抗生素的密集使用已对微生物施加选择性进化压力，从而产生遗传性抗性机制。现代医学及社会经济行为通过为病原性微生物产生缓慢生长情境(例如，在人造关节中)及通过支持长期宿主贮体(reservoir)(例如，在免疫受损的病患中)加剧抗性发展的问题。
在医院环境中，数量日益增加的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、肠球菌属亚种(Enterococcusspp.)、肠杆菌科及绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)的菌株(主要感染源)正变得对多种药物产生抗性及因此(若非不可能)难以治疗：
-金色葡萄球菌是抗β-内酰胺、喹诺酮及现在甚至抗万古霉素(vancomycin)；
-肺炎链球菌正变得抗青霉素(penicillin)或喹诺酮抗生素及甚至抗新的大环内酯；
-肠球菌(Enteroccocci)是抗喹诺酮及万古霉素，且β-内酰胺抗生素抗此等菌株的效果不佳；
-肠杆菌科是抗头孢菌素(cephalosporin)及喹诺酮，且碳青霉烯类(carbapenem)正失去它们的效用(例如，抗碳青霉烯的克留氏肺炎杆菌)；
-绿脓杆菌是抗β-内酰胺及喹诺酮。
此外，多重抗药性革兰氏阴性菌株(诸如肠杆菌科及绿脓杆菌)的发病率正稳步增加，且在使用当前使用的抗生素的治疗期间筛选的诸如不动杆菌属亚种(Acinetobacterspp.)或困难梭状芽孢杆菌(Clostridiumdifficile)的新兴生物体正变为医院环境下的实际问题(S.L.Solomon等人，AntibioticResistanceThreatsIntheUnitedStates：SteppingBackfromtheBrink,AcademyofFamilyPhysician，第940页第89卷，第12期，2014年6月15日)。因此，对克服此等多重抗药性杆菌(特别是绿脓杆菌及诸如克留氏肺炎杆菌的肠杆菌科)的新抗菌剂具有高医学需求。
WO2008/126024描述式(A1)抗菌化合物
其中
R1是氢、卤素、羟基、烷氧基或氰基；
Y1及Y2各自表示CH，且U、V、W与X中的一者或两者表示N及剩余者各自表示CH或在X的情况下亦可表示CRa，及在W的情况下亦可表示CRb，或
U、V、W、X、Y1及Y2各自表示CH或U、V、W、X及Y1各自表示CH及Y2表示N，亦或
若R1是氢，则U、V、W、X、Y1及Y2中的一者或两者表示CRc及剩余者各自表示CH；
Ra表示卤素；
Rb表示烷氧基、烷氧基羰基或烷氧基烷氧基；
Rc每次出现时独立地表示羟基或烷氧基；
A-B-D可(特别)是如下：
·A是CH2N(R7)及B是CH2CH2、COCH2或CH2CH(OH)及D是CH2或者B是CH2CH2或CH2CH(OH)及D是CH(OH)或CH(NH2)，或
·A是CONH或CH2O，B是CH2CH2及D是CH2；
R7是氢或(CH2)r-COOR7’，亦或R7是可经独立选自羟基、卤素、氨基及二甲基氨基的基团取代一次或两次的烷基，r是1至4的整数及R7’是氢或烷基；
E可以(特别)是以下基团中的一者：
其中Z是CH或N，及Q是O或S。
WO2010/041219描述式(A2)抗菌化合物
其中
R1表示氢、(C1-C4)烷氧基或卤素；
R2表示氢或(C1-C4)烷氧基；
U表示N或CH；
V表示N或CRb，其中Rb是氢或卤素；
W表示*-CH＝CRa-、*-N＝CH-或S，其中星号指示键联(link)至连接V与W的碳原子的键，且其中Ra是氢或卤素；
X表示N或CRc，其中Rc是氢、(C1-C4)烷基或卤素；
但条件为式(D)基团
含有零个与三个之间的杂原子，其中该等杂原子独立选自氮及在W的情况下选自硫；
m、A及B是(特别)如下：m是1，A是-NHCH2-#、-CH2NH-#、-NHCH2CH2-#、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NH-#、-NHCH2CH2NH-、-CH2NHCH2CH2-#或哌嗪-1,4-二基，其中井号(hash)指示键联至B的键，及B表示键；及
G表示(特别)式(G1)基团
其中Y表示CH或N，及Q表示O或S。
此外，WO99/37641描述式(A3)抗菌化合物
其中
A可特别表示下式基团
其中
D、R4、R5及R6可各自特别表示H；
E可特别表示O或S；及
R2及R3可特别一起表示式＝O基团；及
R1可特别表示式–NR18R19基团，其中R18及R19可特别是如下：R18表示H及R19表示基团–C(＝O)-R20，其中R20可特别表示具有6至10个碳原子的芳基或具有多达3个杂原子的杂芳环，该等杂原子独立选自S、N及O，该芳基或杂芳环其本身可任选地经多达两个相同或不同的取代基取代，该等取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基或苯基。
在WO2014/170821中，申请者已描述式(A4)抗菌化合物
其中
R是H、氰基、(C1-C3)烷氧基、氰基甲氧基、(C3-C6)环烷基甲氧基、羟基(C2-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C4)烷氧基羰基、2-乙氧基-2-氧代乙氧基、2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基、(1-氰基环丁基)甲氧基、3-羟基-吡咯啶-1-基或(3,4-二羟基环戊基)甲氧基；
U1是N或CR1，U2是N或CR2，U3是N或CR3及U4是N或CR4，应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时是N；
V1是N或CR5，V2是N或CR6，V3是N或CR7及V4是N或CH，应理解，V1、V2、V3及V4中至多两者可同时是N；
R1是H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R2是H、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R3是H、氰基、羟基、(C1-C3)烷氧基或甲酰胺基；
R4是H、氰基、羟基或(C1-C3)烷氧基；
R5是H、羟基或卤素；
R6是H、羟基或卤素；
R7是H；
虚线“-----”是键或是不存在；
当虚线“-----”是键时，W是CH或N，或当虚线“-----”是不存在时，W表示CH2；
X是CH或N；及
Q是O或S。
本发明提供基于联苯或类杂芳族联苯基元的新抗菌双芳族衍生物，即本文描述的式I化合物。
下文中呈现本发明的各种实施例：
1)本发明是关于式I化合物
其中
n表示0、1、2或3；
R1a表示H或(C1-C3)烷基；
R2a及R2b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R3a及R3b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R4表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR4aR4b，其中R4a及R4b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；或
R2a及R2b连同带有它们的碳原子形成3至6元环烷基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成4至6元杂环烷基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成6至8元双环杂环烷基环，该双环杂环烷基环可任选地经基团NR6R7取代，其中R6及R7彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；或
R4及R5连同带有它们的氮原子及相邻的CR2aR2b或CR3aR3b一起形成脒基；或
R1a及R3a，连同带有它们的碳原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成4至6元环烷基环，藉此R2a、R2b及R3b各自表示H，及n表示1；或
R1a及R4，连同带有它们的碳及氮原子及连接的该后面的两个原子的碳原子，形成4至6元杂环烷基环，藉此R2a、R2b、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，n表示0或1，及该4至6元杂环烷基环任选地含有选自OCH3及CH3的取代基；或
R2a及R4连同带有它们的碳及氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成4至6元杂环烷基环，藉此R1a、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，R2b表示H、NH2或OH，及n表示0、1或2；
U1表示N或CH，U2表示N、CH、C-O(C1-C3)烷基或C-CN，U3表示N或CH及U4表示N或CH，应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N；
V1表示N或CH，V2表示N或CH，V3表示N或CH及V4表示N或CH，应理解，V1、V2、V3及V4中至多三者可同时表示N；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式I化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
应了解，在其中“R1a及R3a，连同带有它们的碳原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成4至6元环烷基环”的实施例中，该环内的计数方式依据自C1至N的最短或同样短的路径进行。此种计数方式可能导致针对n的数值最小。例如：
应进一步了解，在其中“R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成4至6元杂环烷基环”的实施例中，该环内的计数方式依据自C1至N的最短或同样短的路径上进行。此种计数方式可能导致针对n的数值最小。例如：
应进一步了解，在其中“R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成4至6元杂环烷基环”的实施例中，该环内的计数方式依据自C1至N的最短或同样短的路径进行。此种计数方式可能导致针对n的数值最小。例如：
应了解，在n＝1、2或3的情况下，R3a及R3b各自可彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基，(例如)R3a及R3b中的一者可以是H，而另一者是(C1-C3)烷基，例如：
是包含于本发明中及该实施例的定义是关于R3a及R3b。
应进一步了解，经由诸如O或N的杂原子附接至该环的环取代基不应在该环氮原子的邻位，例如OCH3、NH2或OH取代基不应在该环氮原子的邻位。
下列段落针对本发明的化合物提供各种化学基团的定义及旨在一致地应用于整个说明书及申请专利范围中，除非另外明确规定的定义提供更广泛或更狭隘的定义：
单独或组合使用的术语“烷基”是指含有一至三个碳原子的直链或支链烷基。术语“(Cx-Cy)烷基”(x及y各自是整数)是指含有x至y个碳原子的直链或支链烷基。例如，(C1-C3)烷基含有一至三个碳原子。烷基的代表性实例包括甲基、乙基、丙基及异丙基。较佳是甲基及乙基。最佳是甲基。
单独或组合使用的术语“脒”是指以下基团：
单独或组合使用的术语“3至6元环烷基环”是指含有3至6个碳原子的饱和单环烃基。单独或组合使用的术语“4至6元环烷基环”是指含有4至6个碳原子的饱和单环烃基。3至6元环烷基环基团的代表性实例包括环丙基、环丁基、环戊基及环己基，较佳是环丙基及环戊基。
单独或组合使用的术语“4至6元杂环烷基环”是指含有1或2个独立选自氮及氧的环杂原子的4、5或6元饱和单环烃基。4至6元杂环烷基的代表性实例包括(但不限于)吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基及吗啉基。较佳是吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基及吗啉基。任选地，若明确提及，则该4至6元杂环烷基可带有一或更多个取代基。
单独或组合使用的术语“6至8元双环杂环烷基环”是指含有一个氮原子的6、7或8元饱和双环烃基。一较佳实例是3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基。任选地，若明确提及，则该6至8元双环杂环烷基可带有一或更多个取代基(例如，则此种6至8元杂环烷基可是6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)。
当在本文中使用时，术语“抗喹诺酮”是指一种抗具有至少16mg/l的最低抑制浓度(用“Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically”,Approved standard，第7版，Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)Document M7-A7,Wayne,PA,USA(2006)中描述的标准方法量测该最低抑制浓度)的环丙沙星(ciprofloxacin)的细菌菌株。
当在本文中使用时，术语“抗甲氧西林(methicillin)”是指一种抗具有至少16mg/l的最低抑制浓度(用“Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that grow Aerobically”,Approved standard，第7版，Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)Document M7-A7,Wayne,PA,USA,2006中描述的标准方法量测该最低抑制浓度)的甲氧西林的细菌菌株。
当在本文中使用时，术语“抗头孢菌素”是指一种抗具有至少16mg/l的最低抑制浓度(用“Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically”,Approved standard，第7版，Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI)Document M7-A7,Wayne,PA,USA,2006中描述的标准方法量测该最低抑制浓度)的头孢菌素及(特定言之)第三代头孢菌素的细菌菌株。
当在本文中使用时，术语“多重抗药性”是指一种抗至少两种既定分类的抗生素(例如，喹诺酮及头孢菌素)的细菌菌株。
术语“药学上可接受的盐”是指保留标的化合物的期望生物活性并显示最小非期望毒性效应的盐。此类盐取决于该标的化合物中的碱性及/或酸性基团的存在而包括无机或有机酸及/或碱加成盐。就参考而言，参见(例如)“Handbook of Pharmaceutical Salts.Properties,Selection and Use.”，P.HeinrichStahl、Camilleg.Wermuth(编)，Wiley-VCH(2008)及“Pharmaceutical Salts and Co-crystals”，Johan Wouters及LucQuéré(编)，RSC Publishing(2012)。
在本文中，波浪线中断的键显示画至该分子剩余部分的基团的附接点。例如，下文所画的基团
是3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-6-基。
此外，如本文使用的术语“室温”是指25℃的温度。
除非针对温度使用，否则本申请案中置于数值“X”前的术语“约”是指自X减X的10％扩展至X加X的10％的区间，及较佳是指自X减X的5％扩展至X加X的5％的区间。在温度的特定情况下，本申请案中置于温度“Y”前的术语“约”是指自温度Y减10℃扩展至Y加10℃的区间，及较佳是指自Y减5℃扩展至Y加5℃的区间。
2)本发明的第二实施例是指式IA化合物
其中
n表示0、1、2或3；
R1a表示H或(C1-C3)烷基；
R2a及R2b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R3a及R3b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R4表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR4aR4b，其中R4a及R4b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；或
R2a及R2b连同带有它们的碳原子形成3至6元环烷基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成4至6元杂环烷基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成6至8元双环杂环烷基环，该双环杂环烷基环可任选地经基团NR6R7取代，其中R6及R7彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；或
R4及R5连同带有它们的氮原子及相邻的CR2aR2b或CR3aR3b一起形成脒基；或
R1a及R3a，连同带有它们的碳原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成4至6元环烷基环，藉此R2a、R2b及R3b各自表示H，及n表示1；
U1表示N或CH，U2表示N、CH、C-O(C1-C3)烷基或C-CN，U3表示N或CH，及U4表示N或CH，应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N；
V1表示N或CH，V2表示N或CH，V3表示N或CH及V4表示N或CH，应理解，V1、V2、V3及V4中至多三者可同时表示N；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式IA化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
3)本发明的第三实施例是关于式IB化合物
其中
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成4至6元杂环烷基环，藉此R2a、R2b、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，n表示0或1，及该4至6元杂环烷基环任选地含有选自OCH3及CH3的取代基；或
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成4至6元杂环烷基环，藉此R1a、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，R2b表示H、NH2或OH，及n表示0、1或2；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基(较佳地，R5表示H或(C1-C3)烷基)；
U1表示N或CH，U2表示N、CH、C-O(C1-C3)烷基或C-CN，U3表示N或CH，及U4表示N或CH，应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N；
V1表示N或CH，V2表示N或CH，V3表示N或CH，及V4表示N或CH，应理解，V1、V2、V3及V4中至多三者可同时表示N；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式IB化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
4)本发明的第四实施例是关于根据实施例1)至3)的式I、IA或IB化合物，它们亦是式IE1化合物
其中噁唑烷酮环的不对称碳的绝对构型是如式IE1中所绘示[即，该噁唑烷酮环的不对称碳的绝对构型是(S)]。
5)本发明的第五实施例是关于根据实施例1)至3)的式I、IA或IB化合物，它们亦是式IE2化合物
其中噁唑烷酮环的不对称碳的绝对构型是如式IE2中所绘示[即，该噁唑烷酮环的不对称碳的绝对构型是(R)]中。
6)特定言之，本发明是关于根据实施例1)至5)的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物，它们亦是式IS化合物
其中
R1a表示H或CH3；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3；
R3a及R3b彼此独立地表示H；
R4表示H、CH3或CH2CH2NH2；
R5表示H、CH3或CH2CH2NH2；
n表示0、1、2或3；或
R2a及R2b连同带有它们的碳原子形成环丙基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基或吗啉基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基；或
R4及R5连同带有它们的氮原子及相邻的CR2aR2b或CR3aR3b一起形成脒基；或
R1a及R3a，连同带有它们的碳原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成环戊基环；或
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成吖丁啶基、吡咯啶基或哌啶基环，藉此R2a及R2b各自表示H，n表示0，及该吖丁啶基、吡咯啶基或哌啶基环任选地含有OCH3取代基；或
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成吖丁啶基、吡咯啶基或吗啉基环，藉此R1a、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，R2b表示H、NH2或OH，及n表示0或1；
U1表示N或CH，U2表示N、CH、C-OCH3或C-CN，U3表示N或CH，及U4表示N或CH，应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N；
V1表示CH，V2表示CH，V3表示N或CH及V4表示CH；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式IS化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
7)此外，本发明是关于根据实施例1)、2)、4)、5)的式I或IA、IE1及IE2化合物及根据实施例6)的式IS化合物，它们亦是式ISA化合物
其中
R1a表示H或CH3；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3；
R3a及R3b彼此独立地表示H；
R4表示H、CH3或CH2CH2NH2；
R5表示H、CH3或CH2CH2NH2；
n表示0、1、2或3；或
R2a及R2b连同带有它们的碳原子形成环丙基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基或吗啉基环；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基；或
R4及R5连同带有它们的氮原子及相邻的CR2aR2b或CR3aR3b一起形成脒基；或
R1a及R3a，连同带有它们的碳原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成环戊基环；或
U1表示N或CH，U2表示N、CH、C-OCH3或C-CN，U3表示N或CH及U4表示N或CH，应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N；
V1表示CH，V2表示CH，V3表示N或CH及V4表示CH；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式ISA化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
8)此外，本发明是关于根据实施例1)、3)、4)、5)的式I或IB、IE1及IE2化合物及根据实施例6)的式IS化合物，它们亦是式ISB化合物
其中
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成吖丁啶基、吡咯啶基或哌啶基环，藉此R2a及R2b各自表示H，n表示0，及该吖丁啶基、吡咯啶基或哌啶基环任选地含有OCH3取代基；或
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成吖丁啶基、吡咯啶基或吗啉基环，藉此R1a、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，R2b表示H、NH2或OH，及n表示0或1；
R5表示H或CH3；
U1表示N或CH，U2表示N、CH、C-OCH3或C-CN，U3表示N或CH及U4表示N或CH，应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N；
V1表示CH，V2表示CH，V3表示N或CH及V4表示CH；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式ISB化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
9)特定言之，本发明是关于根据实施例1)至5)的式I、IA及IB、IE1与IE2化合物，及根据实施例6)至8)的式IS、ISA及ISB化合物，它们亦是式IPS化合物
其中
R1a表示H；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3；
R4表示H；
R5表示H；
n表示0；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成吡咯啶基环；或
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成吖丁啶基或吡咯啶基环，藉此R2a及R2b各自表示H，及n表示0；或
R2a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成吖丁啶基或吗啉基环，藉此R1a、R2b、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，及n表示0或1；
U1表示CH，U2表示N、CH、C-OCH3，U3表示N或CH及U4表示N或CH；
V1表示CH，V2表示CH，V3表示N或CH及V4表示CH；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式IPS化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
10)此外，本发明是关于根据实施例1)、2)、4)、5)的式I及IA、IE1与IE2化合物、根据实施例6)及7)的式IS及ISA化合物，及根据实施例9)的式IPS化合物，它们亦是式IPSA化合物
其中
R1a表示H；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3；
R4表示H；
R5表示H；
n表示0；或
R4及R5连同带有它们的氮原子形成吡咯啶基环；
U1表示CH，U2表示N、CH、C-OCH3，U3表示N或CH及U4表示N或CH；
V1表示CH，V2表示CH，V3表示N或CH及V4表示CH；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式IPSA化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
11)此外，本发明是关于根据实施例1)、3)、4)、5)的式I及IB、IE1与IE2化合物、根据实施例6)及8)的式IS及ISB化合物，及根据实施例9)的式IPS化合物，它们亦是式IPSB化合物
其中
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成吖丁啶基或吡咯啶基环，藉此R2a及R2b各自表示H，及n表示0；或
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成吖丁啶基或吗啉基环，藉此R1a、R2b、选用的R3a及选用的R3b各自表示H，及n表示0或1；
R5表示H；
U1表示CH，U2表示N、CH、C-OCH3，U3表示N或CH及U4表示N或CH；
V1表示CH，V2表示CH，V3表示N或CH及V4表示CH；
X表示CH或N；
Q表示O或S；
及是关于式IPSB化合物的盐(特定言之，药学上可接受的盐)。
12)根据此发明的一个方面，如实施例1)、2)、4)及5)中任一者定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或(C1-C3)烷基；
R2a及R2b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R3a及R3b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R4表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR4aR4b，其中R4a及R4b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；及
n表示0、1、2或3。
13)根据实施例12)的一子实施例，如实施例12)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或CH3；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3；
R3a及R3b彼此独立地表示H或CH3；
R4表示H、CH3或CH2CH2NH2；
R5表示H、CH3或CH2CH2NH2；及
n表示0、1、2或3。
14)根据实施例13)的一子实施例，如实施例13)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或CH3；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3；
R3a及R3b彼此独立地表示H；
R4表示H、CH3或CH2CH2NH2；
R5表示H或CH3；及
n表示0、1、2或3。
15)根据实施例14)的一子实施例，如实施例14)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H；
R2a及R2b，彼此独立地表示H或CH3；
R4表示H或CH3，及较佳是H；
R5表示H或CH3，及较佳是H；及
n表示0。
16)根据此发明的一个方面，如实施例1)、2)、4)及5)中任一者定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或(C1-C3)烷基；
R2a及R2b连同带有它们的碳原子形成3至6元环烷基环(较佳是环丙基环)；
R3a及R3b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R4表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR4aR4b，其中R4a及R4b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；及
n表示0、1、2或3。
17)根据实施例16)的一子实施例，如实施例16)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H；
R2a及R2b连同带有它们的碳原子形成3至6元环烷基环(较佳是环丙基环)；
R3a及R3b彼此独立地表示H；
R4表示H或CH3；
R5表示H或CH3；及
n表示0、1、2或3(n较佳是0)。
18)根据此发明的一个方面，如实施例1)、2)、4)及5)中任一者定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或(C1-C3)烷基；
R2a及R2b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R3a及R3b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R4及R5连同带有它们的氮原子形成4至6元杂环烷基环；及
n表示0、1、2或3。
19)根据实施例18)的一子实施例，如实施例18)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或CH3；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3；
R3a及R3b彼此独立地表示H或CH3；
R4及R5连同带有它们的氮原子形成4至6元杂环烷基环；及
n表示0、1、2或3。
20)根据实施例19)的一子实施例，如实施例19)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a、R2a、R2b、R3a及R3b各自表示H；
R4及R5连同带有它们的氮原子形成吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基或吗啉基环(较佳是吡咯啶基)；及
n表示0、1、2或3(n较佳表示0)。
21)根据此发明的一个方面，如实施例1)、2)、4)及5)中任一者定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或(C1-C3)烷基；
R2a及R2b，彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R3a及R3b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R4及R5连同带有它们的氮原子形成6至8元双环杂环烷基环，该双环杂环烷基环可任选地经基团NR6R7取代，其中R6及R7彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；及
n表示0、1、2或3。
22)根据实施例21)的一子实施例，如实施例21)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或CH3(较佳是H)；
R2a及R2b，彼此独立地表示H或CH3(较佳是H)；
R3a及R3b彼此独立地表示H或CH3(较佳是H)；
R4及R5连同带有它们的氮原子形成6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基；及
n表示0、1、2或3(n较佳表示0)。
23)根据此发明的一个方面，如实施例1)、2)、4)及5)中任一者定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或(C1-C3)烷基；
R2a及R2b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R3a及R3b彼此独立地表示H或(C1-C3)烷基；
R4及R5连同带有它们的氮原子及相邻的CR2aR2b或CR3aR3b一起形成脒基；及
n表示0、1、2或3。
24)根据实施例23)的一子实施例，如实施例23)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H或CH3(较佳是H)；
R2a及R2b彼此独立地表示H或CH3(较佳是H)；
R3a及R3b彼此独立地表示H或CH3(较佳是H)；
R4及R5连同带有它们的氮原子及相邻的CR2aR2b或CR3aR3b一起形成脒基；及
n表示0、1、2或3(n较佳表示0)。
25)根据此发明的一个方面，如实施例1)、2)、4)、5)中任一者定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a及R3a，连同带有它们的碳原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成环丁基、环戊基或环己基环(较佳是环戊基环)；
R2a、R2b及R3b各自表示H；
R4表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR4aR4b，其中R4a及R4b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；及
n表示1。
26)根据实施例25)的一子实施例，如实施例25)中定义的式I、IA、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a及R3a，连同带有它们的碳原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成环丁基、环戊基或环己基环(较佳是环戊基环)；
R2a、R2b及R3b各自表示H；
R4表示H或CH3(较佳是H)；
R5表示H或CH3(较佳是H)；及
n表示1。
27)根据此发明的一个方面，如实施例1)、3)、4)及5)中任一者定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成含有一个氮原子的4至6元杂环烷基环，及该环任选地含有选自OCH3或CH3的取代基；
R2a及R2b各自表示H；
R3a及R3b各自表示H；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；及
n表示0或1。
28)根据实施例27)的一子实施例，如实施例27)中定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成4至6元杂环烷基环，及该环任选地含有选自OCH3或CH3的取代基；
R2a及R2b各自表示H；
R3a及R3b各自表示H；
R5表示H或CH3(较佳是H)；及
n表示0或1。
29)根据实施例28)的一子实施例，如实施例28)中定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成氮杂环丁烯基、吡咯啶基或哌啶基环，及该氮杂环丁烯基、吡咯啶基或哌啶基环任选地含有选自OCH3及CH3(较佳是OCH3)的取代基；
R2a及R2b各自表示H；
R3a及R3b各自表示H；
R5表示H或CH3(较佳是H)；及
n表示0或1。
30)根据实施例29)的一子实施例，如实施例29)中定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a及R4，连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的碳原子，形成氮杂环丁烯基或吡咯啶基环；
R2a及R2b各自表示H；
R3a及R3b各自表示H；
R5表示H；及
n表示0或1。
31)根据此发明的一个方面，如实施例1)、3)、4)及5)中任一者定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H；
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成4至6元杂环烷基环；
R2b表示H、NH2或OH；
R3a及R3b各自表示H；
R5表示H、(C1-C3)烷基或(C2-C3)烷基-NR5aR5b，其中R5a及R5b彼此独立地是H或(C1-C3)烷基；及
n表示0、1或2。
32)根据实施例31)的一子实施例，如实施例31)中定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H；
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成4至6元杂环烷基环；
R2b表示H、NH2或OH；
R3a及R3b表示H；
R5表示H或CH3(较佳是H)；及
n表示0、1或2(较佳是0或1)。
33)根据实施例32)的一子实施例，如实施例32)中定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H；
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成吖丁啶基、吡咯啶基或吗啉基环；
R2b表示H、NH2或OH；
R3a及R3b表示H；
R5表示H或CH3(较佳是H)；及
n表示0、1或2(较佳是0或1)。
34)根据实施例33)的一子实施例，如实施例33)中定义的式I、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
R1a表示H；
R2a及R4连同带有它们的碳与氮原子及连接该后面的两个原子的选用的碳原子，形成吖丁啶基或吗啉基环；
R2b表示H；
R3a及R3b表示H；
R5表示H；及
n表示0或1。
35)根据此发明的一个方面，如实施例1)至5)中任一者定义的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物及如实施例13)-15)、17)、19)-22)、24)、26)、28)-30)及32)-33)中任一者的化合物将是如下：
U1表示N或CH；
U2表示N、CH、C-O(C1-C3)烷基或C-CN；
U3表示N或CH；及
U4表示N或CH；
应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N。
36)根据实施例35)的一子实施例，如实施例35)中定义的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
U1表示N或CH；
U2表示N、CH、C-OCH3或C-CN；
U3表示N或CH；及
U4表示N或CH；
应理解，U1、U2、U3及U4中至多三者可同时表示N。
37)根据此发明的一个方面，如实施例1)至5)中任一者定义的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物及如实施例13)-15)、17)、19)-22)、24)、26)、28)-30)及32)-33)中任一者的化合物将是如下：
V1表示N或CH(较佳是CH)；
V2表示N或CH(较佳是CH)；
V3表示N或CH；及
V4表示N或CH(较佳是CH)；
应理解，V1、V2、V3及V4中至多三者可同时表示N。
38)较佳地，如实施例1)至5)中任一者定义的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物及如实施例13)-15)、17)、19)-22)、24)、26)、28)-30)及32)-33)中任一者的化合物将使得U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4的含义如下：
U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U2表示N；U1、U3、U4、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U2表示C-OCH3；U1、U3、U4、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U3表示N；U1、U2、U4、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U4表示N；U1、U2、U3、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U2及U4各自表示N；U1、U3、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U4及V3各自表示N；U1、U2、U3、V1、V2及V4各自表示CH。
39)根据实施例38)的一子实施例，如实施例38)中定义的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U2表示C-OCH3；U1、U3、U4、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U4表示N；U1、U2、U3、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U2及U4表示N；U1、U3、V1、V2、V3及V4各自表示CH。
40)根据实施例39)的一子实施例，如实施例39)中定义的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物将是如下：
U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4各自表示CH；或
U4表示N；U1、U2、U3、V1、V2、V3及V4各自表示CH。
41)根据此发明的一个方面，如实施例1)至5)中任一者定义的式I、IA、IB、IE1及IE2化合物及如实施例13)-15)、17)、19)-22)、24)、26)、28)-30)及32)-33)中任一的化合物将使得X及Q的含义如下：
X表示N及Q表示O(较佳)；或
X表示N及Q表示S(较佳)；或
X表示CH及Q表示O；或
X表示CH及Q表示S。
42)较佳是下列式I化合物：
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-二甲基氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(3-氨基-丙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-甲基氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(4-氨基-丁氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-1-甲基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-((1R,3R)-3-氨基-环戊氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[5-(2-二甲基氨基-乙氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[5-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(1-氨基-环丙基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[6-(2-氨基-乙氧基)-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[2-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-((S)-1-吡咯啶-2-基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-(吡咯啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-((S)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(吖丁啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(1-吗啉-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(1-吗啉-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-(哌啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(R)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(5-氨基-戊氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；或
(3S*,4S*)-6-[(S)-5-(2-{3-[6-(4-甲氧基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
43)特佳是下列式I化合物：
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[5-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[6-(2-氨基-乙氧基)-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[2-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-(吡咯啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(吖丁啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(1-吗啉-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；或
6-[(R)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮。
44)更佳是下列式I化合物：
