专利名称：一种4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物的制备方法，具体涉及一种4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物及其制备方法。
背景技术：
含氮杂环是一类具有重要应用价值和良好的生物活性的化合物，己有许多杂环被开发成新的医药和农药品种，在人类健康和农业生产中发挥着重要作用。目前国内外许多课题组在从事这一领域的研究与开发，然而在新型杂环的研究中，也十分活跃。异噻唑环类化合物被普遍认为医药农药中间体、或功能性色素、电子材料等的中间体而被广泛知晓，同时本身具有重要的应用价值和良好的生物活性。从传统上来说，异噻唑环是由1，3_ 二羰基 化合物和羟胺反应制成。当1，3两个位置的取代基不一样时，就可能出现两种同分异构体，就会出现分离纯化问题。而当1，3两个位置的取代基团相差很大时，一些非对称的异噻唑环类化合物就很容易合成。
发明内容
发明目的针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物的合成方法，以使其具有方法简单、操作方便等优点，使产品在医药、农药中间体中具有广泛的用途。技术方案为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下
一种4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物，所述4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物包括N-苄基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶、N-叔丁基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶和N-苄氧羰基_4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶。一种4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物的制备方法向有机溶剂溶液中加入N-取代的哌啶酮肟，在-80 60°C下加入正丁基锂，维持该温度下反应I 24h，再加入甲酸乙酯或DMF溶液，在-80 60°C下反应O. 5 24h，再加入盐酸或硫酸溶液或对甲苯磺酸加热回流反应I 24h，即可生成4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物。所述4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物包括N-苄基_4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶、N-叔丁基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3_c]哌啶和N-苄氧羰基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶。所述的4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物，作为医药、农药中间体在制备医药、农药中的应用。有益效果与现有技术相比，本发明的突出优点在于方法简单、操作方便等优点，产品在医药、农药中间体中具有广泛的用途，具有很好的实用性，能产生较好的经济效益和社会效应。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。实施例I
在搅拌下，向IOOmL无水四氢呋喃溶液中加入N-节基哌唳酮厢4. IOg,充分搅拌至完全溶解，将溶液冷却至-10°C以下，分批加入正丁基锂8mL，维持该温度下反应5h，再加入3. 3gDMF溶液，在-10°C下反应2h，再加入50mL浓盐酸后，缓慢加热回流反应2h，静置分液，水层用碳酸钠水溶液调节至中性后，乙醚萃取(50mLX3)，合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到3. 86g N-苄基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶，收率83. 2%。产品表IHNMR δ 2. 71 (t, 2H), 2. 77 (t, 2H), 3. 34 (d, 2H), 3. 67 (d, 2H), 7.25-7. 34 (q, 5H)，8· 57 (s, 1Η)。实施例2
在搅拌下，向IOOmL无水四氢呋喃溶液中加入N-叔丁基哌唳酮厢3. 40g,充分搅拌至完全溶解，将溶液冷却至15°C以下，分批加入正丁基锂8mL，维持该温度下反应4h，再加入
3.5g DMF溶液，在15°C下反应lh，再加入50mL浓盐酸后，缓慢加热回流反应3h，静置分液，水层用碳酸钠水溶液调节至中性后，乙醚萃取(50mLX3)，合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到2. 70g生成N-叔丁基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶，收率74. 2%。产品表征，IHNMRδ :1· 38(s, 9H)，2· 82(t, 2H)，2· 91 (t, 2H)，3· 76(d, 2H)，
8.67 (s, 1H)。实施例3
在搅拌下，向IOOmL无水四氢呋喃溶液中加入N-苄氧羰基哌啶酮肟3. 40g，充分搅拌至完全溶解，将溶液冷却至15°C以下，分批加入正丁基锂8mL，维持该温度下反应4h，再加入
3.5g DMF溶液，在15°C下反应lh，再加入50mL浓盐酸后，缓慢加热回流反应3h，静置分液，水层用碳酸钠水溶液调节至中性后，乙醚萃取(50mLX3)，合并有机层，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到2. 70g生成N-苄氧羰基_4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶，收率74. 2%。产品表IHNMR δ 2. 96 (t, 2H), 3. 15 (t, 2H), 3. 98 (d, 2H), 5. 12 (d, 2H),
7.48-7. 79 (q, 5H)，8· 66 (s, 1Η)。实施例4
实施例1、2和3所制备的4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物，作为医药、农药中间体在制备医药、农药中具有广泛的用途。
权利要求
1.一种4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物，其特征在于所述4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物包括N-苄基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶、N-叔丁基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶和N-苄氧羰基_4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶。
2.—种权利要求I所述的4，5, 6, 7-四氢异噻唑[4，3-c]哌唳类化合物的制备方法,其特征在于向有机溶剂溶液中加入N-取代的哌啶酮肟，在-80 60°C下加入正丁基锂，维持该温度下反应I 24h，再加入甲酸乙酯或DMF溶液，在-80 60°C下反应O. 5 24h，再加入盐酸或硫酸溶液或对甲苯磺酸加热回流反应I 24h，即可生成4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌唳类化合物。
3.根据权利要求2所述的4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物的制备方法，其特征在于所述4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物包括N-苄基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶、N-叔丁基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3_c]哌啶和N-苄氧羰基-4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶。
4.权利要求I所述的4，5，6，7-四氢异噻唑[4，3-c]哌啶类化合物，作为医药、农药中间体在制备医药、农药中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物及其制备方法和应用。该方法向有机溶剂溶液中加入N-取代的哌啶酮肟，在-80～60℃下加入正丁基锂，维持该温度下反应1～24h，再加入甲酸乙酯或DMF溶液，在-80～60℃下反应0～24h，再加入盐酸或硫酸溶液或对甲苯磺酸加热回流反应1～24h，即可生成4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物。所述4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶类化合物包括N-苄基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶、N-叔丁基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶和N-苄氧羰基-4,5,6,7-四氢异噻唑[4,3-c]哌啶。该方法简单、操作方便，产品在医药、农药中间体中具有广泛的用途。
文档编号C07D513/04GK102863462SQ20121032102
公开日2013年1月9日 申请日期2012年9月3日 优先权日2012年9月3日
发明者贾红圣, 顾准, 程炜 申请人:健雄职业技术学院