-低级亚烷基。
10.权利要求1-9中任意一项的化合物，其中R2是选自苯基和萘基的芳基或吡啶基，该芳基或吡啶基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基、低级烷基和低级炔基的取代基取代，或者其中该芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-低级亚烷基。
11.权利要求1-10中任意一项的化合物，其中R2是苯基、2，5_二氟-苯基、3-氰基-苯基、3-乙炔基-苯基、3-氯-苯基、4-氟-苯基、萘基、3-氟-苯基、吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-4-基或2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基。
12.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R2是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基、噻唑基、吡啶基、异喹啉基和异噻唑基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至3个独立地选自商素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、氟代-低级烷基、氟代-低级烷氧基、低级烷基-SO2、氟代-低级烷基-S02、NH2-S02、N(低级烷基)2_S02、羟基和低级烷基-CO-NH的取代基取代，或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-低级亚烷基或二氧代-氟代-低级亚烷基。
13.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R2是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基和吡啶基的杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被1至2个独立地选自卤素、氰基和低级烷基的取代基取代，或者其中该芳基或杂芳基相邻位置上的两个取代基结合在一起形成环并且所述两个结合的取代基是二氧代-低级亚烷基。
14.权利要求1-8中任意一项的化合物，其中R2是2，4-二氟-苯基、3-氰基-苯基、 2，5_ 二氟-苯基、苯基、2-氟-苯基、3-氯-苯基、萘基、2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基、6-氟-喹啉-4-基、2-甲基-吡啶-4-基或喹啉-4-基。
15.权利要求1-14中任意一项的化合物，其中R3是氢或低级烷基。
16.权利要求1-15中任意一项的化合物，其中R3是氢。
17.权利要求1-16中任意一项的化合物，其中R4是氢。
18.权利要求1-17中任意一项的化合物，其选自3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 1-(4-甲氧基-苯基)-3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮， 3- [2- (2-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 1-苯基-3-(2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-苯基-3-[2- (3-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (2，5- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1- (3-三氟甲基-苯基)-3- [2- (2-三氟甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，5_ 二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3-[2-(2，5- 二氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]苯基-IH-哒嗪-4-酮，1-苯基-3-[2- (2-三氟甲基-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，5- 二甲基-苯基)-2Η-吡唑-3-基]苯基-IH-哒嗪~4~酮，3-[2-(2，5- 二氯-苯基)-2Η-吡唑-3-基]苯基-IH-哒嗪-4-酮，1-苯基-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮，3- {5- [4-氧代-1- (3-三氟甲基-苯基)-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，1-苯基-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮，3- [5- (4-氧代-1-苯基-1，4- 二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈，1-(3-乙基-苯基)-3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮，1-(3-甲氧基-苯基)-3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮，1-苯基-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(4-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-乙基-苯基)-3-[2- (4-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-乙基-苯基)-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (3-溴-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪~4~酮， 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]苯基-IH-哒嗪~4~酮， 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]苯基-IH-哒嗪~4~酮， 3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- (2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-{5-[4_氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，1-苯基-3-[2-(3-三甲基硅烷基乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪~4~酮，3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-{5-[4_氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 1-苯基-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮， 3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (4-甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-{5-[4_氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4_二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酰胺，3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，4-{5-[4_氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4_二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸，4-{5-[4_氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4_二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，3- [2- (4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(2，3_ 二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1Η-哒嗪-4-酮，3- [2- (3-氯-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2-溴-4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]_1_(3_三氟甲氧基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3- [2- (3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-{5-[4_氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4_二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸甲酯，3-[2-(5，6，7，8_四氢-异喹啉-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，2-{5-[4_氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-异烟酸乙酯，3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-{5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酰胺，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-对-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，4-{5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸，4- {5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，3-[2- (4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，2-{5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸，3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，3_ 二甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1_(3_甲磺酰基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3-[2-(3-氯-2-甲基-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(3-氟-2-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1_(3_甲磺酰基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3-[2-(3-氟-4-甲基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1_(3_甲磺酰基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3- {5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯甲酸甲酯，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(5，6，7，8_四氢-异喹啉基)_2H_吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，2-{5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基} -4， 6-二甲基-烟腈，2- {5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑基}-异烟酸乙酯，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 