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-(吡咯啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(1-吗啉-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；或
6-[(R)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3--酮。
45)最佳是下列式I化合物：
6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-(吡咯啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；
6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮；及
6-[(R)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮。
根据本发明(即，根据上文实施例1)至45)中的一者)的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物适合作为人类及兽医药品中的化疗活性化合物使用及适合作为保存无机及有机材料(特定言之，所有类型的有机材料，例如，聚合物、润滑剂、涂料、纤维、皮革、纸及木材)的物质使用。
根据本发明的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物特别有效对抗细菌及类细菌生物体。因此，它们特别适用于预防及化学治疗由此等病原菌引起的局部与全身性感染及与细菌感染相关的疾病的人类及兽医药品中，该等疾病包括与肺炎链球菌、卡他莫拉菌(Moraxellacatarrhalis)、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、溶血葡萄球菌(Staphylococcushaemolyticus)或消化链球菌属亚种(Peptostreptococcusspp)引起的感染相关的肺炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、扁桃腺炎及乳突炎；与酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、C与G组链球菌、白喉棒状杆菌(Corynebacteriumdiphtheriae)或溶血放线杆菌(Actinobacillushaemolyticum)引起的感染相关的咽炎、风湿热及肾小球性肾炎；与嗜肺性退伍军人杆菌(Legionellapneumophila)、肺炎链球菌或肺炎披衣菌(Chlamydiapneumoniae)引起的感染相关的呼吸道感染；血液及组织感染，包括由金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌引起的心内膜炎与骨髓炎，该等菌株包含抗已知抗菌剂的菌株，诸如(但不限于)β-内酰胺、万古霉素、氨基糖苷、喹诺酮、氯霉素(chloramphenicol)、四环素及大环内酯；简单皮肤与软组织感染与脓肿及与金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negativestaphylococci)(即，表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌等)、酿脓链球菌、无乳链球菌(Streptococcusagalactiae)、链球菌C-F组(微小菌落链球菌)、草绿色链球菌(viridansstreptococci)、极小棒状杆菌(Corynebacteriumminutissimum)、梭状芽孢杆菌属亚种(Clostridiumspp.)或汉赛巴尔通体(Bartonellahenselae)引起的感染相关的产褥热；与金黄色葡萄球菌或凝固酶阴性葡萄球菌属种引起的感染相关的简单急性泌尿道感染；尿道炎及子宫颈炎；与砂眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)、杜氏嗜血杆菌(Haemophilusducreyi)、梅毒螺旋体(Treponemapallidum)、解脲支原体(Ureaplasmaurealyticum)或淋病奈瑟菌(Neiserriagonorrheae)引起的感染相关的性传播疾病；与金黄色葡萄球菌(食物中毒及毒性休克综合征)或A、B及C组链球菌引起的感染相关的毒素疾病；与砂眼衣原体、淋病奈瑟菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌或李斯特氏菌属亚种(Listeriaspp)引起的感染相关的结膜炎、角膜炎及泪囊炎。
前述感染及病原菌的列表仅视为实例而绝非视为限制。
因此，本发明的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物或其药学上可接受的盐可用于制造药剂及适用于预防或治疗细菌感染(尤其适用于预防或治疗金黄色葡萄球菌介导的细菌感染，特别适用于预防或治疗抗喹诺酮的金黄色葡萄球菌介导的细菌感染)。
因此，根据实施例1)至45)中任一者的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物或其药学上可接受的盐可用于制造药剂，及适用于预防或治疗选自由以下组成的群的细菌感染：呼吸道感染、中耳炎、脑膜炎、皮肤及软组织感染(无论复杂或简单)、肺炎(包含医院获得性肺炎)、菌血症、心内膜炎、腹腔内感染、胃肠道感染、泌尿道感染、性传播感染、异物感染、骨髓炎、莱姆病(Lymedisease)、局部感染或眼部感染，及尤其适用于预防或治疗选自由以下组成的群的细菌感染：呼吸道感染、中耳炎、脑膜炎、皮肤及软组织感染(无论复杂或简单)、肺炎(包含医院获得性肺炎)及菌血症。
根据实施例1)至45)中任一者的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物及其药学上可接受的盐可进一步用于制造药剂，及适用于治疗革兰氏阳性菌(诸如金黄色葡萄球菌、蜡样芽孢杆菌(Bacilluscereus)、炭疽芽孢杆菌(Bacillusanthracis)、棒状杆菌属亚种(Corynebacteriumspp.)及痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes))介导的感染，尤其适用于治疗选自由以下组成的群的革兰氏阳性菌介导的感染：蜡样芽孢杆菌、炭疽芽孢杆菌及痤疮丙酸杆菌。特定言之，根据实施例1)至45)中任一者的式I化合物及其药学上可接受的盐可用于制造药剂，及适用于治疗金黄色葡萄球菌(特别是抗喹诺酮的金黄色葡萄球菌)介导的细菌感染。
根据实施例1)至45)中任一者的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物及其药学上可接受的盐可进一步用于制造药剂，及适用于治疗革兰氏阴性菌(诸如大肠杆菌(E.coli)、克留氏肺炎杆菌(Klebsiellapneumoniae)及其他肠杆菌科、绿脓杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、脑膜炎双球菌(Neisseriameningitidis)、卡他莫拉菌及类杆菌属亚种(Bacteroidesspp))介导的感染，尤其适用于治疗选自由以下组成的群的革兰氏阴性菌介导的感染：大肠杆菌、克留氏肺炎杆菌、绿脓杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌、卡他莫拉菌及脑膜炎双球菌。特定言之，根据实施例1)至45)中任一者的式I化合物及其药学上可接受的盐可用于制造药剂，及适用于治疗克留氏肺炎杆菌(特别是多重抗药性或抗喹诺酮的克留氏肺炎杆菌)及绿脓杆菌介导的细菌感染。
因此，此发明的一个方面是关于根据实施例1)至45)中任一者的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物或其药学上可接受的盐在制造用于预防或治疗细菌感染(特定言之，前文提及的革兰氏阴性菌介导的感染中的一者或前文提及的革兰氏阳性菌介导的感染中的一者)的药剂中的用途。此发明的另一方面是关于用于预防或治疗细菌感染(特定言之，用于预防或治疗前文提及的革兰氏阴性菌介导的感染中的一者或前文提及的革兰氏阳性介导的感染中的一者)的根据实施例1)至45)中任一者的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物或其药学上可接受的盐。此发明的又另一方面是关于作为药剂的根据实施例1)至45)中任一者的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物或其药学上可接受的盐。此发明的又另一方面是关于一种医药组合物，其含有作为活性成分的根据实施例1)至45)中任一者的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物或其药学上可接受的盐及至少一种治疗惰性赋形剂。
与在人类中相同，亦可使用式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物(或其药学上可接受的盐)在其他物种(诸如猪、反刍动物、马、狗、猫及家禽)中治疗细菌感染。
本发明亦是关于式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物的药学上可接受的盐及组合物与调配物。
如适当及有利地，此文中对式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA或IPSB化合物的任何参考应理解为亦对此等化合物的盐(及特别是药学上可接受的盐)的参考。
本发明的医药组合物含有至少一种作为活性剂的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA或IPSB化合物(或其药学上可接受的盐)及任选地含有载剂及/或稀释剂及/或佐剂，及亦可含有其他已知抗生素。
式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA或IPSB化合物及它们药学上可接受的盐可用作药剂，例如，呈用于经肠或非经肠给药的医药组合物的形式。
该等医药组合物可用任何本领域技术人员已知的方式如下制造(例如，参见Remington,The Science and Practice of Pharmacy，第21版(2005)，第5部分，“Pharmaceutical Manufacturing”[Lippincott Williams&Wilkins出版])：通过将所需的式I化合物或它们药学上可接受的盐(任选地与其他具有治疗价值的物质组合)连同合适的非毒性惰性治疗兼容性固体或液体载剂材料，及若需要，连同常用药物佐剂变成草本给药形式。
本发明的另一方面涉及一种用于预防或治疗病患中的细菌感染的方法，该方法包括向该病患施用药学有效量的根据实施例1)至45)中任一者的式I化合物或其药学上可接受的盐。因此，本发明提供一种用于预防或治疗病患中革兰氏阴性菌介导的细菌感染(特定言之，克留氏肺炎杆菌介导的细菌感染及特别是多重抗药性或抗喹诺酮的克留氏肺炎杆菌及绿脓杆菌介导的细菌感染)的方法，该方法包括向该病患施用药学有效量的根据实施例1)至45)中任一者的式I化合物或其药学上可接受的盐。本发明进一步提供一种用于预防或治疗病患中革兰氏阳性菌介导的细菌感染(特定言之，金黄色葡萄球菌介导的细菌感染，特别是抗喹诺酮的金黄色葡萄球菌介导的细菌感染)的方法，该方法包括向该病患施用药学有效量的根据实施例1)至45)中任一者的式I化合物或其药学上可接受的盐。
此外，亦可出于清洁目的而使用此发明的式I、IA、IB、IE1、IE2、IS、ISA、ISA、IPS、IPSA及IPSB化合物，例如，用以自外科器械、导管及人造植入物移除病原性微生物及细菌或用以使房间或区域无菌。出于此类目的，式I化合物可包含于溶液或喷雾调配物中。
因此，此发明是关于如实施例1)至3)中定义或在考虑它们各自通过实施例4)至45)中任一者的特征决定的依赖性下进一步限制的式I、IA及IB化合物，及是关于其药学上可接受的盐。此外，其是关于此类化合物作为药剂的用途，特别用于预防或治疗细菌感染，(特定言之)用于预防或治疗革兰氏阳性菌介导的细菌感染(特定言之，金黄色葡萄球菌介导的细菌感染，特别是经抗喹诺酮的金黄色葡萄球菌介导的细菌感染)或用于预防或治疗革兰氏阴性菌介导的细菌感染(特定言之，克留氏肺炎杆菌介导的细菌感染，及特别是多重抗药性或抗喹诺酮的克留氏肺炎杆菌及绿脓杆菌介导的细菌感染)，及尤其用于预防或治疗经抗喹诺酮的金黄色葡萄球菌、克留氏肺炎杆菌或绿脓杆菌介导的细菌感染。因此，下列关于实施例1)至3)的式I、IA及IB化合物的实施例是可能及可预期的，且因此以个性化形式明确公开：
1、2+1、3+1、5+1、5+2+1、5+3+1、6+1、6+2+1、6+3+1、6+4、6+5+1、6+5+2+1、6+5+3+1、7+1、7+2+1、7+4、7+5+1、7+5+2+1、7+5+3+1、7+6+1、7+6+2+1、7+6+3+1、7+6+4、7+6+5+1、7+6+5+2+1、7+6+5+3+1、8+1、8+3+1、8+4、8+5+1、8+5+2+1、8+5+3+1、8+6+1、8+6+2+1、8+6+3+1、8+6+4、8+6+5+1、8+6+5+2+1、8+6+5+3+1、9+1、9+2+1、9+3+1、9+4、9+5+1、9+5+2+1、9+5+3+1、9+6+1、9+6+2+1、9+6+3+1、9+6+4、9+6+5+1、9+6+5+2+1、9+6+5+3+1、9+7+1、9+7+2+1、9+7+4、9+7+5+1、9+7+5+2+1、9+7+5+3+1、9+7+6+1、9+7+6+2+1、9+7+6+3+1、9+7+6+4、9+7+6+5+1、9+7+6+5+2+1、9+7+6+5+3+1、9+8+1、9+8+3+1、9+8+4、9+8+5+1、9+8+5+2+1、9+8+5+3+1、9+8+6+1、9+8+6+2+1、9+8+6+3+1、9+8+6+4、9+8+6+5+1、9+8+6+5+2+1、9+8+6+5+3+1、10+1、10+2+1、10+4、10+5+1、10+5+2+1、10+5+3+1、10+6+1、10+6+2+1、10+6+3+1、10+6+4、10+6+5+1、10+6+5+2+1、10+6+5+3+1、10+7+1、10+7+2+1、10+7+4、10+7+5+1、10+7+5+2+1、10+7+5+3+1、10+7+6+1、10+7+6+2+1、10+7+6+3+1、10+7+6+4、10+7+6+5+1、10+7+6+5+2+1、10+7+6+5+3+1、10+9+1、10+9+2+1、10+9+3+1、10+9+4、10+9+5+1、10+9+5+2+1、10+9+5+3+1、10+9+6+1、10+9+6+2+1、10+9+6+3+1、10+9+6+4、10+9+6+5+1、10+9+6+5+2+1、10+9+6+5+3+1、10+9+7+1、10+9+7+2+1、10+9+7+4、10+9+7+5+1、10+9+7+5+2+1、10+9+7+5+3+1、10+9+7+6+1、10+9+7+6+2+1、10+9+7+6+3+1、10+9+7+6+4、10+9+7+6+5+1、10+9+7+6+5+2+1、10+9+7+6+5+3+1、10+9+8+1、10+9+8+3+1、10+9+8+4、10+9+8+5+1、10+9+8+5+2+1、10+9+8+5+3+1、10+9+8+6+1、10+9+8+6+2+1、10+9+8+6+3+1、10+9+8+6+4、10+9+8+6+5+1、10+9+8+6+5+2+1、10+9+8+6+5+3+1、11+1、11+3+1、11+4、11+5+1、11+5+2+1、11+5+3+1、11+6+1、11+6+2+1、11+6+3+1、11+6+4、11+6+5+1、11+6+5+2+1、11+6+5+3+1、11+8+1、11+8+3+1、11+8+4、11+8+5+1、11+8+5+2+1、11+8+5+3+1、11+8+6+1、11+8+6+2+1、11+8+6+3+1、11+8+6+4、11+8+6+5+1、11+8+6+5+2+1、11+8+6+5+3+1、11+9+1、11+9+2+1、11+9+3+1、11+9+4、11+9+5+1、11+9+5+2+1、11+9+5+3+1、11+9+6+1、11+9+6+2+1、11+9+6+3+1、11+9+6+4、11+9+6+5+1、11+9+6+5+2+1、11+9+6+5+3+1、11+9+7+1、11+9+7+2+1、11+9+7+4、11+9+7+5+1、11+9+7+5+2+1、11+9+7+5+3+1、11+9+7+6+1、11+9+7+6+2+1、11+9+7+6+3+1、11+9+7+6+4、11+9+7+6+5+1、11+9+7+6+5+2+1、11+9+7+6+5+3+1、11+9+8+1、11+9+8+3+1、11+9+8+4、11+9+8+5+1、11+9+8+5+2+1、11+9+8+5+3+1、11+9+8+6+1、11+9+8+6+2+1、11+9+8+6+3+1、11+9+8+6+4、11+9+8+6+5+1、11+9+8+6+5+2+1、11+9+8+6+5+3+1、12+1、12+2+1、12+4、12+5+1、12+5+2+1、12+5+3+1、13+1、13+2+1、13+4、13+5+1、13+5+2+1、13+5+3+1、14+1、14+2+1、14+4、14+5+1、14+5+2+1、14+5+3+1、15+1、15+2+1、15+4、15+5+1、15+5+2+1、15+5+3+1、16+1、16+2+1、16+4、16+5+1、16+5+2+1、16+5+3+1、17+1、17+2+1、17+4、17+5+1、17+5+2+1、17+5+3+1、18+1、18+2+1、18+4、18+5+1、18+5+2+1、18+5+3+1、19+1、19+2+1、19+4、19+5+1、19+5+2+1、19+5+3+1、20+1、20+2+1、20+4、20+5+1、20+5+2+1、20+5+3+1、21+1、21+2+1、21+4、21+5+1、21+5+2+1、21+5+3+1、22+1、22+2+1、22+4、22+5+1、22+5+2+1、22+5+3+1、23+1、23+2+1、23+4、23+5+1、23+5+2+1、23+5+3+1、24+1、24+2+1、24+4、24+5+1、24+5+2+1、24+5+3+1、25+1、25+2+1、25+4、25+5+1、25+5+2+1、25+5+3+1、26+1、26+2+1、26+4、26+5+1、26+5+2+1、26+5+3+1、27+1、27+3+1、27+4、27+5+1、27+5+2+1、27+5+3+1、28+1、28+3+1、28+4、28+5+1、28+5+2+1、28+5+3+1、29+1、29+3+1、29+4、29+5+1、29+5+2+1、29+5+3+1、30+1、30+3+1、30+4、30+5+1、30+5+2+1、30+5+3+1、31+1、31+3+1、31+4、31+5+1、31+5+2+1、31+5+3+1、32+1、32+3+1、32+4、32+5+1、32+5+2+1、32+5+3+1、33+1、33+3+1、33+4、33+5+1、33+5+2+1、33+5+3+1、34+1、34+3+1、34+4、34+5+1、34+5+2+1、34+5+3+1、35+13+1、35+13+2+1、35+13+4、35+13+5+1、35+13+5+2+1、35+13+5+3+1、35+14+1、35+14+2+1、35+14+4、35+14+5+1、35+14+5+2+1、35+14+5+3+1、35+15+1、35+15+2+1、35+15+4、35+15+5+1、35+15+5+2+1、35+15+5+3+1、35+17+1、35+17+2+1、35+17+4、35+17+5+1、35+17+5+2+1、35+17+5+3+1、35+19+1、35+19+2+1、35+19+4、35+19+5+1、35+19+5+2+1、35+19+5+3+1、35+20+1、35+20+2+1、35+20+4、35+20+5+1、35+20+5+2+1、35+20+5+3+1、35+21+1、35+21+2+1、35+21+4、35+21+5+1、35+21+5+2+1、35+21+5+3+1、35+22+1、35+22+2+1、35+22+4、35+22+5+1、35+22+5+2+1、35+22+5+3+1、35+24+1、35+24+2+1、35+24+4、35+24+5+1、35+24+5+2+1、35+24+5+3+1、35+26+1、35+26+2+1、35+26+4、35+26+5+1、35+26+5+2+1、35+26+5+3+1、35+28+1、35+28+3+1、35+28+4、35+28+5+1、35+28+5+2+1、35+28+5+3+1、35+29+1、35+29+3+1、35+29+4、35+29+5+1、35+29+5+2+1、35+29+5+3+1、35+30+1、35+30+3+1、35+30+4、35+30+5+1、35+30+5+2+1、35+30+5+3+1、35+32+1、35+32+3+1、35+32+4、35+32+5+1、35+32+5+2+1、35+32+5+3+1、35+33+1、35+33+3+1、35+33+4、35+33+5+1、35+33+5+2+1、35+33+5+3+1、36+35+13+1、36+35+13+2+1、36+35+13+4、36+35+13+5+1、36+35+13+5+2+1、36+35+13+5+3+1、36+35+14+1、36+35+14+2+1、36+35+14+4、36+35+14+5+1、36+35+14+5+2+1、36+35+14+5+3+1、36+35+15+1、36+35+15+2+1、36+35+15+4、36+35+15+5+1、36+35+15+5+2+1、36+35+15+5+3+1、36+35+17+1、36+35+17+2+1、36+35+17+4、36+35+17+5+1、36+35+17+5+2+1、36+35+17+5+3+1、36+35+19+1、36+35+19+2+1、36+35+19+4、36+35+19+5+1、36+35+19+5+2+1、36+35+19+5+3+1、36+35+20+1、36+35+20+2+1、36+35+20+4、36+35+20+5+1、36+35+20+5+2+1、36+35+20+5+3+1、36+35+21+1、36+35+21+2+1、36+35+21+4、36+35+21+5+1、36+35+21+5+2+1、36+35+21+5+3+1、36+35+22+1、36+35+22+2+1、36+35+22+4、36+35+22+5+1、36+35+22+5+2+1、36+35+22+5+3+1、36+35+24+1、36+35+24+2+1、36+35+24+4、36+35+24+5+1、36+35+24+5+2+1、36+35+24+5+3+1、36+35+26+1、36+35+26+2+1、36+35+26+4、36+35+26+5+1、36+35+26+5+2+1、36+35+26+5+3+1、36+35+28+1、36+35+28+3+1、36+35+28+4、36+35+28+5+1、36+35+28+5+2+1、36+35+28+5+3+1、36+35+29+1、36+35+29+3+1、36+35+29+4、36+35+29+5+1、36+35+29+5+2+1、36+35+29+5+3+1、36+35+30+1、36+35+30+3+1、36+35+30+4、36+35+30+5+1、36+35+30+5+2+1、36+35+30+5+3+1、36+35+32+1、36+35+32+3+1、36+35+32+4、36+35+32+5+1、36+35+32+5+2+1、36+35+32+5+3+1、36+35+33+1、36+35+33+3+1、36+35+33+4、36+35+33+5+1、36+35+33+5+2+1、36+35+33+5+3+1、37+13+1、37+13+2+1、37+13+4、37+13+5+1、37+13+5+2+1、37+13+5+3+1、37+14+1、37+14+2+1、37+14+4、37+14+5+1、37+14+5+2+1、37+14+5+3+1、37+15+1、37+15+2+1、37+15+4、37+15+5+1、37+15+5+2+1、37+15+5+3+1、37+17+1、37+17+2+1、37+17+4、37+17+5+1、37+17+5+2+1、37+17+5+3+1、37+19+1、37+19+2+1、37+19+4、37+19+5+1、37+19+5+2+1、37+19+5+3+1、37+20+1、37+20+2+1、37+20+4、37+20+5+1、37+20+5+2+1、37+20+5+3+1、37+21+1、37+21+2+1、37+21+4、37+21+5+1、37+21+5+2+1、37+21+5+3+1、37+22+1、37+22+2+1、37+22+4、37+22+5+1、37+22+5+2+1、37+22+5+3+1、37+24+1、37+24+2+1、37+24+4、37+24+5+1、37+24+5+2+1、37+24+5+3+1、37+26+1、37+26+2+1、37+26+4、37+26+5+1、37+26+5+2+1、37+26+5+3+1、37+28+1、37+28+3+1、37+28+4、37+28+5+1、37+28+5+2+1、37+28+5+3+1、37+29+1、37+29+3+1、37+29+4、37+29+5+1、37+29+5+2+1、37+29+5+3+1、37+30+1、37+30+3+1、37+30+4、37+30+5+1、37+30+5+2+1、37+30+5+3+1、37+32+1、37+32+3+1、37+32+4、37+32+5+1、37+32+5+2+1、37+32+5+3+1、37+33+1、37+33+3+1、37+33+4、37+33+5+1、37+33+5+2+1、37+33+5+3+1、38+13+1、38+13+2+1、38+13+4、38+13+5+1、38+13+5+2+1、38+13+5+3+1、38+14+1、38+14+2+1、38+14+4、38+14+5+1、38+14+5+2+1、38+14+5+3+1、38+15+1、38+15+2+1、38+15+4、38+15+5+1、38+15+5+2+1、38+15+5+3+1、38+17+1、38+17+2+1、38+17+4、38+17+5+1、38+17+5+2+1、38+17+5+3+1、38+19+1、38+19+2+1、38+19+4、38+19+5+1、38+19+5+2+1、38+19+5+3+1、38+20+1、38+20+2+1、38+20+4、38+20+5+1、38+20+5+2+1、38+20+5+3+1、38+21+1、38+21+2+1、38+21+4、38+21+5+1、38+21+5+2+1、38+21+5+3+1、38+22+1、38+22+2+1、38+22+4、38+22+5+1、38+22+5+2+1、38+22+5+3+1、38+24+1、38+24+2+1、38+24+4、38+24+5+1、38+24+5+2+1、38+24+5+3+1、38+26+1、38+26+2+1、38+26+4、38+26+5+1、38+26+5+2+1、38+26+5+3+1、38+28+1、38+28+3+1、38+28+4、38+28+5+1、38+28+5+2+1、38+28+5+3+1、38+29+1、38+29+3+1、38+29+4、38+29+5+1、38+29+5+2+1、38+29+5+3+1、38+30+1、38+30+3+1、38+30+4、38+30+5+1、38+30+5+2+1、38+30+5+3+1、38+32+1、38+32+3+1、38+32+4、38+32+5+1、38+32+5+2+1、38+32+5+3+1、38+33+1、38+33+3+1、38+33+4、38+33+5+1、38+33+5+2+1、38+33+5+3+1、39+38+13+1、39+38+13+2+1、39+38+13+4、39+38+13+5+1、39+38+13+5+2+1、39+38+13+5+3+1、39+38+14+1、39+38+14+2+1、39+38+14+4、39+38+14+5+1、39+38+14+5+2+1、39+38+14+5+3+1、39+38+15+1、39+38+15+2+1、39+38+15+4、39+38+15+5+1、39+38+15+5+2+1、39+38+15+5+3+1、39+38+17+1、39+38+17+2+1、39+38+17+4、39+38+17+5+1、39+38+17+5+2+1、39+38+17+5+3+1、39+38+19+1、39+38+19+2+1、39+38+19+4、39+38+19+5+1、39+38+19+5+2+1、39+38+19+5+3+1、39+38+20+1、39+38+20+2+1、39+38+20+4、39+38+20+5+1、39+38+20+5+2+1、39+38+20+5+3+1、39+38+21+1、39+38+21+2+1、39+38+21+4、39+38+21+5+1、39+38+21+5+2+1、39+38+21+5+3+1、39+38+22+1、39+38+22+2+1、39+38+22+4、39+38+22+5+1、39+38+22+5+2+1、39+38+22+5+3+1、39+38+24+1、39+38+24+2+1、39+38+24+4、39+38+24+5+1、39+38+24+5+2+1、39+38+24+5+3+1、39+38+26+1、39+38+26+2+1、39+38+26+4、39+38+26+5+1、39+38+26+5+2+1、39+38+26+5+3+1、39+38+28+1、39+38+28+3+1、39+38+28+4、39+38+28+5+1、39+38+28+5+2+1、39+38+28+5+3+1、39+38+29+1、39+38+29+3+1、39+38+29+4、39+38+29+5+1、39+38+29+5+2+1、39+38+29+5+3+1、39+38+30+1、39+38+30+3+1、39+38+30+4、39+38+30+5+1、39+38+30+5+2+1、39+38+30+5+3+1、39+38+32+1、39+38+32+3+1、39+38+32+4、39+38+32+5+1、39+38+32+5+2+1、39+38+32+5+3+1、39+38+33+1、39+38+33+3+1、39+38+33+4、39+38+33+5+1、39+38+33+5+2+1、39+38+33+5+3+1、40+39+38+13+1、40+39+38+13+2+1、40+39+38+13+4、40+39+38+13+5+1、40+39+38+13+5+2+1、40+39+38+13+5+3+1、40+39+38+14+1、40+39+38+14+2+1、40+39+38+14+4、40+39+38+14+5+1、40+39+38+14+5+2+1、40+39+38+14+5+3+1、40+39+38+15+1、40+39+38+15+2+1、40+39+38+15+4、40+39+38+15+5+1、40+39+38+15+5+2+1、40+39+38+15+5+3+1、40+39+38+17+1、40+39+38+17+2+1、40+39+38+17+4、40+39+38+17+5+1、40+39+38+17+5+2+1、40+39+38+17+5+3+1、40+39+38+19+1、40+39+38+19+2+1、40+39+38+19+4、40+39+38+19+5+1、40+39+38+19+5+2+1、40+39+38+19+5+3+1、40+39+38+20+1、40+39+38+20+2+1、40+39+38+20+4、40+39+38+20+5+1、40+39+38+20+5+2+1、40+39+38+20+5+3+1、40+39+38+21+1、40+39+38+21+2+1、40+39+38+21+4、40+39+38+21+5+1、40+39+38+21+5+2+1、40+39+38+21+5+3+1、40+39+38+22+1、40+39+38+22+2+1、40+39+38+22+4、40+39+38+22+5+1、40+39+38+22+5+2+1、40+39+38+22+5+3+1、40+39+38+24+1、40+39+38+24+2+1、40+39+38+24+4、40+39+38+24+5+1、40+39+38+24+5+2+1、40+39+38+24+5+3+1、40+39+38+26+1、40+39+38+26+2+1、40+39+38+26+4、40+39+38+26+5+1、40+39+38+26+5+2+1、40+39+38+26+5+3+1、40+39+38+28+1、40+39+38+28+3+1、40+39+38+28+4、40+39+38+28+5+1、40+39+38+28+5+2+1、40+39+38+28+5+3+1、40+39+38+29+1、40+39+38+29+3+1、40+39+38+29+4、40+39+38+29+5+1、40+39+38+29+5+2+1、40+39+38+29+5+3+1、40+39+38+30+1、40+39+38+30+3+1、40+39+38+30+4、40+39+38+30+5+1、40+39+38+30+5+2+1、40+39+38+30+5+3+1、40+39+38+32+1、40+39+38+32+3+1、40+39+38+32+4、40+39+38+32+5+1、40+39+38+32+5+2+1、40+39+38+32+5+3+1、40+39+38+33+1、40+39+38+33+3+1、40+39+38+33+4、40+39+38+33+5+1、40+39+38+33+5+2+1、40+39+38+33+5+3+1、41+13+1、41+13+2+1、41+13+4、41+13+5+1、41+13+5+2+1、41+13+5+3+1、41+14+1、41+14+2+1、41+14+4、41+14+5+1、41+14+5+2+1、41+14+5+3+1、41+15+1、41+15+2+1、41+15+4、41+15+5+1、41+15+5+2+1、41+15+5+3+1、41+17+1、41+17+2+1、41+17+4、41+17+5+1、41+17+5+2+1、41+17+5+3+1、41+19+1、41+19+2+1、41+19+4、41+19+5+1、41+19+5+2+1、41+19+5+3+1、41+20+1、41+20+2+1、41+20+4、41+20+5+1、41+20+5+2+1、41+20+5+3+1、41+21+1、41+21+2+1、41+21+4、41+21+5+1、41+21+5+2+1、41+21+5+3+1、41+22+1、41+22+2+1、41+22+4、41+22+5+1、41+22+5+2+1、41+22+5+3+1、41+24+1、41+24+2+1、41+24+4、41+24+5+1、41+24+5+2+1、41+24+5+3+1、41+26+1、41+26+2+1、41+26+4、41+26+5+1、41+26+5+2+1、41+26+5+3+1、41+28+1、41+28+3+1、41+28+4、41+28+5+1、41+28+5+2+1、41+28+5+3+1、41+29+1、41+29+3+1、41+29+4、41+29+5+1、41+29+5+2+1、41+29+5+3+1、41+30+1、41+30+3+1、41+30+4、41+30+5+1、41+30+5+2+1、41+30+5+3+1、41+32+1、41+32+3+1、41+32+4、41+32+5+1、41+32+5+2+1、41+32+5+3+1、41+33+1、41+33+3+1、41+33+4、41+33+5+1、41+33+5+2+1、41+33+5+3+1、42、43、44及45。
在上文列表中，该等数字是指根据上文提供的编号的实施例，而“+”指示来自另一实施例的附属项。用顿号隔开不同的个性化实施例。换而言之，例如，“8+5+1”是指附属于实施例5)，附属于实施例1)的实施例8)，即，实施例“8+5+1”相当于通过实施例5)及8)的特征进一步限制的实施例1)。同样，“9+5+3+1”是指加以必要的变更(mutatismutandis)附属于实施例5)及3)，附属于实施例1)的实施例9)，即，实施例“9+5+3+1”相当于通过实施例3)的特征进一步限制，通过实施例5)及9)的特征进一步限制的实施例1)。
可根据本发明使用下文描述的制程制造式I化合物。
式I化合物的制造
缩写：
在整个说明书及实例中使用下列缩写：
Ac 乙酰基
AcOH 乙酸
Alloc 烯丙氧基羰基
aq. 水性
Boc 叔丁氧基羰基
Bs 4-溴苯磺酰基(对溴苯磺酸根)
BuLi 正丁基锂
Cbz 苄氧基羰基
CC 硅胶上的管柱层析法
Cipro 环丙沙星
Cy 环己基
d 天数
DAD 二极管阵列侦测
dba 二亚苄基丙酮
DCE 1,2-二氯乙烷
DCM 二氯甲烷
DEAD 偶氮二甲酸二乙酯
DIAD 偶氮二甲酸二异丙酯
DME 1,2-二甲氧基乙烷
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
DPPA 二苯基磷酰基叠氮化物
EA 乙酸乙酯
ELSD 蒸发光散射侦测器
ESI 电喷雾电离
eq. 当量
Et 乙基
EtOH 乙醇
Hept 庚烷
Hex 己烷
HPLC 高压液相层析法
HV 高真空条件
LC 液体层析法
min 分钟
Me 甲基
MeCN 乙腈
MeOH 甲醇
MS 质谱法
Ms 甲磺酰基(methanesulfonyl、mesyl)
Nf 全氟丁基磺酰基
NMR 核磁共振
Ns 4-硝基苯磺酰基(间硝基苯磺酸根)
org. 有机
PCy3 三环己基膦
Pd/C 碳载钯
Pd(OH)2/C 碳载氢氧化钯
Pd(PPh3)4 四(三苯基膦)钯(0)
PEPPSITM-IPr [1,3-双(2,6-二异丙基苯基)-咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)二氯化
钯(II)
Ph 苯基
PPh3 三苯基膦
PPh3O 三苯基氧化磷
制备型HPLC 制备型高压液相层析法
PTSA 对甲苯磺酸
Pyr 吡啶
Q-Phos 五苯基(二-叔丁基膦)二茂铁
quant. 总量
tb 1,2,3,4,5-五苯基-1′-(二-叔丁基膦)二茂铁
rt 室温
sat. 饱和
SK-CC01-A 2′-(二甲基氨基)-2-联苯基-氯化钯(II)二降冰片基膦络合物
S-Phos 2-二环己基膦基-2′,6′-二甲氧基联苯
TBAF 肆-正丁基氟化铵
TBDMS 叔丁基二甲基硅基
TBDPS 叔丁基二苯基硅基
tBu 叔丁基
TEA 三乙胺
Tf 三氟甲磺酰基(trifluoromethanesulfonyl、triflyl)
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
TLC 薄层层析法
tR 滞留时间
Ts 对甲苯磺酰基
一般反应技术：
一般反应技术1(还原胺化作用)：
于容许通过物理或化学方式(例如，蒸馏溶剂-水共沸物或存在诸如分子筛、MgSO4或Na2SO4的干燥剂)移除形成的水的溶剂系统中进行胺与醛或酮间的反应。此种溶剂通常是甲苯、Hex、THF、DCM或DCE或诸如DCE/MeOH的溶剂混合物。可通过痕量酸(通常是AcOH)催化该反应。用合适的还原剂(例如，NaBH4、NaBH3CN或NaBH(OAc)3)或通过在诸如Pd/C的贵金属催化剂上的氢化作用还原中间物亚胺。在-10℃与110℃间，较佳在0℃与60℃间进行该反应。亦可以一锅式进行该反应。亦可于诸如MeOH或水的质子性溶剂中在甲基吡啶-硼烷络合物的存在下进行该反应(Sato等人，Tetrahedron(2004),60,7899-7906)。或者，可通过膦亚胺(由叠氮化物与PPh3反应而原位形成)与醛(J.Org.Chem.(2006),71,2839-2847及其中的参考文献)间的氮杂-维蒂希(aza-Wittig)反应获得该亚胺中间物。
一般反应技术2(氨基保护基的移除)：
通过在贵金属催化剂(例如，Pd/C或Pd(OH)2/C)上的氢解作用移除Cbz保护基。在诸如HCl的酸性条件下于诸如掺入或稀释于诸如DCM溶剂中的MeOH或二噁烷或TFA的有机溶剂中移除Boc基团。在Pd(PPh3)4的存在下在烯丙基阳离子清除剂(诸如吗啉、二甲酮或三丁基氢化锡)的存在下在0℃与50℃间于诸如THF的溶剂中移除Alloc基团。使用掺入或稀释于溶剂(诸如DCM)中的TFA移除4-甲氧基苄基。移除胺保护基的其他一般方法已描述于T.W.Greene、P.G.M.Wuts,Protecting groups in Organic Synthesis，第3版(1999),494-653(出版商：John Wiley and Sons,Inc.,New York,N.Y.)中。
一般反应技术3(铃木(Suzuki)偶合)：
芳族卤化物(通常是溴化物)在钯催化剂及碱(诸如K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、tBuONa或tBuOK)的存在下在20与120℃间于溶剂(诸如甲苯、EtOH、THF、二噁烷、DME或DMF)中，通常在水(20至50％)的存在下与所需的硼酸衍生物或其硼酸酯等效物(例如，频哪醇酯)反应。典型钯催化剂的实例是诸如Pd(PPh3)4的三芳基膦钯络合物。亦可自诸如Pd(OAc)2或Pd2(dba)3的常用钯源及诸如三烷基膦(例如，PCy3或P(tBu)3)、二烷基膦基联苯(例如，S-Phos)或二茂铁膦(例如，Q-phos)的配体原位制造此等催化剂。或者，可使用基于环钯化合物(例如，SK-CC01-A)或N-杂环碳烯络合物(例如，PEPPSITM-IPr)的市售预催化剂。通过使用相应的芳族三氟甲烷磺酸酯亦可进行该反应。该反应的其他变化形式是描述于Miyaura及Suzuki,Chem.Rev.(1995),95,2457-2483、Bellina等人，Synthesis(2004),2419-2440、Mauger及Mignani,Aldrichimica Acta(2006),39,17-24、Kantchev等人，Aldrichimica Acta(2006),39,97-111、Fu,Acc.Chem.Res.(2008),41,1555-1564及其中引用的参考文献中。
一般反应技术4(缩醛保护基的移除)：
在0℃与+70℃间在酸性条件(诸如AcOH水溶液、TFA水溶液、CBr4或HCl的MeOH、MeCN或THF溶液)下处理溶解于溶剂(诸如THF或丙酮)中的缩醛衍生物。在T.W.Greene、P.G.M.Wuts,Protecting groups in Organic Synthesis，第3版(1999),293-329(出版商：John Wiley and Sons,Inc.,New York,N.Y.)中给出其他移除缩醛基团的方法。
一般反应技术5(醇活化法)：
由醇在碱(诸如TEA)的存在下，于无水非质子性溶剂(诸如Pyr、THF或DCM)中，在-30℃与+50℃之间，与MsCl、TfCl、BsCl、NfCl、NsCl或TsCl反应。在三氟甲烷磺酸盐或甲磺酸盐的情况下，亦可使用Tf2O或Ms2O。
一般反应技术6(碘代、氯代或溴代衍生物的形成)：
使用一般反应技术5获得的磺酸盐可与卤化钠(诸如NaI或NaBr)于MeCN或DMF中，在40℃与120℃之间反应，得到相应的碘化物衍生物。或者，亦可通过相应的醇衍生物分别与PBr3或PCl3反应，获得相应的溴化物或氯化物。
一般反应技术7(羟基保护基的移除)：
使用氟阴离子源(诸如TBAF的THF溶液在0℃与+40℃之间，或HF的MeCN溶液在0℃与+40℃之间)或者使用酸性条件(诸如AcOH的THF/MeOH溶液、TFA水溶液或HCl的MeOH溶液)移除硅烷基醚基。其他移除TBDMS及TBDPS基团的方法分别说明于T.W.Greene、P.G.M.Wuts,Protecting Groups in Organic Synthesis，第3版(1999)，第133-139页及第142-143页(出版商：John Wiley and Sons,Inc.,NewYork,N.Y.)中。移除醇保护基的其他一般方法是描述于T.W.Greene、P.G.M.Wuts,Protecting Groups in Organic Synthesis，第3版(1999)，第23-147页(出版商：John Wiley and Sons,Inc.,New York,N.Y.)中。
一般制备方法：
式I、IA及IB化合物的制备：
可通过下文出示的方法、通过实例中出示的方法或通过类似方法制造式I、IA及IB化合物。最佳反应条件可随所用的特定反应物或溶剂变化，但本领域技术人员可通过常用优化制程判定此类条件。
下文子段a)至c)描述用于制备式I、IA或IB化合物的一般方法。若无另外指示，则一般基团R1a、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5、U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3、V4、X与Q及n是如式I、IA及IB的定义。下文中重复使用的一般合成方法参考并描述于上文标题为“一般反应技术”的部分中。在一些实例中，某些一般基团可能不与下文的制程及方案中阐述的组件兼容且因此将需要使用保护基。此项技术中熟知保护基的用途(例如，参见“Protective Groups in Organic Synthesis”，T.W.Greene、P.G.M.Wuts,Wiley-Interscience,1999)。
可通过以下方法获得式I、IA或IB化合物：
a)使用一般反应技术1使式II化合物与式III化合物反应
其中n、R1a、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5、U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4是如式I、IA或IB中的定义，
其中X及Q是如式I、IA或IB中的定义；或
b)使用一般反应技术1使式IV化合物与PPh3在水的存在下反应
其中X及Q是如式I、IA或IB中的定义，接着与如a)部分中定义的式II化合物反应；或
c)遵循一般反应技术2使式V化合物去保护
其中n、R1a、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4是如式I、IA或IB中的定义，及PG表示氨基保护基(诸如Cbz或Boc)。
若需要，则可使用标准方法将由此所得式I、IA或IB化合物转化为它们的盐及(尤其)转化为它们的药学上可接受的盐。
此外，每当以对映异构物的混合物的形式获得式I、IA或IB化合物时，可使用本领域技术人员已知的方法分离该等对映异构物，例如，通过形成及分离非对映异构物盐或通过在手性固定相(诸如Regis Whelk-O1(R,R)(10μm)管柱、Daicel Chiral CelOD-H(5-10μm)管柱或Daicel Chiral PakIA(10μm)或AD-H(5μm)管柱)上进行HPLC。手性HPLC的典型条件是流动速率是0.8至150mL/min的洗脱剂A(EtOH，在存在或缺乏胺(诸如TEA、二乙胺)的情况下)及洗脱剂B(Hex)的等浓度混合物。
式II、III、IV及V合成中间物的制备：
式II及II-PG化合物：
可如下文方案1中的概述制备式II及II-PG化合物。
方案1
在方案1中，U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4是如式I、IA或IB中的定义，Xa表示卤素(诸如溴或氯)，D1及D2表示H、甲基或乙基，或D1及D2一起表示CH2C(Me)2CH2或C(Me)2C(Me)2，E1及E2表示甲基或乙基，或E1及E2一起表示CH2CH2CH2或CH2CH2，及R表示如式I、IA或IB中定义的CHR1a-C(R2aR2b)-[C(R3aR3b)]n-N(R4)R5或如式V中定义的CHR1a-C(R2aR2b)-[C(R3aR3b)]n-N(R4)PG。
使用一般反应技术3可使式I-2的硼酸酯或硼酸与式I-1的卤化物反应，以提供式II及II-PG中间物(R＝CHR1a-C(R2aR2b)-[C(R3aR3b)]n-N(R4)PG)。或者，使用一般反应技术4可使式I-3的缩醛去保护，以提供式II及II-PG化合物。使用一般反应技术2移除保护基PG后，式II化合物亦可获得自式II-PG化合物。
式III及IV化合物：
可如WO2008/126024、WO2009/104147或WO2010/041194中的描述或类似于WO2008/126024、WO2009/104147或WO2010/041194或者如下文方案2中的概述制备式III及IV化合物。
方案2
在方案2中，X及Q是如式I中的定义。
使用一般反应技术5可使式II-1的醇衍生物与式Cl-SO2RA的化合物反应，其中RA表示甲基、三氟甲基或甲苯基。使用一般反应技术6可使所得的磺酸盐任选地与NaI反应，及然后所得的中间物(磺酸盐或碘化物)可与NaN3反应。通过贵金属催化剂上的氢化作用或通过在水的存在下与PPh3反应可将如此获得的式IV混合物转化为式III的衍生物。起始自式II-1的手性分子或通过该合成任何阶段的手性分离可获得式III的手性化合物。
