喹噁啉-1,4-二氧化物在动物生产中的应用本申请是申请日为：2013年03月18日，专利申请号：201310087021.7，发明名称为：抗菌性的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物及其在动物生产中的应用的发明专利申请的分案申请。技术领域：本发明涉及新的抗菌性的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物以及其在制备养殖动物重要传染病的预防与治疗用品和养殖动物的饲料用生长促进剂中的应用。
背景技术：
：虽然中国专利97110620.7(申请日1997.4.21)(公开号CN1197068A)描述了3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹噁林-1,4-二氧化物(喹烯酮，quinocetone)的化合物及合成方法，但是在MonatsheftefuerChemie,1995,vol.126,#11p.1217–1224已经具体公开了此化合物结构。美国专利US3344022,3371090,3344022,3644360,4128642,4100284,4303657,4317824,4343942,4684649等专利描述了一系列的喹噁林-1,4-二氧化物的衍生物作为动物治疗用药及生长促进剂。目前美国及中国市场批准应用的喹噁啉类动物用生长促进剂如卡巴氧(carbadox),喹乙醇(olaquinodox)存在严重的一般毒性，三致毒性及活性问题。在中国市场上市的痢菌净(乙酰甲喹，Maquidox)也存在严重毒性及活性问题，同时是一活泼反应性分子。
技术实现要素：
：本发明的目的是提供具有良好的抗菌活性、对畜禽低毒或者无毒、能够作为饲料用生长促进剂，促进畜禽生长的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物或其盐。本发明的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物或其盐，其特征在于，喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物的结构式如式1或式2所示，其中式1和式2互为顺反异构体式1和式2中的R1-R5选自于-OH、-CH3、C1到C6的烷烃、苯环、氢、苄基、卤素、-O-CH3、-NO2，R6、R7基团选自于氢、卤素、-O-CH3。所述的卤素优选为F或Cl。进一步优选，式1和式2中的R6、R7是-H，R1是-H，R2是-F或-CH3，R3，R4，R5是-H。本发明的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物或其盐，其特征在于，喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物的结构式如式3、式4、式5或式6所示，其中式3、式4、式5和式6互为顺反异构体式3、式4、式5和式6中的R1到R4基团选自于-OH，-CH3、C1到C6的烷烃、氢、卤素、-O-CH3。所述的卤素优选为F或Cl。进一步优选，式3、式4、式5和式6中的R1、R2、R3、R4是-H；或R1，R3是-F，R2，R4是—H。本发明还提供了如式1、式2、式3、式4、式5或式6所示的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物或其盐在制备动物疾病预防或治疗药物、或在制备动物促生长饲料添加剂中的应用。所述的动物为各个生长阶段的猪、鸡、鸭、鹅、肉牛、奶牛、羊、鱼、虾、狐、貂或貉等动物。所述的动物促生长饲料为全价配合饲料，添加如式1、式2、式3、式4、式5或式6所示的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物或其盐作为促生长饲料添加剂时的用量为全价配合饲料质量的5～500ppm。所述的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物的盐可以为盐酸盐。本发明的如式1、式2、式3、式4、式5或式6所示的喹噁啉-1,4-二氧化物的衍生物或其盐具有良好的抗菌活性，对畜禽低毒或者无毒，其比目前已上市品种的喹噁啉类衍生物有更强的抗菌活性和更高的安全性，因此能够作为饲料用生长促进剂，促进畜禽生长，在养殖行业具有非常好的应用前景。具体实施方式以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。实施例1：2-(3-(3-氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-002，如式7所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3-氟苯甲醛(2.23g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(3-氟苯)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反异构体拆分过程：TLC(DCM100％)显示有三个点,且产物在DCM中溶解性比较好，取5克该产品硅胶柱层析分离(300目硅胶分)DCM:MeOH＝100:1～10:1得到黄色絮状固体，约4.5克(E)-2-(3-(3-氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物,收率90％。因此推断该化合物反式结构大于90％。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.7(1H,d),8.57(1H,d),7.86(2H,m),7.58(1H,d),7.37(2H,m),7.29(1H,m),7.15(2H,m),2.57(3H,s).