4-{5-[4_氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3- [2- (2，4- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- {2- [4- (6-氧代-1，4，5，6-四氢-哒嗪-3-基)-苯基]-2H-吡唑-3-基}-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1,4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(2，5_ 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3- [2- (4-异丙基-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)- IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (2，5- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (4-异丙基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-(4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1- (3-甲磺酰基-苯基)-3- [2- O-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3- (2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- {5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3- {2-[4- (2-氟-4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡唑-3-基}-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-{2-[442-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基]-2H-吡唑-3-基}-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，3_二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯_6_基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 1-(4-二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，3_二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯_6_基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，和1-(2，2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮及它们可药用的盐和酯。
19.权利要求1-18中任意一项的化合物，其选自3- {5- [4-氧代-1- (3-三氟甲基-苯基)-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，1-苯基-3-(2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮，3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪~4~酮，3- (2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-1- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-{5-[4_氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3-[2- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1,4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (2，5- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1- (3-甲磺酰基-苯基)-3- [2- O-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3- {5- [1- (3-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 及它们可药用的盐和酯。
20.权利要求1-17中任意一项的化合物，其选自3- {3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基} -N，N- 二甲基-苯磺酰胺，1-(2，2_ 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(3_氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (3,4- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (2,4- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- [3- (2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)_4_氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N- 二甲基-苯磺酰胺，3- {3- [2- (3-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪-1-基} -N，N- 二甲基-苯磺酰胺，3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-氟-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-氟-苯基)-3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 3- {5- [1- (3-氟-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑基}-苄腈， 1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[5-(1-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈，3- [2- (6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，5_ 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-{3-[2-(2，5- 二氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-4-氧代-4Η-哒嗪-1-基}_N，N- 二甲基-苯磺酰胺，3-{5-[1-(2，2_ 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}_苄腈，3- [2- 0，2- 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-(2-噻唑-2-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-(3-甲磺酰基-苯基)-3-[2-(3_三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-5-基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (4-乙基-2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1Η_哒嗪-4-酮，1-(2，2_ 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(3_氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(2，5-二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-{5-[1-(2，2_ 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}_苄腈，1-(2,2- 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-3-[2-(2_甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(2,2- 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2_甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，N，N- 二甲基-3- {3- [2- (2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}_苯磺酰胺，1-(3-氟-苯基)-3- [2- (2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(2，5_ 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2Η-吡唑-3-基]_1_(4_三氟甲氧基-苯基)-1Η_哒嗪-4-酮，3-[2-(4-氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，4-{5-[4_氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3- (2-吡啶-3-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4_三氟甲氧基-苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，1-(4-三氟甲氧基-苯基)-3- [2- (3-三氟甲氧基-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，N，N- 二甲基-3- {5- [4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4- 二氢-哒嗪_3_基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，3-[2- (3-氯-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (3-三氟甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6_氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6_氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，1-(2，2_二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(4-甲磺酰基-苯基)-3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)- IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，4-{5- [1- (4-甲磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3--[2-(4-氯-苯基)-2!1-吡唑--3-基]-1- -甲磺酰基_苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3--[2-(3-氯-苯基)-2!1-吡唑--3-基]-1- -甲磺酰基_苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1--(4-_甲磺酰基-苯基)-3-[2--(4-三氟甲氧基-苯基)-2H-叶匕唑-3-基].