式V化合物：
通过使用一般反应技术1令式II-PG化合物与式III化合物，或与如b)部分中定义的式IV化合物反应以获得式V化合物
其中n、R1a、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4是如式I、IA或IB中的定义，及PG表示胺保护基(诸如Cbz或Boc)。
式I-1、I-2、I-3及II-1的合成中间物的制备：
可购买获得或可如“实例”部分中的描述，类似实例或通过本领域技术人员已知的标准方法制备式I-1及I-2化合物。
可如下文方案3中的描述制备式I-3中间物。
方案3
在方案3中，U1、U2、U3、U4、V1、V2、V3及V4是如式I、IA或IB中的定义，Xb及Xc表示卤素(诸如溴或氯)，D1及D2表示H、甲基或乙基，或D1及D2一起表示CH2C(Me)2CH2或C(Me)2C(Me)2，E1及E2表示甲基或乙基，或E1及E2一起表示CH2CH2CH2或CH2CH2，R表示如式I、IA或IB中定义的CHR1a-C(R2aR2b)-[C(R3aR3b)]n-N(R4)R5或如式V中定义的CHR1a-C(R2aR2b)-[C(R3aR3b)]n-N(R4)PG，及W表示OH或Xc。
使用一般反应技术3使式I-1化合物与式III-1化合物反应获得式I-3化合物。它们亦可通过式III-2化合物在碱(诸如叔丁醇钾)的存在下与式ROH化合物反应获得，其中R是如方案1中的定义。式I-3化合物亦可通过式III-3化合物在PPh3及偶氮二羧酸烷基酯(诸如DEAD或DIAD)的存在下与式ROH化合物反应获得，其中R是如方案1中的定义。化合物III-2及III-3是使用一般反应技术3制备自化合物III-1及III-4，其中W分别表示Xc或OH。可购买获得或如“实例”部分中的描述，类似实例或通过本领域技术人员已知的标准方法制得式III-1及III-4化合物。
可如WO2009/104147或WO2009/104159中的描述或类似于WO2009/104147或WO2009/104159，或者在其中X是N及Q是O的情况下，如下文方案4中的概述制备式II-1中间物。
方案4
在方案4中，PG1表示羟基保护基(诸如苄基、TBDMS或TBDPS)及RB表示(C1-C4)烷基。
式IV-1化合物(购买获得(PG1＝TBDPS)或者根据WO2010/041194制得)可在CuI、无机碱(诸如K2CO3)及N,N-二甲基-乙二胺的存在下与式IV-2化合物(根据WO2004/002992制得)反应以提供式IV-3化合物。可在50与70℃间在铁及氯化铵的存在下加热后者，接着于AcOH中回流以提供式II-1化合物。若仍存在，则可使用一般反应技术7移除醇保护基PG1。
本发明的特定实施例是描述于下列实例中，该等特定实施例有助于更详细地阐述本发明且不应以任何方式限制本发明的范围。
实例
以℃规定所有温度。除非另有指示，否则在rt下进行该等反应。
用0.2mm板进行分析TLC特性分析：Merck，硅胶60F254。用EA、Hept、DCM、MeOH或其混合物进行洗提。用UV或用KMnO4(3g)、K2CO3(20g)、5％NaOH(3mL)及H2O(300mL)的溶液并接着加热进行侦测。
使用Brunschwig60A硅胶(0.032-0.63mm)或使用ISCOCombiFlash系统及经预包装的SiO2滤筒进行CC，用具有适当的梯度的Hept-EA或者DCM-MeOH混合物进行洗提。
通过1H-NMR(300MHz,VarianOxford；400MHz,BrukerAvance400或500MHz,BrukerAvance500冷冻探针)表征该等化合物。相对于所用溶剂以ppm出示化学位移δ；多重性：s＝单重态，d＝双重态，t＝三重态，q＝四重态，p＝五重态，hex＝六重态，hep＝七重态，m＝多重态，br.＝宽态；以Hz出示偶合常数J。或者，通过LC-MS(具有Agilent1100二元泵及DAD与ELSD的SciexAPI2000或具有Agilent1200二元泵、DAD与ELSD的Agilent四极MS6140)；通过TLC(来自Merck，硅胶60F254的TLC板)；或通过熔点表征化合物。
已使用下列各别条件获得分析LC-MS数据：
·MS1资料：
管柱：ZorbaxSB-Aq，3.5μm，4.6x50mm；
注入体积：1μL；
管柱烘箱温度：40℃；
泵：AgilentG4220A；
补充泵：DionexHPG-3200SD；
DAD：AgilentG4212A；
MS：ThermoMSQPlus；
ELSD：SedereSedex90；
侦测：UV210nm、ELSD及MS；
MS离子化模式：ESI+；
洗提剂：A：H2O+0.04％TFA；及B：MeCN；
流动速率：4.5mL/min；
梯度：5％B(0.00min–0.08min)，5％B至95％B(0.08min–1.07min)，95％B(1.07min–1.57min)。
·MS2资料：
管柱：WatersX-BridgeC18，2.5μm，4.6x30mm；
注入体积：1μL；
管柱烘箱温度：40℃；
泵：DionexHPG-3200RS；
补充泵：DionexISO-3100SD；
DAD：DionexDAD-30000RS；
MS：ThermoMSQPlus；
ELSD：SedereSedex85；
侦测：UV210nm、ELSD及MS；
MS离子化模式：ESI+；
洗提剂：A：H2O+0.04％TFA；及B：MeCN；
洗提剂流动速率：4.5mL/min；
梯度：5％B(0.00min–0.01min)，5％B至95％B(0.01min–1.0min)，95％B(1.0min–1.45min)。
·MS3资料：
管柱：ZorbaxSB-Aq，3.5μm，4.6x50mm；
其他参数与如用于获得MS2数据的参数相同。
·MS4资料：
管柱：PhenomexGemini，C18110，3μm，2x50mm；
注入体积：3μL；
洗提剂：A：H2O(+0.1％HCOOH)；及B：MeCN(+0.1％HCOOH)；
洗提剂流动速率：0.3mL/min；
梯度：在(0.00min–9.00min)内自40％至95％B。
针对每个经测试的化合物的相应的[M+H+]峰值出示的小数点位数取决于实际所用的LC-MS装置的精确度。
在配备GilsonLH215自动进样器、Gilson333/334泵、ThermoFinniganMSQPlus侦测器系统及DionexUVD340U(或DionexDAD-3000)UV侦测器的GilsonHPLC系统上使用下列相应条件进行制备型HPLC纯化：
·方法1：
管柱：WatersAtlantisT3OBD，10μm，30×75mm；
流动速率：75mL/min；
洗提剂：A：H2O+0.5％HCOOH；B：MeCN；
梯度：90％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0min)。
·方法2：
管柱：WatersXBridgeC18，10μm，30×75mm；
流动速率：75mL/min；
洗提剂：A：H2O+0.5％NH4OH；B：MeCN；
梯度：90％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0min)。
·方法3：
管柱：WatersXBridgeC18，10μm，30×75mm；
流动速率：75mL/min；
洗提剂：A：H2O+0.5％NH4OH；B：MeCN；
梯度：95％A至50％A(0.0–3.0min)，50％A至5％A(3.0–4.0min)，5％A(4.0–6.0min)。
·方法4：
管柱：WatersXBridgeC18，10μm，30×75mm；
流动速率：75mL/min；
洗提剂：A：H2O+0.5％HCOOH；B：MeCN；
梯度：90％A至5％A(0.0min–4.0min)，5％A(4.0min–6.0min)。
此外使用下列其他纯化方法：
·在Si-碳酸盐上的过滤：二氧化硅结合等量四甲基碳酸铵、SiliaPrepSPE滤筒碳酸盐，200mg，3mL(SilicycleSPE-R66030B-03G)。
·在氧化铝滤筒上的过滤：极性吸附剂基本特征、SiliaPrepSPE滤筒氧化铝中性，1g，6mL(SilicycleSPE-AUT-0054-06S)。
制备：
一般构筑嵌段
制法BB1：3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-醇：
将3-溴苯酚(400mg；市售)、3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(638mg；市售)、Pd(PPh3)4(107mg；市售)及K2CO3(959mg)悬浮于水(5mL)及二噁烷(15mL)中。使氮鼓泡通过该反应混合物及在100℃下将该反应混合物进一步搅拌2h。将该反应混合物冷却至rt并分配在水与EA间。用EA萃取水性层及用盐水清洗经组合的有机层并于MgSO4上干燥，在CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后提供400mg(71％产率)的黄色油。
MS3(ESI,m/z)：243.04[M+H+]；tR＝0.77min。
制法BB2：6-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡啶-2-醇：
起始自6-氯-2-羟基吡啶(383mg；市售)、3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(801mg；市售)、Pd(PPh3)4(134mg；市售)及K2CO3(1.20g)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈棕色油状的标题化合物(303mg；43％产率)。
MS2(ESI,m/z)：244.07[M+H+]；tR＝0.62min。
制法BB3：3-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)-5-氯哒嗪：
用氮将3,5-二氯哒嗪(1.50g；市售)、3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(2.78g；市售)、乙酸钯(113mg；市售)、1,1-双(二苯基膦基)二茂铁(288mg；市售)及Cs2CO3(8.20g)于二噁烷(40mL)及水(10mL)中的混合物脱气并在70℃下搅拌1天。容许该混合物达到rt，用EA稀释，过滤并在减压下部分浓缩。用水稀释该残渣并分离有机层，用盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤，蒸发并以CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)以提供橙色固体(2.05g；77.5％产率)。
MS3(ESI,m/z)：263.00[M+H+]；tR＝0.75min。
制法BB4：5-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡啶-3-醇：
起始自5-溴-5-羟基吡啶(541mg；市售)、3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(859mg；市售)、Pd(PPh3)4(180mg；市售)及Na2CO3(1M；3.11mL)并类似制法BB1进行，但使用EtOH及水作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(540mg；71％产率)。
MS3(ESI,m/z)：244.07[M+H+]；tR＝0.52min。
制法BB5：6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡嗪-2-醇：
起始自6-溴吡嗪-2-醇(450mg)及3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(710mg)并类似制法BB1进行，但使用EtOH、甲苯及水作为溶剂，获得呈黄色固体的标题化合物(466mg；74％产率)。
MS3(ESI,m/z)：245.04[M+H+]；tR＝0.59min。
制法BB6：2'-[1,3]二氧戊环-2-基-[2,4']二吡啶基-6-醇：
用N2将4-溴-2-(1,3-二氧戊环-2-基)-吡啶(1500mg)、双(频哪酸根)二硼(1858mg)、乙酸钾(1600mg)及[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷加成物(626mg)于二噁烷(25mL)中的混合物脱气5min并密封于Schlenk烧瓶中。在90℃下将所得的深棕色悬浮液搅拌1.5h。将该混合物冷却至rt，用EA稀释，通过玻璃纤维过滤器过滤并在减压下浓缩且直接用于下一步骤中。所得的粗制2-(1,3-二氧戊环-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)吡啶(1028mg)与6-氯-2-羟基吡啶(450mg)、乙酸钯(II)(38.2mg)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(94.4mg)及碳酸铯(2773mg)在二噁烷(10mL)及水(2.5mL)中混合并用N2脱气5min及密封于Schlenk烧瓶中。在70℃下将所得的深棕色悬浮液搅拌4h。将该混合物冷却至rt，用EA稀释，通过玻璃纤维过滤器过滤并在减压下浓缩。通过CC(Combiflash；Hept/EA7:3至EA/MeOH9:1)纯化该残渣以提供棕色固体(431mg；52％产率)。
MS3(ESI,m/z)：245.06[M+H+]；tR＝0.49min。
制法BB7：4-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-醇：
起始自4-溴-2-羟基吡啶(400mg；市售)及3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(635mg)并类似制法BB1进行，获得呈棕色油状的标题化合物(460mg；82％产率)。
MS3(ESI,m/z)：244.09[M+H+]；tR＝0.62min。
制法BB8：3'-[1,3]二氧戊环-2-基-5-甲氧基-联苯-3-醇：
起始自4-溴-2-羟基吡啶(467mg；市售)、3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(635mg；市售)、Pd(PPh3)4(106mg；市售)及K2CO3(953mg)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH19:1)后获得呈无色油状的标题化合物(473mg；76％产率)。
MS2(ESI,m/z)：272.99[M+H+]；tR＝0.77min。
制法BB9：4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼戊环-2-基)-吡啶-2-甲醛：
用N2将4-溴吡啶-2-甲醛(1.86g；市售)、双(频哪酸根)-二硼(2.82g)、乙酸钾(2.48g)及[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]-二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(408mg)于二噁烷(20mL)中的混合物脱气5min并在90℃下搅拌2h。将该混合物冷却至rt，用EA稀释，通过硅藻土垫过滤，减压下浓缩且直接用于下一步骤中。
1HNMR(CDCl3)δ:10.13(s,1H)；8.82(d,J＝4.6Hz,1H)；8.34(s,1H)；7.87(d,J＝4.4Hz,1H)；1.33(m,12H)。
制法BB10：[2-(6-溴-吡啶-2-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
向6-溴吡啶-2-醇(2.5g；市售)、(Boc-氨基)乙醇胺(2.32mL；市售)及P(Ph)3(3.94g)于THF(45mL)中的0℃溶液中逐滴添加DIAD(2.14mL)。在rt下将该混合物搅拌3h。减压下移除挥发物。将所得的残渣分配在EA与水间，用EA萃取水性层并用盐水清洗经组合的有机层及在MgSO4上干燥。通过CC纯化(Combiflash；Hept-EA,1-0至0-1)后获得呈灰白色油状的标题化合物(3.6g；83％产率)。
MS3(ESI,m/z)：316.88[M+H+]；tR＝0.88min。
制法BB11：(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)三羟基硼酸盐：
BB11.i.2-溴-6-(1,3-二噁烷-2-基)吡啶：
在回流时使用DeanStark分离器将2-溴-6-甲酰基吡啶(7.35g)、乙二醇(3.57mL)及催化量的对甲苯磺酸(0.49g)于175mL苯中的混合物加热1天。用NaHCO3饱和水溶液(40mL)稀释并用DCM(2x100mL)萃取，在Na2SO4上干燥并在减压下浓缩，以通过CC纯化(DCM-DCM/EtOH95:5)后提供呈黄色油状的标题化合物(7.62g；84％产率)。
1HNMR(CDCl3)δ:7.74(t,J＝7.8Hz,1H)；7.57(t,J＝7.8Hz,2H)；5.72(s,1H)；4.13(m,2H)；4.04(m,2H)。
BB11.ii.(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)三异丙氧基硼酸锂：
在经烘干的圆底烧瓶中装入甲苯(83mL)及THF(20mL)并放置于氩气氛下。在该烧瓶中装入中间物BB11.i(5.0g)并冷却至-78℃。在45min内逐滴添加BuLi(14.25mL)，并在-78℃下将该混合物搅拌45min。经由注射器泵在70min内逐滴添加硼酸三异丙酯(4.27g)，及在-78℃下将该混合物搅拌额外的2h。减压下浓缩该所得的溶液。向该深色残渣中添加Et2O(60mL)及将该混合物留于超音波浴中10min。过滤棕色沉淀物，并用Et2O(3x15mL)清洗及在高真空下干燥3h以产生呈棕色固体的标题化合物(4.3g；61％产率)。
1HNMR(CDCl3)δ:7.64(t,J＝7.5Hz,1H)；7.52(dd,J＝1.2,7.5Hz,1H)；7.28(dd,J＝1.2,7.5Hz,1H)；5.77(s,1H)；4.13-4.02(m,4H)。
BB11.iii.(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)三羟基硼酸锂：
在rt下将中间物BB11.ii(0.23g)于9mL丙酮及1mL水中的混合物搅拌24h。过滤黄色沉淀物，用10mL丙酮/水(9:1)的混合物清洗及在rt下干燥，以产生呈黄色沉淀物的标题化合物(0.11g；75％产率)。
1HNMR(CDCl3)δ:7.64(t,J＝7.5Hz,1H)；7.52(dd,J＝1.2,7.5Hz,1H)；7.28(dd,J＝1.2,7.5Hz,1H)；5.77(s,1H)；4.13-4.02(m,4H)；3.92(m,3H)；1.15(m,18H)。
特定构筑嵌段
制法A1：[2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
向NaHCO3水溶液(10％；1.3mL)及DME(2.9mL)的混合物中添加N-(2-(3-溴苯氧基)乙基)氨基甲酸叔丁基酯(197mg；根据WO2009/005794制得)及3-甲酰基苯基硼酸(112mg；市售)。使N2鼓泡通过该反应混合物，添加Pd(PPh3)4(29mg)并在80℃下将该反应混合物进一步搅拌过夜。将该反应混合物冷却至rt并分配在水与EA间。用EA萃取水性层并用盐水清洗经组合的有机层，及在MgSO4上干燥以提供无需任何纯化即可进一步使用的棕色油(230mg；100％产率)。
MS1(ESI,m/z)：342.16[M+H+]；tR＝0.94min。
制法A2：3'-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛：
向冷却至0℃的制法BB1的化合物(100mg)、二甲基乙醇胺(0.04mL)及PPh3(106mg)于THF(1.2mL)中的溶液逐滴添加DIAD(82mg)。容许该溶液达到rt并将其进一步搅拌过夜。减压下蒸发该反应混合物及将该残渣分配在1MHCl与EA间。用EA清洗水性层并用饱和NaHCO3中和。用EA萃取水性层并在MgSO4上干燥，以提供无需任何纯化即可进一步使用的浅黄色油(44mg；44％产率)。
MS3(ESI,m/z)：270.09[M+H+]；tR＝0.60min。
制法A3：(2-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯：
A3.i.(2-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯：
用DEAD(40％于甲苯中；0.18mL)逐滴处理制法BB1的化合物(100mg)、(2-羟基乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯(市售；80mg)及PPh3(162mg)于THF(4mL)中的混合物，并在rt下将该反应混合物进一步搅拌1d。减压下浓缩该溶液及分配在EA与水之间。用EA萃取水性层并用盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过CC(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)纯化该残渣以提供无色油(31mg；19％产率)。
MS2(ESI,m/z)：300.00[M+H+]；tR＝0.96min。
A3.ii.(2-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯：
在rt下将中间物A3.i(25mg)及PTSA(0.30mg)于丙酮(0.25mL)中的溶液搅拌4天。过滤该溶液并在减压下蒸发，以提供无需进一步纯化即可使用的棕色油(总量)。
MS2(ESI,m/z)：355.91[M+H+]；tR＝0.95min。
制法A4：(4-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丁基)氨基甲酸叔丁酯：
A4.i.(4-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丁基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法BB1的化合物(300mg)及4-(Boc-氨基)-1-丁醇(市售；231mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(489mg；经残余的PPh3O污染)。
MS2(ESI,m/z)：414.03[M+H+]；tR＝0.94min。
A4.ii.(4-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丁基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自中间物A4.i(470mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(484mg；100％产率)且可直接用于后续步骤中。
MS2(ESI,m/z)：369.86[M+H+]；tR＝0.94min。
制法A5：(RS)-(2-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丙基)氨基甲酸叔丁酯：
A5.i.(RS)-(2-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法BB1的化合物(300mg)及N-(2-羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯(市售；214mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至1:0)后获得呈黄色油状的标题化合物(216mg；49％产率)。
MS2(ESI,m/z)：400.00[M+H+]；tR＝0.92min。
A5.ii.(RS)-(2-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自中间物A5.i(200mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(197mg；100％产率)且直接用于后续步骤中。
MS2(ESI,m/z)：355.99[M+H+]；tR＝0.91min。
制法A6：((1R,3R)-3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
A6.i.((1R,3R)-3-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法BB1的化合物及N-[(1R,3S)-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯(市售)并类似制法A3(步骤A3.i.)进行可制备标题化合物。
A6.ii.((1R,3R)-3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自中间物A6.i并类似制法A3(步骤A3.ii.)进行可制备标题化合物。
制法A7：(2-((6-(3-甲酰基苯基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
A7.i.(2-((6-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及(Boc-氨基)乙醇胺(市售；204mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA0:1至1:0)后获得呈无色油状的标题化合物(340mg；76％产率)。
MS3(ESI,m/z)：386.98[M+H+]；tR＝0.92min。
A7.ii.(2-((6-(3-甲酰基苯基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
在1MHCl(1.55mL)的存在下在50℃下将中间物A7.i(320mg)于THF(4.6mL)中的溶液加热5min。容许将该反应混合物冷却至rt，经过量的饱和NaHCO3溶液处理并用DCM/MeOH萃取5次。用盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩，以提供直接用于后续步骤中的黄色油(300mg；100％产率)。
MS3(ESI,m/z)：342.98[M+H+]；tR＝0.93min。
制法A8：3-(6-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)吡啶-2-基)苯甲醛：
A8.i.2-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)-6-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)吡啶：
起始自2-氯-6-[2-(吡咯啶-1-基)乙氧基]吡啶(300mg；市售)、3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(365mg；市售)、Pd(PPh3)4(76mg；市售)及Na2CO3(1M，1.34mL)并类似制法BB1进行，但使用EtOH及甲苯作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈棕色油状的标题化合物(300mg；67％产率)。
1HNMR(CDCl3)δ:8.13(m,1H)；8.07(m,1H)；7.62-7.66(m,1H)；7.48-7.55(m,2H)；7.37-7.39(m,1H)；6.75(dd,J＝0.5,8.2Hz,1H)；5.93(s,1H)；4.60-4.64(m,2H)；4.07-4.22(m,4H)；2.94-3.01(m,2H)；2.63-2.76(m,4H)；1.82-1.89(m,4H)。
MS3(ESI,m/z)：341.01[M+H+]；tR＝0.65min。
A8.ii.3-(6-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)吡啶-2-基)苯甲醛：
起始自中间物A8.i(280mg)及类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(237mg；97％产率)且直接用于后续步骤中。
1HNMR(CDCl3)δ:10.13(s,1H)；8.54(t,J＝1.7Hz,1H)；8.35(ddd,J＝1.4,1.8,7.8Hz,1H)；7.93(m,1H)；7.63-7.72(m,2H)；7.42-7.44(m,1H)；6.80-6.82(m,1H)；4.62-4.67(m,2H)；2.96-3.03(m,2H)；2.63-2.76(m,4H)；1.82-1.91(m,4H)。
MS3(ESI,m/z)：297.02[M+H+]；tR＝0.63min。
制法A9：3-(5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哒嗪-3-基)苯甲醛：
A9.i.2-((6-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)哒嗪-4-基)氧基)-N,N-二甲基乙-1-胺：
向二甲基氨基乙醇(33mg)于THF(1.2mL)中的溶液中添加叔丁醇钾(61mg)。在rt下将该反应混合物搅拌30min，然后经制法BB3的化合物(100mg)处理及在rt下进一步搅拌30min。用EA稀释该反应混合物，用水及盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤，蒸发并通过CC(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)纯化以提供黄色油(101mg；88％产率)。
MS3(ESI,m/z)：316.01[M+H+]；tR＝0.47min。
A9.ii.3-(5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哒嗪-3-基)苯甲醛：
起始自中间物A9.i(70mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(44mg；63％产率)。
1HNMR(CDCl3)δ:10.16(s,1H)；8.99(d,J＝2.8Hz,1H)；8.54(t,J＝1.6Hz,1H)；8.44(ddd,J＝1.3,1.7,7.8Hz,1H)；8.04(dt,J＝1.3,7.6Hz,1H)；7.74(t,J＝7.7Hz,1H)；7.38(d,J＝2.8Hz,1H)；4.30(t,J＝5.5Hz,2H)；2.85(t,J＝5.5Hz,2H)；2.40(s,6H)。
MS3(ESI,m/z)：272.06[M+H+]；tR＝0.46min。
制法A10：(2-((5-(3-甲酰基苯基)吡啶-3-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
A10.i.(2-((5-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡啶-3-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法BB4的化合物(200mg)及N-Boc-乙醇胺(0.14mL)并类似制法A2进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(238mg；75％产率)。
MS3(ESI,m/z)：386.95[M+H+]；tR＝0.72min。
A10.ii.(2-((5-(3-甲酰基苯基)吡啶-3-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自中间物A10.i(235mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(211mg；100％产率)。
MS3(ESI,m/z)：342.96[M+H+]；tR＝0.74min。
制法A11：3-(6-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)吡啶-2-基)苯甲醛：
A11.i.2-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)-6-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)吡啶：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及1-(2-羟基乙基)哌啶(64mg)并类似制法A2进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH19:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(99mg；68％产率)。
MS1(ESI,m/z)：355.13[M+H+]；tR＝0.67min。
A11.ii.3-(6-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)吡啶-2-基)苯甲醛：
起始自中间物A11.i(72mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(72mg；91％产率)。
MS1(ESI,m/z)：311.12[M+H+]；tR＝0.65min。
制法A12：3'-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛：
A12.i.1-(2-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)乙基)哌啶：
起始自1-[2-(3-溴苯氧基)乙基]哌啶(150mg；市售)及3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(146mg；市售)、Pd(PPh3)4(30mg；市售)及Na2CO3(1M；0.53mL)并类似制法BB1进行，但使用EtOH、甲苯及水作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA2:1至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(145mg；78％产率)。
MS3(ESI,m/z)：353.90[M+H+]；tR＝0.64min。
A12.ii.3'-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛：
起始自中间物A12.i(135mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(109mg；92％产率)。
MS3(ESI,m/z)：310.03[M+H+]；tR＝0.67min。
制法A13：(1-(((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯：
A13.i.(1-(((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法BB1的化合物(300mg)及1-(羟基甲基)环丙基氨基甲酸叔丁酯(市售；228mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(131mg；29％产率)。
MS2(ESI,m/z)：412.00[M+H+]；tR＝0.92min。
A13.ii.(1-(((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自中间物A13.i(120mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得呈黄色油状的直接用于后续步骤中的标题化合物(123mg；总量)。
MS2(ESI,m/z)：367.97[M+H+]；tR＝0.91min。
制法A14：{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
A14.i.{2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物BB5(80mg)及N-Boc-乙醇胺(0.0439mL)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(85mg；79％产率)。
MS3(ESI,m/z)：387.97[M+H+]；tR＝0.89min。
A14.ii.{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物A14.i(78mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得呈无色油状的直接用于后续步骤中的标题化合物(66mg；95％产率)。
MS3(ESI,m/z)：343.95[M+H+]；tR＝0.89min。
制法A15：[2-(2'-甲酰基-[2,4']二吡啶基-6-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
A15.i.[2-(2'-[1,3]二氧戊环-2-基-[2,4']二吡啶基-6-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物BB6(100mg)及N-Boc-乙醇胺(0.0517mL)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:2)后获得呈无色油状的标题化合物(136mg；经残余的PPh3O污染)。
MS3(ESI,m/z)：387.98[M+H+]；tR＝0.75min。
A15.ii.[2-(2'-甲酰基-[2,4']二吡啶基-6-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
在四溴化碳(90mg)的存在下在80℃下将中间物A15.i(105mg)于MeCN/MeOH(1:1；3mL)中的溶液搅拌过夜。减压下浓缩该反应混合物并通过制备型HPLC(方法2)纯化以提供黄色固体(8.5mg；18％产率)。
MS3(ESI,m/z)：343.96[M+H+]；tR＝0.88min。
制法A16：{(R)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
A16.i.{(R)-2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及Boc-(D)-丙氨醇(市售；223mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA0:1至1:0)后获得呈无色油状的标题化合物(548mg；经残余的PPh3O污染)。
MS3(ESI,m/z)：400.98[M+H+]；tR＝0.95min。
A16.ii.{(R)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物A16.i(504mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得直接用于后续步骤中的呈灰白色固体的标题化合物(463mg；100％产率)。
MS3(ESI,m/z)：356.97[M+H+]；tR＝0.94min。
制法A17：{(S)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
A17.i.{(S)-2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及Boc-(L)-丙氨醇(市售；223mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA0:1至1:0)后获得呈无色油状的标题化合物(590mg；经残余的PPh3O污染)。
MS3(ESI,m/z)：400.97[M+H+]；tR＝0.95min。
A17.ii.{(S)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-1-甲基-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物A17.i(493mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得直接用于后续步骤中的呈灰白色固体的标题化合物(462mg；100％产率)。
MS3(ESI,m/z)：356.97[M+H+]；tR＝0.95min。
制法A18：{2-[4-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
A18.i.{2-[4-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯
起始自制法BB7的化合物(280mg)及N-Boc-乙醇胺(市售；208mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA0:1至1:0)后获得呈无色固体的标题化合物(343mg；77％产率)。
MS3(ESI,m/z)：386.95[M+H+]；tR＝0.85min。
A18.ii.{2-[4-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物A18.i(324mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得直接用于后续步骤中的呈灰白色固体的标题化合物(338mg)。
MS3(ESI,m/z)：342.97[M+H+]；tR＝0.85min。
制法A19：{5-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-戊基}-氨基甲酸叔丁基酯：
A19.i.{5-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-戊基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及5-(Boc-氨基)-1-戊醇(257mg)并类似制法A2进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(338mg；69％产率)。
MS3(ESI,m/z)：429.06[M+H+]；tR＝0.99min。
A19.ii.{5-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-戊基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物A19.i(303mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(300mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：384.94[M+H+]；tR＝1.00min。
制法A20：[2-(3'-甲酰基-5-甲氧基-联苯-3-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
A20.i.[2-(3'-[1,3]二氧戊环-2-基-5-甲氧基-联苯-3-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法BB8的化合物(200mg)及N-Boc-乙醇胺(133mg)并类似制法A2进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈灰白色固体的标题化合物(238mg；78％产率)。
MS3(ESI,m/z)：416.01[M+H+]；tR＝0.94min。
A20.ii.[2-(3'-甲酰基-5-甲氧基-联苯-3-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物A20.i(219mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(213mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：371.92[M+H+]；tR＝0.94min。
制法A21：3-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
A21.i.4-{2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-吗啉：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及4-(2-羟基乙基)吗啉(175mg)并类似制法A2进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(243mg；59％产率)。
MS3(ESI,m/z)：356.96[M+H+]；tR＝0.80min。
A21.ii.3-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物A21.i(235mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(180mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：313.01[M+H+]；tR＝0.595min。
制法A22：((1R,3S)-3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
A22.i.((1R,3S)-3-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法BB1的化合物(300mg)及N-[(1R,3S)-3-羟基环戊基]氨基甲酸叔丁酯(市售；245mg)并类似制法A3(步骤A3.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(200mg；43％产率)。
MS2(ESI,m/z)：426.04[M+H+]；tR＝0.96min。
A22.ii.((1R,3S)-3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自中间物A6.i(190mg)并类似制法A3(步骤A3.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(185mg；100％产率)且直接用于后续步骤中。
MS2(ESI,m/z)：381.99[M+H+]；tR＝0.94min。
制法C1：(S)-2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基甲基)-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
C1.i.(S)-2-(((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
用DEAD(40％于甲苯中；0.18mL)处理制法BB1的化合物(100mg)、(S)-1-Boc-2-吖丁啶甲醇(市售；85mg)及P(Ph)3(162mg)于THF(4mL)中的混合物并在rt下将该反应混合物进一步搅拌1天。减压下浓缩该溶液并分配在EA与水间。用EA萃取水性层并用盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过CC(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)纯化该残渣以产生无色油(112mg；66％产率)。
MS2(ESI,m/z)：412.02[M+H+]；tR＝0.96min。
C1.ii.(S)-2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基甲基)-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
在rt下将中间物C1.i(100mg)及PTSA(1.2mg)于丙酮(1mL)中的溶液搅拌4天。过滤该溶液并在减压下蒸发，以提供无需进一步纯化即可使用的棕色油(总量)。
MS2(ESI,m/z)：367.99[M+H+]；tR＝0.94min。
制法C2：(S)-2-(((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
C2.i.(S)-2-(((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法BB1的化合物(300mg)及N-Boc-(S)-脯氨醇(市售；250mg)并类似制法C1(步骤C1.i)(但使用DIAD而非DEAD)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept-EA1:0至1:0)后获得呈无色油状的标题化合物(376mg；80％产率)。