δH(DMSO,400MHz)8.5(1H,d,Ar-H,J＝9.6Hz),8.4(1H,d,Ar-H,J＝9.2Hz),7.99(2H,m),7.8(1H,d,＝CH,J＝16.4Hz),7.64(1H,d,Ar-H,J＝10Hz),7.57(1H,d,Ar-H,J＝8Hz),7.48(1H,m),7.3(2H,m,＝CHandAr-H),2.35(3H,s).实施例2：2-(3-(2-氯-6-氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-010，如式8所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入2-氯-6-氟苯甲醛(2.84g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(2-氯-6-氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.67(1H,d),8.58(1H,d),7.92(3H,m),7.4(1H,d),7.3(2H,m),7.0(1H,m),2.59(3H,s).实施例3：2-(3-(4-氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-003，如式9所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3-氟苯甲醛(2.23g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(4-氟苯)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.66(1H,d),8.57(1H,d),7.89(2H,m),7.58(3H,m),7.0(3H,m),2.57(3H,s).实施例4：2-(3-(2-甲氧苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-007，如式10所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入2-甲氧基苯甲醛(2.45g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(2-甲氧苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.69(1H,d),8.58(1H,d),7.89(3H,m),7.58(1H,d),7.41(1H,m),7.2(1H,s),6.98(1H,m),6.9(1H,d),3.83(3H,s),2.57(3H,s).实施例5：2-(3-(3-甲氧苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-008，如式11所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3-甲氧基苯甲醛(2.45g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(3-甲氧苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.68(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.56(1H,d),7.3(1H,m),7.14(3H,m),6.97(1H,m),3.81(3H,s),2.57(3H,s).实施例6：2-(3-(2,6-二氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-011，如式12所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入2,6-二氟苯甲醛(2.56g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(2,6-二氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.67(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.78(1H,d),7.4(1H,d),7.36(1H,m),6.95(2H,m),2.58(3H,s).实施例7：2-(3-(2-氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-001，如式13所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入2-氟苯甲醛(2.23g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(2-氟苯)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.68(1H,d),8.59(1H,d),7.86(2H,m),7.78(1H,d),7.64(1H,m),7.4(1H,m),7.2(2H,m),7.1(1H,m),2.58(3H,s).实施例8：2-(3-(4-甲氧苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-009，如式14所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入4-甲氧基苯甲醛(2.45g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(4-(3-甲氧苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.67(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.52(3H,m),7.0(1H,d),6.97(2H,d),3.84(3H,s),2.57(3H,s).