吡啶酮类蛋白激酶抑制剂的制作方法

技术特征：

1.一种吡啶酮类蛋白激酶抑制剂，为具有如下结构通式的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，R₁选自氢、

R₀、R₂、R₃、R₄、R₁₁各自独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6环烷基、卤代C_1-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基或氨基；

R₅选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、-NR₂COR₆、-NR₂CONR₂R₆、-NR₂SO₂R₆、-COR₆、-CONR₂R₆、-SO₂R₆、-SO₂NR₂R₆、-POR₈R₉、

R₆选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羟基、芳基中的一种或几种，或为

R₇选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、羟基、芳基、选自N、O杂原子的3-12元杂环基中的一种或几种，或为

R₈、R₉各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羟基、芳基中的一种或几种；

R₁₀选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、酰胺基、羟基、芳基、选自N、O杂原子的3-12元杂环基中的一种或几种；

且m，n，p各自独立地选自0～10中的任一整数值。

2.根据权利要求1所述的吡啶酮类蛋白激酶抑制剂，其特征在于：所述的芳基为苯基、萘基、蒽基中的一种或几种；所述的N、O杂原子的3-12元杂环 基为吡啶基、哌啶基、嘧啶基、呋喃基、吗啉基中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的吡啶酮类蛋白激酶抑制剂，其特征在于：所述的卤素为氟、氯、溴、碘中的一种或几种。

4.根据权利要求1～3任一所述的吡啶酮类蛋白激酶抑制剂，其特征在于：所述的结构通式中R₁选自

R₀、R₂、R₃、R₄、R₁₁各自独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6环烷基、卤代C_1-6环烷基、氰基或氨基；

R₅选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、SO₂R₆、POR₈R₉、

R₆选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羟基或

R₇选自氢、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、选自N、O杂原子的3-6元杂环或

R₈、R₉各自独立地选自氢或C_1-6烷基；

R₁₀选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基酰胺基、C_1-6烷基羟基或选自N、O杂原子的3-6元杂环；

且m，n，p各自独立地选自0、1、2、3、4、5、6中的任一数值。

5.根据权利要求1所述的吡啶酮类蛋白激酶抑制剂，其特征在于：选自如下特征化合物：

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-亚甲基哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-5-甲基-1-(4-亚甲基哌 啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-5-甲基-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-6-甲基-1-(4-亚甲基哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-6-甲基-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-5-氟-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

5-氯-4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)-5-三氟甲基吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)-5-三氟氧甲基吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-5-异丙氧基-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

2-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-2-1(2H)吡啶酮基)-1-哌啶)乙酰胺；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(1-(2-羟乙基)-4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-(1-乙基哌啶基))吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-(1-2H-四氢吡喃基)哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-2氢-吡喃基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)胺-5-三氟甲基)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(磷酸二甲基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(N,N二甲基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(N-异丙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(羟乙基磺酰基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-(1-(乙氧基甲基)环丙基)苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮；

4-((5-氯-4-((2-甲氧基苯基)胺)嘧啶-2-胺基)-1-(4-哌啶基)吡啶-2(1氢)-酮。

6.一种药物组合物，包含如权利要求1定义的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成份，以及一种或多种药学上可接受的载体。

7.一种如权利要求1定义的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防与蛋白激酶相关的疾病的药物中的用途。

8.一种如权利要求1定义的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防与间变性淋巴瘤激酶相关的疾病的药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于：所述的疾病选自细胞增殖性疾病，优选肿瘤。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的细胞增殖性疾病包括非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、鼻咽癌、乳腺癌、结直肠癌、弥漫大B细胞淋巴瘤、肝癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、卵巢癌、全身组织细胞增生症和神经母细胞瘤。