MS2(ESI,m/z)：426.06[M+H+]；tR＝1.02min。
C2.ii.(S)-2-(((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自中间物C2.i(350mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得呈棕色油状的标题化合物且直接用于后续步骤中。
MS2(ESI,m/z)：382.00[M+H+]；tR＝1.01min。
制法C3：(RS)-3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
C3.i.(RS)-3-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法BB1的化合物(300mg)及N-Boc-3-羟基吡咯啶(市售；228mg)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至1:0)后获得呈无色油状的标题化合物(520mg；经残余的PPh3O污染)。
MS2(ESI,m/z)：412.03[M+H+]；tR＝0.96min。
C3.ii.(RS)-3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自中间物C3.i(500mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得呈橙色油状的标题化合物且直接用于后续步骤中。
MS2(ESI,m/z)：368.00[M+H+]；tR＝0.95min。
制法C4：(S)-3'-((1-甲基吖丁啶-2-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛：
C4.i.(S)-2-(((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)-1-甲基吖丁啶：
起始自制法BB1的化合物(300mg)及(S)-1-甲基-2-吖丁啶甲醇(市售；125mg)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA0:1至1:0)后获得呈棕色油状的标题化合物(65mg；16％产率)。
MS1(ESI,m/z)：326.04[M+H+]；tR＝0.66min。
C4.ii.(S)-3'-((1-甲基吖丁啶-2-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-甲醛：
起始自中间物C4.i(57mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得直接用于后续步骤中的呈无色油状的标题化合物(42mg；85％产率)。
MS3(ESI,m/z)：282.04[M+H+]；tR＝0.63min。
制法C5：3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
C5.i.3-((3'-(1,3-二氧戊环-2-基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自3-(3-溴苯氧基)-1-吖丁啶羧酸叔丁基酯(300mg；根据WO2010/059390制得)、3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(252mg；市售)、Pd(PPh3)4(53mg；市售)及Na2CO3(1M，1.01mL)并类似制法BB1进行，但使用EtOH及甲苯作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(114mg；31％产率)。
MS3(ESI,m/z)：397.98[M+H+]；tR＝0.98min。
C5.ii.3-((3'-甲酰基-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
在50℃下在1MHCl(0.52mL)的存在下将中间物C5.i(110mg)于THF(1.5mL)中的溶液加热5min。容许该反应混合物冷却至rt，经过量的饱和NaHCO3溶液处理并用DCM/MeOH萃取5次。用盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩以提供橙色油(85mg；87％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.96[M+H+]；tR＝0.97min。
制法C6：3-(((6-(3-甲酰基苯基)吡啶-2-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
C6.i.3-(((6-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡啶-2-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法BB2的化合物(108mg)及3-(羟基甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯(100mg；市售)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈无色油状的标题化合物(182mg；99％产率)。
MS1(ESI,m/z)：413.17[M+H+]；tR＝0.97min。
C6.ii.3-(((6-(3-甲酰基苯基)吡啶-2-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自中间物C6.i(170mg)并类似制法C5(步骤C5.ii.)进行，获得呈无色固体的标题化合物(152mg；100％产率)。
MS1(ESI,m/z)：369.07[M+H+]；tR＝0.98min。
制法C7：3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
C7.i.3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(150mg)及1-Boc-3-羟基吖丁啶(107mg)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(186mg；76％产率)。
MS3(ESI,m/z)：398.96[M+H+]；tR＝0.98min。
C7.ii.3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C7.i(175mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(151mg；100％产率)且直接用于后续步骤中。
MS3(ESI,m/z)：354.94[M+H+]；tR＝0.89min。
制法C8：(S)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
C8.i.(S)-2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及(S)-1-Boc-2-吖丁啶甲醇(237mg；市售)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(608mg；经一些PPh3O污染)。
MS3(ESI,m/z)：413.01[M+H+]；tR＝0.97min。
C8.ii.(S)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C8.i(591mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得呈灰白色固体的标题化合物(584mg；100％产率)且直接用于后续步骤中。
MS3(ESI,m/z)：368.93[M+H+]；tR＝0.97min。
制法C9：外消旋-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
C9.i.外消旋-2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及2-(羟基甲基)吗啉-4-羧酸叔丁酯(275mg；市售)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(670mg；经一些PPh3O污染)。
MS3(ESI,m/z)：443.05[M+H+]；tR＝0.96min。
C9.ii.外消旋-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C9.i(634mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得直接用于后续步骤中的呈灰白色固体的标题化合物(616mg；100％产率)。
MS3(ESI,m/z)：398.97[M+H+]；tR＝0.97min。
制法C10：外消旋-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
C10.i.外消旋-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及4-Boc-(3-羟基甲基)吗啉(275mg；市售)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(533mg；经残余的PPh3O污染)。
MS3(ESI,m/z)：443.05[M+H+]；tR＝0.94min。
C10.ii.外消旋-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C10.i(515mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得呈灰白色固体的标题化合物(494mg；100％产率)且直接用于后续步骤中。
MS3(ESI,m/z)：398.99[M+H+]；tR＝0.95min。
制法C11：外消旋-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯：
C11.i.外消旋-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(280mg)及1-Boc-3-羟基哌啶(255mg；市售)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(412mg；84％产率)。
MS3(ESI,m/z)：427.05[M+H+]；tR＝0.99min。
C11.ii.外消旋-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C11.i(402mg)并类似制法C1(步骤C1.ii)进行，获得直接用于后续步骤中的呈灰白色固体的标题化合物(382mg；100％产率)。
MS3(ESI,m/z)：382.96[M+H+]；tR＝1.00min。
制法C12：(3R*,4S*)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-4-甲氧基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C12.i.(3S*,4S*)-3-羟基-4-甲氧基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
用二碳酸二-叔丁基酯(436mg)处理反式4-甲氧基-3-吡咯啶醇盐酸盐(256mg)及TEA(0.58mL)于水(1.2mL)及二噁烷(3mL)中的溶液并在rt下将其进一步搅拌2h。用EA稀释该反应混合物并用水清洗。用EA萃取水性层。在MgSO4上干燥经组合的有机层，过滤并在减压下浓缩以提供浅黄色油(360mg；99％产率)。
MS3(ESI,m/z)：218.20[M+H+]；tR＝0.59min。
C12.ii.(3R*,4S*)-3-(6-氯-吡啶-2-基氧基)-4-甲氧基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自6-氯-2-羟基吡啶(150mg)及中间物C12.i(247mg)并类似制法C1(步骤C1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA0:1)后获得呈无色固体的标题化合物(240mg；64％产率)。
MS3(ESI,m/z)：328.92[M+H+]；tR＝0.90min。
C12.iii.(3R*,4S*)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-4-甲氧基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
向NaHCO3水溶液(2M；0.33mL)、甲苯(2mL)、EtOH(4mL)及水(2mL)的混合物中添加中间物C12.ii(215mg)及3-甲酰基苯基硼酸(103mg；市售)。使N2鼓泡通过该反应混合物，添加Pd(PPh3)4(38mg)并在90℃下将该反应混合物搅拌90min。该反应混合物冷却至rt并分配在水与EA之间。用EA萃取水性层并用盐水清洗经组合的有机层并在MgSO4上干燥，以通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA2:1)后提供浅黄色油(172mg；66％产率)。
MS1(ESI,m/z)：398.95[M+H+]；tR＝0.94min。
制法C13：3-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C13.i.3-(6-氯-吡啶-2-基氧基甲基)-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自6-氯-2-羟基吡啶(市售；300mg)及3-(羟基甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯(市售；425mg)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至4:1)后获得呈无色油状的标题化合物(610mg；89％产率)。
MS3(ESI,m/z)：298.96[M+H+]；tR＝0.92min。
C13.ii.2-(吖丁啶-3-基甲氧基)-6-氯-吡啶：
用TFA(3.31mL)处理中间物C13.i(580mg)于DCM(8mL)中的溶液并在rt下进一步搅拌10min。添加NaHCO3饱和水溶液并用DCM萃取该混合物。在MgSO4上干燥有机层，过滤并在减压下浓缩，通过制备型HPLC(方法2)纯化该残渣以提供无色发泡体(218mg；51％产率)。
MS3(ESI,m/z)：199.16[M+H+]；tR＝0.49min。
C13.iii.2-氯-6-(1-甲基-吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶：
向中间物C13.ii(100mg)及TEA(0.558mL)于DCM(3mL)中的溶液中添加37％甲醛水溶液(0.511mL)及NaBH(OAc)3(480mg)并在rt下进一步搅拌2.5h。将该残渣分配在NaHCO3饱和水溶液与DCM/MeOH9:1间。分离该有机层并在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩，以提供浅黄色油(51mg；48％产率)。
MS3(ESI,m/z)：213.15[M+H+]；tR＝0.50min。
C13.iv.3-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C13.iii(48mg)、3-甲酰基苯基硼酸(35.5mg；市售)、Pd(PPh3)4(13mg；市售)及Na2CO3(1M；0.226mL)并类似制法BB1进行，但使用EtOH及水作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(37mg；58％产率)。
MS3(ESI,m/z)：283.02[M+H+]；tR＝0.62min。
制法C14：3-[6-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-4-基氧基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
C14.i.3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-哒嗪-4-基氧基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
将NaH(301mg)于无水THF(3mL)中的悬浮液冷却至0℃。添加1-Boc-3-吖丁啶醇(1.33g；市售)于无水THF(3mL)中的溶液并在0℃下将该混合物搅拌45min。添加THF(3mL)后接着在0℃下添加溶解于THF(2mL)中的制法BB3的化合物(263mg)的混合物并在rt下搅拌1天。减压下浓缩该混合物及将该残渣分配在EA与水之间。分离这些层并用EA将水相萃取两次。经组合的有机层在MgSO4上干燥，过滤，蒸发并通过CC(Combiflash；Hept/EA1:0至1:4)纯化以提供黄色黏性油(144mg；36％产率)。
MS1(ESI,m/z)：400.14[M+H+]；tR＝0.83min。
C14.ii.3-[6-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-4-基氧基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
在CBr4(120mg)的存在下在80℃下将中间物C14.i(72mg)于MeCN/MeOH(1:1；2.6mL)中的溶液搅拌2h。将该混合物冷却至rt，用NaHCO3饱和水溶液碱化并用EA萃取。该有机层在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩，以提供无需进一步纯化的黄色固体(144mg；粗产物)。
MS3(ESI,m/z)：355.92[M+H+]；tR＝0.84min。
制法C15：(R)-3-[2-(3-甲酰基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自(R)-3-(2-氯-嘧啶-4-基氧基)-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯(500mg；市售)、3-甲酰基苯基硼酸(250mg；市售)、Pd(PPh3)4(77mg)及K2CO3(692mg)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈橙色油状的标题化合物(592mg；96％产率)。
MS3(ESI,m/z)：369.82[M+H+]；tR＝0.89min。
制法C16：(R)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自(R)-3-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯(500mg；市售)、3-甲酰基苯基硼酸(250mg；市售)、Pd(PPh3)4(77mg)及K2CO3(692mg)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色固体的标题化合物(328mg；53％产率)。
MS3(ESI,m/z)：369.87[M+H+]；tR＝0.91min。
制法C17：{(1R*,5S*)-3-[2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基)-乙基]-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基}-氨基甲酸叔丁基酯：
C17.i.3'-[1,3]二氧戊环-2-基-联苯-3-醇：
起始自3-羟基苯基硼酸(5.00g；市售)、2-(3-溴苯基)-1,3-二氧戊环(8.30g；市售)、Pd(PPh3)4(1.68g)及K2CO3(15.0g)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(7.05g；80％产率)。
MS3(ESI,m/z)：243.07[M+H+]；tR＝0.78min。
C17.ii.2-[3'-(2-溴-乙氧基)-联苯-3-基]-[1,3]二氧戊环：
起始自中间物C17.i(279mg)及2-溴乙醇(0.189mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA0:1至1:0)后获得呈无色油状的标题化合物(146mg；36％产率)。
MS3(ESI,m/z)：348.72[M+H+]；tR＝0.94min。
C17.iii.{(1R*,5S*)-3-[2-(3'-[1,3]二氧戊环-2-基-联苯-3-基氧基)-乙基]-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基}-氨基甲酸叔丁基酯：
用DMF悬浮中间物C17.ii(130mg)及K2CO3(69mg)。逐份添加6-(Boc-氨基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷(81mg；市售)并在rt下将该混合物搅拌1天。减压下浓缩该混合物及将该残渣分配在EA与水间。用EA萃取水性层并用水及盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥并在减压下浓缩。通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA0:1至1:0)后获得呈黄色油状的标题化合物(108mg；62％产率)。
MS3(ESI,m/z)：457.10[M+H+]；tR＝0.73min。
C17.iv.{(1R*,5S*)-3-[2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基)-乙基]-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C17.iii(100mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈灰白色固体的标题化合物(70mg；77％产率)。
MS3(ESI,m/z)：423.06[M+H+]；tR＝0.72min。
制法C18：(R)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C18.i.(R)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及(S)-N-Boc-3-吡咯啶醇(85mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，获得无需进一步纯化即可用于下一步骤中的呈黄色油状的标题化合物(421mg；粗产物)。
MS3(ESI,m/z)：413.04[M+H+]；tR＝0.98min。
C18.ii.(R)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C18.i(420mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(396mg)。
MS3(ESI,m/z)：369.04[M+H+]；tR＝0.98min。
制法C19：(S)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C19.i.(S)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及(R)-N-Boc-3-吡咯啶醇(85mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(402mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：413.06[M+H+]；tR＝0.98min。
C19.ii.(S)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C19.i(420mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(396mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：369.04[M+H+]；tR＝0.98min。
制法C20：3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C20.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及(S)-(+)-1-甲基-3-吡咯啶醇(0.050mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(396mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：327.04[M+H+]；tR＝0.63min。
C20.ii.3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C20.i(396mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(376mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：283.02[M+H+]；tR＝0.61min。
制法C21：3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C21.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及(R)-(-)-1-甲基-3-吡咯啶醇(0.050mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，获得呈棕色油状的标题化合物(419mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：327.04[M+H+]；tR＝0.63min。
C21.ii.3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C21.i(419mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(382mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：283.06[M+H+]；tR＝0.61min。
制法C22：3-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C22.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及1-甲基-吖丁啶-3-醇(39mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(29mg；23％产率)。
MS3(ESI,m/z)：313.04[M+H+]；tR＝0.63min。
C22.ii.3-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C22.i(25mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(21mg；98％产率)。
MS3(ESI,m/z)：269.02[M+H+]；tR＝0.61min。
制法C23：3-[6-((S)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C23.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-((S)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及(S)-1-甲基-2-吖丁啶甲醇(45mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(29mg；20％产率)。
MS3(ESI,m/z)：327.05[M+H+]；tR＝0.63min。
C23.ii.3-[6-((S)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C23.i(25mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(20mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：283.04[M+H+]；tR＝0.61min。
制法C24：(R)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
C24.i.(R)-2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(150mg)及(R)-1-Boc-2-吖丁啶甲醇(138mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(247mg；90％产率)。
MS3(ESI,m/z)：413.05[M+H+]；tR＝0.97min。
C24.ii.(R)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C24.i(60mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(56mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：369.00[M+H+]；tR＝0.97min。
制法C25：3-[6-((R)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C25.i.3-[6-((R)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-三氟乙酸苯甲醛：
起始自中间物C24.i(170mg)并类似制法C13(步骤C13.ii)进行，无需进一步纯化即可获得呈浅黄色油状的标题化合物(171mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：269.06[M+H+]；tR＝0.61min。
C25.ii.2-((R)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-6-(3-二甲氧基甲基-苯基)-吡啶：
在50℃下将中间物C25.i(165mg)、原甲酸三甲酯(0.63mL)及PTSA(2.46mg)于MeOH(5.0mL)中的溶液搅拌1天。添加NaHCO3饱和水溶液及EA，分离这些层并用EA将该水性层萃取两次，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。获得呈黄色油状的标题化合物(119mg；88％产率；25％纯度)。
MS3(ESI,m/z)：315.03[M+H+]；tR＝0.65min。
C25.iii.2-(3-二甲氧基甲基-苯基)-6-((R)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶：
起始自中间物C25.ii(110mg)及37％甲醛水溶液(0.089mL)并类似制法C13(步骤C13.iii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色油状的标题化合物(15mg；52％产率)。
MS3(ESI,m/z)：239.04[M+H+]；tR＝0.66min。
C25.iv.3-[6-((R)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C25.iii(10mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(9mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：283.03[M+H+]；tR＝0.62min。
制法C26：外消旋-3-[6-(1-乙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C26.i.外消旋-2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-(1-乙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(332mg)及1-乙基-3-吡咯啶醇(0.188mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈棕色油状的标题化合物(180mg；39％产率)。
MS3(ESI,m/z)：341.05[M+H+]；tR＝0.66min。
C26.ii.外消旋-3-[6-(1-乙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C26.i(156mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈淡红色固体的标题化合物(116mg；85％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.04[M+H+]；tR＝0.63min。
制法C27：3-[6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C27.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及4-羟基-1-甲基哌啶(0.108mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(106mg；38％产率)。
MS3(ESI,m/z)：341.05[M+H+]；tR＝0.65min。
C27.ii.3-[6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C27.i(97mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈淡红色固体的标题化合物(80mg；95％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.06[M+H+]；tR＝0.64min。
制法C28：6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,4']二吡啶基-2'-甲醛：
C28.i.2-溴-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自6-溴吡啶-2-醇(1.5g；市售)及(R)-(-)-1-甲基-3-吡咯啶醇(1.02mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈浅黄色液体的标题化合物(1.3g；60％产率)。
MS3(ESI,m/z)：258.94[M+H+]；tR＝0.51min。
C28.ii.2-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼戊环-2-基)-吡啶：
用N2将中间物C28.i(350mg)、双(频哪酸根)二硼(388mg；市售)、乙酸钾(200mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(37.4mg)及三环己基膦(45.8mg)于二噁烷(5mL)中的混合物脱气5min，并密封于Schlenk烧瓶中。在100℃下将所得的深棕色悬浮液搅拌1.5h。将该混合物冷却至rt，用EA稀释，通过玻璃纤维过滤器过滤并在减压下浓缩，获得呈黄色油状的标题化合物(895mg；总量)且无需进一步纯化即可用于下一步骤中。
MS3(ESI,m/z)：305.06[M+H+]；tR＝0.36min。
C28.iii.6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,4']二吡啶基-2'-甲醛：
用N2将中间物C28.ii(295mg)、4-溴吡啶-2-甲醛(73.6mg；市售)、碳酸铯(511mg)、氯化铜(I)(39.6mg)、乙酸钯(II)(4.44mg)及1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(22.2mg)于二噁烷(3mL)中的混合物脱气10min并密封于玻璃小瓶中。在100℃下将所得的悬浮液搅拌1h。将该混合物冷却至rt，用EA悬浮并通过硅藻土垫过滤。减压下浓缩该滤液。通过CC纯化(Combiflash；DCM；DCM/MeOH9/1)后获得呈橙色油状的标题化合物(56mg；51％产率)。
MS3(ESI,m/z)：284.02[M+H+]；tR＝0.56min。
制法C29：6'-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,2']二吡啶基-6-甲醛：
起始自中间物C28.ii(295mg)及6-溴-2-吡啶甲醛(74.4mg；市售)并类似制法C28(步骤C28.iii)进行，获得呈棕色油状的标题化合物(61mg；56％产率)。
MS3(ESI,m/z)：284.04[M+H+]；tR＝0.59min。
制法C30：3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C30.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及(S)-(-)-1-甲基-2-吡咯啶甲醇(62.5mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(100mg；60％产率)。
MS3(ESI,m/z)：341.06[M+H+]；tR＝0.65min。
C30.ii.3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C30.i(96mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色固体的标题化合物(73mg；87％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.05[M+H+]；tR＝0.64min。
制法C31：(2S,4S)-4-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C31.i.(2S,4S)-4-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(120mg)及(2S,4R)-4-羟基-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯(109mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(242mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：427.11[M+H+]；tR＝1.01min。
C31.ii.(2S,4S)-4-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C31.i(203mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色固体的标题化合物(217mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：383.04[M+H+]；tR＝1.02min。
制法C32：(R)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C32.i.(R)-2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(120mg)及N-Boc-D-脯氨醇(110mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(200mg；95％产率)。
MS3(ESI,m/z)：427.10[M+H+]；tR＝1.00min。
C32.ii.(R)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C32.i(183mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(179mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：383.03[M+H+]；tR＝1.01min。
制法C33：(S)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C33.i.(S)-2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(120mg)及N-Boc-L-脯氨醇(109mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(238mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：427.10[M+H+]；tR＝1.00min。
C33.ii.(S)-2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C33.i(201mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(213mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：383.01[M+H+]；tR＝1.01min。
制法C34：外消旋-3-[6-(1-异丙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C34.i.外消旋-2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-(1-异丙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(120mg)及1-异丙基-3-吡咯啶醇(73.8mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(72mg；41％产率)。
MS3(ESI,m/z)：355.03[M+H+]；tR＝0.67min。
C34.ii.外消旋-3-[6-(1-异丙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C34.i(71mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈灰白色固体的标题化合物(54mg；87％产率)。
MS3(ESI,m/z)：311.05[M+H+]；tR＝0.77min。
制法C35：(RS)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-(RS)-2-甲基-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
C35.i.(RS)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-(RS)-2-甲基-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(120mg)及3-羟基-2-甲基吖丁啶-1-羧酸叔丁酯(105mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(56mg；28％产率)。
MS3(ESI,m/z)：413.08[M+H+]；tR＝1.00min。
C35.ii.(RS)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-(RS)-2-甲基-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C35.i(48mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈灰白色固体的标题化合物(47mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：369.00[M+H+]；tR＝0.67min。
制法C36：3-[4-甲氧基-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C36.i.6-溴-4-甲氧基-吡啶-2-醇：
在干燥试管中装入(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铱(I)二聚物(18mg)及4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶(14.3mg)并装入N2。添加Hept(2.6mL)中的4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环(0.232mL)及2-溴-4-甲氧基吡啶(250mg；市售)并在rt下将该棕色溶液搅拌1天。再次添加(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铱(I)二聚物(18mg)及4,4'-二-叔丁基-2,2'-联吡啶(14.3mg)并在50-80℃下将该混合物搅拌3天。用THF(10mL)稀释该混合物并在15min内在充分搅拌下添加过硫酸氢钾(于10mLH2O中的单过硫酸盐化合物；899mg)。用40％NaHSO3水溶液(10mL)、盐水(10mL)中止该反应混合物并用EA将该水性混合物萃取两次。用水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至3:1)后获得呈无色固体的标题化合物(85mg；31％产率)。
MS3(ESI,m/z)：205.98[M+H+]；tR＝0.52min。
C36.ii.2-溴-4-甲氧基-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C36.i(60mg)及(R)-(-)-1-甲基-3-吡咯啶醇(0.036mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈橙色油状的标题化合物(39mg；46％产率)。
MS3(ESI,m/z)：286.94[M+H+]；tR＝0.57min。
C36.iii.3-[4-甲氧基-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C36.ii(35mg)及3-甲酰基苯基硼酸(20mg；市售)并类似制法BB1进行，但在微波中在110℃下将该反应混合物照射45min，获得呈橙色油状的标题化合物(35mg；92％产率)。
MS3(ESI,m/z)：313.05[M+H+]；tR＝0.65min。
制法C37：3-[4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶-2-基]-苯甲醛：
C37.i.2-氯-4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶：
起始自2-氯-4-羟基嘧啶(70mg；市售)及(R)-(-)-1-甲基-3-吡咯啶醇(0.0628mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈黄色固体的标题化合物(80mg；72％产率)。
MS3(ESI,m/z)：214.08[M+H+]；tR＝0.38min。
C37.ii.3-[4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C37.i(80mg)、3-甲酰基苯基硼酸(30mg；市售)、Pd(PPh3)4(22mg)及K2CO3(78mg)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(11mg；10％产率)。
MS3(ESI,m/z)：284.02[M+H+]；tR＝0.56min。
制法C38：6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,3']二吡啶基-5'-甲醛：
