专利名称:23位上酮基的甾族化合物，其制备方法及用其制备20酮孕甾烷的制作方法
本发明涉及包括23位上亚硫酰基的新的甾族化合物产物及其制备方法、它们在制备20酮孕甾烷类产物中的应用和用于此目的中间体。
本发明的任务在于提供通式(I)的产物
式中，R1代表氢原子或甲基，R2代表甲基或乙基，母核A，B，C，D可以任选含1个或多个双键并且可以任意由下列基团取代1个或多个任意的保护羟基或酮官能团，1个或多个卤原子，含有1～4个碳原子的1个或多个烷基或烷氧基，或含有2～4个碳原子的1个或多个链烯基或炔基，R代表卤原子、羟基、含有1～6个碳原子的烷氧基、含有7～15个碳原子的芳烷氧基、
基，其中R3和R4可以相同，也可不同，各代表氢原子、含有1～6个碳原子的烷基、含有7～15个碳原子的芳烷基，或R3、R4与之键合的氮原子一起形成杂环，该环可以包括选自氮原子和氧原子的任意一个杂原子，或者R代表含有1～6个碳原子的烷硫基，或最多可含15个碳原子的芳硫基或芳烷硫基。
当环A，B，C和D含1个或多个双键时，双键的最佳键位是在(2)，4(5)，5(6)或9(11)位上，或共轭双键系统在3(4)和5(6)或4(5)和6(7)位上，或3个双键芳族系统在1，3，5位上，或三个双键系统在1(2)，4(5)，6(7)位上。但是最好使用不含双键的产物。
当环A，B，C和D由1个或多个羟基官能团取代时，则1个或多个羟基官能团在3，6，7，11和/或12位上为最佳。
当环A，B，C和D由1个或多个酮官能团取代时，酮官能团在3，7，11或12位上为最佳。
当环A，B，C和D由1个或多个囟原子取代时，举例来说，则氟、氯或溴原子在6或9α位上为最佳。
当环A，B，C和D由1个或多个烷基取代时，甲基或乙基在2，6，7或16α或16β位上为最佳。
当环A，B，C和D由1个或多个烷氧基取代时，甲氧基或乙氧基在3或11β位上为最佳。
当环A，B，C和D由1个或多个链烯基取代时，例如乙烯基或烯丙基在11β位上为最佳。
当环A，B，C和D由1个或多个炔基取代时，例如乙炔基在11β位上为最佳。
羟基可以按文献中已知的常规方法加以保护。其中例如有丙酮化合物类，环碳酸酯，原酸酯，环亚硫酸酯，与四氢吡喃基、三苯甲基或苄基、酰基如乙酰、琥珀酰或甲酰生成的醚。
酮基也可用常用保护基予以保护，例如缩酮，尤指乙二醇缩酮，硫缩醛，半硫缩醛，烯醇醚，烯醇乙酸酯，烯胺和肟。
然而缩酮，尤其是乙二醇缩酮用于保护酮基为最佳。当式(I)的产物在3位上含酮基时，对该基保护尤为理想。
R代表卤原子，尤以氯或溴原子为佳；R也可代表烷氧基，尤以甲氧基或乙氧基为佳，但也可以是丙氧基，异丙氧基，丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基或己氧基；R也可代表苄氧基或苯乙氧基。
R3和R4可相同或不相同，各代表氢原子或甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基或苄基，或R3、R4与之键合的氮原子共同形成吗啉基，哌啶基或吡咯烷基。R也可代表甲硫基或乙硫基或由如上所述的烷基或烷氧基衍生的烷硫基。R还可以代表苯硫基或苄硫基。
本发明的化合物尤指如上定义的通式(I)的产物，其中R1和R2各为甲基，并且母核A，B，C和D在3位上可以含任意保护的羟基官能团，在6，7，11和12位上可以含选自保护的羟基官能团的任意1个或多个其他官能团，在7，11，和12位上可以含任意保护的酮官能团，R代表卤原子、羟基，最多可含4个碳原子的烷氧基，或
