专利名称：一种制备维拉佐酮中间体5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃的方法
技术领域：
本发明涉及维拉佐酮中间体5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃(I)的制备方法。
背景技术：
抑郁症是一种因脑生化改变所致的疾病，临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等。5-羟色胺(5-HT)、多巴胺等单胺类神经递质含量过低及其受体功能低下等都被认为是引起抑郁症的原因。当前最新用于治疗抑郁症的药物是选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)，它可抑制突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT的浓度，提高突触后膜5-HT1A受体的兴奋性，产生抗抑郁作用。此外，其也不会影响其它神经递质受体，因而较安全。5-!11^受体是5-Η \受体家族成员之一，其又分为突触前膜5-ΗΤ1Α受体和突触后膜5-ΗΤ1Α受体。5-ΗΤ1Α受体激动剂能通过完全激动突触后膜5-ΗΤ1Α受体，快速的达到抗抑郁作用。其中由Merck公司开发的维拉佐酮(II)就是一种杰出的抗抑郁药，它既是5-HT再摄取抑制剂，也是5-HT1A的部分激动剂。在激动5-HT1A受体的同时，快速提高5-HT细胞外浓度，发挥快速抗抑郁作用。
目前有不少文献与专利介绍了 5-{4-[4-(5-氰基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)丁基]哌嗪-l-基}苯并呋喃-2-酰胺(II)(维拉佐酮)的合成，在这些合成路线中，都将5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃(I)作为维拉佐酮的一个重要中间体。
权利要求
1.一种制备维拉佐酮中间体5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃(I)的方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述金属钯催化剂为:三苯基膦钯、醋酸钯、二氯化钯、双三苯基膦氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯或者双(二亚苄基丙酮)钯。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述配体为:三苯基膦、三正丁基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、三(对甲苯基)膦、三(对甲氧基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦或者2，2’ -双二苯膦基-1，I’ -联萘。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述碱为:碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、叔丁醇钾或者氢化钠。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应是在合适的溶剂中进行的，所选用的溶剂为:二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二氧六环、甲苯、四氢呋喃、甲醇或者水。
全文摘要
本发明公开了一种制备维拉佐酮中间体5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃(I)的新方法。其步骤包括5-卤素取代-2-酰基取代苯并呋喃(III)在金属钯催化剂、配体、溶剂以及碱共同作用下，与哌嗪化合物(IV)发生偶联反应得到相应的5-哌嗪基-2-酰基取代苯并呋喃(I)。本方法具有路线短、合成方便、收率高等优点，适合工业化生产。
文档编号C07D307/85GK103145664SQ201110401159
公开日2013年6月12日 申请日期2011年12月6日 优先权日2011年12月6日
发明者竺伟, 陈宇, 袁利 申请人:上海奥博生物医药技术有限公司