起始自中间物C28.ii(250mg)及5-溴-3-吡啶甲醛(74.5mg；市售)并类似制法C28(步骤C28.iii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(62mg；59％产率)。
MS3(ESI,m/z)：284.02[M+H+]；tR＝0.54min。
制法C39：6'-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,2']二吡啶基-4-甲醛：
起始自中间物C28.ii(250mg)及2-溴-4-甲酰基吡啶(74mg；市售)并类似制法C28(步骤C28.iii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(55mg；59％产率)。
MS3(ESI,m/z)：284.01[M+H+]；tR＝0.57min。
制法C40：3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C40.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及(R)-(1-甲基-吡咯啶-3-基)-甲醇(104mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(120mg；43％产率)。
MS3(ESI,m/z)：341.04[M+H+]；tR＝0.63min。
C40.ii.3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C40.i(110mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(82mg；85％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.02[M+H+]；tR＝0.62min。
制法C41：3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C41.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及(S)-(1-甲基-吡咯啶-3-基)-甲醇(109mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(180mg；64％产率)。
MS3(ESI,m/z)：341.07[M+H+]；tR＝0.64min。
C41.ii.3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C41.i(177mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(133mg；86％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.03[M+H+]；tR＝0.63min。
制法C42：外消旋-3-[6-(1-甲基-哌啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C42.i.外消旋-2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-(1-甲基-哌啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及N-甲基-3-哌啶醇(0.106mL；98％纯度；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(51mg；18％产率)。
MS3(ESI,m/z)：341.06[M+H+]；tR＝0.64min。
C42.ii.外消旋-3-[6-(1-甲基-哌啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C42.i(45mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(33mg；84％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.03[M+H+]；tR＝0.62min。
制法C43：(R)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C43.i.(R)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及(R)-3-羟基甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯(188mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(408mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：427.12[M+H+]；tR＝1.00min。
C43.ii.(R)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C43.i(384mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(348mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：383.06[M+H+]；tR＝1.01min。
制法C44：(S)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C44.i.(S)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及(S)-3-羟基甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯(188mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(426mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：427.11[M+H+]；tR＝1.00min。
C44.ii.(S)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基甲基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C44.i(423mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(348mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：383.04[M+H+]；tR＝1.00min。
制法C45：6-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-甲醛：
C45.i.2-溴-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪：
起始自6-溴吡嗪-2-醇(1.5g；市售)及(R)-(-)-1-甲基-3-吡咯啶醇(1.02mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈浅黄色液体的标题化合物(1.26g；57％产率)。
MS3(ESI,m/z)：259.95[M+H+]；tR＝0.44min。
C45.ii.2-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼戊环-2-基)-吡嗪：
起始自中间物C45.i(1.22g)并类似制法C28(步骤C28.ii)进行，获得呈橙色固体的标题化合物(3.08g；总量)。
MS3(ESI,m/z)：306.04[M+H+]；tR＝0.35min。
C45.iii.6-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-甲醛：
起始自中间物C45.ii(250mg)及6-溴-2-吡啶甲醛(74.2mg；市售)并类似制法C28(步骤C28.iii)进行，获得呈浅橙色固体的标题化合物(49mg；47％产率)。
MS3(ESI,m/z)：285.01[M+H+]；tR＝0.53min。
制法C46：5-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-3-甲醛：
起始自中间物C45.ii(250mg)及4-溴吡啶-2-甲醛(73.5mg；市售)并类似制法C28(步骤C28.iii)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(54mg；52％产率)。
MS3(ESI,m/z)：285.00[M+H+]；tR＝0.50min。
制法C47：2-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-4-甲醛：
起始自中间物C45.ii(250mg)及2-溴-4-甲酰基吡啶(73.5mg；市售)并类似制法C28(步骤C28.iii)进行，获得呈浅橙色固体的标题化合物(53mg；51％产率)。
MS3(ESI,m/z)：282.01[M+H+]；tR＝0.53min。
制法C48：4-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-甲醛：
起始自中间物C45.ii(250mg)及4-溴吡啶-2-甲醛(73.5mg；市售)并类似制法C28(步骤C28.iii)进行，通过CC纯化(Combiflash,DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈橙色油状的标题化合物(54mg；52％产率)。
MS3(ESI,m/z)：285.00[M+H+]；tR＝0.50min。
制法C49：3-[5-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲醛：
C49.i.3-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-5-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪：
起始自制法BB3的化合物(90mg)及(S)-(+)-1-甲基-3-吡咯啶醇(329mg；市售)并类似制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈浅橙色固体的标题化合物(142mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：328.05[M+H+]；tR＝0.49min。
C49.ii.3-[5-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲醛：
起始自中间物C49.i(150mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈棕色黏性油状的标题化合物(98mg；84％产率)。
MS3(ESI,m/z)：284.19[M+H+]；tR＝0.47min。
制法C50：{2-[2-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-4-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
C50.i.[2-(2-氯-吡啶-4-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自2-氯-2-氯-4-羟基吡啶(250mg；市售)及N-(叔丁氧基羰基)乙醇胺(0.305mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:2)后获得呈无色油状的标题化合物(560mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：272.98[M+H+]；tR＝0.78min。
C50.ii.{2-[2-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-4-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C50.i(535mg)、3-甲酰基苯基硼酸(309mg；市售)、Pd(PPh3)4(113mg)及2MNa2CO3水溶液(0.98mL)并类似制法BB1进行，但使用EtOH/水/甲苯2:1:1作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(408mg；61％产率)。
MS3(ESI,m/z)：342.90[M+H+]；tR＝0.63min。
制法C51：(2-{(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-[2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基)-乙基]-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
C51.i.(2-{(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-[2-(3'-[1,3]二氧戊环-2-基-联苯-3-基氧基)-乙基]-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C17.ii及(氮烷二基双(乙烷-2,1-二基))二氨基甲酸二-叔丁酯(139mg；市售)并类似制法C17(步骤C17.iii)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:2)后获得呈无色油状的标题化合物(56mg；21％产率)。
MS3(ESI,m/z)：572.15[M+H+]；tR＝0.82min。
C51.ii.(2-{(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-[2-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基)-乙基]-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C51.i(100mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈无色油状的标题化合物(21mg；46％产率)。
MS3(ESI,m/z)：528.14[M+H+]；tR＝0.81min。
制法C52：(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
C52.i.(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-(2-羟基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
将N-(2-羟基乙基)乙二胺(2.06g；市售)及TEA(13.8mL)溶解于EtOH(30mL)及THF(30mL)中，添加二碳酸二-叔丁基酯(10.8g)及在rt下将该混合物搅拌1天。添加TBME与2MHCl水溶液并用NaHCO3饱和水溶液及盐水清洗该有机层，在MgSO4上干燥并在减压下浓缩。获得呈灰白色油状的标题化合物(6.98g；总量)。
MS3(ESI,m/z)：305.01[M+H+]；tR＝0.73min。
C52.ii.(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-{2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C52.i(332mg)及制法BB2的化合物(457mg)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至0:1)后获得呈灰白色固体的标题化合物(1.1g；总量)。
MS3(ESI,m/z)：530.03[M+H+]；tR＝1.02min。
C52.iii.(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C52.ii(341mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈灰白色固体的标题化合物(295mg；95％产率)。
MS3(ESI,m/z)：486.12[M+H+]；tR＝1.02min。
制法C53：[2-(2'-甲酰基-[2,4']二吡啶基-4-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
C53.i.[2-(2-氯-吡啶-4-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自2-氯-4-羟基吡啶(200mg；市售)及(Boc-氨基)乙醇胺(0.263mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈无色固体的标题化合物(471mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：273.01[M+H+]；tR＝0.79min。
C53.ii.[2-(2'-甲酰基-[2,4']二吡啶基-4-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C53.i(200mg)及制法BB9的化合物(359mg)并类似制法BB3进行，获得呈黄色油状的标题化合物(26mg；10％产率)。
MS3(ESI,m/z)：343.99[M+H+]；tR＝0.71min。
制法C54：{2-[6-(2-甲酰基-吡啶-4-基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
C54.i.[2-(6-溴-吡嗪-2-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自6-溴吡嗪-2-醇(250mg，市售)及(Boc-氨基)乙醇胺(0.243mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈无色固体的标题化合物(348mg；77％产率)。
MS3(ESI,m/z)：319.92[M+H+]；tR＝0.84min。
C54.ii.{2-[6-(2-甲酰基-吡啶-4-基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C54.i(120mg)及制法BB9的化合物(185mg)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至1:2)后获得呈红色发泡体的标题化合物(68mg；52％产率)。
MS3(ESI,m/z)：345.00[M+H+]；tR＝0.82min。
制法C55：[2-(2'-甲酰基-[3,4']二吡啶基-5-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
C55.i.[2-(5-溴-吡啶-3-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自3-溴-5-羟基吡啶(250mg；市售)及(Boc-氨基)乙醇胺(0.245mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈无色固体的标题化合物(512mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：316.92[M+H+]；tR＝0.82min。
C55.ii.[2-(2'-甲酰基-[3,4']二吡啶基-5-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C55.i(200mg)及制法BB9的化合物(257mg)并类似制法BB1进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM/MeOH1:0至19:1)后获得呈棕色油状的标题化合物(97mg；45％产率)。
MS3(ESI,m/z)：344.02[M+H+]；tR＝0.74min。
制法C56：{2-[4-(3-甲酰基-苯基)-嘧啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
C56.i.2-氯-4-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-嘧啶：
用二噁烷/水1:1(3.6mL)的混合物悬浮3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基硼酸频哪醇酯(200mg；市售)、2,4-二氯嘧啶(122mg；市售)及Na2CO3(230mg)。添加Pd(PPh3)4(83.7mg)并用N2将该混合物脱气及在微波中在100℃下将该混合物搅拌20min。将该混合物分配在EA与水间，用EA萃取水性层并用盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过CC纯化(Combiflash；Hept/EA1:0至1:1)后获得呈无色油状的标题化合物(85mg；45％产率)。
MS3(ESI,m/z)：262.99[M+H+]；tR＝0.80min。
C56.ii.2-[4-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-嘧啶-2-基氧基]-乙胺：
在0℃下向中间物C56.i(70mg)及(Boc-氨基)乙醇胺(0.084mL；市售)于DMF(1.2mL)中的溶液中添加NaH(32mg)并在rt下将该混合物搅拌1天。通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色油状的标题化合物(49mg；64％产率)。
MS3(ESI,m/z)：288.00[M+H+]；tR＝0.54min。
C56.iii.{2-[4-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-嘧啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
将中间物C56.ii(46mg)及TEA(0.056mL)溶解于水/二噁烷1:3.5(0.9mL)中。添加二碳酸二-叔丁基酯(42mg)并在rt下将该混合物搅拌1天。添加EA并用水清洗该混合物。用EA萃取水性层。经组合的有机层在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。获得呈浅黄色油状的标题化合物(62mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：388.04[M+H+]；tR＝0.85min。
C56.iv.{2-[4-(3-甲酰基-苯基)-嘧啶-2-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C56.iii(60mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(53mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：344.02[M+H+]；tR＝0.84min。
制法C57：{2-[2-(3-甲酰基-苯基)-6-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
C57.i.2-溴-6-甲氧基-吡啶-4-醇：
起始自2-溴-6-甲氧基-吡啶(0.163mL；市售)并类似制法C36(步骤C36.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA3:1)后获得呈无色固体的标题化合物(153mg；58％产率)。
MS3(ESI,m/z)：203.97[M+H+]；tR＝0.67min。
C57.ii.[2-(2-溴-6-甲氧基-吡啶-4-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C57.i(100mg)及N-(Boc)-乙醇胺(0.077mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色油状的标题化合物(144mg；85％产率)。
MS3(ESI,m/z)：346.94[M+H+]；tR＝0.89min。
C57.iii.{2-[2-(3-甲酰基-苯基)-6-甲氧基-吡啶-4-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C57.ii(70mg)及3-甲酰基苯基硼酸(33mg；市售)并类似制法BB1进行，但在微波中在110℃下将该反应混合物照射45min，获得呈黄色发泡体的标题化合物(68mg；91％产率)。
MS3(ESI,m/z)：373.02[M+H+]；tR＝0.93min。
制法C58：[2-(2'-甲酰基-6-甲氧基-[2,4']二吡啶基-4-基氧基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C57.ii(70mg)及制法BB9的化合物(99mg；市售)并类似制法BB1进行，但在微波中在110℃下将该反应混合物照射45min，获得呈浅黄色固体的标题化合物(35mg；46％产率)。
MS3(ESI,m/z)：374.00[M+H+]；tR＝0.91min。
制法C59：{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
C59.i.{2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(100mg)及N-Boc-N-甲基-氨乙醇(76mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA0:1)后获得呈无色固体的标题化合物(227mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：400.99[M+H+]；tR＝0.97min。
C59.ii.{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C59.i(220mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(201mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：357.03[M+H+]；tR＝0.97min。
制法C60：{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
C60.i.{2-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法BB5的化合物(100mg)及N-Boc-N-甲基-氨乙醇(76mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA0:1)后获得呈无色油状的标题化合物(123mg；75％产率)。
MS3(ESI,m/z)：401.88[M+H+]；tR＝0.94min。
C60.ii.{2-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡嗪-2-基氧基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自中间物C60.i(110mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(101mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：358.02[M+H+]；tR＝0.93min。
制法C61：(2-{6-[2-(甲酰基)-嘧啶-4-基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
C61.i.(E)-2-苯乙烯基嘧啶-4-醇：
在rt下将肉桂基脒盐酸盐(9.9g；市售)及3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-1-酸钠(20.1g,市售)于水(300mL)中的溶液搅拌2天。减压下浓缩该混合物至原始体积的1/3并用1NHCl水溶液酸化至pH3。通过真空过滤收集形成的黄色沉淀物，用水、乙醚清洗并在真空下干燥(油泵)。获得呈浅黄色固体的标题化合物(7.87g；73％产率)。
C61.ii.(E)-4-氯-2-苯乙烯基嘧啶：
在100℃下将中间物C61.i(7.860g)于磷酰氯(110mL)中的溶液搅拌3h。然后冷却该反应混合物并在减压下浓缩。将黄色残渣小心倒入冰/水中并搅拌30min。用EA将黄色油状沉淀物萃取数次，合并该等有机层，用水及盐水清洗，在Na2SO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。先用冷水后用Hex清洗该残渣并在油泵上干燥。获得呈浅黄色固体的标题化合物(5.882g；68％产率)。
C61.iii.(E)-4-氯-2-苯乙烯基嘧啶：
在Ar下向中间物C61.ii(1.00g)于二噁烷(12.0mL)中的溶液中添加Pd(PPh3)4(0.096g)。5min后，逐份添加双(三丁基锡)(2.700g)：首先添加1.34mL及然后在100℃下将该混合物加热2h后逐滴添加另外1.0mL。在Ar下在100℃下将该反应混合物搅拌36h。容许该混合物冷却至rt，在硅藻土上过滤并用EA清洗。用盐水清洗该溶液，在Na2SO4上干燥并蒸发。向该残渣中添加乙醚并过滤出沉淀物。蒸发乙醚滤液并通过制备型HPLC纯化该残渣以产生标题化合物(0.242g；11％产率)。
C61.iv.(2-{6-[2-((E)-苯乙烯基)-嘧啶-4-基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
在玻璃微波反应容器中装入于DMF(2mL)中的中间物C61.iii(64mg)及制法BB10的化合物(52mg)。使Ar鼓泡通过45min。添加四(三苯基膦)钯(12mg)及LiCl(无水；14mg)并在115℃下将该反应混合物搅拌1天。将该混合物冷却至rt。蒸发DMF，添加DCM并在硅藻土上干燥该混合物，用于DCM中的10％MeOH清洗并在减压下浓缩该滤液。通过CC纯化(EA/Hex1/7，然后1/4)后获得呈无色油状的标题化合物(34mg；61％产率)。
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ:8.82(d,J＝5.1Hz,1H)；8.25(d,J＝7.2Hz,1H)；8.11-8.06(m,2H)；7.79(t,J＝7.8Hz,1H)；7.67(d,J＝6.9Hz,2H)；7.44-7.30(m,4H)；6.89(d,J＝8.4Hz,1H)；4.53-4.05(m,2H)；3.63-3.58(m,2H)；1.45(s,9H)。
MS4(ESI,m/z)：419[M+H+]；tR＝7.55min。
C61.v.(2-{6-[2-(甲酰基)-嘧啶-4-基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
将中间物C61.iv(35mg)溶解于MeOH/DCM-1:1(6mL)中并添加NaHCO3(32mg)。将该反应混合物冷却至-78℃。使臭氧通过3min直至产生蓝色溶液。然后在-78℃下使氩通过10min，然后在-78℃下添加Me2S(0.02mL)。将该反应混合物加热至rt，蒸发溶剂，添加DCM，过滤出NaHCO3并蒸发该溶剂。该产物无需进一步纯化即可用于下一步骤中。
MS4(ESI,m/z)：345[M+H+]；tR＝2.45min。
制法C62：3-[5-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲醛：
C62.i.3-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-5-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪：
起始自制法BB3的化合物(97mg)及(R)-(-)-1-甲基-3-吡咯啶醇(322mg；市售)并类似制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈红色油状的标题化合物(199mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：328.10[M+H+]；tR＝0.49min。
C62.ii.3-[5-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲醛：
起始自中间物C62.i(150mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅棕色黏性油状的标题化合物(107mg；92％产率)。
MS1(ESI,m/z)：284.19[M+H+]；tR＝0.48min。
制法C63：3-[6-甲氧基-4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C63.i.2-溴-6-甲氧基-4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C57.i(220mg)及(R)-(-)-1-甲基-3-吡咯啶醇(0.13mL；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈黄色油状的标题化合物(217mg；70％产率)。
MS3(ESI,m/z)：288.91[M+H+]；tR＝0.53min。
C63.ii.3-[6-甲氧基-4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C63.i(40mg)及3-甲酰基苯基硼酸(22mg；市售)并类似制法BB1进行，但在微波中在110℃下将该反应混合物照射45min，获得呈橙色油状的标题化合物(34mg；78％产率)。
MS3(ESI,m/z)：313.02[M+H+]；tR＝0.63min。
制法C64：3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C64.i.2-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-6-((R)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及(R)-1-甲基-2-吡咯啶甲醇(95mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH19:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(241mg；86％产率)。
MS3(ESI,m/z)：341.05[M+H+]；tR＝0.65min。
C64.ii.3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C64.i(180mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(180mg；96％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.02[M+H+]；tR＝0.64min。
制法C65：外消旋-(2S*,3S*)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C65.i.外消旋-(2S*,3R*)-3-羟基-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自反式2-甲基吡咯啶-3-醇HCl(400mg；市售)并类似制法C56(步骤C56.iii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(552mg；99％产率)。
MS3(ESI,m/z)：202.15[M+H+]；tR＝0.64min。
C65.ii.外消旋-(2S*,3S*)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及中间物C65.i(182mg)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:4)后获得呈无色油状的标题化合物(371mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：427.10[M+H+]；tR＝1.00min。
C65.iii.外消旋-(2S*,3S*)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C65.ii(350mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(247mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：383.04[M+H+]；tR＝1.01min。
制法C66：外消旋-(3S*,4R*)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-4-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C66.i.外消旋-(3R*,4R*)-3-羟基-4-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自顺式4-甲基吡咯啶-3-醇盐酸盐(400mg；市售)并类似制法C56(步骤C56.iii.)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(561mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：202.14[M+H+]；tR＝0.65min。
C66.ii.外消旋-(3S*,4R*)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-4-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB2的化合物(200mg)及中间物C66.i(200mg)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:4)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(327mg；93％产率)。
MS3(ESI,m/z)：427.11[M+H+]；tR＝1.01min。
C66.iii.外消旋-(3S*,4R*)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-4-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C66.ii(300mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(261mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：383.03[M+H+]；tR＝1.02min。
制法C67：3-[5-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲醛：
C67.i.3-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-5-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-哒嗪：
起始自制法BB3.的化合物(108mg)及1-甲基-吖丁啶-3-醇(269mg；市售)并类似制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈橙色黏性油状的标题化合物(166mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：314.08[M+H+]；tR＝0.49min。
C67.ii.3-[5-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲醛：
起始自中间物C67.i(129mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅棕色黏性油状的标题化合物(117mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：270.19[M+H+]；tR＝0.46min。
制法C68：3-[6-((3S,5S)-1,5-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C68.i.(2S,4S)-4-(6-溴-吡啶-2-基氧基)-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自6-溴吡啶-2-醇(150mg)及(2S,4R)-4-羟基-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯(165mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:4)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(238mg；81％产率)。
MS3(ESI,m/z)：356.89[M+H+]；tR＝0.98min。
C68.ii.2-溴-6-((3S,5S)-5-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C68.i(210mg)并类似制法C13(步骤C13.ii)进行，无需进一步纯化即可获得呈黄色油状的标题化合物(146mg；97％产率)。
MS3(ESI,m/z)：259.90[M+H+]；tR＝0.55min。
C68.iii.2-溴-6-((3S,5S)-1,5-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C68.ii(130mg)及37％甲醛水溶液(0.513mL)并类似制法C13(步骤C13.iii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(123mg；90％产率)。
MS3(ESI,m/z)：270.93[M+H+]；tR＝0.55min。
C68.iv.3-[6-((3S,5S)-1,5-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C68.iii(115mg)及3-甲酰基苯基硼酸(68mg；市售)并类似制法BB1进行，但在微波中在110℃下将该反应混合物照射45min，获得呈棕色油状的标题化合物(121mg；96％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.05[M+H+]；tR＝0.65min。
制法C69：外消旋-3-[6-((2S*,3S*)-1,2-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C69.i.外消旋-(2S*,3S*)-3-(6-溴-吡啶-2-基氧基)-2-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自6-溴吡啶-2-醇(150mg)及中间物C65.i(165mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(165mg；56％产率)。
MS3(ESI,m/z)：356.89[M+H+]；tR＝0.97min。
C69.ii.外消旋-2-溴-6-((2S*,3S*)-2-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C69.i(150mg)并类似制法C13(步骤C13.ii)进行，无需进一步纯化即可获得呈黄色油状的标题化合物(101mg；94％产率)。
MS3(ESI,m/z)：258.90[M+H+]；tR＝0.56min。
C69.iii.外消旋-2-溴-6-((2S*,3S*)-1,2-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C69.ii(90mg)及37％甲醛水溶液(0.355mL)并类似制法C13(步骤C13.iii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(70mg；74％产率)。
MS3(ESI,m/z)：270.93[M+H+]；tR＝0.56min。
C69.iv.外消旋-3-[6-((2S*,3S*)-1,2-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C69.iii(64mg)及3-甲酰基苯基硼酸(38mg；市售)并类似制法BB1进行，但在微波中在110℃下将该反应混合物照射45min，获得呈棕色油状的标题化合物(69mg；99％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.03[M+H+]；tR＝0.65min。
制法C70：外消旋-3-[6-((3S*,4R*)-1,4-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C70.i.外消旋-(3S*,4R*)-3-(6-溴-吡啶-2-基氧基)-4-甲基-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自6-溴吡啶-2-醇(150mg)及中间物C66.i(165mg；市售)并类似制法C2(步骤C2.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(139mg；48％产率)。
MS3(ESI,m/z)：356.89[M+H+]；tR＝0.98min。
C70.ii.外消旋-2-溴-6-((3S*,4R*)-4-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C70.i(120mg)并类似制法C13(步骤C13.ii)进行，无需进一步纯化即可获得呈黄色油状的标题化合物(81mg；94％产率)。
MS3(ESI,m/z)：258.92[M+H+]；tR＝0.56min。
C70.iii.外消旋-2-溴-6-((3S*,4R*)-1,4-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶：
起始自中间物C70.ii(70mg)及37％甲醛水溶液(0.276mL)并类似制法C13(步骤C13.iii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(71mg；96％产率)。
MS3(ESI,m/z)：270.93[M+H+]；tR＝0.58min。
C70.iv.外消旋-3-[6-((3S*,4R*)-1,4-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C70.iii(63mg)及3-甲酰基苯基硼酸(37mg；市售)并类似制法BB1进行，但在微波中在110℃下将该反应混合物照射45min，获得呈棕色油状的标题化合物(54mg；78％产率)。
MS3(ESI,m/z)：297.05[M+H+]；tR＝0.66min。
制法C71：(RS)-3-[6-((RS)-1,2-二甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
C71.i.(RS)-2-((RS)-1,2-二甲基-吖丁啶-3-基氧基)-6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-吡啶：
向LiAlH4(47.4mg)于THF(0.5mL)中的悬浮液中添加中间物C35.i(100mg)于THF(0.8mL)中的溶液并在65℃下将所得的混合物搅拌1h。冷却至rt后，按顺序添加水(0.25mL)、2MNaOH水溶液(0.250mL)及水(0.750mL)。在rt下将该混合物搅拌1h并通过硅藻土垫过滤。减压下浓缩该滤液以产生呈浅黄色油状的标题化合物(54mg；85％产率)。
MS3(ESI,m/z)：327.02[M+H+]；tR＝0.64min。
C71.ii.(RS)-3-[6-((RS)-1,2-二甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲醛：
起始自中间物C71.i(47mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(34mg；84％产率)。