实施例9：2-(3-(4-氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-014，如式15所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入4-氯苯甲醛(2.52g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(4-氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.65(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.75(3H,m),7.36(2H,d),7.1(1H,d),2.56(3H,s).实施例10：2-(3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-016，如式16所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3,4-二氯苯甲醛(3.13g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.65(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.67(1H,s),7.55(1H,d),7.48(1H,d),7.40(1H,d),7.1(1H,d),2.57(3H,s).实施例11：2-甲基-3-(3-对甲苯基丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-017，如式17所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入对甲苯甲醛(2.16g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-甲基-3-(3-对甲苯基丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.67(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.55(1H,d),7.46(2H,d),7.23(2H,d),7.1(1H,d),2.56(3H,s),2.4(3H,s).实施例12：2-(3-(3,4-二氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-020，如式18所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3,4-二氟苯甲醛(2.56g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(3,4-二氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.65(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.54(1H,d),7.44(1H,m),7.3(1H,s),7.2(1H,m),7.07(1H,d),2.57(3H,s)实施例13：2-甲基-3-(3-邻甲苯基丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-018，如式19所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入邻甲苯甲醛(2.16g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-甲基-3-(3-邻甲苯基丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.68(1H,d),8.58(1H,d),7.99(1H,d),7.88(2H,m),7.66(1H,d),7.33(1H,m),7.22(2H,m),7.1(1H,d),2.59(3H,s),2.4(3H,s).实施例14：2，2-(亚氨亚甲基)二(2-联氨基-1-烯基)二(1-甲基-1-烯基)二(喹噁啉1，4-二氧化物)(YST-003-021，如式20所示)的制备步骤1：2-(二甲氧基甲基)喹噁啉1，4-二氧化物的制备丙酮醛缩二甲醇(71g，0.6mol，1eq)与四氢吡咯(43g,0.6mol,1eq)溶于约200ml的DCM中，冰浴冷却至0℃，之后苯并呋咱(82g,0.6mol,1eq)的DCM溶液在1小时内搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃。滴加完成后在冰浴下继续反应4小时，TLC显示原料苯并呋咱基本反应完全。旋干溶剂DCM，得粘稠液体，冰浴让产物降温，向反应瓶中加入石油醚，有固体析出，用砂芯漏斗过滤，滤饼用乙醇(250ml*3)洗涤，得到淡黄色固体(2-(二甲氧基甲基)喹噁啉1，4-二氧化物)66g。收率：46.6％。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.6(2H,m),δ8.5(1H,s),δ7.8(2H,d),δ5.9(1H,s),δ3.5(6H,s).步骤2：浓盐酸200ml，甲醇1700ml和2-(二甲氧基甲基)喹噁啉1，4-二氧化物(70g，296.7mmol,2eq)加入到反应瓶中，室温机械搅拌至2-(二甲氧基甲基)喹噁啉1，4-二氧化物完全溶解。之后加入二胺基胍盐酸盐(18.5g，148.3mmol,1eq)，室温反应2天TLC显示原料反应不完全，加热至40～50℃继续反应一天，TLC显示原料基本反应完全。