基，其中R3′和R4′代表氢原子，最多可含4个碳原子的烷基，或R3′、R4′与之键合的氮原子共同形成哌啶子基，吡啶烷子基或吗啉子基，尤其是如上定义的通式I的产物，其母核A，B，C和D在3位上可以含任意保护的羟基，在12位上可以含选自任意保护的羟基官能团的任意1个或多个其他官能团，以及在11或12位上可以含任意保护的酮官能团，R代表氯原子或羟基。
在最佳产物中，特别有利的亚族产物是由如上定义的通式(I)的产物组成的，其中母核A，B，C和D在其3位上含任意保护的羟基，在6，7或12位上含选自任意保护的羟基官能团的任意1个或多个其他官能团，在其7，11或12位上含任意保护的酮官能团。
在最后这一类中，可以例举的产物包括以环A，B，C D为骨架，由天然的或半人工含成的胆汁烷酸衍生的产物。这些产物列表于下
式中，R1代表氯原子或羟基，R6，R7和R12含有下列意义R6R7R12
H OHα OHαH OHβ OHαH H HH H OHαH OHα HOHα H HH OHβ HOHα OHα HOHβ OHα HOHβ OHβ HH OHα OHαH H OHα在这些产物中，对一个或多个羟基尤其是在3位上的羟基也可以加以保护。最佳保护基是乙酰基或甲酰基。
在包括1个或多个酮官能团的这些产物中，下列产物为最佳
式中，R1代表羟基，在3，7，11和12位上的取代基具有下列含义-3保护的酮-3OH α，7酮基，12OHα-3OH α，11酮基-3OH α，7OH α，12酮基-3OH α，7酮基-3OH α，7OHβ，12酮基
-3OH，11酮基，12OH-3OH，11酮基。
如前所述，对羟基当然也可加以保护。同样也适用于7位或12位上的酮基。酮基的最佳保护基为环状缩酮或非环状缩酮。
最佳产物将在实施例中详述，尤其是下列产物3α-甲酰氧基-11-氧-23-亚硫酰基-5β-胆烷-24-酸。
3α-羟基-11-氧-23-亚硫酰基-5β-胆烷-24酸。
本发明的任务还在于提供制备如上定义的通式(I)产物的方法，其特征在于通式(II)产物先用形成酸性囟化物的试剂进行处理，继之用叔碱、亚硫酰氯处理，最后可任意用水、链烷醇、芳链烷醇、含
的伯胺或仲胺(R3和R4的定义同上)、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇处理，得到所需式(I)产物
式中A，B，C，D，R1和R2的含意同上。
在实施上述方法的最佳途径中，所用形成酸性卤化物的试剂选自亚硫酰氯、草酰氯或草酰溴，尤以亚硫酰氯为最佳试剂。
所用的叔碱最好选自三乙胺，甲基乙基吡啶，吡啶，二氯二环辛烷，二氮二环壬烯，二氯二环十一碳烯，尤以三乙胺或吡啶为佳。
所用最佳的链烷醇或芳链烷醇是甲醇，乙醇或苄醇。能用的伯胺或仲胺选自甲胺或乙胺，二乙胺，吗啉，哌啶和吡咯烷，当然，相应的硫醇也可使用。
可以用的烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇最好选自甲硫醇、乙硫醇和苄硫醇。
上述反应最好是在溶剂或与水略微相溶或根本不相溶剂的溶剂(如二氯甲烷和三氯甲烷)的混合物中进行。
当然，环A，B，C和D上的官能团的常规保护或去保护反应，在合成开始时就能在用式(II)得到的产物或用式(I)得到的产物上进行。例如，为了得到A环上含有自由羟基的相应产物，可将在A环3位上含有由酰基(如乙酰基或甲酰基)保护的羟基的式(I)产物进行常规的皂化反应。操作按常规方法，通过溶于溶剂，如甲醇、二氯甲烷、水或它们的混合物中的碱作用，这些碱例如有氢氧化钠，氧氧化钾或碳酸钾。