MS1(ESI,m/z)：283.02[M+H+]；tR＝0.63min。
制法C72：6-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-甲醛：
C72.i.2-氯-6-(6-[1,3]二氧戊环-2-基-吡啶-2-基)-吡嗪：
向2-溴-6-氯吡嗪(100mg)及制法BB11的化合物(113mg)于二噁烷(1.2mL)中的混合物中添加K2CO3(143mg)于水(0.4mL)中的溶液。用N2将所得的悬浮液脱气10min，添加参(二亚苄基丙酮)-二钯(0)(23.7mg)及PCy3(17.4mg)，密封反应烧瓶并在85℃下加热1天。添加水及EA，分离该等层并用EA将该水性层萃取两次。干燥(MgSO4)，过滤并在减压下浓缩经合并的有机萃取物。通过CC纯化(Combiflash；Hept至Hept/EA1:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(29mg,21％产率)。
MS3(ESI,m/z)：263.97[M+H+]；tR＝0.79min。
C72.ii.2-(6-[1,3]二氧戊环-2-基-吡啶-2-基)-6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡嗪：
起始自中间物C72.i(25mg)及1-甲基-吖丁啶-3-醇(65mg；市售)并类似制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(28mg；94％产率)。
MS1(ESI,m/z)：315.01[M+H+]；tR＝0.51min。
C72.iii.6-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-甲醛：
起始自中间物C72.ii(23mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色固体的标题化合物(17mg；86％产率)。
MS1(ESI,m/z)：271.00[M+H+]；tR＝0.51min。
制法C73：(R)-3-((6-(3-甲酰基苯基)哒嗪-4-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
C73.i.(R)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-哒嗪-4-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB3的化合物(108mg)及(R)-N-Boc-3-吡咯啶醇(360mg；市售)并类似制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈黄色黏性油状的标题化合物(463mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：414.19[M+H+]；tR＝0.84min。
C73.ii.(R)-3-((6-(3-甲酰基苯基)哒嗪-4-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自中间物C73.i(170mg)并类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色固体的标题化合物(386mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：370.04[M+H+]；tR＝0.86min。
制法C74：(S)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-4-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
C74.i.(S)-3-[6-(3-[1,3]二氧戊环-2-基-苯基)-哒嗪-4-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法BB3的化合物(108mg)及(S)-N-Boc-3-吡咯啶醇(360mg；市售)并类似制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈橙色黏性油状的标题化合物(410mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：414.18[M+H+]；tR＝0.84min。
C74.i.(S)-3-[6-(3-甲酰基-苯基)-哒嗪-4-基氧基]-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自中间物C74.i(170mg)并进行类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色黏性油状的标题化合物(363mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：370.03[M+H+]；tR＝0.86min。
制法C75：(S)-2-(((6-(3-甲酰基苯基)哒嗪-4-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
C75.i.(S)-2-(((6-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)哒嗪-4-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法BB3的化合物(108mg)及(S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吖丁啶甲醇(379mg；市售)并类似制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈橙色黏性油状的标题化合物(297mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：414.19[M+H+]；tR＝0.82min。
C75.i.(S)-2-(((6-(3-甲酰基苯基)哒嗪-4-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自中间物C75.i(170mg)并进行类似制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色黏性油状的标题化合物(258mg；总量)。
MS1(ESI,m/z)：370.06[M+H+]；tR＝0.84min。
制法C76：6'-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶基-4甲醛：
C76.i.6'-氯-4-二甲氧基甲基-[2,2']联吡啶基：
从2-溴-6-氯吡啶(200mg)和[4(二甲氧基甲基)吡啶-2-基]硼酸(237mg；市售)开始，并类似于制法BB1进行，但将反应混合物在微波炉中在110℃下照射45分钟，获得呈无色油状的标题化合物(56mg；20％产率)。
MS3(ESI，m/z)：264.98[M+H+]；tR＝0.81min。
C76.ii.4-二甲氧基甲基-6'-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶基：
从中间体C76.i(25mg)和1-甲基-氮杂环丁烷-3-醇(43mg，商用)开始，并类似于制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(29mg；97％产率)。
MS3(ESI，m/z)：316.05[M+H+]；tR＝0.52min。
C76.iii.6'-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶基-4-甲醛：
从中间体C76.ii(33mg)开始，类似于制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈淡黄色油状的标题化合物(25mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：270.01[M+H+]；tR＝0.55min。
制法C77：6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,4']联吡啶-2'-甲醛：
C77.i.6-氯-[2,4']联吡啶-2'-甲醛：
从2-溴-6-氯吡啶(150mg)和制法BB9化合物(322mg)开始，并类似于制法BB1进行，但将反应混合物在微波炉中在110℃下照射45分钟，获得呈白色固体状的标题化合物(99mg；58％产率)。
MS3(ESI，m/z)：219.03[M+H+]；tR＝0.78min。
C77.ii.6-氯-2'-[1,3]二氧戊环-2-基-[2,4']联吡啶基：
从中间体C77.i(85mg)和乙二醇(0.044mL，商用)开始，并且类似于制法BB11(步骤BB11.i)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(102mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：262.99[M+H+]；tR＝0.70min。
C77.iii.2'-[1,3]二氧戊环-2-基-6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,4']联吡啶基：
从1-甲基-氮杂环丁烷-3-醇(123mg)和中间体C77.ii(95mg)开始，并且类似于制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(107mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：314.03[M+H+]；tR＝0.48min。
C77.iv.6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,4']联吡啶-2'-甲醛：
从中间体C77.iii(103mg)开始，并类似于制法A7(步骤A7.ii)进行，得到呈黄色油状的标题化合物，为(66mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：270.01[M+H+]；tR＝0.53min。
制法C78：4-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-甲醛：
C78.i.4-(6-氯-吡嗪-2-基)-吡啶-2-甲醛：
从2-溴-6-氯吡嗪(100mg)和制法BB9的化合物(214mg)开始，并类似于制法BB1进行，但将反应混合物在微波炉中在110℃下照射45分钟，获得呈淡黄色固体状的标题化合物(51mg；45％产率)。
MS3(ESI，m/z)：220.01[M+H+]；tR＝0.72min。
C78.ii.2-氯-6-(2-[1,3]二氧戊环-2-基-吡啶-4-基)-吡嗪：
从中间体C78.i(48mg)开始，并类似于制法BB11(步骤BB11.i)进行，获得橙色油状的标题化合物(49mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：264.98[M+H+]；tR＝0.68min。
C78.iii.2-(2-[1,3]二氧戊环-2-基-吡啶-4-基)-6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪：
由1-甲基-氮杂环丁烷-3-醇(47mg)和中间体C78.ii(45mg)开始，并类似于制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(38mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：315.01[M+H+]；tR＝0.46min。
C78.iv.4-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-甲醛：
从中间体C78.iii(35mg)开始，并类似于制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色油状的标题化合物(27mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：271.01[M+H+]；tR＝0.47min。
制法C79：6'-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶-6甲醛：
C79.i.6-氯-6'-[1,3]二氧戊环-2-基-[2,2']联吡啶基：
从2-溴-6-氯吡啶(200mg)和制法BB11的化合物(273mg)开始，并类似于制法C72(步骤C72.i)进行，获得呈浅黄色固体状的标题化合物(119mg，44％产率)。
MS3(ESI，m/z)：262.97[M+H+]；tR＝0.83min。
C79.ii.6'-[1,3]二氧戊环-2-基-6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶基：
从中间体C79.i(105mg)和1-甲基-氮杂环丁烷-3-醇(181mg，市售)开始，并类似于制法C14步骤C14.i进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(27mg；22％产率)。
MS3(ESI，m/z)：314.03[M+H+]；tR＝0.57min。
C79.iii.6'-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶-6-甲醛：
从中间体C79.ii(24mg)开始，并类似于制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(19mg；92％产率)。
MS3(ESI，m/z)：270.00[M+H+]；tR＝0.58min。
制法C80：2-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-4-甲醛：
C80.i.2-氯-6-(4-二甲氧基甲基-吡啶-2-基)-吡嗪：
从2-溴-6-氯吡嗪(200mg；市售)和[4(二甲氧基甲基)吡啶-2-基]硼酸(229mg；市售)开始，并类似于制法BB1进行，但将反应混合物在微波炉中在110℃下照射45分钟，获得呈黄色固体状的标题化合物(25mg；9％产率)。
MS3(ESI，m/z)：265.96[M+H+]；tR＝0.82min。
C80.ii.2-(4-二甲氧基甲基-吡啶-2-基)-6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪：
从中间体C80.i(23mg)和1-甲基-氮杂环丁烷-3-醇(15mg，市售)开始，并类似于制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈棕色油状的标题化合物(19mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：317.07[M+H+]；tR＝0.53min。
C80.iii。2-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-4-甲醛：
从中间体C80.ii(17mg)开始，并类似于制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈棕色油状的标题化合物(14mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：271.01[M+H+]；tR＝0.50分钟。
制法C81：5-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-3-甲醛：
C81.i.2-氯-6-(5-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-吡嗪：
从2-溴-6-氯吡嗪(200mg)和5-(二甲氧基甲基)吡啶-3-硼酸(208mg，市售)开始，并类似于制法BB1进行，但将反应混合物在微波炉中在110℃下照射45分钟，获得呈黄色固体状的标题化合物(220mg；83％产率)。
MS3(ESI，m/z)：265.96[M+H+]；tR＝0.71min。
C81.ii.2-(5-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪：
从中间体C81.i(195mg)和1-甲基-氮杂环丁烷-3-醇(200mg，市售)开始，并类似于制法C14(步骤C14.i)进行，获得呈橙色油状的标题化合物(238mg；总量)。
MS3(ESI，m/z)：317.04[M+H+]；tR＝0.48min。
C81.iii.5-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-3-甲醛：
从中间体C81.ii(212mg)开始，并类似于制法A7(步骤A7.ii)进行，获得呈黄色固体状的标题化合物(157mg；87％产率)。
MS3(ESI，m/z)：271.02[M+H+]；tR＝0.47min。
制法D1：6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
D1.i.3-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]丙酸：
3-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-丙醛(8.0g；根据WO2010/041194制得)于水(46mL)及丙酮(240mL)中的溶液经KMnO4(9.8g)处理并在rt下进一步搅拌2h。该反应混合物经亚硫酸氢钠(9.0g)处理，进一步搅拌15min，通过硅藻土垫过滤并在减压下移除挥发物。将该水性层的pH调节至5并通过过滤收集固体。用EA溶解粗产物并用0.1MNaOH萃取两次。用EA清洗经合并的水层，用1MHCl酸化(pH3)，过滤出沉淀物，以提供4g呈无色固体的标题化合物。用DCM/MeOH将该水相萃取三次。用盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥并在减压下浓缩，以提供另外670mg呈无色固体的标题化合物(总计：4.67g；62％产率)。
MS4(ESI,m/z)：507.9[M+H+]；tR＝0.58min。
D1.ii.{2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基}-氨基甲酸苄酯：
将中间物D1.i(1.60g)、苯甲醇(5.39mL)及TEA(3.8mL)于DMF(4.8mL)中的溶液加热至100℃并经DPPA(1.26mL)逐滴处理及在100℃下进一步搅拌4h。用EA稀释该反应混合物，依次用NH4Cl饱和水溶液、NaHCO3饱和水溶液及盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并浓缩至干燥。添加水并在减压下移除共沸物。通过CC(EA/Hept2:1)纯化粗产物以提供呈灰白色固体(0.8g；37％产率)。
MS1(ESI,m/z)：413.4[M+H+]；tR＝0.78min。
D1.iii.6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
在Pd(OH)2/C(121mg)上将中间物D1.ii(750mg)于MeOH(30mL)中的溶液氢化1h。过滤出催化剂并在减压下浓缩该滤液以提供灰白色发泡体(530mg；100％产率)。
MS1(ESI,m/z)：279.32[M+H+]；tR＝0.45min。
本发明的化合物的实例：
实例1：6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
1.i.{2-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
制法A1的化合物(21.6mg)及制法D1的化合物(18.5mg)于DMF/DCM(1:1；7mL)中的溶液经NaBH(OAc)3(40mg)处理并在rt下进一步搅拌1天。将该残渣分配在NaHCO3饱和水溶液与EA间。分离该有机层，用盐水清洗并在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过制备型HPLC(方法1)纯化该残渣以提供无色冻干物(22mg；58％产率)。
MS1(ESI,m/z)：604.16[M+H+]；tR＝0.76min。
1.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
中间物1.i(10mg)于DCM(0.05mL)中的溶液经TFA(0.05mL)处理并在rt下进一步搅拌1h。将该溶液浓缩至干燥并将该残渣溶解于DCM中并用NH4OH处理。用DCM将该水性层萃取两次。用盐水清洗经组合的有机层并在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过制备型HPLC(方法1)纯化该残渣以提供无色冻干物(5mg；66％产率)。
MS1(ESI,m/z)：504.06[M+H+]；tR＝0.54min。
实例2：6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-二甲基氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法A2的化合物(40mg)及制法D1的化合物(44mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈灰白色冻干物的标题化合物(9mg；12％产率)。
MS3(ESI,m/z)：532.12[M+H+]；tR＝0.54min。
实例3：6-[(S)-5-(2-{[3'-(3-氨基-丙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
3.i.[3-(3'-[1,3]二氧戊环-2-基-联苯-3-基氧基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯
制法BB1的化合物(100mg)、3-(Boc-氨基)-1-丙醇(市售；0.082mL)及PPh3(162mg)于THF(4mL)中的混合物经DEAD(40％于甲苯中；0.18mL)逐滴处理并在rt下将该反应混合物进一步搅拌2h。减压下浓缩该溶液并分配在EA与水间。用EA萃取水性层并用盐水清洗经组合的有机层，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过CC(Combiflash；Hept-EA1:0至0:1)纯化该残渣以提供无色油(131mg；79％产率)。
MS2(ESI,m/z)：400.04[M+H+]；tR＝0.92min。
3.ii.[3-(3'-甲酰基-联苯-3-基氧基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯
在rt下将中间物3.i(120mg)及PTSA(1.5mg)于丙酮(1mL)中的溶液搅拌1天。过滤该反应混合物并在减压下蒸发以提供棕色油(115mg；100％产率)。
MS2(ESI,m/z)：355.93[M+H+]；tR＝0.91min。
3.iii.6-[(S)-5-(2-{[3'-(3-氨基-丙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮
中间物3.ii(80mg)及制法D1的化合物(58mg)类似实例1(步骤1.i.)反应。所得的粗制(S)-(3-((3'-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丙基)氨基甲酸叔丁酯中间物(124mg)类似实例1(步骤1.ii)与TFA(0.6mL)进一步反应，以在纯化后提供灰白色冻干物(11mg；10％产率)。
MS2(ESI,m/z)：518.08[M+H+]；tR＝0.46min。
实例4：6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-甲基氨基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
制法A3的化合物(30mg)及制法D1的化合物(22mg)类似实例1(步骤1.i.)反应。所得的粗制(S)-甲基-(2-((3'-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(46mg)类似实例1(步骤1.ii)与TFA(0.23mL)进一步反应，以在纯化后提供灰白色固体(3mg；8％产率)。
MS2(ESI,m/z)：518.08[M+H+]；tR＝0.45min。
实例5：6-[(S)-5-(2-{[3'-(4-氨基-丁氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
5.i.(S)-(4-((3'-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丁基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法A4的化合物(177mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈无色固体的标题化合物(54mg；30％产率)。
MS3(ESI,m/z)：632.03[M+H+]；tR＝0.79min。
5.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-(4-氨基-丁氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物5.i(45mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(22mg；59％产率)。
MS3(ESI,m/z)：532.10[M+H+]；tR＝0.57min。
实例6：6-((S)-5-(2-(((3'-(((RS)-1-氨基丙-2-基)氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑啶-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)–酮：
6.i.((RS)-2-((3'-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)丙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法A5的化合物(146mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈灰白色油状的标题化合物(102mg；57％产率)。
MS3(ESI,m/z)：618.00[M+H+]；tR＝0.77min。
6.ii.6-((S)-5-(2-(((3'-(((RS)-1-氨基丙-2-基)氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲基)氨基)乙基)-2-氧代噁唑啶-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮：
起始自中间物6.i(97mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(51mg；63％产率)。
MS3(ESI,m/z)：518.09[M+H+]；tR＝0.56min。
实例7：6-[(S)-5-(2-{[3'-((1R,3R)-3-氨基-环戊氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
7.i.((1R,3R)-3-((3'-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法A6的化合物及制法D1的化合物并类似实例1(步骤1.i)进行可制得标题化合物。
MS3(ESI,m/z)：644.01[M+H+]；tR＝0.79min。
7.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-((1R,3R)-3-氨基-环戊氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物7.i并类似实例1(步骤1.ii)进行可制得标题化合物。
MS3(ESI,m/z)：544.09[M+H+]；tR＝0.57min。
实例8:6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
8.i.(S)-(2-((6-(3-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法A7的化合物(98mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈无色固体的标题化合物(39mg；22％产率)。
MS3(ESI,m/z)：604.97[M+H+]；tR＝0.74min。
8.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物8.i.(33mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(10mg；37％产率)。
MS3(ESI,m/z)：505.02[M+H+]；tR＝0.52min。
实例9：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-(2-吡咯啶-1-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法A8的化合物(85mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈无色固体的标题化合物(102mg；63％产率)。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:8.49-8.59(m,1H)；8.25(s,1H)；7.86(d,J＝7.5Hz,1H)；7.62-7.68(m,2H)；7.37-7.46(m,3H)；7.26(d,J＝7.5Hz,1H)；6.69(d,J＝8.0Hz,1H)；4.84(t,J＝5.3Hz,2H)；4.68-4.75(m,1H)；4.58(s,2H)；4.20(m,1H)；4.12(m,2H)；3.84(dd,J1＝7.0Hz,J2＝10.5Hz,1H)；3.45-3.50(m,2H)；3.23-3.30(m,4H)；3.00-3.12(m,2H)；2.18(m,2H)；2.04(m,4H)。
MS3(ESI,m/z)：559.09[M+H+]；tR＝0.54min。
实例10：6-[(S)-5-(2-{3-[5-(2-二甲基氨基-乙氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法A9的化合物(35mg)及制法D1的化合物(38mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈淡黄色发泡体的标题化合物(24mg；35％产率)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:9.13(s,1H)；8.28(s,1H)；7.79(m,2H)；7.47(t,J＝7.5Hz,1H)；7.41(m,1H)；7.34(s,1H)；7.27(s,1H)；4.78(m,1H)；4.64(s,2H)；4.39(t,J＝9.4Hz,1H)；4.30(t,J＝5.0Hz,2H)；3.94(m,3H)；2.95(m,1H)；2.84(m,3H)；2.39(s,6H)；2.15(dd,J1＝6.3Hz,J2＝13.6Hz,1H)；1.96(m,1H)。
MS3(ESI,m/z)：534.11[M+H+]；tR＝0.48min。
实例11：6-[(S)-5-(2-{3-[5-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
11.i.(S)-(2-((5-(3-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)吡啶-3-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法A10的化合物(90mg)及制法D1的化合物(38mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈淡黄色发泡体的标题化合物(53mg；67％产率)。
MS3(ESI,m/z)：604.97[M+H+]；tR＝0.63min。
11.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[5-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物11.i.(45mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(23mg；61％产率)。
MS3(ESI,m/z)：505.06[M+H+]；tR＝0.46min。
实例12：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法A11的化合物(30mg)及制法D1的化合物(28mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈米黄色发泡体的标题化合物(19mg；34％产率)。
MS3(ESI,m/z)：573.05[M+H+]；tR＝0.56min。
实例13：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法A12的化合物(45mg)及制法D1的化合物(42mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈灰白色发泡体的标题化合物(23mg；28％产率)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.79(d,J＝8.7Hz,1H)；7.53(s,1H)；7.48(m,1H)；7.40(t,J＝7.6Hz,1H)；7.33(t,J＝7.9Hz,1H)；7.28(m,2H)；7.18(d,J＝7.7Hz,1H)；7.12(s,1H)；6.88(dd,J1＝2.0Hz,J2＝8.1Hz,1H)；4.77(m,1H)；4.60(s,2H)；4.20(m,3H)；3.88(s,2H)；3.77(dd,J1＝7.4Hz,J2＝10.2Hz,1H)；2.86(m,4H)；2.59(s,4H)；2.04(m,1H)；1.92(m,1H)；1.65(m,4H)；1.48(d,J＝4.3Hz,2H)。
MS3(ESI,m/z)：572.06[M+H+]；tR＝0.57min。
实例14：6-[(S)-5-(2-{[3'-(1-氨基-环丙基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
14.i.{1-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基甲基]-环丙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A13的化合物(113mg)及制法D1的化合物(60mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈灰白色油状的标题化合物(42mg；41％产率)。
MS3(ESI,m/z)：630.01[M+H+]；tR＝0.71min。
14.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-(1-氨基-环丙基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物14.i(39mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(12mg；38％产率)。
MS3(ESI,m/z)：529.99[M+H+]；tR＝0.56min。
实例15：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
15.i.(2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡嗪-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A14的化合物(25mg)及制法D1的化合物(21mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；梯度DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈无色发泡体的标题化合物(20mg；45％产率)。
MS3(ESI,m/z)：606.99[M+H+]；tR＝0.71min。
15.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物15.i(15mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈米黄色固体的标题化合物(7mg；60％产率)。
MS3(ESI,m/z)：506.03[M+H+]；tR＝0.50min。
实例16：6-[(S)-5-(2-{[6-(2-氨基-乙氧基)-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
16.i.6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法A15的化合物(8mg)及制法D1的化合物(7mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(9mg；66％产率)。
MS3(ESI,m/z)：617.97[M+H+]；tR＝0.78min。
16.ii.6-[(S)-5-(2-{[6-(2-氨基-乙氧基)-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物16.i(9mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈浅黄色发泡体的标题化合物(6mg；74％产率)。
MS3(ESI,m/z)：506.02[M+H+]；tR＝0.50min。
实例17：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
17.i.((R)-1-甲基-2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A16的化合物(103mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(15mg；8％产率)。
MS3(ESI,m/z)：618.97[M+H+]；tR＝0.75min。
17.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物17.i(15mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(3mg；21％产率)。
MS3(ESI,m/z)：519.05[M+H+]；tR＝0.53min。
实例18：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
18.i.((S)-1-甲基-2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A17的化合物(103mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(33mg；20％产率)。
MS3(ESI,m/z)：618.96[M+H+]；tR＝0.75min。
18.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-2-氨基-丙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物18.i(30mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(37mg；总量)。
MS3(ESI,m/z)：519.07[M+H+]；tR＝0.53min。
实例19：6-[(S)-5-(2-{3-[2-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
19.i.(2-{4-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A18的化合物(112mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(57mg；33％产率)。
MS3(ESI,m/z)：604.98[M+H+]；tR＝0.68min。
19.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[2-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
起始自中间物19.i(57mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(28mg；53％产率)。
MS3(ESI,m/z)：505.08[M+H+]；tR＝0.51min。
实例20：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(5-氨基-戊氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
20.i.(5-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-戊基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A19的化合物(158mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈灰白色发泡体的标题化合物(70mg；38％产率)。
MS3(ESI,m/z)：646.96[M+H+]；tR＝0.79min。
20.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-(5-氨基-戊氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物20.i(61mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈灰白色固体的标题化合物(24mg；46％产率)。
MS3(ESI,m/z)：547.08[M+H+]；tR＝0.57min。
实例21：6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
21.i.{2-[5-甲氧基-3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A20的化合物(178mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈灰白色发泡体的标题化合物(17mg；10％产率)。
MS3(ESI,m/z)：633.95[M+H+]；tR＝0.76min。
21.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-(2-氨基-乙氧基)-5'-甲氧基-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物21.i(15mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈灰白色固体的标题化合物(4mg；31％产率)。
MS3(ESI,m/z)：534.05[M+H+]；tR＝0.55min。
实例22：6-[(R)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
22.i.(2-{6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法A7的化合物(116mg)及6-[(5R)-5-(2-氨基乙基)-2-氧代-3-噁唑啶基]-2H-1,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(84mg；根据WO2010/041219制得)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色油状的标题化合物(41mg；23％产率)。
MS3(ESI,m/z)：619.92[M+H+]；tR＝0.75min。
22.ii.6-[(R)-5-(2-{3-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
起始自中间物22.i(35mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈灰白色固体的标题化合物(14mg；47％产率)。
MS3(ESI,m/z)：520.02[M+H+]；tR＝0.53min。
实例23：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法A21的化合物(150mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色油状的标题化合物(138mg；84％产率)。
MS3(ESI,m/z)：575.02[M+H+]；tR＝0.52min。
实例$101：6-[(S)-5-(2-{[3'-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
制法C1的化合物(80mg)及制法D1的化合物(56mg)于DMF/DCM(1:4；2.5mL)中的溶液经NaBH(OAc)3(125mg)处理并在rt下进一步搅拌1天。将该残渣分配在NaHCO3饱和水溶液与EA间。分离有机层，用盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。将该残渣溶解于DCM(0.5mL)中并经TFA(0.58mL)处理及在rt下进一步搅拌1h。将该溶液浓缩至干燥并将该残渣溶解于DCM中及经NH4OH处理。用DCM将该水性层萃取两次。用盐水清洗经组合的有机层并在MgSO4上干燥，过滤并在减压下浓缩。通过制备型HPLC(方法1)纯化该残渣以提供无色固体(3mg；8％产率)。
MS2(ESI,m/z)：529.95[M+H+]；tR＝0.45min。
实例$102：6-((S)-2-氧代-5-(2-(((3'-(((S)-吡咯啶-2-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲基)氨基)乙基)噁唑啶-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮：
$102.i.2-(((3'-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)甲基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
制法C2的化合物(229mg)及制法D1的化合物(100mg)于DMF/DCM(1:4；4.3mL)中的溶液经NaBH(OAc)3(229mg)处理并在rt下进一步搅拌1天。用DCM(5mL)稀释该残渣，用水及盐水清洗数次，在MgSO4上干燥，过滤，减压下浓缩并通过CC(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)纯化以提供无色固体(65mg；28％产率)。
MS2(ESI,m/z)：644.02[M+H+]；tR＝0.76min。
$102.ii.6-((S)-2-氧代-5-(2-(((3'-(((S)-吡咯啶-2-基)甲氧基)-[1,1'-联苯]-3-基)甲基)氨基)乙基)噁唑啶-3-基)-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮：
中间物$102.i(60mg)于DCM(0.25mL)中的溶液经TFA(0.29mL)处理并在rt下进一步搅拌1h。将该反应混合物蒸发至干燥，用DCM稀释并用NaHCO3饱和水溶液、水及盐水清洗，在MgSO4上干燥，过滤，减压下浓缩并通过制备型HPLC(方法1)纯化以提供无色固体(24mg；47％产率)。
MS2(ESI,m/z)：544.09[M+H+]；tR＝0.46min。