有黄色固体析出，吸滤，固体用甲醇洗涤，然后用DCM洗去少量未反应完全的原料，旋干，得到76g黄色固体[2，2-(亚氨亚甲基)二(2-联氨基-1-烯基)二(1-甲基-1-烯基)二(喹噁啉1，4-二氧化物)]。HPLC:95.7％1HNMR(DMSO,400MHz):δ9.6(2H,s),δ9.1(3H,d),δ8.5(4H,m),δ7.98(4H,m).实施例15：2-(3-(3,5-二氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-029，如式21所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入2,6-二氟苯甲醛(2.56g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(2,6-二氟苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(DMSO,400MHz)8.5(1H,d),8.4(1H,d),7.99(2H,m),7.8(1H,d),7.5(2H,d),7.36(2H,m),2.36(3H,s).实施例16：2-甲基-3-(3-间甲苯基丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-042，如式22所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入间甲苯甲醛(2.16g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-甲基-3-(3-间甲苯基丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。NMR:δH(CDCl3,400MHz)8.65(1H,d),8.58(1H,d),7.89(2H,m),7.55(1H,d),7.37(2H,d),7.27(2H,m),7.1(1H,d),2.56(3H,s),2.35(3H,s).NMR:δH(DMSO,400MHz)8.65(1H,d),8.58(1H,d),7.99(2H,m),7.8(1H,d,＝CH,J＝16.4Hz)7.55(2H,s),7.27(2H,m),7.1(1H,d,＝CH,J＝16.4Hz),2.36(3H,s),2.29(3H,s).实施例17：2-(3-(3-氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-043，如式23所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入间氯苯甲醛(2.52g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(3-氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。产率为64.7％。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(DMSO,400MHz)8.5(1H,d),8.4(1H,d),7.9(2H,m),7.8(2H,d),7.79(1H,d),7.5(1H,m),7.34(1H,s).7.3(1H,s),2.35(3H,s).实施例18：2-(3-(3,5-二甲苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-044，如式24所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3,5-二甲基苯甲醛(2.41g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(3,5-二甲苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(DMSO,400MHz)8.5(1H,d),8.4(1H,d),7.99(2H,m),7.6(1H,d),7.36(2H,s),7.16(1H,d),7.1(1H,s),2.3(3H,s),2.2(6H,s).实施例19：2-(3-(3,5-二氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-045，如式25所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3,5-二氯苯甲醛(3.13g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-(3-(3,5-二氯苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(CDCl3,400MHz)8.67(1H,d),8.59(1H,d),7.93(2H,m),7.5(4H,m),7.1(1H,d),2.58(3H,s).实施例20：2-甲基-3-(3-(吡啶-3-基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-046，如式26所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入吡啶-3-甲醛(1.92g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-甲基-3-(3-(吡啶-3-基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(DMSO,400MHz),δ8.8(1H,s),δ8.6(2H,m),δ8.4(1H,d),δ8.2(1H,d),δ8.0(2H,m),δ7.9(1H,d),δ7.47(1H,m),δ7.4(1H,d),δ2.36(3H,s).