本发明的任务还在将如上定义的式(I)产物用于制备式(IV)产物
式中，A，B，C，D，R1和R2的定义同上，其特征在于R为羟基时，式(I)产物可任意用酸性卤化物形成剂进行处理，得到R为卤原子的式(I)产物。在R具有上述意义的式(I)产物可用卤化试剂进行处理，当R为卤原子时，得到的中间产物可任意用水、链烷醇、芳链烷醇、含
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的定义同上)、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇处理，得到式(III)产物
式(III)产物先后分别用脱卤化氢剂和氧化切割剂处理，得到所需式(IV)产物。
所用可选择的酸性卤化物形成剂选自上表所列，尤以亚硫酰氯为佳。
所用卤化试剂是卤素，如溴，或卤化试剂，如磺酰氯。因此，当R为卤原子时，得到式(IIIA)中间产物
式中Hal和Hal1代表卤原子，下面的基团就是在上作用，按如上所述相同条件，可任意选用水、链烷醇、芳链烷醇、含
的伯胺或仲胺、烷硫醇、芳硫醇、芳烷硫醇与之作用，得到如上所述的式(II)产物。
式(III)产物上所用的脱卤化氢剂最好是强碱剂，例如三通
碱金属醇化物，如乙醇钠或乙醇钾，叔丁醇钾，氨基钠或氨基钾。利用碱如氢氧化钠或氢氧化钾在链烷醇如甲醇、乙醇或甘醇二甲醚中回流也应予以注意。最后，应予注意的还有碱性树脂，如离子交换树脂(amberliti)。
在合成最终阶段用于获得所需式(IV)产物的氧化切割剂，优先选自臭氧和氧化剂，如氧化钌或氧化锰。
根据申请人的测定。脱卤化氢剂对式(III)产物的作用，从而产生下列各式产物的混合物
上列各式中，式(III1)和(III2)产物在氧化切割后能够导致式(IV)产物的形成。本专利申请人的方法仅产生少量不能显然导致最终产物形成的式(III3)产物的产生。
本发明的任务还在于提供制备上述定义的(IV)产物的方法，其特征在于将酸性囟化物形成剂，叔硷和亚硫酰氯与式(II)产物作用，以得到式(IA)产物
式中，Hal1代表囟原子，卤化试剂就是在该产物的卤原子上作用，得到的产物可任意用水、链烷醇、芳链烷醇、含有
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的含义同上)、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基处理。得到如上所述的式(III)产物，该式(III)产物按所述方法处理，得到所需的式(IV)产物。
此方法所采用的操作条件和试剂与上述方法所采用的条件和试剂相同。
本方法是实施上述和用途的一个变体，其优点是可在单一容器中进行操作，无须将中间产物(IA)进行分离。
当然，在将式(I)产物用于制备式(VI)产物和在由式(II)产物产生式(IV)产物的方法中，环A，B，C，和D中所含官能团的常规保护反应和去保护反应既可分别在式(I)和式(II)原料产物物上进行，也可在合成的中间产物上进行。
特别是在式(III)中间产物上进行的脱卤化氢反应，导致酰基保护基如乙酰基或甲酰基的皂化作用的产生时，含有自由羟基的产物在吡啶存在下可由乙酐再酰基化。
本发明的任务还在于所述各种方法的特征在于所用酸性卤化物形成剂是用亚硫酰氯。
由于形成式(I)产物的亚磺基官能团的反应特征是在任何情况下都使用亚硫酰氯，所以在酸性卤化物形成剂为亚硫酰氯的最佳方式时，与上述试剂即a)酸性囟化物形成剂b)、叔碱、c)亚硫酰氯的作用，相当于在叔硷存在下对亚硫酰氯的式(II)产物的作用。