实例$103：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-((RS)-吡咯啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$103.i.(RS)-3-((3'-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法C3的化合物(176mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，获得呈无色固体的标题化合物(39mg；22％产率)。
MS2(ESI,m/z)：630.01[M+H+]；tR＝0.73min。
$103.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{[3'-((RS)-吡咯啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$103.i.(35mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(13mg；45％产率)。
MS2(ESI,m/z)：529.95[M+H+]；tR＝0.47min。
实例$104：6-[(S)-5-(2-{[3'-((S)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C4的化合物(35mg)及制法D1的化合物(34mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，获得呈灰白色发泡体的标题化合物(65mg；96％产率)。
1HNMR(CDCl3)δ:8.49-8.57(m,1H)；7.68-7.71(m,2H)；7.37-7.46(m,3H)；7.21-7.28(m,3H)；7.10-7.13(m,1H)；6.83-6.86(m,1H)；4.63(m,1H)；4.56(m,2H)；4.50(m,1H)；4.29(m,1H)；4.18(m,2H)；4.06(m,3H)；3.57(m,1H)；3.45-3.59(m,1H)；2.98-3.08(m,2H)；2.79-2.81(m,3H)；2.56-2.61(m,1H)；2.38-2.45(m,1H)。
MS3(ESI,m/z)：544.07[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$105：6-[(S)-5-(2-{[3'-(吖丁啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$105.i.(S)-3-((3'-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法C5的化合物(66mg)及制法D1的化合物(52mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，获得呈无色油状的标题化合物(52mg；45％产率)。
MS3(ESI,m/z)：616.00[M+H+]；tR＝0.78min。
$105.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-(吖丁啶-3-基氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$105.i(48mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(10mg；25％产率)。
MS3(ESI,m/z)：516.09[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$106：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$106.i.(S)-3-(((6-(3-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)吡啶-2-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法C6的化合物(40mg)及制法D1的化合物(32mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，获得呈浅黄色油状的标题化合物(41mg；60％产率)。
MS3(ESI,m/z)：630.97[M+H+]；tR＝0.77min。
$106.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$106.i(35mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，获得呈黄色发泡体的标题化合物(23mg；78％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.06[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$107：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$107.i.3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C7的化合物(35mg)及制法D1的化合物(29mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；梯度DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈无色发泡体的标题化合物(150mg；25％产率)。
MS3(ESI,m/z)：617.97[M+H+]；tR＝0.78min。
$107.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-(吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$107.i(12mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈橙色发泡体的标题化合物(4mg；41％产率)。
MS3(ESI,m/z)：517.06[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$108：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
$108.i.(S)-2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C8的化合物(163mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；梯度DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色发泡体的标题化合物(115mg；63％产率)。
MS3(ESI,m/z)：630.94[M+H+]；tR＝0.77min。
$108.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
起始自中间物$108.i(114mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(75mg；72％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.08[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$109：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-1-吗啉-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
$109.i.(RS)-2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C9的化合物(153mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；梯度DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(75mg；39％产率)。
MS3(ESI,m/z)：660.92[M+H+]；tR＝0.76min。
$109.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-1-吗啉-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
起始自中间物$109.i(73mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(46mg；68％产率)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.12(s,1H)；7.87(d,J＝7.8Hz,1H)；7.73(d,J＝8.7Hz,1H)；7.65-7.69(m,1H)；7.43-7.49(m,1H)；7.35-7.39(m,2H)；7.26-7.31(m,1H)；6.78(d,J＝8.2Hz,1H)；4.74-4.79(m,1H)；4.57-4.63(m,3H)；4.44(m,1H)；4.16-4.25(m,2H)；3.99-4.11(m,3H)；3.82-3.86(m,2H)；3.36-3.39(m,1H)；2.99-3.08(m,4H)；2.83-2.88(m,1H)；2.11-2.16(m,2H)。
MS3(ESI,m/z)：560.93[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$110：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-1-吗啉-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
$110.i.(R)-3-{6-[3-({2-[(RS)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吗啉-4-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C10的化合物(133mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；梯度DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(72mg；38％产率)。
MS3(ESI,m/z)：660.92[M+H+]；tR＝0.75min。
$110.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-1-吗啉-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
起始自中间物$110.i(71mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(36mg；56％产率)。
MS3(ESI,m/z)：560.94[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$111：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((RS)-哌啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
$111.i.(RS)-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-哌啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C11的化合物(183mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；梯度DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(38mg；20％产率)。
MS3(ESI,m/z)：644.97[M+H+]；tR＝0.78min。
$111.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((RS)-哌啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮甲酸酯：
起始自中间物$111.i(37mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(17mg；50％产率)。
MS3(ESI,m/z)：544.99[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$112：(3S*,4S*)-6-[(S)-5-(2-{3-[6-(4-甲氧基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$112.i.(3S*,4S*)-3-甲氧基-4-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自顺式4-甲氧基-3-吡咯啶醇盐酸盐及制法D1的化合物并类似制法C12(所有3个步骤)及实例$102(步骤$102.i)连续进行可制得此化合物。
$112.ii.(3S*,4S*)-6-[(S)-5-(2-{3-[6-(4-甲氧基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$112.i并类似实例$102(步骤$102.ii)进行可制得此化合物。
实例$113：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C13的化合物(35mg)及制法D1的化合物(36mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈灰白色发泡体的标题化合物(32mg；47％产率)。
MS3(ESI,m/z)：544.97[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$114：6-[(S)-5-(2-{3-[5-(吖丁啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$114.i.3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-哒嗪-4-基氧基}-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C14的化合物(64mg)及制法D1的化合物(50mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈无色固体的标题化合物(73mg；65％产率)。
MS1(ESI,m/z)：618.03[M+H+]；tR＝0.70min。
$114.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[5-(吖丁啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
在0℃下向中间物$114.i(73mg)于DCM(3.6mL)中的溶液中添加在二噁烷(0.29mL)中的4.0MHCl并在rt下进一步搅拌1.5h。将该反应混合物蒸发至干燥并通过制备型HPLC(方法3)纯化以提供无色固体(40mg；66％产率)。
MS1(ESI,m/z)：517.96[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$115：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[4-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$115.i.(R)-3-{2-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-嘧啶-4-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C15的化合物(142mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，但使用3/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色固体的标题化合物(98mg；54％产率)。
MS3(ESI,m/z)：631.94[M+H+]；tR＝0.71min。
$115.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[4-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$115.i(90mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(30mg；40％产率)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.54(m,1H)；8.06(m,1H)；7.94(m,1H)；7.75(m,1H)；7.47(m,2H)；7.39(m,1H)；7.28(m,1H)；5.62(m,1H)；4.78(m,1H)；4.61(m,2H)；4.24(m,1H)；3.90(m,2H)；3.79(m,1H)；3.24(m,3H)；3.01(m,1H)；2.86(m,2H)；2.20(m,3H)；1.99(m,2H)。
MS3(ESI,m/z)：532.06[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$116：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$116.i.(R)-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-嘧啶-4-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C16的化合物(150mg)及制法D1的化合物(102mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，但使用3/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(198mg；86％产率)。
MS3(ESI,m/z)：631.95[M+H+]；tR＝0.72min。
$116.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$116.i(190mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(77mg；48％产率)。
MS3(ESI,m/z)：532.02[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$117：6-{(S)-5-[2-({3'-[2-((1R*,5S*,6RS)-6-氨基-3-氮杂-双环[3.1.0]己-3-基)-乙氧基]-联苯-3-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$117.i.((1R*,5S*,6RS)-3-{2-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙基}-3-氮杂-双环[3.1.0]己-6-基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C17的化合物(60mg)及制法D1的化合物(40mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，但使用2/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色油状的标题化合物(54mg；56％产率)。
MS3(ESI,m/z)：684.99[M+H+]；tR＝0.61min。
$117.ii.6-{(S)-5-[2-({3'-[2-((1R*,5S*,6RS)-6-氨基-3-氮杂-双环[3.1.0]己-3-基)-乙氧基]-联苯-3-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$117.i(49mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(14mg；33％产率)。
MS3(ESI,m/z)：585.05[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$118：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$118.i.(R)-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C18的化合物(396mg)及制法D1的化合物(94mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈浅黄色固体的标题化合物(133mg；65％产率)。
MS3(ESI,m/z)：631.15[M+H+]；tR＝0.76min。
$118.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$118.i(115mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(42mg；43％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.13[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$119：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((S)-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$119.i.(S)-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C19的化合物(384mg)及制法D1的化合物(91mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈浅黄色固体的标题化合物(132mg；67％产率)。
MS3(ESI,m/z)：631.13[M+H+]；tR＝0.76min。
$119.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((S)-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$119.i(115mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(69mg；71％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.15[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$120：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C20的化合物(376mg)及制法D1的化合物(97mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(26mg；14％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.07[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$121：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C21的化合物(382mg)及制法D1的化合物(79mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(16mg；11％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.06[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$122：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C22的化合物(19mg)及制法D1的化合物(21mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(6mg；16％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.11[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$123：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C23的化合物(17mg)及制法D1的化合物(16mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(14mg；47％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.07[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$124：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$124.i.(R)-2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C24的化合物(50mg)及制法D1的化合物(40mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈浅灰白色发泡体的标题化合物(43mg；50％产率)。
MS3(ESI,m/z)：631.12[M+H+]；tR＝0.77min。
$124.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$124.i(40mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(21mg；62％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.10[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$125：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-1-甲基-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C25的化合物(8mg)及制法D1的化合物(8mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(6mg；39％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.06[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$126：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-1-乙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C26的化合物(85mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(39mg；24％产率)。
MS3(ESI,m/z)：599.13[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$127：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C27的化合物(69mg)及制法D1的化合物(65mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(19mg；14％产率)。
MS3(ESI,m/z)：599.13[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$128：6-[(S)-5-(2-{[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C28的化合物(48mg)及制法D1的化合物(50mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(34mg；37％产率)。
MS3(ESI,m/z)：546.13[M+H+]；tR＝0.52min。
实例$129：6-[(S)-5-(2-{[6'-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,2']二吡啶基-6-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C29的化合物(52mg)及制法D1的化合物(54mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(34mg；43％产率)。
MS3(ESI,m/z)：546.15[M+H+]；tR＝0.52min。
实例$130：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C30的化合物(69mg)及制法D1的化合物(65mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(12mg；9％产率)。
MS3(ESI,m/z)：559.16[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$131：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3S,5S)-5-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$131.i.(2S,4S)-2-甲基-4-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C31的化合物(183mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色固体的标题化合物(110mg；59％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.15[M+H+]；tR＝0.80min。
$131.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3S,5S)-5-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$131.i(106mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈灰白色固体的标题化合物(23mg；26％产率)。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.99(m,1H)；7.88(m,1H)；7.75(m,1H)；7.61(m,1H)；7.41(m,1H)；7.33(d,J＝7.5Hz,2H)；7.27(m,1H)；6.63(m,1H)；5.64(m,1H)；4.75(m,1H)；4.60(m,2H)；4.21(m,1H)；3.87(m,2H)；3.77(dd,J＝7.3,10.2Hz,1H)；3.62(dd,J＝5.7,12.6Hz,1H)；3.54(m,1H)；3.12(dd,J＝3.0,12.6Hz,1H)；2.85(m,2H)；2.24(m,1H)；2.01(m,3H)；1.88(m,1H)；1.70(m,1H)；1.26(m,3H)。
MS3(ESI,m/z)：545.05[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$132：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-1-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$132.i.(R)-2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C32的化合物(137mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色固体的标题化合物(60mg；32％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.16[M+H+]；tR＝0.79min。
$132.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-1-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$132.i(53mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈灰白色固体的标题化合物(25mg；56％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.06[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$133：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((S)-1-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$133.i.(S)-2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C33的化合物(137mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色发泡体的标题化合物(42mg；23％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.15[M+H+]；tR＝0.79min。
$133.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((S)-1-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$133.i(38mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(22mg；68％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.05[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$134：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((RS)-1-异丙基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C34的化合物(48mg)及制法D1的化合物(43mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash，梯度：DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(25mg；28％产率)。
MS3(ESI,m/z)：573.18[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$135：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((2RS,3RS)-2-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$135.i.(2RS,3RS)-2-甲基-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C35的化合物(46mg)及制法D1的化合物(35mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色油状的标题化合物(44mg；56％产率)。
MS1(ESI,m/z)：631.07[M+H+]；tR＝0.78min。
$135.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((2RS,3RS)-2-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$135.i(39mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(7mg；22％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.12[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$136：6-[(S)-5-(2-{3-[4-甲氧基-6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C36的化合物(28mg)及制法D1的化合物(21mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(先方法2接着方法1)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(5mg；11％产率)。
MS3(ESI,m/z)：575.16[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$137：6-[(S)-5-(2-{3-[4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-嘧啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C37的化合物(10mg)及制法D1的化合物(7mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(先方法2接着方法1)纯化后获得呈米黄色冻干物的标题化合物(2mg；15％产率)。
MS3(ESI,m/z)：546.15[M+H+]；tR＝0.51min。
实例$138：6-[(S)-5-(2-{[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,3']二吡啶基-5'-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C38的化合物(55mg)及制法D1的化合物(57mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈灰白色固体的标题化合物(21mg；20％产率)。
MS3(ESI,m/z)：546.12[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$139：6-[(S)-5-(2-{[6'-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-[2,2']二吡啶基-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C39的化合物(48mg)及制法D1的化合物(50mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(34mg；37％产率)。
1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ:11.37-11.10(m,1H)；8.58(d,J＝4.9Hz,1H)；8.35(s,1H)；7.97(d,J＝7.3Hz,1H)；7.82(m,1H)；7.59(d,J＝8.7Hz,1H)；7.42(d,J＝8.7Hz,1H)；7.39(dd,J＝4.9,1.1Hz,1H)；6.83(d,J＝8.1Hz,1H)；5.51-5.47(m,1H)；4.84(m,1H)；4.61(s,2H)；4.23(m,1H)；3.85(s,2H)；3.76(dd,J＝10.0,7.3Hz,1H)；2.97-2.84(m,1H)；2.77-2.62(m,4H)；2.45-2.32(m,3H)；2.23(s,3H)；2.03-1.91(m,2H)；1.90-1.79(m,1H)。
MS3(ESI,m/z)：546.13[M+H+]；tR＝0.50min。
实例$140：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C40的化合物(77mg)及制法D1的化合物(72mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(16mg；11％产率)。
MS3(ESI,m/z)：300.56[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$141：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C41的化合物(77mg)及制法D1的化合物(72mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(42mg；29％产率)。
MS3(ESI,m/z)：300.71[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$142：6-[(RS)-5-(2-{3-[6-((S)-1-甲基-哌啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C42的化合物(31mg)及制法D1的化合物(29mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈无色固体的标题化合物(16mg；28％产率)。
MS3(ESI,m/z)：300.70[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$143：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-1-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$143.i.(R)-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C43的化合物(110mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色固体的标题化合物(113mg；61％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.14[M+H+]；tR＝0.78min。
$143.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((R)-1-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$143.i(100mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(36mg；43％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.04[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$144：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((S)-1-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$144.i.(S)-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C44的化合物(110mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用5/3DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色油状的标题化合物(124mg；67％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.15[M+H+]；tR＝0.78min。
$144.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[6-((S)-1-吡咯啶-3-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$144.i(100mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(51mg；61％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.03[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$145：6-{(S)-5-[2-({6-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C45的化合物(45mg)及制法D1的化合物(46mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(46mg；53％产率)。
MS3(ESI,m/z)：547.09[M+H+]；tR＝0.50min。
实例$146：6-{(S)-5-[2-({5-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-3-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C46的化合物(50mg)及制法D1的化合物(51mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(41mg；43％产率)。
1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ:11.19-11.24(m,1H)；9.18(d,J＝2.1Hz,1H)；8.89(s,1H)；8.64(d,J＝1.9Hz,1H)；8.43(t,J＝2.0Hz,1H)；8.29(s,1H)；7.58(d,J＝8.7Hz,1H)；7.42(d,J＝8.7Hz,1H)；5.51-5.49(m,1H)；4.83(m,1H)；4.61(s,2H)；4.22(m,1H)；3.94-3.81(m,2H)；3.77(dd,J＝10.1,7.3Hz,1H)；2.84(dd,J＝10.7,6.1Hz,1H)；2.70-2.64(m,4H)；2.42-2.32(m,3H)；2.26(s,3H)；2.03-1.83(m,3H)。
MS3(ESI,m/z)：547.11[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$147：6-{(S)-5-[2-({2-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-4-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C47的化合物(50mg)及制法D1的化合物(51mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(38mg；40％产率)。
MS3(ESI,m/z)：547.09[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$148：6-{(S)-5-[2-({4-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C48的化合物(48mg)及制法D1的化合物(49mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(28mg；30％产率)。
MS3(ESI,m/z)：547.10[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$149：6-[(R)-5-(2-{3-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