实施例21：2-甲基-3-(3-(吡啶-4-基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-047，如式27所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入吡啶-4-甲醛(1.92g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌20分钟，TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。向反应液中加入约100mL水，萃取分层，旋干有机相得粗品，粗品用甲醇洗涤得2-甲基-3-(3-(吡啶-4-基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物产率为39.1％。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(DMSO,400MHz)δ8.68(3H,s),δ8.58(1H,d),δ7.9(2H,m),δ7.6(1H,d),δ7.4(2H,d),δ7.3(1H,m).δ2.6(3H,d).实施例22：2-(3-(3-乙苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-049，如式28所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3-乙基苯甲醛(2.4g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，TLC显示有两个点，硅胶色谱柱分离得2-(3-(3-乙苯基)丙烯酰基)-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(CDCl3,400MHz)8.66(1H,d),8.59(1H,d),7.89(2H,m),7.59(1H,d),7.39(2H,s),7.3(2H,m),7.1(1H,d),2.65(2H,m),2.57(3H,s),1.23(3H,m).实施例23：2-甲基-3-(3-(3-硝基苯)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-051，如式29所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3-硝基苯甲醛(2.72g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌10～15分钟有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-甲基-3-(3-(3-硝基苯)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(DMSO,400MHz)δ8.54(1H,d),δ8.5(1H,s),δ8.4(1H,d),δ8.2(2H,d),δ8.0(3H,m),δ7.7(1H,m),δ7.4(1H,d),δ2.5(3H,s).实施例24：2-甲基-3-(3-(萘-2-基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-058，如式30所示)的制备取氢氧化钠(0.6g,15mmol,1eq)和100mL甲醇加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入2-萘醛(2.8g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌1小时有固体析出且TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，但有杂点，柱层析分离得产物2-甲基-3-(3-(萘-2-基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(CDCl3,500MHz)8.55(1H,d),8.4(1H,d),8.2(1H,s),7.94～8.03(6H,m),7.89(1H,d),7.5(2H,m),7.3(1H,d),2.4(3H,s).实施例25：2，2-(亚氨亚甲基)二(2-联氨基-1-烯基)二(1-甲基-1-烯基)二(6-甲氧基喹噁啉1，4-二氧化物)(YST-003-056，如式31所示)3,3'-(1E,1'E)-2,2'-(iminomethylene)bis(hydrazin-2-yl-1-ylidene)bis(methan-1-yl-1-ylidene)bis(6-methoxyquinoxaline1,4-dioxide)的制备步骤1：3-甲氧基苯并呋咱(式32)的制备氢氧化钾(1.23g,22mmol,1.1eq)溶于约40毫升乙醇中，之后4-甲氧基-2-硝基苯胺(3.36g,20mmol,1eq)加入其中，氮气保护下，次氯酸钠溶液(40mL,66mmol,3eq)滴加到该混合溶液中，常温反应2小时，TLC(PE：EA＝5:1)显示原料4-甲氧基-2-硝基苯胺反应完全，且有固体析出，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，旋干有机相得到3-甲氧基苯并呋咱，收率50％。步骤2：2-(二甲氧基甲基)-7-甲氧基喹噁啉1，4-二氧化物的制备3-甲氧基苯并呋咱(1.4g,8.4mmol,1eq)，丙酮醛缩二甲醇(2g,17mmol,2eq)和四氢吡咯(1.2g,17mmol,2eq)溶于约30毫升1，4-二氧六环中，该混合液升温至50～60℃反应约1小时，TLC显示原料基本反应完全。