-IH-嗪-4-酮，1-(3-三氟甲氧基-苯基)-3-[2- (3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，N，N- 二甲基-3- {5- [4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4- 二氢-哒嗪_3_基]-吡唑-1-基}-苯磺酰胺，3-[2-(2，2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，2-二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (3-三氟甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(3_甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2- (3-三氟甲氧基-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(4- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 1- (3- 二氟甲氧基-苯基)-3- [2- (3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2- (3-三氟甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-二氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 1- (2，2- 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3- [2- (3-甲磺酰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(2，2_ 二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2，2_ 二氟-苯并[1,3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2H_吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(2，2_ 二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-3-[2-(2_氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-{5-[4-氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4_二氢-哒嗪-3-基]-吡基}-苯基)-乙酰胺，2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲氧基-苯 -哒嗪-4-酮，2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪~4~酮，3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4_二氢-哒嗪-3-基]-吡基3-N-P坐-1-3-基)-IH 3-N-P坐-1-N-P坐-1-3-3-3-3-4-磺酰胺 3-3-3-3-1-1-3-3-嗪-4-3-基)-IH 3-}-苯基)-乙酰胺，3-{5-[1-(3_ 二甲基氨磺酰基-苯基)-4-氧代-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡基}-苯基)-乙酰胺， 2-(4-羟基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 5-[4_氧代-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，4-二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苯2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪~4~酮， 2- (6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-溴-苯基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，4-甲磺酰基-苯基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮， 2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1- -甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4_三氟甲氧基-苯基)-1Η_哒酮，-(6-氟-2-甲基--喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1.-(4- ΞΞ氟甲氧基哒嗪-4--酮，-[2-(6-氟-2-甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]_」4-氧代-4Η-嗪-1-基} -N，N- 二甲基-苯磺酰胺，N, N- 二甲基-3- [4-氧代-3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苯磺酰胺，1--(3-3--[2-3--[2-1-酮，3--[2-13嗪-4-酮，1-(3-甲氧基-苯基)-3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮， 3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪~4~酮， 1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮， 3- [2- (2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3- 二氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)_4H_哒嗪-1-基]-苄腈， 3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基} -N，N- 二甲基-苯甲酰胺，3- {3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基} -N，N- 二甲基-苯甲酰胺，N, N- 二乙基-3- {3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺，3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪~4~酮， 3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- (2-喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪~4~酮， 3- (2-邻-甲苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- {5- [4-氧代-1- (4-三氟甲基-苯基)-1，4- 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，1-(3-氯-苯基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 1-(3-氯-苯基)-3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (3-甲基-异噻唑-5-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-氯-苯基)-3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-(4-氯-苯基)-3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- 三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪~4~酮， 3- (2-异喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪~4~酮， 1-(4-氯-苯基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 1-(4-氯-苯基)-3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮， 1- (3- 二甲基氨基甲基-苯基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1_[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-1Η_哒嗪-4-酮，3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-(4- 二甲基氨基甲基-苯基)-3-[2-(2_氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，3- (2-异喹啉-5-基-2Η-吡唑-3-基)-1- (4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-苯基-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- (4-氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，4-{3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪-1-基} -N-甲基-苯磺酰胺，3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]_1_(4_三氟甲氧基-苯基)-1Η_哒嗪-4-酮，N, N- 二乙基-3- [4-氧代-3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4H-哒嗪-1-基]-苯磺酰胺，3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1- (4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- 氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (4-氯-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3- [2- 氯-萘-1-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-氯-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， N, N- 二乙基-3- [3- (2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-苯磺酰胺，3- (2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1- (4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-(4-三氟甲氧基-苯基)-3- [2- (2-三氟甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)_4_氧代-4H-哒嗪-1-基]-苄腈， 3-{3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苄腈， 1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]_1_[3_(吡咯烷磺酰基)_苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3- {3- [2- (7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基} -N, N- 二乙基-苯磺酰胺，3- {3-[2- (7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪-1-基} -N-甲基-苯磺酰胺，3- [3- (2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪-1-基]-N，N- 二甲基-苯磺酰胺，3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-[4- (2,2,2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3- {3- [2- (2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪基}-苄腈，3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，N-甲基-3-{3-[2-(2-甲基-卩比啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}_苯磺酰胺，3- [3- (2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)~4~氧代-4H-哒嗪基]-N-甲基-苯磺酰胺，3-[2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]_1_[3_(吡咯烷磺酰基)_苯基]-IH-哒嗪-4-酮，1- [3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑_3_基)- IH-哒嗪-4-酮，3- (2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1- [3-(哌啶磺酰基)_苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，N, N- 