起始自制法C22的化合物(40mg)及6-[(5R)-5-(2-氨基乙基)-2-氧代-3-噁唑啶基]-2H-1,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(44mg；根据WO2010/041219制得)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(19mg；23％产率)。
MS3(ESI,m/z)：546.10[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$150：6-[(R)-5-(2-{3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
起始自制法C21的化合物(40mg)及6-[(5R)-5-(2-氨基乙基)-2-氧代-3-噁唑啶基]-2H-1,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(42mg；根据WO2010/041219制得)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(36mg；45％产率)。
MS3(ESI,m/z)：560.15[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$151：6-[(R)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$151.i.(S)-2-{6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C8的化合物(80mg)及6-[(R)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮(66mg；根据WO2014/170821制得)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈黄色油状的标题化合物(42mg；47％产率)。
MS3(ESI,m/z)：631.15[M+H+]；tR＝0.77min。
$151.ii.6-[(R)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$151.i(35mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(15mg；64％产率)。
MS3(ESI,m/z)：531.16[M+H+]；tR＝0.54min。
实例$152：6-[(R)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
$152.i.(S)-2-{6-[3-({2-[(R)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噻嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基甲基}-吖丁啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C8的化合物(60mg)及6-[(5R)-5-(2-氨基乙基)-2-氧代-3-噁唑啶基]-2H-1,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(42mg；根据WO2010/041219制得)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈浅黄色油状的标题化合物(32mg；47％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.99[M+H+]；tR＝0.79min。
$152.ii.6-[(R)-5-(2-{3-[6-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
起始自中间物$152.i(27mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(17mg；75％产率)。
MS3(ESI,m/z)：546.13[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$153：6-[(S)-5-(2-{3-[5-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C49的化合物(98mg)及制法D1的化合物(96mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用4/1DCM/MeOH混合物作为溶剂并添加AcOH(0.020mL)，获得呈无色油状的标题化合物(39mg；20％产率)。
MS1(ESI,m/z)：545.97[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$154：6-[(S)-5-(2-{3-[4-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$154.i.(2-{2-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-4-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C50的化合物(80mg)及制法D1的化合物(68mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈淡黄色发泡体的标题化合物(53mg；38％产率)。
MS3(ESI,m/z)：605.98[M+H+]；tR＝0.58min。
$154.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[4-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$154.i(50mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(25mg；60％产率)。
MS3(ESI,m/z)：505.06[M+H+]；tR＝0.42min。
实例$155：6-((S)-5-{2-[(3'-{2-[双-(2-氨基-乙基)-氨基]-乙氧基}-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑啶-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$155.i.[2-((2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-{2-[3'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-联苯-3-基氧基]-乙基}-氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C51的化合物(15mg)及制法D1的化合物(8mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用2/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈灰白色固体的标题化合物(11mg；48％产率)。
MS3(ESI,m/z)：790.01[M+H+]；tR＝0.69min。
$155.ii.6-((S)-5-{2-[(3'-{2-[双-(2-氨基-乙基)-氨基]-乙氧基}-联苯-3-基甲基)-氨基]-乙基}-2-氧代-噁唑啶-3-基)-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$155.i(9mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(1mg；13％产率)。
MS3(ESI,m/z)：590.13[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$156：6-{(S)-5-[2-(3-{6-[2-(2-氨基-乙基氨基)-乙氧基]-吡啶-2-基}-苯甲基氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$156.i.(2-叔丁氧基羰基氨基-乙基)-(2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C52的化合物(138mg)及制法D1的化合物(79mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用2/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈无色固体的标题化合物(58mg；28％产率)。
MS3(ESI,m/z)：749.07[M+H+]；tR＝0.80min。
$156.ii.6-{(S)-5-[2-(3-{6-[2-(2-氨基-乙基氨基)-乙氧基]-吡啶-2-基}-苯甲基氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$156.i(49mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(23mg；64％产率)。
MS3(ESI,m/z)：548.16[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$157：6-[(S)-5-(2-{[4-(2-氨基-乙氧基)-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$157.i.{2-[2'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-[2,4']二吡啶基-4-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C53的化合物(50mg)及制法D1的化合物(41mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈米黄色发泡体的标题化合物(38mg；43％产率)。
MS3(ESI,m/z)：606.15[M+H+]；tR＝0.61min。
$157.ii.6-[(S)-5-(2-{[4-(2-氨基-乙氧基)-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$157.i(35mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈黄色固体的标题化合物(24mg；82％产率)。
MS3(ESI,m/z)：506.08[M+H+]；tR＝0.45min。
实例$158：6-{(S)-5-[2-({4-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$158.i.(2-{6-[2-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-吡啶-4-基]-吡嗪-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C54的化合物(60mg)及制法D1的化合物(49mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，获得呈米黄色发泡体的标题化合物(74mg；70％产率)。
MS3(ESI,m/z)：607.14[M+H+]；tR＝0.67min。
$158.ii.6-{(S)-5-[2-({4-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$158.i(65mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈黄色固体的标题化合物(32mg；59％产率)。
1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.93(s,1H)；8.66(d,J＝5.1Hz,1H)；8.37(s,1H)；8.13(s,1H)；7.95(dd,J＝1.3,5.1Hz,1H)；7.58(d,J＝8.7Hz,1H)；7.42(d,J＝8.7Hz,1H)；4.84(m,1H)；4.60(s,2H)；4.39(t,J＝5.8Hz,2H)；4.23(m,1H)；3.91(s,2H)；3.77(dd,J＝7.4,10.0Hz,1H)；2.95(t,J＝5.0Hz,2H)；2.69(d,J＝3.5Hz,2H)；2.02-1.85(m,2H)。
MS3(ESI,m/z)：507.09[M+H+]；tR＝0.47min。
实例$159：6-[(S)-5-(2-{[5-(2-氨基-乙氧基)-[3,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$159.i.{2-[2'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-[3,4']二吡啶基-5-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C55的化合物(80mg)及制法D1的化合物(65mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈橙色固体的标题化合物(58mg；41％产率)。
MS3(ESI,m/z)：605.15[M+H+]；tR＝0.64min。
$159.ii.6-[(S)-5-(2-{[5-(2-氨基-乙氧基)-[3,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$159.i(51mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈灰白色固体的标题化合物(23mg；54％产率)。
MS3(ESI,m/z)：506.09[M+H+]；tR＝0.46min。
实例$160：6-[(S)-5-(2-{3-[2-(2-氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$160.i.(2-{4-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-嘧啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C56的化合物(50mg)及制法D1的化合物(43mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(45mg；51％产率)。
MS3(ESI,m/z)：606.16[M+H+]；tR＝0.69min。
$160.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[2-(2-氨基-乙氧基)-嘧啶-4-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$160.i(31mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(31mg；93％产率)。
MS3(ESI,m/z)：506.11[M+H+]；tR＝0.49min。
实例$161：6-[(S)-5-(2-{3-[4-(2-氨基-乙氧基)-6-甲氧基-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$161.i.(2-{2-甲氧基-6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-4-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C57的化合物(55mg)及制法D1的化合物(35mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH19:1)后获得呈米黄色发泡体的标题化合物(29mg；39％产率)。
MS3(ESI,m/z)：635.16[M+H+]；tR＝0.74min。
$161.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[4-(2-氨基-乙氧基)-6-甲氧基-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$161.i(25mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(20mg；95％产率)。
MS3(ESI,m/z)：535.12[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$162：6-[(S)-5-(2-{[4-(2-氨基-乙氧基)-6-甲氧基-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$162.i.{2-[6-甲氧基-2'-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-[2,4']二吡啶基-4-基氧基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C58的化合物(25mg)及制法D1的化合物(20mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH19:1)后获得呈灰白色发泡体的标题化合物(25mg；59％产率)。
MS3(ESI,m/z)：636.16[M+H+]；tR＝0.73min。
$162.ii.6-[(S)-5-(2-{[4-(2-氨基-乙氧基)-6-甲氧基-[2,4']联吡啶-2’-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$162.i(22mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(13mg；70％产率)。
MS3(ESI,m/z)：536.16[M+H+]；tR＝0.51min。
实例$163：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-甲基氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$163.i.甲基-(2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C59的化合物(70mg)及制法D1的化合物(57mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈灰白色发泡体的标题化合物(67mg；55％产率)。
MS3(ESI,m/z)：619.12[M+H+]；tR＝0.77min。
$163.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-甲基氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$163.i(60mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(41mg；82％产率)。
MS3(ESI,m/z)：520.11[M+H+]；tR＝0.50min。
实例$164：6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-甲基氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$164.i.甲基-(2-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡嗪-2-基氧基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
起始自制法C60的化合物(70mg)及制法D1的化合物(57mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(69mg；57％产率)。
MS3(ESI,m/z)：620.11[M+H+]；tR＝0.74min。
$164.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-(2-甲基氨基-乙氧基)-吡嗪-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$164.i(60mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(31mg；62％产率)。
MS3(ESI,m/z)：519.10[M+H+]；tR＝0.53min。
实例$165：6-{(S)-5-[2-({4-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-嘧啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$165.i.(S)-(2-((6-(2-(((2-(2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)嘧啶-4-基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基甲酸叔丁酯：
将制法C61的化合物(20mg)及制法D1的化合物(16mg)溶解于1/1DMF/DCM混合物(2mL)中。添加NaBH(OAc)3(44mg)。在rt下将该反应混合物搅拌1h及然后蒸发该等溶剂。将该残渣溶解于EA中并用NaHCO3饱和水溶液清洗该混合物。分离该等有机层，在Na2SO4上干燥并蒸发。通过CC纯化(先EA，然后EA/MeOH9/1)后获得呈无色固体的标题化合物(12mg；34％产率)。
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ:1.44(s,9H)；1.98-1.86(m,2H)；2.18-2.01(m,1H)；2.97(t,J＝6.7Hz,2H)；3.59(dd,J＝11.1,5.7Hz,2H)；3.81(dd,J＝10.2,7.5Hz,1H)；4.14(s,2H)；4.26(dd,J＝10.5,8.4Hz,1H)；4.51(t,J＝5.4Hz,1H)；4.63(s,2H)；4.88-4.79(m,1H)；5.06(br.s,1H)；6.87(d,J＝8.4Hz,1H)；7.30(d,J＝9.0Hz,1H)；7.75(t,J＝7.8Hz,1H)；7.82(d,J＝8.7Hz,1H)；8.15(d,J＝6.9Hz,1H)；8.80(d,J＝5.4Hz,1H)。
MS3(ESI,m/z)：607.10[M+H+]；tR＝0.70min。
$165.ii.6-{(S)-5-[2-({4-[6-(2-氨基-乙氧基)-吡啶-2-基]-嘧啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$165.i(10mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(31mg；62％产率)。
MS3(ESI,m/z)：507.03[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$166：6-[(S)-5-(2-{3-[5-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C62的化合物(107mg)及制法D1的化合物(105mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用4/1DCM/MeOH混合物作为溶剂并在AcOH(0.022mL)的存在下进行该反应，通过CC纯化(DCM至DCM/MeOH/NH4OH9:1:0.05)后获得呈无色固体的标题化合物(41mg；20％产率)。
MS1(ESI,m/z)：545.79[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$167：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
起始自制法C21的化合物(60mg)及6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮(62mg；根据WO2010/041194制得)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用2/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(3.6mg；3％产率)。
MS3(ESI,m/z)：560.10[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$168：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
起始自制法C20的化合物(60mg)及6-[(S)-5-(2-氨基-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮(62mg；根据WO2010/041194制得)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用2/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(16mg；14％产率)。
MS3(ESI,m/z)：560.11[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$169：6-[(R)-5-(2-{3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-苯并[1,4]噻嗪-3-酮：
起始自制法C20的化合物(60mg)及6-[(5R)-5-(2-氨基乙基)-2-氧代-3-噁唑啶基]-2H-1,4-苯并噻嗪-3(4H)-酮(42mg；根据WO2010/041219制得)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用2/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(3.3mg；3％产率)。
MS3(ESI,m/z)：560.12[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$170：6-[(S)-5-(2-{3-[6-甲氧基-4-((S)-1-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C63的化合物(30mg)及制法D1的化合物(28mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(19mg；34％产率)。
1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ:8.02(s,1H)；7.94(dt,J＝6.9,1.8Hz,1H)；7.59(m,1H)；7.43-7.37(m,3H)；7.08(d,J＝1.9Hz,1H)；6.23(d,J＝1.8Hz,1H)；5.04-5.01(m,1H)；4.81(m,1H)；4.61(s,2H)；4.22(m,1H)；3.93(s,3H)；3.78(s,2H)；3.76-3.74(m,1H)；2.77(dd,J＝10.6,6.0Hz,1H)；2.70-2.62(m,4H)；2.36-2.31(m,2H)；2.26(s,3H)；1.92(m,2H)；1.81-1.76(m,1H)。
MS3(ESI,m/z)：575.14[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$171：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((R)-1-甲基-吡咯啶-2-基甲氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C64的化合物(80mg)及制法D1的化合物(76mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(59mg；41％产率)。
MS3(ESI,m/z)：559.13[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$172：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((2S*,3S*)-2-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$172.i.(2S*,3S*)-2-甲基-3-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法C65的化合物(110mg)及制法D1的化合物(59mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(88mg；68％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.13[M+H+]；tR＝0.79min。
$172.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((2S*,3S*)-2-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$172.i(82mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(21mg；40％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.03[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$173：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3S*,4R*)-4-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$173.i.(3R*,4S*)-3-甲基-4-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C66的化合物(100mg)及制法D1的化合物(74mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过CC纯化(Combiflash；DCM至DCM/MeOH4:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(72mg；44％产率)。
MS3(ESI,m/z)：645.13[M+H+]；tR＝0.80min。
$173.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3S*,4R*)-4-甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$173.i(65mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(35mg；64％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.05[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$174：6-[(S)-5-(2-{3-[5-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C67的化合物(111mg)及制法D1的化合物(115mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用4/1DCM/MeOH混合物作为溶剂并在AcOH(0.024mL)的存在下进行该反应，通过CC纯化(DCM至DCM/MeOH/NH4OH9:1:0.05)后获得呈无色固体的标题化合物(41mg；19％产率)。
MS1(ESI,m/z)：532.07[M+H+]；tR＝0.47min。
实例$175：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3S,5S)-1,5-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C68的化合物(60mg)及制法D1的化合物(59mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(59mg；52％产率)。
MS3(ESI,m/z)：559.13[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$176：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((2S*,3S*)-1,2-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C69的化合物(60mg)及制法D1的化合物(59mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(53mg；47％产率)。
MS3(ESI,m/z)：559.13[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$177：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((3S*,4R*)-1,4-二甲基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C70的化合物(45mg)及制法D1的化合物(40mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(31mg；41％产率)。
MS3(ESI,m/z)：559.12[M+H+]；tR＝0.56min。
实例$178：6-[(S)-5-(2-{3-[6-((2RS,3RS)-1,2-二甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C71的化合物(28mg)及制法D1的化合物(29mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(21mg；39％产率)。
MS3(ESI,m/z)：545.07[M+H+]；tR＝0.55min。
实例$179：6-{(S)-5-[2-({6-[6-(1-甲基-吖丁啶-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑啶-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自制法C72的化合物(13mg)及制法D1的化合物(14mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(9mg；35％产率)。
MS3(ESI,m/z)：533.13[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$180：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[5-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$180.i.(R)-3-((6-(3-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)哒嗪-4-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法C73的化合物(152mg)及制法D1的化合物(115mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用4/1DCM/MeOH混合物作为溶剂并在AcOH(0.024mL)的存在下进行该反应，通过CC纯化(DCM至DCM/MeOH/NH4OH9:1:0.1)后获得呈黄色黏性油状的标题化合物(200mg；77％产率)。
MS1(ESI,m/z)：632.07[M+H+]；tR＝0.69min。
$180.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[5-((R)-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$180.i(200mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法4)纯化后获得呈无色固体的标题化合物(35mg；64％产率)。
MS1(ESI,m/z)：532.08[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$181：6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[5-((S)-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$181.i.(S)-3-((6-(3-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)哒嗪-4-基)氧基)吡咯啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法C74的化合物(152mg)及制法D1的化合物(115mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用4/1DCM/MeOH混合物作为溶剂并在AcOH(0.024mL)的存在下进行该反应，通过CC纯化(DCM至DCM/MeOH/NH4OH9:1:0.05)后获得呈棕色黏性油状的标题化合物(138mg；53％产率)。
MS1(ESI,m/z)：632.11[M+H+]；tR＝0.70min。
$181.ii.6-[(S)-2-氧代-5-(2-{3-[5-((S)-吡咯啶-3-基氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$181.i(138mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法4)纯化后获得呈浅棕色固体的标题化合物(100mg；86％产率)。
MS1(ESI,m/z)：532.02[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$182：6-[(S)-5-(2-{3-[5-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$182.i.(S)-2-(((6-(3-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)苯基)哒嗪-4-基)氧基)甲基)吖丁啶-1-羧酸叔丁酯：
起始自制法C75的化合物(152mg)及制法D1的化合物(115mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，但使用4/1DCM/MeOH混合物作为溶剂并在AcOH(0.024mL)的存在下进行该反应，通过CC纯化(DCM至DCM/MeOH/NH4OH9:1:0.05)后获得呈棕色黏性油状的标题化合物(125mg；48％产率)。
MS1(ESI,m/z)：632.13[M+H+]；tR＝0.69min。
$182.ii.6-[(S)-5-(2-{3-[5-((S)-1-吖丁啶-2-基甲氧基)-哒嗪-3-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$182.i(125mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法4)纯化后获得呈浅棕色固体的标题化合物(18mg；17％产率)。
MS1(ESI,m/z)：531.99[M+H+]；tR＝0.49min。
实例183：6-[(S)-5-(2-{[3'-((1S,3R)-3-氨基-环戊氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$183.i.((1S,3R)-3-((3'-(((2-((S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)噁唑啶-5-基)乙基)氨基)甲基)-[1,1'-联苯]-3-基)氧基)环戊基)氨基甲酸叔丁酯：
起始自制法A22的化合物(169mg)及制法D1的化合物(80mg)并类似实例1(步骤1.i)进行，获得呈灰白色油状的标题化合物(107mg；58％产率)。
MS3(ESI,m/z)：644.01[M+H+]；tR＝0.79min。
$183.ii.6-[(S)-5-(2-{[3'-((1S,3R)-3-氨基-环戊氧基)-联苯-3-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$183.i(101mg)并类似实例1(步骤1.ii)进行，获得呈无色固体的标题化合物(50mg；59％产率)。
MS3(ESI,m/z)：544.09[M+H+]；tR＝0.57min。
实例$184：(3R*,4S*)-6-[(S)-5-(2-{3-[6-(4-甲氧基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
$184.i.(3R*,4S*)-3-甲氧基-4-{6-[3-({2-[(S)-2-氧代-3-(3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-基)-噁唑啶-5-基]-乙基氨基}-甲基)-苯基]-吡啶-2-基氧基}-吡咯啶-1-羧酸叔丁基酯：
起始自制法C12的化合物(60mg)及制法D1的化合物(44mg)并类似实例$102(步骤$102.i)进行，通过CC纯化(Combiflash；梯度DCM至DCM/MeOH9:1)后获得呈浅黄色油状的标题化合物(65mg；65％产率)。
MS3(ESI,m/z)：661.99[M+H+]；tR＝0.75min。
$184.ii.(3R*,4S*)-6-[(S)-5-(2-{3-[6-(4-甲氧基-吡咯啶-3-基氧基)-吡啶-2-基]-苯甲基氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑啶-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮：
起始自中间物$184.i(112mg)并类似实例$102(步骤$102.ii)进行，通过制备型HPLC(方法2)纯化后获得呈浅黄色固体的标题化合物(31mg；61％产率)。
MS3(ESI,m/z)：561.04[M+H+]；tR＝0.52min。
实例$185：6-[(S)-5-(2-{[6'-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶基-4-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3酮：
从制法C76的化合物(21mg)和制法D1的化合物(23mg)开始，并类似于实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，通过制备型HPLC纯化(方法2)后，得到黄色固体状的标题化合物(11mg；27％产率)。
MS3(ESI，m/z)：532.15[M+H+]；tR＝0.51min。
实例$186：6-[(S)-5-(2-{[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,4']联吡啶-2'-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3酮：
从制法C77的化合物(60mg)和制法D1的化合物(65mg)开始，并类似于实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，在通过制备型HPLC纯化(方法2)后，获得无色固体状的标题化合物(18mg；15％产率)。
MS3(ESI，m/z)：532.15[M+H+]；tR＝0.52分钟。
实例$187：6-{(S)-5-[2-({4-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-2-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑烷-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3酮：
从制法C78的化合物(24mg)和制法D1的化合物(26mg)开始，并类似于实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，在通过制备型HPLC纯化(方法2)后，得到无色固体状的标题化合物(14mg；30％产率)。
MS3(ESI，m/z)：533.15[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$188：6-[(S)-5-(2-{[6'-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-[2,2']联吡啶-6-基甲基]-氨基}-乙基)-2-氧代-噁唑烷-3-基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3酮：
从制法C79的化合物(16mg)和制法D1的化合物(17mg)开始，并类似于实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，在通过制备型HPLC(方法2)纯化后，获得无色固体状的标题化合物(9mg；29％产率)。
MS3(ESI，m/z)：532.13[M+H+]；tR＝0.52min。
实例$189：6-{(S)-5-[2-({2-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-4-基甲基}-氨基)乙基]-2-氧代-噁唑烷-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3酮：
从制法C80的化合物(11mg)和制法D1的化合物(12mg)开始，并类似于实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，在通过制备型HPLC(方法2)纯化后，获得无色固体状的标题化合物(3mg；14％产率)。
MS3(ESI，m/z)：533.14[M+H+]；tR＝0.48min。
实例$190：6-{(S)-5-[2-({5-[6-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡嗪-2-基]-吡啶-3-基甲基}-氨基)-乙基]-2-氧代-噁唑烷-3-基}-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3酮：
从制法C81的化合物(80mg)和制法D1的化合物(87mg)开始，并类似于实例$102(步骤$102.i)进行，但使用1/1DCM/MeOH混合物作为溶剂，在通过制备型HPLC(方法2)纯化后，获得浅黄色固体状的标题化合物(41mg；26％产率)。
MS3(ESI，m/z)：533.14[M+H+]；tR＝0.47min。
本发明化合物的药理性质
活体外分析
细菌生长最低抑制浓度：
实验方法：
在经阳离子调节的Mueller–Hinton培养液中通过遵循“Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically”,Approved standard，第7版，Clinicaland Laboratory Standards Institute(CLSI)DocumentM7-A7,Wayne,PA,USA(2006)中出示的描述的微量稀释法测定最低抑制浓度(MIC；mg/L)。
结果：
相对于数种革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌测试所有实例化合物。在下文的表1中出示典型的抗菌测试结果(MIC以mg/L计)。金黄色葡萄球菌A798是多重抗性菌株(抗甲氧西林及喹诺酮)，克留氏肺炎杆菌T6474是多重抗性菌株(抗青霉素、头孢菌素及(特定言之)抗喹诺酮)，而大肠杆菌ATCC25922及绿脓杆菌ATCC27853是对喹诺酮敏感的菌株。
表1