往反应液中加入水和二氯甲烷，萃取，分层，旋干有机相，之后加入石油醚有固体析出，过滤，滤饼用甲醇洗涤，旋干滤饼得产物2-(二甲氧基甲基)-7-甲氧基喹噁啉1，4-二氧化物。NMRδH(CDCl3,400MHz)8.51(2H,d),7.87(1H,s),7.4(1H,d),5.9(1H,s),4.0(3H,s),3.55(6H,s).步骤3：3,3'-(1E,1'E)-2,2'-(iminomethylene)bis(hydrazin-2-yl-1-ylidene)bis(methan-1-yl-1-ylidene)bis(6-methoxyquinoxaline1,4-dioxide)的制备2-(二甲氧基甲基)-7-甲氧基喹噁啉1，4-二氧化物(1.5g,5.6mmol,2eq)溶解到10mL浓盐酸，12mL甲醇中，然后加入二胺基胍盐酸盐(0.35g,2.8mmol,1eq),室温反应过夜，溶液中黄色固体析出，抽滤，滤饼用甲醇洗涤，旋干滤饼得产物。NMRδH(DMSO,400MHz)δ9.6(1H,s),δ8.9(1H,s),δ8.4(1H,d),δ7.8(1H,d),δ7.6(1H,d),δ4.0(3H,s).实施例26：2-甲基-3-(3-(3-(三氟甲基)苯基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物(YST-003-052，如式34所示)的制备取四氢吡咯(1g,15mmol,1eq)和100mL二氯甲烷加入到250mL的茄形瓶中，冰浴降温至0℃。2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物(3.27g,15mmol,1eq)加入其中，同时保持溶液的温度在0℃，加入3-三氟甲基苯甲醛(3.13g,18mmol,1.2eq)冰浴下搅拌20分钟，TLC显示原料2-乙酰基-3-甲基喹噁啉1，4-二氧化物反应完全。加入约100mL水，萃取分层，旋干有机相，然后加入甲醇有固体析出，过滤，滤饼用甲醇(100mL*3)洗涤，得到黄色的固体，旋干溶剂得产物2-甲基-3-(3-(3-(三氟甲基)苯基)丙烯酰基)喹噁啉1，4-二氧化物。顺反拆分过程：参考实施例1。δH(DMSO,400MHz)δ8.56(1H,d),δ8.4(1H,d),δ8.1(1H,d),δ8.0(4H,m),δ7.8(1H,d),δ7.6(1H,m),δ7.4(1H,d),δ2.5(3H,s).实施例27：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物的体外抗菌活性测试1、试验材料：(1)培养基：I、LB液体培养基：用于大肠杆菌和沙门氏菌的培养，配方如下：II、TSB液体培养基，使用时添加体积百分比2％小牛血清，用于金黄色葡萄球菌的培养，配方如下：III、液体硫乙醇酸盐培养基(FT培养基)：用于产气荚膜梭菌的培养，配方如下：(2)供试菌株：大肠杆菌CAU0159、大肠杆菌CAU0195、大肠杆菌CAU0020、大肠杆菌CAU0053、大肠杆菌CAU0147、鸡伤寒沙门氏菌CAU0206、鸡伤寒沙门氏菌CAU0205、鸡伤寒沙门氏菌QAU0399、鸭沙门氏菌CAU0118、猪霍乱沙门氏菌CEC19940146、金黄色葡萄球菌CAU0871、金黄色葡萄球菌CAU0868、金黄色葡萄球菌CAU0869、金黄色葡萄球菌CAU0866、金黄色葡萄球菌CAU0804、产气荚膜梭菌CAU0859、产气荚膜梭菌CAU0855、产气荚膜梭菌CAU0795、产气荚膜梭菌CAU0591和产气荚膜梭菌HNAU166：均购自国家兽医微生物菌种保存中心。(3)测试样品喹烯酮、喹乙醇、卡巴氧和痢菌净：均购自SIGMA公司。样品YST-003-001等：由实施例1-26制备。2、试验方法(试管二倍稀释法)试验方法采用试管二倍稀释法，以对百里香酚对金黄色葡萄球菌的抗菌活性测试为例(测试不同化合物对不同细菌抗菌活性的方法相同)。若测试样品对大肠杆菌和沙门氏菌的抗菌活性时，培养基用LB液体培养基。而测试产气荚膜梭菌时用新鲜的FT培养基，培养时表面覆盖一层石蜡油，以维持厌氧环境。具体的试验方法如下：A、挑选12支无菌试管编号1～12；B、无菌加入9.5毫升TSB液体培养基至第1管内，无菌加入5.0毫升TSB液体培养基至第2到11管内；C、在第1管中加入待测样品溶液0.5毫升，然后将第1管混合均匀后取5.0毫升至第2管，依次至第10管，再从第10管取5.0毫升丢去，第11管为不加测试样品作阳性对照；D、另准备TSB液体培养基管(第12管)5.0毫升不加测试样品、细菌，作为阴性对照；E、第1～11管分别加入待测试的细菌(细菌浓度约为108cfu/ml)菌液50.0微升(细菌菌龄为16-18h)；F、37℃静止培养16h。G、结果判定：肉眼观察有无细菌生长，阳性可见混浊生长，阴性可见澄清(阴性和阳性对照必须正确)。按试管编号，不出现细菌生长的最后一管中药物浓度即待测样品对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(μg/mL)。3、试验结果测试了实施例1-26所合成的衍生物及目前临床使用的喹噁啉类抗菌剂的体外抗菌活性，测试结果显示YST-003-002、YST-003-042、YST-003-045和YST-003-052具较强的抗革兰氏阳性细菌，抗菌效果优于目前批准使用的卡巴氧、痢菌净、喹乙醇和喹唏酮。而YST-003-021具有效果优于卡巴氧、痢菌净、喹乙醇和喹唏酮等的抗革兰氏阴菌活性(表1-4)。此外，同时比较了样品YST-003-002和YST-003-042的顺反式异构体及混合形式的生物学效应，结果顺反式结构的抗菌活性相近。表1：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对金黄色葡萄球菌的体外最小抑菌浓度(MIC，μg/mL)注：表中未特别注明的测试样品均是顺反式结构的混合物，下同。