专利名称：一种伊替米贝中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于医药中间体制备领域，具体是涉及一种伊替米贝中间体的制备方法。
背景技术：
伊替米贝(Ezetimble，化学名1-(4_氟苯基)-(3R)-[3_(4-氟苯基)_(3S)_ 羟丙基](4S)-(4-酚基)-2-吖丁啶酮)，是由Schering-Plough制药公司研发的新型胆固醇吸收抑制剂，于2002年在美国首次上市，是首个获FDA批准的胆固醇吸收抑制剂，伊替米贝不同于胆酸螯合剂，可选择性抑制胆固醇的吸收，同时和辛伐他汀联用被证明效果更好，另外，伊替米贝对阿兹海默氏症的治疗作用正在临床试验中。欧洲专利文献EP720599首次公开了伊替米贝的合成方法
权利要求
1. 一种伊替米贝中间体的制备方法，包括将硝酮化合物(2)和羰基化合物(3)加入到有机溶剂中，在-10°c 5°C条件下加入有机碱，在-20°c 35°C条件下加入路易斯酸，保温进行缩合反应，缩合反应完成后进行淬灭处理，然后得到的产物经还原得到伊替米贝中间体化合物⑴；所述的硝酮化合物(2)的结构如下式所示
2.根据权利要求1所述的伊替米贝中间体的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷。
3.根据权利要求1所述的伊替米贝中间体的制备方法，其特征在于，所述的有机碱为二异丙基乙胺。
4.根据权利要求1所述的伊替米贝中间体的制备方法，其特征在于，所述的路易斯酸为四氯化钛和二异丙氧基二氯化钛中的一种或两种。
5.根据权利要求1所述的伊替米贝中间体的制备方法，其特征在于，所述的硝酮化合物(2)、有机碱、路易斯酸和羰基化合物(3)投料摩尔比为1 1.5 1.5 2. 5 1 2 I0
6.根据权利要求1所述的伊替米贝中间体的制备方法，其特征在于，所述的淬灭反应的过程为向缩合反应结束后的体系先加入冰醋酸进行处理，然后用酒石酸水溶液进行处理。
7.根据权利要求1所述的伊替米贝中间体的制备方法，其特征在于，所述的还原反应的条件为在四氢呋喃中，加入产物、乙酸和锌粉，30 70°C反应结束。
全文摘要
本发明公开了一种伊替米贝中间体的制备方法，包括将硝酮化合物(2)和羰基化合物(3)加入到有机溶剂中，在-10℃～5℃条件下加入有机碱，在-20℃～35℃条件下加入路易斯酸，保温进行缩合反应，缩合反应完成后进行淬灭处理，然后得到产物经还原得到伊替米贝中间体化合物(1)。本发明的伊替米贝中间体的制备方法步骤简单，硝酮化合物的采用，提高了反应速度，减少了原料使用量，降低了制备成本。
文档编号C07F7/18GK102219803SQ20111009898
公开日2011年10月19日 申请日期2011年4月20日 优先权日2011年4月20日
发明者余长泉, 杨健 申请人:浙江大学