最后，本发明的任务在于将(III)产物作为一种新的工业制品，尤其是作为用式(I)产物所需要的工业制品。式(III)为
式中，A，B，C，D，R，R1和R2的定义同上，Hal代表卤原子。
对胆汁烷酸类的许多天然产物和以这些天然产物为原料通过常规方法能够制备的产物而言，在制备式(I)产物工艺开始阶段所用的式(II)产物是一种已知产物。
式(IV)产物是孕甾酮系列产物，这些产物具有令人感兴趣的药理特征。此外，这些产物可用作构成去氧可的松链
或在17位上其他链的基本原料。
以下实施例用于说明本发明而不是限制本发明。
实施例1A3α-甲酰氧基-11-氧-23-亚硫酰基-5β-胆烷-24-酸将83.7克3α-甲酰氧基-11-氧-5β-胆烷-24-酸、840cm3二氯甲烷和168cm3吡啶混合，冷却至10℃。然后在5分钟内加入32cm3亚硫酰氯，让温度回升至20℃。溶液在20℃下搅拌1小时，再在大约5分钟内和0℃下加84cm3水，溶液在20℃下搅拌15分钟。将反应混合物注入盐酸冰水溶液，经搅拌、滗析后，用二氯甲烷提取。提取液用活性炭处理，减压蒸馏浓缩干燥，经三氯甲烷、异丙醇和乙酸混合物(85∶14∶1)洗脱，得到98.5g所需粗制品(理论值为93g)。Rf.＝0.45。
分析C25H36O6S(464.60)计算值C％64.82，H％7.81，S％6.90实际值C％64.8， H％7.7， S％7.0紫外光谱(乙醇)峰值282nm E11＝157 ε＝6400或77％锍化物。
此产物完全用于下一步骤。
实施例1β3α-羟基-11-氧-23-亚硫酰基-5β胆烷-24-酸按实施例1A所述方法得到的3α-甲酰氧基-11-氧-23-亚硫酰基-5β-胆烷-24-酸与4.18g3α-甲酰氧基-11-氧-5β-胆烷-24-酸溶于15cm3甲醇和5cm3三氯甲烷混合液中。先加2cm3水，再加碳酸钾至饱和浓度。溶液在20℃保持1小时，然后注入过量N盐酸中，用二氯甲烷提取，用硫酸钠脱水并蒸馏干燥。在二氯甲烷-异丙醚混合液中浓缩结晶，得到1.45g所需产物。熔点221℃。Rf.0.38(溶剂为三氯甲烷、异丙醇、乙醇(85∶14∶1))。分析C24H36O5S＝436.59计算值C％66.02 H％8.31 S％7.34实际值 65.8 8.3 7.0紫外光谱峰值283nm E11＝190ε＝8.300实施例23α-甲酰氧基-11，24-二氧-23，23-二氯-24-二乙氨基-5β-胆烷将4.18g 3α-甲酰氧基-11-氧-5β-胆烷-24-酸、40cm3二氯甲烷和8cm3吡啶混合，在0℃下加1cm3亚硫酰氯，然后再迅速加2.5cm3亚硫酰氯，溶液在20℃下搅拌30分钟，在0℃下加11cm3二乙胺，溶液在5℃下搅拌30分钟，然后让温度回升至20℃，再将溶液注入盐酸冰水溶液中(1.6N)。用二氯甲烷提取，提取液分别用氢氧化钠冰水溶液和水洗涤。有机相经脱水后进行减压浓缩干燥，残留物用硅层析并且用环己烷和乙酸乙酯混合物(80∶20)洗脱，得到1.92g所需产物。检验 1641红外光谱(三氯甲烷)cm-1无酸存在甲酸
1703 ep非共轭酮1646 叔酰胺核磁共振谱(CDCl3)ppm18甲基的H 0.719甲基的H 1.1820甲基和CH3乙基 1.1～1.24CH3乙基双重峰中的H 3.34～3.77H3的H 4.8CHO的H 8.0实施例33α-乙酸基-11，20-二氧-5β-孕甾酸。