表2：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对产气荚膜梭菌的体外最小抑菌浓度(MIC，μg/mL)表3：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对大肠杆菌的体外最小抑菌浓度(MIC，μg/mL)表4：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对沙门氏菌的体外最小抑菌浓度(MIC，μg/mL)实验例28：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对小鼠急性毒性试验1.材料1.1受试物喹烯酮、喹乙醇、YST-003-002、YST-003-021、YST-003-042和YST-003-052等。1.2实验动物广东省医学实验动物中心提供的昆明种SPF级健康小白鼠，体重18～22g。2.方法选用体重18-22g的健康昆明种小白鼠，每个剂量组10只，雌雄各半，禁食不禁水16小时后，最高剂量按20000mg/kgBW剂量给予受试物，灌胃量0.4ml/10gBW，1次可以灌入者，灌胃一次；一次不可灌入者，灌胃两次，每次间隔4h以上，观察一周，记录小鼠中毒表现及死亡情况。3.结果急性毒性试验结果显示YST-003-002、YST-003-021、YST-003-042和YST-003-052对小鼠急性毒性试验的LD50均大于20000mg/kg体重，属于无毒物质，其毒性低于喹乙醇和喹烯酮(表5)。表5：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物小鼠急性毒性试验结果实施例29：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对肉鸡的急性毒性试验1.材料1.1受试物喹烯酮、喹乙醇、YST-003-002、YST-003-021和YST-003-042等。1.2实验动物黄羽快大型肉鸡，14日龄，广东科泽家禽公司。2.方法选用体重相当的14日龄健康黄羽快大肉鸡，每个剂量组10只，雌雄各半，禁食不禁水16小时后，最高剂量按20000mg/kgBW剂量给予受试物，灌胃量0.4ml/10gBW，观察一周，记录试验鸡的中毒表现及死亡情况。3.结果急性毒性试验结果显示YST-003-002、YST-003-021、YST-003-042对黄羽快大型肉鸡急性毒性试验的LD50均大于20000mg/kg体重，属于无毒物质，其毒性低于喹乙醇和喹烯酮(表6)。表6：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对肉鸡的急性毒性试验结果实施例30：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对肉鸭的急性毒性试验1.材料1.1受试物喹烯酮、喹乙醇、YST-003-002、YST-003-021和YST-003-042等。1.2实验动物樱桃谷肉鸭，14日龄，广东江门农大家禽公司提供。2.方法选用体重相当的14日龄健康樱桃谷肉鸭，每个剂量组10只，雌雄各半，禁食不禁水16小时后，最高剂量按20000mg/kgBW剂量给予受试物，灌胃量0.4ml/10gBW，观察一周，记录试验鸭的中毒表现及死亡情况。3.结果急性毒性试验结果显示YST-003-002、YST-003-021、YST-003-042对樱桃谷肉鸭急性毒性试验的LD50均大于20000mg/kg体重，属于无毒物质，其毒性低于喹乙醇和喹烯酮(表7)。表7：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对肉鸭的急性毒性试验结果实施例31：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物的30天喂养试验(肉鸡)1.材料1.1受试物：喹烯酮、喹乙醇、YST-003-002、YST-003-021、YST-003-0421.2剂量设计：受试物喹烯酮、YST-003-002、YST-003-021和YST-003-042设三个剂量组，高剂量为5000mg/Kg饲料，中剂量为2500mg/Kg饲料，低剂量为1250mg/Kg饲料；喹乙醇设三个剂量组，高剂量为200mg/Kg饲料，中剂量为100mg/Kg饲料，低剂量为50mg/Kg饲料。1.3样品处理：受试物粉碎成粉末，拌入饲料，供实验动物自由摄食。1.4实验动物：快大黄肉鸡7日龄。2方法2.1试验方法：快大黄羽肉鸡，7日龄，共240只，每组15只，随机分组。5个受试物共用一个对照组。实验开始及实验期每周称一次体重和摄食量。每天进行大体观察，记录动物一般表现、行为、中毒表现及死亡情况。2.2观察指标2.2.1每周统计试验鸡的平均增重及平均食物利用率(增重100克体重所消耗食物的量)。2.2.2终期血液生化学指标：血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(CREA)、血糖(GLU)、钠(Na)、钾(K)、氯(Cl)、钙(Ca)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)浓度。2.3统计处理：数据用SPSS13.0软件包进行方差分析。3.结果综合死亡、增重、食物利用率、脏器重、脏器/体重比生化指标变化可以看出，YST-003-042和YST-003-021的毒性最低(详见表8-12)。表8：各组快大鸡死亡情况(只)表9：各组实验动物平均体重变化(g)表10：各组实验动物平均饲料利用率表11：各组实验动物的脏器重量(g)**与对照组相比有极显著性差异(P<0.01)；*与对照组相比有显著性差异(P<0.05)表12：各组实验动物脏/体比值**与对照组相比有极显著性差异(P<0.01)；*与对照组相比有显著性差异(P<0.05)实施例32：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物的遗传毒性(小鼠精子畸形试验)1.