一类截短侧耳素衍生物、其药物组合物及其合成方法与用途
【专利摘要】本发明涉及一类如下通式(I)所示的截短侧耳素类化合物及其在药学上可接受的盐，其制备方法，以及包含通式(I)所示化合物做为活性成分的组合物。本发明的化合物具有优异的抗菌活性可作为活性物质用于治疗感染性疾病。
【专利说明】一类截短侧耳素衍生物、其药物组合物及其合成方法与用
途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物学领域，涉及药物合成和药理学领域。更具体而言，本发明涉及一类吡啶硫醚截短侧耳素衍生物、其药物组合物、其合成方法及其在制备治疗细菌感染性疾病的药物中的用途。
【背景技术】
[0002]截短侧耳素(Pleuromutilin)是1951年从担子菌属菌株Pleurotusmutilus (Fr.) Sacc.和P.passeckerianus Pil.的发酵液中分离得到的三环二職类化合物，其对革兰氏阳性菌有中等强度的体外活性和较弱的体内活性。60年代，Arigoni和Birch阐明了截短侧耳素的化学结构和生物合成途径。70年代，Sandoz公司在截短侧耳素的基础上，开发出了高活性的动物专用抗生素泰妙菌素(Tiamulin)，它对革兰氏阳性菌和支原体的活性比截短侧耳素强10-50倍，被推荐为控制猪支原体感染首选药物。1999年，Novartis公司在英国上市了第二个兽用截短侧耳素类抗生素伐奈莫林(Valnemulin),用于治疗猪腹泻和猪喘气病。2007年，GSK公司首个人用截短侧耳素类抗生素瑞他莫林(Retapamulin,商品名Altabax)获得美国FDA批准上市，作为外用药物用于治疗细菌感染引起的脓疱疮。
[0003]
【权利要求】
1.一种通式(I)所示的新型截短侧耳素类化合物或其药学上可接受的盐；
2.根据权利要求1所述的新型截短侧耳素类化合物或其药学上可接受的盐，其中 R3为氢，氨基，羟基，羟基氨基，氨基Cf C6烷基，羟基Cf C6烷基，硝基，氰基，卤素，DC1-C6烷氧基羰基，C1-C6烷氧基或亚胺基
3.根据权利要求1所述的新型截短侧耳素类化合物或其药学上可接受的盐，其中 R3为氢，氨基，羟基，羟基氨基，氨基Cf C3烷基，羟基Cf C3烷基，硝基，氰基，卤素，
C1-C3烷氧基羰基，C1-C3烷氧基或亚胺基
4.根据权利要求1所述的新型截短侧耳素类化合物或其药学上可接受的盐，其中 R3为氢，氨基，羟基，羟基氨基，氨甲基，羟甲基，硝基，氰基，卤素，甲氧基羰基，甲氧基 或亚胺基
5.根据权利要求1所述的新型截短侧耳素类化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐为以下化合物或其药学上可接受的盐:
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述的盐为与盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸形成的盐。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其中， (I)部分本发明通式(I)所示的截短侧耳素类化合物按照流程I的方法制备: 流程I
8.—种药物组合物，其包含治疗有效量的一种或多种根据权利要求1~6中任一项所述的截短侧耳素衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及药学上可以接受的辅料。
9.根据权利要求1~6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗感染性疾病的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其中，所述感染性疾病为细菌引起的感染性疾病。
【文档编号】C07D213/803GK103626693SQ201210311124
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月28日 优先权日:2012年8月28日
【发明者】杨玉社, 凌晨雨, 付利强, 李战 申请人:中国科学院上海药物研究所, 南京长澳医药科技有限公司