1)脱氯化氢反应将1.7g 3α，5β-23，23-二氯-N，N-二乙基-3-甲酰氧基-11-氧-胆烷-24-酰胺、17cm3三通B或氢氧化苄三甲基铵的40％水溶液和17cm3甲醇混合，溶液回流1小时后冷却。将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯提取，提取液经减压蒸馏浓缩干燥，得到1.3g所需粗制品。
2)乙酰化反应将以上所得1.3g粗制品、2.5cm3吡啶和5cm3乙酐混合，然后在20℃静置16小时，冷却至0℃，逐滴加入20cm3水。溶液经搅拌、滗析后，用乙酸乙酯提取。提取液经搅拌、析后，用乙酸乙酯提取。提取液经减压浓缩干燥，得到的乙酰化产物完全用于下一步反应。
3)臭氧分子解反应将以上所得乙酸化产物与二氯甲烷(20cm3)的乙酸(3cm3)溶液混合，经臭氧流经30分钟后，加3滴二甲硫以破坏臭氧化物，继之减压蒸馏浓缩干燥。残留物经硅层析(洗脱剂∶环己烷-乙酸乙酯(90∶10)和环己烷-乙酸乙酯(80∶20))，得到0.370g所需产物。红外光谱(三氯甲烷)cm21CH31.363
(乙酸酯) 1.725
(11酮基) 1.705实施例43α-甲酰氧基-11，24-二氧-23，23-二溴-24-二乙氨基-5β-胆烷在惰性气氛下，将418g 3α-甲酰氧基-11-氧-5β胆烷-24-酸、400cm3二氯甲烷和80cm3吡啶混合。在0℃下，加10cm3亚醯酰氯，随即再加16cm3溴，溶液在20℃下搅拌30分钟。在0℃下加108cm3二乙胺，溶液在5℃下搅拌30分钟。将反应混合物注入盐酸冰水溶液，用二氯甲烷提取。提取液依次分别用水、冰冷的N氢氧化钠水溶液和水洗涤，然后干燥，用活性炭处理，过滤。滤液经减压蒸馏浓缩干燥，得到65.1g粗制品。加入1体积异丙醚。生成的沉淀物经分离、洗涤和干燥，得到51.6g产物。熔点148℃。
将得到的1g产物经二氯甲烷和石油醚(沸点60～80℃)混合物结晶、分离、洗涤和干燥、得到840mg所需纯产物。熔点162℃。红外光谱(三氯甲烷)cm-1无酸，但存在甲酸酯、酮(1.703)、叔酰胺(1.637)
核外光谱ppm18甲基的H 0.719甲基的H 1.1920甲基的H 1.1～1.18H 4.9CH2N的H 3.4～3.9CHO的H 8.1实施例53α-甲酰氧基-11，24-二氧-23，23-二溴-24-乙氨基-5β-胆烷在惰性气氛下，将1.4g 3α-甲酰氧基-11-氧-23-亚硫酰基-5β-胆烷-24-酸、14cm3二氯甲烷和0.97cm3吡啶混合，在10℃下加0.24cm3亚硫酰氯。溶液在20℃下搅拌10分钟，然后在0℃下加1滴二叔丁基过氧化物，再在2分钟内加0.28cm3溴。在20℃下搅拌1小时后，在0℃下加1.32cm3二乙胺，搅拌15分钟。将反应混合物注入盐酸冰水溶液，用二氯甲烷提取。提取液依次分别用水、2N氢氧化钠水溶液和水洗涤，然后碱压蒸馏浓缩干燥。将二氯甲烷和硅加入残留物，溶液经搅拌30分钟后过滤。洗涤滤液并经减压蒸馏浓缩干燥，得到1.4g所需产物。将这种产物500mg3在2倍体积异丙醚中进行研制，得到375mg纯化产物，用于下一步反应。红外光谱(三氯甲烷)cm-1C＝O 1700～1720C＝O 1637～内酰胺实施例63α-乙酸基-11，20-二氧-5β-孕甾烷。
1)脱溴化氢反应在惰性气氛下，将6.6g 3α-甲酰氧基-11，24-二乙氨基-5β-烷胆、65cm3甲烷和65cm3三通B或研制成43.3g/ml的氢氧化苄三甲基铵水溶液混合，回流1小时后在水中冷却，混合物用二氯甲烷提取。提取液先后用0.5M磷酸二氢钠水溶液和水洗涤，脱水，加硅酸镁载体和活性炭，将溶液搅拌、过滤和减压蒸馏浓缩干燥，得到4.3g所需产物用于下一步的反应。