二乙基-3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-苯磺酰胺，3- {3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-苄腈，3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，4-{3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪-1-基} -N-甲基-苯磺酰胺，3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1_[3-(哌啶-1-磺酰基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3- {3- [2- (2，5- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-苄腈，3- [2- (2，5- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- [3-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-羟基-苯基)-3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1- (4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(2，3_ 二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基_苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3- (2-苯基-2Η-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (2-氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (3-氯-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1，4_ 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3-[2-(2，3_ 二氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基_苯基)_1Η_哒嗪-4-酮，3- {3-[2- (2-氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-4-氧代-4Η-哒嗪基}-苄腈， 3- {3-[2- (3-氯-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-4-氧代-4Η-哒嗪基}-苄腈， 3-[2- (3-氯-2-氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-I- (4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- [2- (3-氯-2-氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3-氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3-氟甲氧基-苯基)-3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮， N- (3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-苯基)-乙酰胺，3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪-1-基} -N-甲基-苯甲酰胺，N- (3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺，3-[3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪基]-苯甲酸2-氟-乙基酯，3-[3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪基]-苯甲酸3-氟-丙基酯，3-[3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪基]-苯甲酸甲酯， 3-[2-(2_氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-l-[3-(l-羟基-乙基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，和1-(3-乙酰基-苯基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮，及它们可药用的盐和酯。
21.权利要求1-17中任意一项的化合物，其选自3-[2- (2,4- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(2，5_ 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，3- [2- (2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (3-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-3-[2-(6_氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]_1Η_哒嗪-4-酮，3- (2-喹啉-4-基-2Η-吡唑-3-基)-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2-(3-氯-苯基)-2Η-吡唑-3-基]-1-(3- 二氟甲氧基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[4-氧代-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)_4H_哒嗪基]-苄腈， 3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(4-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-[4- (2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-W-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮，3-[2-(2，3_二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(3-羟基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮，3- (2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-IH-哒嗪-4-酮， 3-{5-[4-氧代-1-(3-三氟甲磺酰基-苯基)-1，4_ 二氢-哒嗪-3-基]-吡唑-1-基}-苄腈，3- {3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-苄腈， N- (3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-苯基)-乙酰胺，3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪-1-基} -N-甲基-苯甲酰胺，N- (3- {3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]~4~氧代-4H-哒嗪基}-苯基)-N-甲基-乙酰胺，3-[3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-4-氧代-4H-哒嗪基]-苯甲酸2-氟-乙基酯，和3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- [3- (1-羟基-乙基)-苯基]-IH-哒嗪-4-酮， 及它们可药用的盐和酯。
22. —种制备权利要求1-21中任意一项所定义的式(I)化合物的方法，该方法包括使式(II)的化合物
23.通过权利要求22的方法制备的权利要求1-21中任意一项的化合物。
24.药物组合物，其包含权利要求1-21中任意一项的化合物和可药用的载体和/或辅剂。
25.用作治疗活性物质的权利要求1-21中任意一项的化合物。
26.用作治疗和/或预防受PDElOA抑制剂调控的疾病的治疗活性物质的权利要求 1-21中任意一项的化合物。
27.治疗和/或预防受PDElOA抑制剂调控的疾病，特别是治疗和/或预防下列疾病的方法精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍、泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍、帕金森病、不宁腿综合征、认知不足障碍、阿尔茨海默病、多发性脑梗死性痴呆、情感障碍、抑郁、双相性精神障碍、神经精神病情况、精神病、注意缺陷/ 多动症、注意力障碍、糖尿病及相关病症、2型糖尿病、神经变性病症、亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、血液恶性肿瘤、肾细胞癌和乳癌，该方法包括给人或动物施用权利要求1-21中任意一项的化合物。
28.权利要求1-21中任意一项的化合物用于治疗和/或预防受PDElOA抑制剂调控的疾病的用途。
29.权利要求1-21中任意一项的化合物用于治疗和/或预防下列疾病的用途精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍、泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍、帕金森病、不宁腿综合征、认知不足障碍、阿尔茨海默病、多发性脑梗死性痴呆、情感障碍、抑郁、双相性精神障碍、神经精神病情况、精神病、注意缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病及相关病症、2型糖尿病、神经变性病症、亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、血液恶性肿瘤、肾细胞癌和乳癌。
30.权利要求1-21中任意一项的化合物用于制备治疗和/或预防受PDElOA抑制剂调控的疾病的药物的用途。
31.权利要求1-21中任意一项的化合物用于制备治疗和/或预防下列疾病的药物的用途精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症有关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想性障碍、 物质诱导的精神障碍、焦虑性障碍、惊恐性障碍、强迫性障碍、急性应激障碍、泛化性焦虑症、药物成瘾性、运动障碍、帕金森病、不宁腿综合征、认知不足障碍、阿尔茨海默病、多发性脑梗死性痴呆、情感障碍、抑郁、双相性精神障碍、神经精神病情况、精神病、注意缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病及相关病症、2型糖尿病、神经变性病症、亨延顿舞蹈病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、血液恶性肿瘤、肾细胞癌和乳癌。
32.如上文所定义的本发明。
全文摘要
本发明涉及式(I)的新的哒嗪酮衍生物以及其生理学可接受的盐和酯，其中R1、R2、R3和R4如说明书和权利要求书中所定义。这些化合物抑制PDE10A并可用作药物。
文档编号C07D403/04GK102239162SQ200980148519
公开日2011年11月9日 申请日期2009年11月24日 优先权日2008年12月4日
发明者B·库恩, D·阿尔贝拉蒂, J-U·彼得斯, L·戈比, M·科纳尔, M·罗格斯艾温斯, M·鲁道夫, 萨尔米恩托 R·M·罗德里格斯 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司