喹啉或喹唑啉类衍生物、制备方法及其应用与流程

技术特征：

1.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物或前药，

其中，

A₁为N；

A₂、Y、Z为N、CH；

X为O、S、NH；

m为1-3之间的整数；

n为1-6之间的整数；

M为O、S；

W为S(O)_0-2；

R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基和(C₂-C₁₀)炔基，它们可以任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括0-2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

R₇分别独立地选自(C₆-C₁₀)芳基、5-10元杂芳基、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基，所述杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且R₇任选0-3个相同或不同的R₆取代；

R₃为H、NH₂、NHS(O)_0-2R₈、(C₁-C₆)烷基酰胺基，任选1-5个相同或不同的R₄取代芳基酰胺基、NHCONHR₈；

R₈为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、任选被羟基、氨基或卤代的(C₁-C₆)烷基、(C₆-C₁₀)芳基、5-10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且任选0-5个相同或不同的R₆取代；

Cy₁为(C₆-C₁₀)芳基、5-10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且Cy₁任选0-5个相同或不同的R₆取代；

Cy₂可不存在或为(C₆-C₁₀)芳基、5-10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且Cy₂任选0-5个相同或不同的R₅取代；

R₄、R₅、R₆为氢、卤素、卤代烷基、羟基、氰基、氨基、硝基、(C₁-C₆)烷氧(硫)基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、任选被羟基、氨基或卤代的(C₁-C₆)烷基或(C₁-C₆)烷氧基、被1-2个(C₁-C₆)烷基取代的氨基、(C₁-C₆)烷基酰胺基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(C₁-C₆)烷基亚磺酰基、(C₁-C₆)烷基磺酰基、(C₁-C₆)烷基酰基、氨基甲酰基、被1-2个(C₁-C₆)烷基取代的氨甲酰基、(C₁-C₃)亚烷基二氧基、烯丙基。

2.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

A₁为N；

A₂为CH；

X为O、S、NH；

m为1-3之间的整数；

n为1-6之间的整数；

M为O、S；

W为S(O)_0-2；

R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基和(C₂-C₁₀)炔基，它们可以任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括0-2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

R₇分别独立地选自(C₆-C₁₀)芳基、5-10元杂芳基、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基，所述杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且R₇任选0-3个相同或不同的R₆取代；

Cy₁为苯基、萘基、5-10元杂芳基，其中，所述杂芳基含有1-3个选自N、O或S的杂原子，并且Cy₁任选0-5个相同或不同的R₆取代。

3.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

X为O；

m为1；

n为1-6之间的整数；

M为O、S；

W为S(O)_0-2；

R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基和(C₂-C₁₀)炔基，它们可以任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括0-2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被0-3个相同或不同的R₇取代。

4.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

n为3；

M为O；

W为S；

R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基和(C₂-C₁₀)炔基，它们可以任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括0-2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被0-3个相同或不同的R₇取代。

5.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

R₁和R₂相同或不同，分别独立地选自氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₇)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基和(C₂-C₁₀)炔基，它们可以任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

或R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R₁和R₂连接的氮原子外，任选含有0-4个选自N、O和S的杂原子，除了R₁和R₂所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括0-2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基任选被0-3个相同或不同的R₇取代；

R₇为(C₁-C₄)烷基；

R₆为氢或0-5个任选自卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基。

6.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

n为3；

Cy₁为苯基、萘基、喹啉基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，并且Cy₁任选0-5个相同或不同的R₆取代；

R₆为氢或0-5个任选自卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基。

7.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

R₃为H、NH₂、NHS(O)_0-2R₈、(C₁-C₆)烷基酰胺基，任选1-5个相同或不同的R₄取代芳基酰胺基、NHCONHR₈；

Cy₂可不存在或为苯基、萘基、喹啉基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，并且Cy₂任选0-5个相同或不同的R₅取代；

R₅、R₆为氢或0-5个任选自卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基。

8.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙基-1-哌嗪基、4-甲基-1-哌啶基、4-亚甲基-1-哌啶基、1-吡咯烷基、氮杂环丁基、4-硫代吗啉基；

Cy₁为苯基，并且Cy₁任选0-5个相同或不同的R₆取代。

9.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

X为S。

10.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

X为NH。

11.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

M为S。

12.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

W为S(O)₂。

13.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中，

X为O；

A₂、Y、Z分别为N、CH、CH；

A₁为N；

m为1；

n为3；

M为O；

W为S；

R₁和R₂与和它们所连接的氮原子一起形成1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌嗪基、4-乙基-1-哌嗪基、4-甲基-1-哌啶基、4-亚甲基-1-哌啶基、1-吡咯烷基、氮杂环丁基、4-硫代吗啉基；

R₃为氢、氨基、乙酰胺基、三氟甲磺酰胺基、丙基脲基、丁基脲基、取代苯基脲基；

Cy₁为苯基、萘基，并且Cy₁任选0-5个相同或不同的R₆取代；

Cy₂不存在或为苯基，并且Cy₂任选0-5个相同或不同的R₅取代；

R₄、R₅、R₆为氢、卤素、三氟甲基、甲基。

14.下列通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-亚甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲。

15.下列通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-4-[[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲。

16.下列通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]脲；

N¹-[4-[2-乙酰氨基-6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]脲。

17.下列通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药：

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-(3-吗啉基丙氧基)喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]喹啉-4-氧基]苯基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-(4-氧代-2-苯基噻唑啉-3-基)硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-氯苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4,6-三氟苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(3-三氟甲基苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(2,4-二氯苯基)噻唑啉-3-基]硫脲；

N¹-[4-[6-甲氧基-7-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]喹啉-4-氧基]萘基]-N³-[4-氧代-2-(4-甲基苯基)噻唑啉-3-基]硫脲。

18.一种药用组合物，包含权利要求1-17中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药作为活性成分以及药学上可接受的赋形剂。

19.权利要求1-17中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用。

20.权利要求1-17中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用。

21.权利要求1-17中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中的应用。