2)乙酰化反应将以上得到的产物、20cm3吡啶和12cm3乙酐惰性气氛下混合，然后在20℃下搅拌20小时，加水搅拌后，将该混合物注入水中，用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤、脱水和碱压蒸馏浓缩干燥。用甲苯将吡啶残液带走并减压去除溶剂。残留物经层析(用1.85g硅，环己烷和乙酸乙酯混合物(50∶50)洗脱)回收3.17g所需乙酰化产物用于下一步反应。
3)臭氧分解反应将以上得到的乙酸化产物、54cm3二氯乙烷和21cm3乙酸在惰性气氛下混合。将混合物降温至0℃，并在50℃下通入臭氧30分钟。把反应混合物注入水中，用二氯甲烷提取，提取液用水洗涤，脱水和减压蒸馏浓缩干燥。残馏物经硅层析并用环己烷-乙酸乙酯混合物(75∶25)洗脱，得到1.44g 3α-乙酸基-11，20-二氧-5β-孕甾烷，再经4cm3异丙醚结晶。回收到1.27g所需纯产物。熔点128℃。αD120.5°(C1％二甲基甲酸胺)。分析C23H34O4(374.41)计算值C％73.76，H％9.15实际值2 73.7， 9.2通过异丙醚结晶，得到得率为80％的产物。熔点135℃。
实施例73α-甲酰氧基-11-氧-23，23-二溴-5β胆烷-24-酸。
将8cm3亚硫酰氯在5分钟内引入5℃的20.9g 3α-甲酰氧基-11-氧-5β-胆烷-24-酸的200cm3二氯甲烷和32cm3吡啶溶液，允许温度回升至20℃。溶液在20℃下搅拌1小时，冷却至10℃，在5分钟内加8cm3溴水。在20℃下搅拌1小时，将溶液注入水冰混合物中，笔析后用二氯甲烷再提取，经硫酸镁脱水，活性炭处理，蒸馏干燥。提取液溶于40cm3甲酸，沸点下加热5分钟，然后加40cm3冰异丙醚进行冷却。经分离。异丙醚洗涤和干燥后，得到24.6g所需产物。熔点248℃。Rf0.4(三氯甲烷-异丙醇-乙酸混合物(85∶14∶1)洗脱)。分析C25H36O5Br2576.38计算值C％52.9，H％6.3 Br％27.73实际值 52.0， 6.3 27.4实施例83α-羟基-11，20-二氧-5β-孕甾烷将实施例4和5中得到的6g 3α-甲酰氧基-11，24-二氧-23，23-二溴-24-二氨基-5β-胆烷在60cm3乙醇和6cm310N氢氧化钠中的悬浮液回流加热16小时，冷却至15℃，注入400cm3冰水中，用150cm3乙酸乙酯提取3次。提取液用盐水洗涤，脱水，在40℃下减压干燥。回收4.04g产物，将其溶于200cm3二氯甲烷和20cm3甲醇溶液中，在惰性气氛下冷却至65℃。通入臭氧20分钟，再将混合液置于惰性气氛下。在65℃下加1.9g亚磷酸三甲酯，溶液在-65℃下搅拌15分钟，然后允许温度回升至20℃，在40℃下减压干燥。得到6g油，经硅层析并用乙酸乙酯洗脱。在40℃下干燥，回收含有所需产物部分，得到1.5g产物。熔点168～170℃。αD100.5°+3°，C＝1％丙酮。
权利要求
1.制备通式(I)产物的方法，
式中，R1代表原子或甲基，R2代表甲基或乙基，母核A，B，C，D可以含任意1个或多个双键并且可以任意由下列基团取代1个或多个任意保护的羟基或酮官能团，1个或多个卤原子，含有1～4个碳原子的1个或多个烷基或烷氧基，或含有2～4个碳原子的1个或多个链稀基或炔基，R代表卤原子、羟基、含有1～6个碳原子的烷氧基、含有7～15个碳原子的芳烷氧基、