材料1.1受试物喹烯酮，喹乙醇，卡巴氧，YST-003-002，YST-003-021，YST-003-0421.2实验动物广东省医学实验动物中心提供的昆明种SPF级健康小白鼠。2方法2.1剂量设计受试物设2500mg/kgBW一个剂量组，其中喹乙醇及卡巴氧因为毒性太高以此剂量连续灌胃5天导致试验动物死亡，分别将剂量降低到625mg/kgBW及200mg/kgBW。另设阴性对照组和阳性对照组。阴性对照组给予等量的0.5％的羧甲基纤维素，阳性对照组选用受试剂量为40mg/kgBW的环磷酰胺。2.2试验方法选择昆明种雄性小鼠，体重25-35g，编号随机分组，每组5只。每天灌胃一次，连续灌胃5天，灌胃量均为0.2ml/10gBW，首次染毒后第35天处死动物取双侧副睾按常规制片、染色，高倍镜下每只小鼠观察1000条完整精子,计数含有精子畸形的数量和类型，计算各组精子畸形发生率(‰)，按秩和检验方法作统计学处理。3结果从小鼠精子畸形率的统计结果看，YST-003-002，YST-003-021，YST-003-042和喹烯酮试验组的精子畸形率与阴性对照组相近，而卡巴氧和喹乙醇的精子畸形率较高(表13)。表13：小鼠精子畸形试验结果**与阴性对照组相比有极显著性差异(P<0.01)实施例33：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物的遗传毒性(小鼠骨髓细胞微核试验)1.材料1.1受试物喹烯酮，喹乙醇，卡巴氧，YST-003-002，YST-003-021，YST-003-0421.2实验动物广东省医学实验动物中心提供的昆明种SPF级健康小白鼠。2方法2.1剂量设计受试物设2500mg/kgBW一个剂量组。另设阴性对照组和阳性对照组。阴性对照组给予等量的0.5％的羧甲基纤维素，阳性对照组选用受试剂量为40mg/kgBW的环磷酰胺。2.2试验方法采用30小时给受试物法进行试验。选择昆明种小鼠，体重25-30g，编号随机分组,每组6只，雌雄各半。灌胃量为0.2ml/10gBW，24小时后以同样的剂量进行第二次染毒，6小时后,处死小鼠取胸骨骨髓材料制片、染色、油镜下每只小鼠观察1000个嗜多染红细胞(PCE),计数含有微核的嗜多染红细胞数，计算各组微核发生率(‰)，同时计数200个PCE时观察到的正染红细胞(NCE)，求出嗜多染红细胞数与成熟红细胞比值(PCE/RBC)，按秩和检验方法作统计学处理。3结果从小鼠骨髓微核试验微核率的统计分析结果显示YST-003-002，YST-003-021，YST-003-042和喹烯酮的遗传毒性低，而卡巴氧和喹乙醇的遗传毒性高(表14)。表14：小鼠骨髓细胞微核试验结果**与阴性对照组相比有极显著性差异(P<0.01)实施例34：部分喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对肉鸡的促生长效果试验1.试验材料和方法1.1试验动物和饲养选取612羽1日龄健康、生长状态相同且体重相近(10g以内)的快大黄羽母鸡苗作为试验对象，购于江门市新会区大泽镇科泽家禽发展有限公司。试验鸡如表15分组并给予不同的药物添加剂，试验期间网上饲养，自由采食。1.2饲料：选用江门市新会区大泽镇科大饲料有限公司快大小鸡配合饲料作为基础日粮，不添加抗生素。1.3试验样品：喹烯酮、YST-003-002、YST-003-021表15：试验动物分组及添加剂用法、用量2.试验结果统计结果显示，在饮料中分别添加30ppm的喹烯酮、YST-003-002或YST-003-021均能显著改善增重和饲料报酬(表16)。表16：YST-003-002等对肉鸡生产性能影响的试验结果注：同列肩标字母完全不同则差异显著(P<0.05)实施例35：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对猪的促生长效果试验180头体重相近(62-66kg以内)的杜大长三元杂瘦肉型生长肥育猪，随机分成6个试验组，每组三个重复，每个重10头猪。分别在饲料中添不同的药物添加剂。试验期间自由采食，试验期一个月，统计试验期间的增重及饲料报酬。结果显示YST-003-002、YST-003-021和YST-003-042均可以提高试验猪的增重，并改善饲料报酬(表17)。表17：YST-003-042等对生长肥育猪生产性能影响的试验结果组别药物剂量(ppm)平均日增重(kg/头.d)料肉比1空白对照-0.78±0.06a3.21±0.33a2YST-003-042500.88±0.02b3.01±0.40b3YST-003-046500.77±0.05a3.19±0.31a4YST-003-021500.91±0.08a2.96±0.32a5YST-003-002500.89±0.07b3.03±0.39a6喹烯酮500.86±0.05b3.04±0.38a注：同列肩标字母完全不同则差异显著(P<0.05)实施例36：喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物对鸭的促生长效果试验1、试验材料1日龄樱桃谷肉鸭，广州农丰种鸭场。807型全价肉鸭料：不含任何抗生素类生长促进剂，顺德福中福饲料公司。试验场：英赛特江门动物试验场2、试验方法500只1日龄樱桃谷肉鸭随机分成4组，每组100只。各组在饲料中添加不同生长促进剂(表18)，统计1-46日龄各组的存活率、增重及饲料报酬。试验过程为网上笼养。表18：YST-003-021等对肉鸭生产性能影响的试验分组3、试验结果饲养实验结果显示，在饲料中分别添加YST-003-002，YST-003-021，YST-003-042后，与不加药物对照组及喹烯酮组相比均有明显的促生长作用(表19)。表19：YST-003-021等对肉鸭生产性能影响的试验结果上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。