基，其中R3和R4可以相同，也可不同，代表氢原子、含有1～6个碳原子的烷基、含有7～15个碳原子的芳烷基，或R3、R4与之键合的氮原子一起形成杂环，该环可以包括选自氮原子和氧原子的任意一个杂原子，或者R代表含有1～6个碳原子的烷硫基，或最多可含15个碳原子的芳硫基或芳烷硫基。
2.按权利要求
1所述通式(I)的产品，其中R1和R2分别为甲基和母核A，B，C和D，在其3位上可以含任意保护的羟基官能团，在6，7，11和12位上可以含选自任意保护的羟基官能团的1个或多个其他官能团，在7，11和12位上可以含任意保护的酮官能团，R代表卤原子，羟基，最多可含4个碳原子的烷氧基，或
基，其中R3′和R4′代表氢原子，最多可含4个碳原子的烷基，或R3′、R4′与之键合的氮原子共同形成哌啶子基，吡咯烷子基或吗啉子基。
3.按权利要求
1或2之一所述通式(I)的产品，其中母核A、B、D和D在3位上可以含任意保护的羟基，在12位上可以含选自任意保护的羟基官能团的1个或多个其他官能团，以及在11或12位上可以含任意保护的酮官能团，R代表氯原子或羟基。
4.按权利1至3之一所述通式(I)的产品，符合下列各式3α-甲酰氧基-11-氧-23-亚硫酰基-5β-胆烷-24-酸。3α-羟基-11-氧-23-亚硫酰基-5β-胆烷-24-酸。
5.制备权利要求
1所述通式(I)产品的方法，其特征在于通式(II)的产品先用形成酸性卤化物的试剂进行处理，然后再用叔碱、亚硫酰氯处理，最后可任意用水、链烷醇、芳链烷醇、含
的伯胺或仲胺，R3和R4的定义同权利要求
1所述、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇处理，得到所需式(I)产品
式中，A，B，C，D，R1和R2的含义同上。
6.式(I)产品在制备式(IV)产品中的应用
式中，A，B，C，D，R1和R2的定义同上，其特征在于R为羟基时，式(I)产物可任意用酸性卤化物形成剂进行处理，得到R为卤原子的式(I)产物，在R具有上述意义的式(I)产物可用卤化试剂进行处理，当R为卤原子时，得到的中间产物可任意用水、链烷醇、芳链烷醇、含
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的定义同上)、烷硫醇、芳硫醇或芳烷硫醇处理，得到式(III)产物
式(III)产物先后分别用脱卤化氢剂和氧化割剂处理，得到所需式(IV)产物。
7.按权利要求
6所述制备式(IV)产品的方法，其特征在于将酸性卤化物形成剂、叔碱和亚硫酰氯与式(II)产品作用，以得到式(IA)产品
式中，Hal1代表卤原子，卤化试剂是与该原子作用，得到的产物可任意用水，链烷醇、芳链烷醇、含有
的伯胺或仲胺(式中R3和R4的含义同上)、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基处理，得到权利要求
6所述式(III)产物，该式(III)产物按权利要求
所述方法处理，得到所需式(IV)产物。
8.按权利要求
5至7之一的方法，其特征在于所用酸性卤化物形成剂是亚硫酰氯。
9.式(III)产品是一种新的工业产品
式中，A，B，C，D，R，R1和R2的含意与权利要求
1所述相同，Hal代表卤原子。
专利摘要
本发明是关于化合物(I)的制备方法其中R
文档编号C07J7/00GK87107342SQ87107342
公开日1988年6月15日 申请日期1987年12月5日
发明者米歇尔·维法特, 让·比恩迪亚 申请人:鲁索-艾克勒夫公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan